气道上皮细胞损伤修复在哮喘中的研究进展

气道上皮细胞是肺内环境与外界环境之间的第一道屏障,损伤修复功能是其维持屏障作用、保护内环境稳态的重要因素。目前研究认为,哮喘患者气道上皮细胞损伤修复功能下降,并导致气道炎性反应加重。气道炎性反应过程中分泌的炎性因子也会显著影响上皮细胞损伤修复功能。由于人体内损伤修复研究的局限性,人们探索出多种损伤修复模型,并利于各自的不同特点,寻找改善哮喘患者气道上皮细胞损伤修复功能的方法,为哮喘的治疗寻找新的靶点。     

气道平滑肌细胞增殖的分子机制研究进展

哮喘患者气道可出现上皮损伤、胶原沉积、基膜增厚及气道平滑肌增生等气道重构表现,气道重构是哮喘重要的病理特征,其严重程度与哮喘的严重程度密切相关,其中气道平滑肌细胞(ASMCs)是气道的关键结构和效应细胞,在哮喘中起重要作用。ASMCs通过收缩或舒张气道调节气流,并在生长因子、细胞因子、炎症介质以及酶等多种因素的作用下过度增殖,参与气道重构,从而加重哮喘。造成ASMCs增殖的相关分子机制有多种,主要包括钙离子通道途径、促分裂原活化蛋白激酶途径及氧化应激途径等。     

儿童哮喘病情监测和控制水平评估的相关检查方法

支气管哮喘是儿童时期常见的气道慢性炎症性疾病,气道炎症的长期存在可导致气道黏膜损伤、气道高反应性及气道重构,故正确评估哮喘患儿气道炎症的控制水平是哮喘长期管理的核心。目前临床上通过临床症状、体征、肺功能检测、诱导痰细胞学试验、呼出气一氧化氮检测等方法进行气道炎症评估,旨在了解长期管理的哮喘患儿的气道炎症情况,避免哮喘急性发作,改善肺通气功能,提高生活质量。     

支气管哮喘气道重塑发生机制及其中西医防治现状

支气管哮喘的发病机制复杂,目前尚未明确。现代研究已证实哮喘发病的重要病理改变是气道重塑,由气道炎症长期持续性的反复发作,反复修复造成上皮细胞的损伤及间充质转化、纤维化、增殖以及血管增生的一系列的改变。研究气道重塑对于哮喘意义重大,迫切需要研究气道重塑的机制及探索其防治策略。因此,该文就哮喘气道重塑的发生机制和中西医防治现状作一综述。     

测定血清基质金属蛋白酶的临床意义

支气管哮喘是气道的慢性变态反应性炎症 ,这种炎症损伤可导致气道的破坏及气道重构 ,所谓气道重构是指炎症损伤后基底膜增厚 ,平滑肌增生及管腔狭窄[1,2 ] ,其中血清基质金属蛋白酶 (ＭＭＰＳ)在哮喘的发病机制中起了重要作用 ,而ＭＭＰ - 9(92ＫＤ的明胶酶 )是ＭＭＰＳ中的主要成分。哮喘患者支气管肺泡灌洗液及支气管粘膜的组织中 ,ＭＭＰ - 9也是ＭＭＰＳ的主要存在形式[3 ] 。本文旨在探讨急性发作期哮喘患者血表ＭＭＰ - 9水平的变化及在哮喘发病中的作用。1　对象及方法1.1　对象　哮喘 (观察 )组 :随机选择 33例未治疗的门诊发作期哮…     

荷包牡丹碱对哮喘小鼠肺组织α-SMA及气道重构的影响

目的 通过观察鼻内注射γ-氨基丁酸受体(GABAR)特异性拮抗剂荷包牡丹碱对慢性哮喘模型小鼠肺组织α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)在转录水平及蛋白水平表达及气道重构的影响,探讨拮抗剂在哮喘气道重构中的治疗作用.方法 将BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、拮抗剂干预组和激素干预组,用卵蛋白(OVA)致敏激发建立小鼠哮喘模型,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)与免疫组化的方法研究肺组织α-SMA的表达及气道形态学参数的改变.结果 ①与正常对照组比较,在激发哮喘后哮喘模型组肺组织α-SMA的表达升高(P＜0.05);与哮喘模型组相比较,各药物干预组α-SMA的表达均降低(P＜0.01);拮抗剂干预组和激素干预组比较,小鼠肺组织α-SMA表达无明显差异(P＞0.05);②与正常组比较,哮喘模型组支气管基底膜周径(Pbm)、管壁总面积(Wat)、内壁面积(Wai)及平滑肌面积(Wam)均增高(P＜0.05);与哮喘模型组比较,激素干预组气道形态学参数均下降(P＜0.01),拮抗剂组气道平滑肌面积和管壁总面积下降(P＜0.05),各药物干预组比较无明显差异(P＞0.05).结论 哮喘小鼠肺组织α-SMA过量表达与哮喘发生密切相关,荷包牡丹碱可以抑制慢性哮喘模型小鼠α-SMA的表达及气道形态结构改变,作用与吸入性皮质激素相似.提示GABAR通过上调α-SMA表达,促进气道平滑肌收缩及增生,参与气道重构的调节.     

p-ERKl/2及ERK2mRNA在哮喘大鼠气道中的表达变化

目的 探讨细胞外信号调节激酶在哮喘大鼠气道中表达变化及其对气道平滑肌细胞增殖的影响.观察细胞外信号调节激酶是否参与了哮喘气道重构这一病理过程.方法 18只6周龄雄性wistar大鼠随机分为对照组、哮喘组、地塞米松干预组各6只.以腹腔注射10%卵蛋白和1%卵蛋白雾化吸入复制慢性哮喘模型.干预组在每次激发前给予地塞米松干预.用免疫组化与原位杂交法检测p-ERK1/2及ERK2 mRNA在不同大鼠肺组织的表达程度,采用图像分析系统进行图象分析.结果 (1)哮喘模型组气道壁面积和平滑肌厚度较对照组和干预组显著增加(P<0.05).(2)哮喘组p-ERK1/2及ERK2 mRNA在大鼠肺组织的表达程度较对照组和干预组显著增加(P<0.05).(3)直线相关性分析显示,哮喘组气道壁面积和平滑肌厚度与大鼠肺组织中p-ERK1/2表达水平呈正相关(分别为r=0.858,r=O.848,P均<0.05),哮喘组气道壁面积和平滑肌厚度与大鼠肺组织中ERK2 mRNA表达水平呈正相关,(分别为r=O.918,r=0.860,P均<0.05).结论 哮喘大鼠肺组织p-ERK1/2及ERK2 mRNA表达上调,并与气道重构密切相关,该结果提示细胞外信号调节激酶可能参与了气道重构中平滑肌的增殖过程.     

普米克令舒对哮喘大鼠气道阻力及气道重构的影响

目的 观察雾化吸入普米克令舒对大鼠过敏性哮喘模型气道阻力和气道重构的影响.方法 将32只SD大鼠分为空白对照组、哮喘模型组、普米克令舒治疗组和生理盐水对照组,每组8只.致敏后第14天开始激发并予以相应的处理,第28天测定四组大鼠气道阻力,并对各组大鼠肺组织进行HE染色分析,就气道重构相关指标进行评估.结果 普米克令舒治疗组气道阻力明显低于哮喘模型组和生理盐水对照组(P<0.01),也明显低于空白对照组(P<0.01).普米克令舒治疗组气道壁炎性细胞计数、气道平滑肌面积、气道内壁面积等指标均明显低于哮喘模型组和生理盐水对照组(P<0.01),但明显高于空白对照组(P<0.01).结论 普米克令舒能明显降低哮喘模型大鼠的气道阻力,其机制仅部分与抑制气道重构作用有关.     

基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病的相关研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以不可逆性气流受限为特征且肺功能呈进行性下降的慢性气道疾病.蛋白酶-抗蛋白酶失衡是COPD的主要发病机制之一,基质金属蛋白酶(MMP)在气道、肺组织结构的破坏中起关键作用,可调节炎症因子的表达,参与患者气道重构进程.MMP还可通过降解细胞外基质的多种成分调节细胞的生长、分化及损伤修复....     

小剂量普米克吸入治疗小儿哮喘疗效观察

糖皮质激素可降低气道高反应性和消除气道炎症反应,抑制早期和晚期哮喘反应,修复损伤的上皮和促进气道纤毛的再生.我院哮喘门诊2004年1月～2006年1月共接诊哮喘患儿105例,分别应用小剂量普米克气雾剂治疗和常规治疗,结果表明,小剂量吸入普米克治疗小儿哮喘的疗效肯定,报告如下.     

普米克令舒对哮喘大鼠气道阻力及气道重构的影响

目的 观察雾化吸入普米克令舒对大鼠过敏性哮喘模型气道阻力和气道重构的影响.方法 将32只SD大鼠分为空白对照组、哮喘模型组、普米克令舒治疗组和生理盐水对照组,每组8只.致敏后第14天开始激发并予以相应的处理,第28天测定四组大鼠气道阻力,并对各组大鼠肺组织进行HE染色分析,就气道重构相关指标进行评估.结果 普米克令舒治疗组气道阻力明显低于哮喘模型组和生理盐水对照组(P<0.01),也明显低于空白对照组(P<0.01).普米克令舒治疗组气道壁炎性细胞计数、气道平滑肌面积、气道内壁面积等指标均明显低于哮喘模型组和生理盐水对照组(P<0.01),但明显高于空白对照组(P<0.01).结论 普米克令舒能明显降低哮喘模型大鼠的气道阻力,其机制仅部分与抑制气道重构作用有关.     

支气管哮喘气道重塑机制的研究进展

气道重塑是哮喘难以根治的主要原因,预防气道重塑具有重要的临床意义。普遍认为气道重塑是由于气道慢性炎症导致气道反复损伤和异常修复引起的。与此同时,也有研究显示单纯治疗气道炎症并不能直接缓解气道重塑,但气道收缩引发的机械力也能导致气道结构的改变。笔者将近年来关于气道重塑发生机制的研究进行综述,从而为哮喘的治疗提供新思路。     

哮喘大鼠模型气道重构的病理形态学改变

目的观察哮喘气道重构的病理特点,探讨气道重构的机制,为哮喘防治开辟新的思路。方法建立大鼠哮喘模型,行支气管肺泡灌洗,分析其气道炎症的变化;支气管-肺组织行HE、天狼猩红染色,光镜及图像分析系统研究支气管黏膜、管腔、气道平滑肌和上皮下胶原的病理改变。结果反复变应原吸入后哮喘大鼠出现①支气管肺泡灌洗液中白细胞总数和嗜酸粒细胞、淋巴细胞百分比较正常对照大鼠明显增多,②支气管内管壁厚度、平滑肌层厚度、上皮下胶原厚度较对照组明显增厚。结论气道重构是哮喘的重要病理特征,气道平滑肌增生和胶原沉积是气道重构的主要原因,气道重构随着时间的推移而加重。     

气道重构的发病机制与地龙的药理作用

支气管哮喘是一种常见病、多发病,主要症状是发作性的喘息、气急、胸闷、咳嗽,其中气道重构既是哮喘的核心病理特征,也是哮喘的重要发病机制,是影响慢性哮喘患者生活质量和劳动能力的最重要因素,被视为防治哮喘的关键靶点。地龙作为我国治疗哮喘的常用药,在治疗哮喘气道重构方面有很大的临床利用价值,但目前关于地龙治疗哮喘气道重构的机制还不是很清楚。地龙可通过其抗炎、纤溶和抗组胺的作用干预气道重构的发病机制相关的信号通路核因子κB-转化生长因子β依赖通路、转化生长因子β/smads信号途径和丝裂原活化蛋白激酶通路,从而对气道重构起到防治和逆转的作用。     

哮喘豚鼠气道重构中基质金属蛋白酶-9及抑制物TIMP-1的表达

目的:探讨哮喘豚鼠模型中基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制因子(TIMP)在哮喘气道重构发病中的作用. 方法:重复雾化吸人卵蛋白建立豚鼠哮喘气道重构模型. 实验分为对照组、哮喘激发4, 6 和8 wk组. 免疫组化方法结合显微图像分析检测MMP-9, TIMP-1的表达. 半定量PCR检测MMP-9及TIMP-1mRNA水平. 结果:①哮喘各组动物均出现管壁增厚、平滑肌增生等气道重构的特征性改变. ②哮喘豚鼠MMP-9的mRNA表达:哮喘4 wk组为(0.52±0.05),哮喘6 wk组为(0.74±0.05);哮喘8 wk组为(0.48±0.04);对照组为(0.21±0.04);哮喘各组与对照组组间比较差异有统计学意义(P＜0.05). 哮喘豚鼠TIMP-1的mRNA水平:哮喘4 wk组为(0.36±0.04);哮喘6 wk组为(0.83±0.05);哮喘8 wk组为(0.97±0.05);对照组为(0.20±0.02);哮喘各组与对照组组间比较差异有统计学意义(P＜0.05). ③免疫组化的结果和RT-PCR的结果一致. ④在哮喘各时段组中,MMP-9的表达增高自第4 wk时明显变缓,而TIMP-1仍持续增高,导致MMP-9/ TIMP-1比例下降. 结论:哮喘的气道重构与MMP-9 和TIMP-1的表达密切相关,而二者的比例可能反映气道重构的严重程度.     

骨膜蛋白在支气管哮喘中的研究进展

骨膜蛋白,一种细胞外基质蛋白,属于成束蛋白家族,已经被报道在组织器官发育或修复的重构过程中起重要作用,慢性呼吸道炎症和气道重构是支气管哮喘的显著特征。研究发现,骨膜蛋白是白细胞介素(IL)4和IL-13的下游蛋白,IL-4和IL-13是Th2型免疫反应的特征细胞因子,骨膜蛋白是支气管哮喘的上皮下纤维化的组成部分,在过敏性哮喘的激活和维持阶段起重要作用。     

白三烯与支气管哮喘气道重构研究进展

支气管哮喘是全球范围内严重威胁公众健康的慢性疾病。最近通过大量病理学研究表明,哮喘反应的发生不仅存在着呼吸道炎症,还包括呼吸道结构的改变,即气道重构(airwayremodeling),其病理改变主要表现为平滑肌和基底膜增厚;气道重构是诱发呼吸道高反应性和哮喘慢性化的主要原因。     

布地奈德加特布他林雾化吸入治疗支气管哮喘的护理体会

支气管哮喘（简称哮喘）是由多种细胞和细胞组参与的气道慢性炎症性疾病,多有反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷及咳嗽等表现。目前哮喘的治疗仍以激素及支气管扩张剂为主,激素具有较强的抗炎、抗过敏作用。布地奈德是新合成的肾上皮质激素,有较高的糖皮质激素受体结合率,抗炎效果好,局部吸入可直接作用于支气管,降低气道反应性,修复气道上皮的炎症损伤,改善临床症状和通气功能。     

转化生长因子β_1与支气管哮喘的研究进展

支气管哮喘是一种慢性气道炎症,其主要病理改变包括气道炎症、平滑肌功能紊乱和气道重构。转化生长因子β1(TGF-β1)作为一种多效细胞因子,通过多种途径参与哮喘气道炎症反应和气道重构。本文就TGF-β1在哮喘气道炎症及气道重构中的作用及可能机制作一综述。     

哮喘大鼠气道上皮CTGF表达及其与气道重构关系的研究

目的　通过观察结缔组织生长因子 (Connectivetissuegrowthfactor,CTGF)在哮喘大鼠肺内的表达变化 ,揭示CTGF在哮喘气道重构中的作用。方法　以卵白蛋白 (Ovalbumin ,OVA)致敏并持续激发大鼠哮喘 ,天狼猩红染色法检测胶原分布及分类 ,酸水解法测定肺组织羟脯氨酸含量 ,SABC免疫组化法检测CTGF在肺组织的表达。结果　大鼠持续激发哮喘 2 1d后气道壁胶原增生 ,气道上皮细胞CTGF表达阳性 ,CTGF表达与肺羟脯氨酸含量密切相关 (r =0 63 ,P <0 0 1)。结论　大鼠长期持续激发哮喘可导致气道上皮下纤维化及气道重构 ,其机制可能与CTGF表达上调有关。