阿德福韦酯治疗乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎患者的临床研究

目的评价国产阿德福韦酯（ADV）治疗慢性乙型肝炎和拉米夫定治疗后发生YMDD突变耐药的慢性乙型肝炎患者48周的疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的研究设计。分甲、乙两组，甲组为乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎组，乙组为拉米夫定治疗后发生YMDD突变耐药的慢性乙型肝炎组。甲组第一阶段227例患者随机进入ADV组（A组，112例）或安慰剂组（B组，115例）双盲治疗12周，分别口服ADV10rng或安慰剂1粒，1次／dt第二阶段患者均接受开放的ADV治疗36周。乙组第一阶段57例患者随机进入拉米夫定＋ADV组（C组，28例）或拉米夫定＋安慰剂组（D组，29例）双盲治疗12周，分别口服拉米夫定100mg＋ADV10mg或拉米夫定100rng＋安慰剂1粒，1次／d；第二阶段患者均停服拉米夫定，接受开放的ADV治疗36周。主要疗效评估指标为血清HBVDNA的变化情况，次要疗效评估指标为丙氨酸氨基转移酶的复常率与HBeAg转阴率，HBeAg的血清转换率。结果治疗12周时，A组和B组HBVDNA中位数水平较基线分别降低了2．8log10拷贝／ml和0．3log10拷贝／ml（P=0．000）；C组和D组HBVDNA中位数水平较基线分别降低了3、0log10拷贝／ml和0．16log10拷贝／ml（P=0．000）。治疗48周时，A组和B组HBVDNA中位数水平较基线分别降低了3．6log10拷贝／ml和3．4log10拷贝／ml，两组降低程度相似；C组和D组HBVDNA中位数水平较基线分别降低了3．6log10拷贝／ml和3．8log10拷贝／ml，两组降低程度相似。安全性方面，与药物可能相关的不良事件的发生率为5．56％（16／288），均为轻、中度。研究期间各组血清肌酐水平同基线相比无变化。结论ADV10mg／d服用48周，能安全有效地治疗初治和拉米夫定治疗后发生YMDD突变耐药的慢性乙型肝炎患者。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床研究

目的研究阿德福韦酯片对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法采用多中心、随机，双盲双模拟、拉米夫定对照的临床试验，选择拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者209例，按1：1的比例随机分为阿德福韦酯组105例，拉米夫定组104例。完成24周和48周治疗时，检测血清HBV DNA水平、乙型肝炎病毒血清学标志物及肝功能变化。结果治疗24周时阿德福韦酯组血清HBV DNA水平，平均下降2．40log10，病毒应答率为59．0％，丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率为54．3％，均显著高于拉米夫定组；治疗48周时阿德福韦酯组血清HBV DNA水平，平均下降2．71log10病毒应答率为61．9％，ALT复常率为54．3％，显著优于拉米夫定组；阿德福韦酯组治疗后血清HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率及不良事件发生率与拉米夫定组相比，差异无统计学意义。未发生与研究药物相关的严重不良反应。结论阿德福韦酯片治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎，可在病毒学及生物化学方面取得较好疗效，且安全性良好。     

阿德福韦酯初治慢性乙型肝炎患者应答欠佳继续该药治疗的疗效分析

目的探讨应用阿德福韦酯（ADV）初治慢性乙型肝炎（CHB）患者应答欠佳或失败后继续给予ADV治疗方案的安全性及疗效。方法所有CHB患者均以ADV 10 mg/d作为初始治疗,在治疗12周时,未达到HBV DNA转阴者根据HBV DNA下降值分为三组。三组均继续增加ADV治疗剂量观察。结果 120例初治患者共有94例患者入组。累计转阴率为71/120（59.17%）,比较12周时转阴率为26/120（21.67%）,χ2=5.837,P〈0.05。各组肌酐水平治疗前后无统计学意义。结论 ADV初治病毒学应答欠佳的患者通过延长观察时间至24周及增加每日摄入剂量继续ADV治疗可以提高HBV DNA转阴率,且患者肌酐水平无明显升高     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的组织学改变

目的评价国产阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的组织学改变。方法采用随机、双盲、安慰剂平行对照的研究方法，将HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者按照1：1的比例分为A、B二组，A组120例服用ADV 10mg每日1次，连续口服48周；B组120例服用安慰剂10mg每日1次，口服12周，12周后改为口服ADV36周。对其中21例患者完成了48周治疗，并行两次肝穿刺。按照Knodell肝组织学活动指数（HAI）评分法和Ishak评分系统，盲法评价两次肝穿切片的组织学和纤维化改变。结果21例患者治疗前后两次肝组织学观察表明：治疗前Knodell炎症评分和Ishak纤维化评分中位数分别为11分和3分，治疗48周后中位数分别下降为5分和2分，治疗前后比较差异有统计学意义（P〈0．05）。ADV治疗48周后组织学改善率为43％，纤维化改善率为52％。结论国产ADV（商品名：名正）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周，可以明显改善肝组织炎症、坏死和纤维化病变。     

阿德福韦酯对乙型肝炎肝硬化患者的治疗效果

目的观察阿德福韦酯对乙型肝炎肝硬化患者的治疗效果。方法将我院2009年8月～2010年5月收治的93例乙型肝炎肝硬化患者遵照知情同意原则分为2组,对照组45例采用常规疗法,观察组48例加用阿德福韦酯治疗,比较分析2组的治疗效果。结果观察组总有效率（97.9%）高于对照组（80.0%）,P〈0.05;治疗后2组的肝功能指标均明显改善,观察组改善更为明显,组间差异有统计学意义（P〈0.05）。结论阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化患者临床疗效满意,能明显改善患者的肝功能,值得临床关注。     

阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周临床疗效

目的评价阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法 75例对拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,联合组（48例）加用阿德福韦酯（10 mg/d）治疗48周;单药组（27例）改用阿德福韦酯（10 mg/d）治疗48周,分别检测治疗前及治疗12周、24周和48周时患者血清HBVDNA定量、HBV血清标志物及肝功能。结果治疗48周时,联合组与单药组HBVDNA阴转率分别为62.5%和29.6%（P〈0.01）,HBeAg阴转率分别为31.3%和11.1%（P〈0.05）,HBeAg血清转换率为16.7%和7.4%（P〉0.05）,ALT复常率分别为91.7%和88.9%（P〉0.05）。治疗48周无肾脏安全性问题发生。结论加用阿德福韦酯可作为对拉米夫定耐药患者治疗的首选方案之一。     

阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎疗效观察

目的 比较阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定不同耐药位点变异的慢性乙型肝炎患者的疗效.方法 40例对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎门诊,住院患者根据耐药位点分为两组:联合用药A组和联合用药B组.A组患者为180位点变异组,B组患者为204位点变异.所有患者均治疗1年.治疗前和治疗后4局、12周、24周、48周分别检测血清HBV DNA和ALT.结果 两组患者治疗后平均ALT水平均显著降低,HBV DNA转阴率和ALT复常率显著增加,B组明显优于A组.结论 对于拉米夫定204位点变异的慢性乙型肝炎患者,阿德福韦酯联合拉米夫定疗效较180位点变异好.     

阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效预测因素研究

目的探讨阿德福韦酯治疗HBeAg( )慢性乙型肝炎的疗效预测指标,为个体化治疗提供依据。方法于2004年10月至2005年12月在北京大学第一医院等5所医院进行该研究,选取连续应用阿德福韦酯治疗48周的HBeAg( )慢性乙型肝炎患者共140例,采用Logistic回归分析阿德福韦酯治疗48周的疗效预测指标。结果基线血清丙氨酸转氨酶(ALT)、HBV DNA水平和24周时HBV DNA阴转为48周HBV DNA阴转的预测指标;研究中基线ALT≥134.5U/L、HBV DNA≤6.57lg拷贝/mL和24周HBV DNA阴转者治疗至48周时的HBV DNA阴转率(93.3%)、HBeAg阴转率(60%)、HBeAg血清转换率(40%)均较高。治疗24周时HBV DNA未阴转者继续治疗至48周时仍有47.8%的患者发生HBV DNA阴转、8.6%的患者发生HBeAg血清转换。结论慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯治疗前HBV DNA低水平、ALT高水平且24周时HBV DNA阴转是48周疗效较好的预测指标;治疗24周时HBV DNA未阴转者不应放弃治疗。     

慢性乙型肝炎患者血清HBeAg水平对阿德福韦酯抗病毒疗效的影响

目的 探讨血清HBeAg水平对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯抗病毒治疗疗效的影响。方法 选取2012年6月至2014年11月我科诊治的96例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,按HBeAg水平分为低水平组（HBeAg<500 S/CO）和高水平组（≥500 S/CO）,所有患者均口服阿德福韦酯治疗,观察24个月。结果 在24月末,48例血清低水平HBeAg组完全应答、部分应答和无应答率分别为47.9%、31.2%和20.8%,显著优于48例高水平组（分别为43.7%、12.5%和43.7%,P<0.05）;低水平组HBeAg转阴率（54.2%）、HBeAg转换率（47.9%）、HBV DNA转阴率（93.7%）明显高于高水平组（分别为27.1%、25.0%、77.1%,P<0.05）;高水平组患者肝功能指标恢复差于低水平组（P<0.05）。结论 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBeAg水平对阿德福韦酯抗病毒疗效会产生一定的影响,患者血清HBeAg水平可能与机体清除HBV免疫反应有关。     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性的中国慢性乙型病毒性肝炎患者52周的多中心临床研究

目的评价阿德福韦酯（ADV）片10mg／d治疗HBeAg阳性的中国慢性乙型病毒性肝炎患者52周的疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的研究设计。第一阶段480例患者按3：1的比例随机进入ADV组（360例）或安慰剂组（120例）治疗12周；第二阶段所有患者均接受开放的ADV治疗28周；第三阶段则原接受ADV治疗的患者重新按2：1的比例随机接受ADV治疗（AAA组）或安慰剂治疗（AAP组）；而第一阶段服用安慰剂的患者（PAA组）将继续接受ADV治疗。根据不同的组别，患者分别口服ADV10mg或安慰剂1片，1日1次。主要疗效评估指标为血清HBV DNA的变化情况。次要疗效评估指标为丙氨酸转氨酶（ALT）的复常率与HBeAg转阴率、HBeAg的血清转换率。结果12周时，AAA组和AAP组HBV DNA中位数水平较基线分别降低3．4lg拷贝／ml和3．3lg拷贝／ml；40周时，三组血清HBV DNA中位数水平降低程度相似，较基线降低了4．O～4．6lg拷贝／ml；52周时，PAA组和AAA组HBV DNA中位数水平较基线分别降低5．0lg拷贝／ml和4．5lg拷贝／ml，而AAP组HBV DNA中位数水平则恢复到接近基线水平；PAA组和AAA组患者分别有30．3％和28．4％的患者HBV DNA转阴，而AAP组HBV DNA转阴率从40周的19．3％（23／119）降低到0．8％（1／119）；PAA组和AAA组ALT复常率分别为69．2％（74／107）和78．6％（176／224），而AAP组的ALT复常率由40周时的74．3％（81／109）下降为52周的21．1％（23／109）；PAA组和AAA组HBeAg转阴率分别为20％（24／119）和13％（30／237），血清转换率分别为17％（20／116）和8%（19／232），而AAP组的HBeAg转阴率和血清转换率分别从40周的14％（16／114）和11％（12／112）降低到52周时的9％（10／114）和4％（5／112）。45例血清HBV DNA水平较治疗最低水平增高≥1lg的患者中未发现与ADV耐药相关的基因突变。安全性方面，各组至少发生1个与药物相关不良事件的发生率为5％～11％，大多为轻、中度。研究期间各治疗组血清肌酐及血磷值平均水平同基线相比无变化。结论阿德福韦酯片10mg／d剂量服用52周，可以安全、有效地治疗中国HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者，未发现与ADV耐药相关的病毒基因突变。     

阿德福韦酯联合双环醇片治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性分析

目的研究阿德福韦酯联合双环醇片治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法选择125例曾应用拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者,随机分2组接受治疗。试验组63例,每日口服阿德福韦酯10mg,同时每日服用双环醇片75mg;对照组62例,仅给予每日口服阿德福韦酯10mg。2组均连续用药48周。观察治疗前后血清氨基转移酶水平及病毒学指标方面的改变。结果2组血清氨基转移酶均明显下降,试验组更为显著(P<0.05或<0.01)。试验组HBV DNA阴转率(58.7%)显著高于对照组(40.3%),P<0.05;HBeAg阴转率(31.8%)显著高于对照组(16.1%),P<0.05;HBeAg血清转换率(19.1%)虽高于对照组(11.3%),但差异无统计学意义。2组均未发生与研究药物相关的不良反应。结论阿德福韦酯与双环醇片联合应用治疗慢性乙型肝炎在肝功能及病毒学方面取得较好疗效且安全。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的疗效观察

近年来,慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患者在临床上越来越常见。有报道显示27%~76%的CHB患者合并NAFLD[1]。NAFLD常促进原有基础肝病的进展,影响原有肝病治疗的疗效,如HBV感染者合并NAFLD,NAFLD可促进其肝硬化和肝细胞癌的发生[2];慢性丙型肝炎(CHC)患者合并NAFLD,NAFLD可降低非基因3型     

六味五灵片联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎

目的 观察六味五灵片联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床疗效.方法　将75例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者随机分成治疗组40例和对照组35例,均给予阿德福韦酯10 mg/d,口服52周.治疗组在阿德福韦酯治疗基础上联合六味五灵片治疗26周,前13周为常规量,后13周为减量治疗期;观察治疗52周时的肝功能指...     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎临床研究

目的评价阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周的疗效和安全性。方法试验按两个阶段进行。第一阶段患者随机进入安慰剂组（A组,20例）或ADV组（B组,34例）双盲治疗12周;第二阶段患者均接受开放的ADV治疗36周。结果治疗12周时,A组和B组HBVDNA总有效率分别为33．3％、76．5％;12周后,随着疗程延长,HBVDNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率、ALT复常率均增加。结论ADV（10mg,1／d,48周）能安全有效地治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎85例不良反应观察

目的观察阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的不良反应。方法 2007年12月至2012年2月慢性乙型肝炎患者共120例,排除失代偿性肝病、原发性或继发性泌尿系统疾病。所有病例治疗前无尿常规及肾功能异常。其中单一使用常规剂量阿德福韦酯治疗的初治病例85例（A组）,其余35例患者予以拉米夫定或恩替卡韦治疗（B组）。治疗过程中起初12周每4周复查血尿常规及肝肾功能,之后每12周复查血尿常规、肝肾功能、血磷、血清肌酸激酶及淀粉酶等。结果 A组9例（10.59%）出现尿常规异常,包括蛋白尿、镜下血尿等,其中一过性异常5例（5.88%）,持续异常4例（4.71%）。B组有1例（2.86%）一过性尿蛋白阳性。两组尿检异常率及持续尿检异常率对比差异均无统计学意义（P〉0.05）。A组5例（5.88%）尿素氮（BUN）升高,B组1例（2.86%）BUN升高,均为一过性,两组对比差异无统计学意义（P〉0.05）。无血清肌酐（SCr）升高病例,未见其他不良反应。结论常规剂量阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎安全性良好。少数病例出现持续性尿检异常,可考虑换药。     

膦甲酸钠联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床研究

目的 观察膦甲酸钠联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性.方法 选择拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者70例,随机分为联合组(膦甲酸钠和阿德福韦酯组)36例,对照组(阿德福韦酯组)34例,完成4周和12周治疗时,分别检测血清HBV DNA水平和肝功能变化.结果 在治疗4周和12周时,联合组肝功能恢复及病毒应答率,均显著高于对照组.两组均未发生与研究药物相关的严重不良反应.两组不良事件发生率无统计学差异.结论 膦甲酸钠联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎,可在生物化学及病毒学方面取得较好疗效,且安全性好.     

阿德福韦酯联合安络化纤丸对乙型肝炎早中期肝硬化治疗效果评价

[目的]评价阿德福韦酯(ADV)联合安络化纤丸治疗乙型肝炎早中期肝硬化的疗效.[方法]145例乙型肝炎早中期肝硬化患者分为对照组(32例)、ADV组(53例)及联合用药组(60例).对照组采用常规护肝及对症治疗;ADV组在对照组基础上加口服ADV 10 mg,1次/d;联合用药组在ADV组基础上加口服安络化纤丸3g,疗程均为1年.比较3组治疗后肝功能、血清肝纤维化指标、乙型肝炎病毒(HBV)-DNA水平、Child-Pugh分值及门静脉压力指标变化.[结果]3组患者治疗后肝功能均不同程度的改善,联合用药组和ADV组肝功能改善优于对照组;联合用药组与ADV组血清白蛋白、球蛋白比较差异有统计学意义(P＜0.01);联合用药组和ADV组肝纤维化指标、HBV-DNA水平和Child-Pugh分值较对照组明显下降,联合用药组肝纤维化指标下降优于ADV组,联合用药组Child-Pugh 分值(5.02±0.76)明显低于ADV组(5.49±1.13),P＜0.01;治疗后联合用药组门静脉内径、脾静脉内径及脾脏厚度较对照组和ADV组明显下降,ADV组脾脏厚度缩小(P＜0.05).[结论]ADV联合安络化纤丸在改善乙型肝炎早中期肝硬化患者肝功能,降低其Child-Pugh评分、肝纤维化指标、门静脉压力指标及HBVDNA水平均有较好的效果.     

Frequency and risk factors of renal impairment during long-term adefovir dipivoxil treatment in chronic hepatitis B patients

Background and Aim: There are insufficient data on renal safety during long‐term adefovir dipivoxil (ADV) treatment. We aimed to elucidate the incidence and risk factors of renal impairment in chronic hepatitis B (CHB) patients treated with ADV. Methods: We retrospectively enrolled 687 CHB patients (51.4% with compensated cirrhosis) treated with ADV alone (18.2%) or in combination with lamivudine (81.8%) for more than 12 months. Renal function was measured using the estimated glomerular filtration rate (eGFR), and renal dysfunction was defined as mild (20–30% decrease), moderate (30–50%), or severe (more than 50%). Results: During the median treatment duration of 27 months, 72 patients (10.5%) developed renal impairment, which was mild in 77.8% of cases, moderate in 20.8% of cases, and severe in one patient. The cumulative incidence of renal impairment at 1, 3, and 5 years was 2.6%, 14.8%, and 34.7%, respectively. Modification of the dosing interval or discontinuation of ADV was required in seven and three patients, respectively, and none of them showed a further decline in the eGFR. Although a univariate analysis revealed age, the number of exposure to radio‐contrast dye, liver cirrhosis, and hepatocellular carcinoma as risk factors of renal impairment, age was the only significant risk factor identified in the multivariate analysis (odds ratio = 1.048, 95% confidence interval = 1.019–1.076, P = 0.001). Conclusions: Renal impairment in long‐term ADV users was relatively frequent, but serious renal toxicity was rare, and all cases were safely managed. Careful monitoring of renal function is required, especially in older patients.     

基线病毒载量对阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎疗效的影响

目的：探讨不同基线病毒载量HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）使用阿德福韦酯（ADV）抗病毒治疗的疗效。方法：将49例HBeAg阴性CHB患者根据基线HBV DNA分为低病毒载量组（A组,HBV DNA〈10。拷贝／ml）26例及高病毒载量组（B组,HBV DNA≥10^6拷贝／ml）23例,均采用ADV治疗,每12周复查HBV DNA、HBV标志物及ALT,选取治疗12、24、48周的检验数据进行比较分析。结果：治疗12、24、48周A组HBV DNA下降幅度（1g值）分别是2．8±1．1、3．1±0．7、3．3±0．6,B组下降幅度则分别是3．8±1．4、4．3±1．4、4．7±1．1,各阶段B组下降幅度更显著（P〈0．05）。A组各阶段完全病毒学应答率（〈100拷贝／ml）65．4％、76．9％、92．3％、B组分别为34．8％、39．1％、65．2％,A组均优于B组（P〈0．05）。生物化学应答率A组分别是57．7％、69．2％、92．3％,B组为60．9％、65．2％、87．0％,各阶段差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：基线病毒栽量较高的病例使用ADV治疗,虽然其HBV DNA下降较明显,但完全病毒学应答率较低。基线病毒载量可作为疗效预测的重要参考依据。