慢加急性肝衰竭前期患者血清M30和M65水平预测预后价值探讨*

目的 探讨慢加急性肝衰竭前期（pre-ACLF）患者血清M30和M65水平在早期诊断慢加急性肝衰竭（ACLF）患者的价值。方法 采用ELISA法检测35例pre-ACLF患者（痊愈20例、进展15例）、40 例 HBV 相关ACLF 患者（生存20 例,死亡20例）、20例慢性乙型肝炎患者（CHB）和20例健康对照者血清M30和M65水平,分析其对pre-ACLF及ACLF患者临床转归的预测价值。结果 ACLF组和pre-ACLF组血清M30和M65水平均显著高于健康对照组或CHB患者,ACLF组显著高于pre-ACLF组（P<0.05）;pre-ACLF进展组血清M30和M65[分别为（493.80±143.85）U/L和（712.47±305.67）U/L],与痊愈组[分别为（351.40±127.78）U/L和（448.15±165.14）U/L]比,差异具有统计学意义（P<0.05）;pre-ACLF进展组与ACLF患者比,血清M30和M65水平[分别为（503.29±184.43）U/L和（746.99±275.19）U/L],均无显著性差异（P>0.05）;以血清M30和M65水平鉴别诊断Pre-ACLF临床转归的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.877和0.867;当M30≥453.70 U/L时,其预测预后的灵敏度和特异度分别为0.867和0.850;当M65≥626.71 U/L时,其早期预测ACLF的灵敏度和特异度分别为0.800 和 0.850。死亡的ACLF患者血清M30和M65水平虽高于ACLF好转组,但差异无统计学意义。结论 M30和M65是反应肝衰竭及肝衰竭前期患者肝细胞坏死或凋亡较敏感的指标,可用于早期诊断ACLF。     

血清M30及M65水平用于HBV相关慢加急性肝衰竭患者预后的临床价值

目的探讨血清M30及M65水平用于乙型肝炎病毒(HBV)相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者短期预后的临床价值。方法纳入2013年2月至2016年10月住院的HBV相关ACLF患者101例(ACLF组),同时纳入慢性乙型肝炎(CHB)患者59例(CHB组)及健康对照57名(健康对照组)。记录患者一般情况及常规实验室指标,检测血清M30及M65水平。分析M30及M65水平与临床指标的相关性,ROC曲线及生存曲线分析评估指标的短期预后价值。结果M30水平由高至低依次为ACLF组(1495.00±792.81)U/L、CHB组(943.78±538.87)U/L及健康对照组(705.00±278.56)U/L;血清M65水平由高至低依次为ACLF组(2519.93±1298.06)U/L、CHB组(1790.23±870.20)U/L及健康对照组(622.01±270.37)U/L。ACLF组中,M30水平与MELD评分(R=0.406,P0.001呈正相关,M65与MELD评分(R=0.526,P0.001)也呈正相关。M30单独预测90 d病死的AUC为0.794(95%CI:0.708~0.880),M65的AUC为0.785(95%CI:0.697~0.874)。M30联合MELD评分预测90 d病死的AUC为0.854(0.782~0.926),M65联合MELD评分的AUC为0.832(0.753~0.911),M30、M65及MELD评分三者联合的AUC为0.871(0.801~0.940)。结论血清M30及M65用于HBV相关ACLF患者短期的预后价值较高,M30及M65联合MELD评分可以提高预后效能。     

HBV相关慢加急性肝衰竭患者血清角蛋白18水平及其与患者预后的关系探讨

目的探讨乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者血清角蛋白18(K-18)水平变化及其对患者预后的预测价值。方法 2015年1月～2017年1月我院收治的HBV-ACLF患者100例,另选择性别和年龄相匹配的慢性乙型肝炎(CHB)患者30例和健康人30例。采用酶联免疫吸附试验法检测血清K18(M30和M65)水平。随访3 m。应用受试者工作特征曲线(ROC)分析M30/M65比值和终末期肝病模型(MELD)预测患者预后的效能。结果 ACLF患者血清M30、M65水平和M30/M65比值分别为(1.0±0.1) lg U/L、(3.4±0.3) lg U/L和(0.3±0.1),与CHB患者【分别为(2.1±0.1) lg U/L、(3.3±0.2) lg U/L和(0.6±0.0)】或者健康人【分别为(2.1±0.1) lg U/L、(2.1±0.1) lg U/L和(1.0±0.2)】比,有显著性统计学差异(P0.05);68例生存患者MELD评分为(18.2±.0),显著低于32例死亡患者的【(26.1±3.3),P0.05】,血清M65水平为(2.9±0.2) lg U/L,显著低于死亡患者的【(4.1±0.5) lg U/L,P0.05】,M30/M65比值为(0.4±0.1),显著高于死亡患者的【(0.2±0.1),P0.05】;MELD评分预测ACLF患者死亡的截断点为23.21,其AUC为0.650,预测的灵敏度、特异度和正确性分别为85.5%、65.0%和72.0%,而M30/M65比值预测ACLF患者死亡的截断点为0.30,其AUC为0.875,预测的灵敏度、特异度和正确性分别为94.5%、85.0%和85.0%,显著优于MELD评分(P0.05)。结论 K18(M30和M65)与肝脏疾病的严重程度有关。早期检测血清M30和M65水平可能有助于对HBV-ACLF患者预后的判断。     

HBV相关慢加急性肝衰竭患者血清M30和CCL20水平变化及意义

目的观察HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者血清M30、CCL20的水平及其与短期(3个月)预后的关系,分析其临床意义。方法收集2014年10月-2017年1月在湖南省人民医院感染科诊治的HBV-ACLF患者51例(HBV-ACLF组);住院或门诊随访慢性乙型肝炎(CHB)患者30例(CHB组);健康体检者30例为对照组。HBV-ACLF患者随访3个月,根据随访结果分为存活组及死亡组。采用ELISA法检测各组基线及HBV-ACLF组患者治疗2周后外周血血清M30、CCL20水平。计量资料2组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析。结果治疗前HBV-ACLF组、CHB组和对照组M30、CCL20水平[(591.54±262.06)、(241.58±120.33)、(114.35±52.09)U/L;(386.51±55.12)、(177.11±27.51)、(33.95±11.62)pg/ml]3组间差异有统计学意义(F值分别为22.75、51.47,P值均<0.05)。治疗2周后HBV-ACLF死亡组患者M30水平显著高于存活组[(648.17±285.55)U/L vs(426.43±217.64)U/L,t=2.37,P<0.05],HBV-ACLF死亡组CCL20水平显著低于存活组[(232.28±39.28)pg/ml vs(352.29±52.43)pg/ml,t=-2.35,P<0.05]。治疗2周时与治疗前HBV-ACLF死亡组和存活组血清M30和CCL20水平的变化率[(0.08±0.04)vs(0.27±0.12);(0.39±0.06)vs(0.11±0.02)]差异均有统计学意义(t值分别为2.49、2.54,P值均<0.05)。结论血清M30、CCL20水平在HBV-ACLF患者中显著升高,能够较为准确的反映肝脏的细胞凋亡及炎症程度。治疗过程中CCL20水平明显下降的患者病死率更高,M30水平明显下降的患者有相对较好的预后,动态观察M30、CCL20水平变化可能对预测HBV-ACLF患者的短期预后有一定价值。     

血清M30抗原水平对HBV相关慢加急性肝衰竭的预后评估价值

目的探索HBV感染后不同疾病阶段的肝细胞凋亡水平及其对HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)预后的评估价值。方法前瞻性纳入40例慢性乙型肝炎(CHB)、40例乙型肝炎肝硬化(HBV-LC)以及54例HBV-ACLF患者,同时设立40例健康对照(HC)。针对HBV-ACLF患者随访3个月,根据随访结果分为存活组及死亡组。检测所有研究对象血清角蛋白18凋亡特异性裂解片段M30抗原水平作为反映肝细胞凋亡水平的间接指标。结果 CHB、HBVLC及HBV-ACLF组血清M30抗原水平分别为145.24(IQR86.31,206.39)U/L,213.42(IQR147.30,391.28)U/L及762.67(IQR492.45,1395.24)U/L,均显著高于HC组[60.34(IQR50.58,67.64)U/L](P0.01)。随着疾病严重程度升高,血清M30抗原呈现递增趋势,尤以HBV-ACLF组最高,显著高于CHB(P0.01)及HBV-LC组(P0.01)。M30抗原与ALT、AST、TBil、PT、INR以及HBV DNA呈显著正相关(均P0.01),与Alb呈显著负相关(P0.01)。HBVACLF随访3个月死亡组患者血清M30抗原水平[1175.18(IQR756.57,3224.94)U/L]显著高于存活组患者[491.39(IQR264.23,657.17)U/L](P0.01)。血清M30抗原能够良好地预测HBV-ACLF患者3个月预后情况,曲线下面积为0.86(95%CI0.75~0.96,P0.01)。结论肝细胞凋亡水平与HBV感染后的疾病严重程度密切相关,血清M30抗原可能成为HBV相关慢加急性肝衰竭早期预后的候选指标。     

恩替卡韦治疗肺结核合并HBV携带者抗结核药物所致肝损伤临床初步研究

目的 探讨恩替卡韦预防性治疗HBV携带者合并肺结核（PTB）患者抗结核药物所致肝损伤（ATDH）的作用。方法 　171例HBV携带者合并PTB患者接受2HRZE/4HR方案抗结核治疗,57例B组患者同时接受甘草酸二铵肠溶胶囊口服,54例C组患者接受恩替卡韦治疗。结果 在治疗早期,C组患者ATDH发生率显著低于A组或B组（P＜0.05）,但在治疗3个月时,由于临床干预,3组ATDH发生率无显著性相差（P>0.05）;在治疗6 m末,C组血清HBV DNA、ALT和TBIL水平分别为（2.4±0.8） copies/ml、（35.2±5.8）U/L和（13.0±4.2） μmol/L,与A组［分别为（5.4±0.9） copies/ml、（65.4±9.0）U/L和（32.4±7.6） μmol/L］或B组［分别为（4.9±1.1） copies/ml、（50.6±8.0）U/L和（25.5±8.0） μmol/L］比,差异显著（P＜0.05）。结论 HBV携带者合并PTB患者在抗结核开始时,给予恩替卡韦抗病毒治疗可抑制HBV DNA复制,防止HBV再激活,降低ATDH的发生。     

恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察

目的 观察复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦分散片（ETV）治疗慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效。方法 将138例慢性乙型肝炎患者随机分为复方鳖甲软肝片和恩替卡韦分散片联合治疗73例和恩替卡韦分散片单药治疗65例,观察两组患者肝功能、乙型肝炎病毒（HBV）血清学标志物、HBV DNA定量、肝纤维化指标、腹部彩超检查的变化及药物不良反应。结果 治疗48w后,两组患者肝功能与治疗前基线水平相比均显著改善[联合组治疗前后ALT为（118.7±70.9） U/L 对 （32.6±21.5） U/L,P＜0.01;ALB为（38.5±3.8） g/L 对 （43.2±4.5） g/L,P＜0.01];两组患者血清HBV DNA定量下降到检测水平以下的发生率分别为85.33％（64/73）和86.15％（56/65）,HBeAg血清学转换率分别为27.78%和15.15%（P>0.05）;在治疗48w时,联合治疗组血透明质酸（HA）和脾脏长径分别为（172.40±58.16） μg/L 和（10.15±0.12） cm,均较基线水平显著降低[（365.17±119.07） μg/L和（12.08±0.16） cm,P＜0.05],且联合治疗组疗效优于单药组[HA为（218.13±75.32） μg/L,脾脏长径（11.90±0.20）cm,P＜0.05]。结论 ETV 联合复方鳖甲软肝片治疗CHB患者疗效优于单用ETV,值得进一步验证。     

六味五灵片联合替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

目的：观察六味五灵片联合替比夫定（LdT）治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎（CHB）的疗效。方法将127例 HBeAg阳性 CHB 患者随机分为治疗组69例和对照组58例。治疗组口服六味五灵片和 LdT,对照组口服甘草酸二胺胶囊和 LdT,疗程均为24周。结果在治疗24周后,治疗组患者血清 ALT、AST 和 TBIL 分别为28.9±16.8 U/L、23.8±15.9 U/L 和29.8±12.7μmol/L,显著低于对照组（43.1±18.0） U/L、（46.1±17.4） U/L 和（35.5±16.8）μmol/L,P＜0.05）;治疗组 HBV DNA 阴转率为89.9%,显著高于对照组（74.1%,P＜0.05）,差异有统计学意义。结论六味五灵片联合 LdT 能够明显改善 HBeAg 阳性 CHB 患者的肝功能,促使 HBV DNA 和 HBeAg 转阴。     

HBV相关慢加急性肝衰竭患者血清角蛋白18水平及其与患者预后的关系探讨*

目的 探讨乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者血清角蛋白18（K-18）水平变化及其对患者预后的预测价值。方法 2015年1月~2017年1月我院收治的HBV-ACLF患者100例,另选择性别和年龄相匹配的慢性乙型肝炎（CHB）患者30例和健康人30例。采用酶联免疫吸附试验法检测血清K18（M30和M65）水平。随访3 m。应用受试者工作特征曲线（ROC）分析M30/M65比值和终末期肝病模型（MELD）预测患者预后的效能。结果 ACLF患者血清M30、M65水平和M30/M65比值分别为（1.0±0.1） lg U/L、（3.4±0.3） lg U/L和（0.3±0.1）,与CHB患者【分别为（2.1±0.1） lg U/L、（3.3±0.2） lg U/L和（0.6±0.0）】或者健康人【分别为（2.1±0.1） lg U/L、（2.1±0.1） lg U/L和（1.0±0.2）】比,有显著性统计学差异（P<0.05）;68例生存患者MELD评分为（18.2±.0）,显著低于32例死亡患者的【（26.1±3.3）,P<0.05】,血清M65水平为（2.9±0.2） lg U/L,显著低于死亡患者的【（4.1±0.5） lg U/L,P<0.05】,M30/M65比值为（0.4±0.1）,显著高于死亡患者的【（0.2±0.1）,P<0.05】;MELD评分预测ACLF患者死亡的截断点为23.21,其AUC为0.650,预测的灵敏度、特异度和正确性分别为85.5%、65.0%和72.0%,而M30/M65比值预测ACLF患者死亡的截断点为0.30,其AUC为0.875,预测的灵敏度、特异度和正确性分别为94.5%、85.0%和85.0%,显著优于MELD评分（P<0.05）。结论 K18（M30和M65）与肝脏疾病的严重程度有关。早期检测血清M30和M65水平可能有助于对HBV-ACLF患者预后的判断。     

Th17细胞在慢性乙型肝炎及其重症化中的变化

目的 探讨Th17细胞在慢性乙型肝炎(CHB)及其重症化中的变化.方法 收集CHB患者32例(CHB组)、HBV相关慢加急性肝功能衰竭(ACLF)患者44例(ACLF组)及健康对照者20名(健康对照组).应用流式细胞术检测外周血Th17细胞频率,实时荧光定量PCR检测外周血单个核细胞( PBMC)中IL-17 mRNA表达,免疫组织化学检测肝组织内IL-17+细胞表达,ELISA检测血清IL-17水平,并动态观察不同预后ACLF患者血清IL-17水平变化趋势.正态分布数据采用方差分析,非正态数据采用Kruskal-Wallis H检验或U检验.结果 CHB、ACLF和健康对照组外周血PBMC中Th17细胞频率分别为(1.47±0.60)％、(3.20±1.08)％和(0.86±0.43)％;IL-17mRNA分别为4.32±1.77、18.32±8.21和1.00;肝组织内IL-17+细胞分别为(10.6±4.8)、(21.1±6.6)和(0.5±0.2)/高倍视野;血清IL-17分别为(15.88±6.51)、(35.03±11.54)和(10.04±4.06)ng/L(均P＜0.05).中晚期ACLF患者外周血Th17细胞频率和血清IL-17水平均高于早期ACLF患者(均P＜o.01).ACLF患者外周血Th17细胞频率与国际标准化比值(r=0.44.P＜0.01)和终末期肝病模型评分(r=0.44,P＜0.01)均呈正相关,丽CHB患者外周血Th17细胞频率与ALT水平呈正相关(r=0.51,P＜0.01).另外,ACLF存活患者血清IL-17基线水平低于死亡患者,且经内科治疗后逐渐下降,而死亡患者逐渐升高.结论 Th17细胞与其分泌的细胞因子IL-17可能促进了CHB肝脏损伤及其HBV相关ACLF的发生和发展,并且其水平越高可能预示患者短期预后越差.     

血清胱抑素C对慢加急性肝衰竭患者肾损伤的早期诊断意义

目的研究血清胱抑素C(CysC)水平对慢加急性肝衰竭(ACLF)患者急性肾损伤(AKI)的早期诊断意义。方法选取2011年8月-2012年10月于本院住院的慢性乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(ACLF)、慢性乙型肝炎(CHB)的患者各60例,同期60例健康者作为对照。肝衰竭患者随访至出院,动态收集患者血清。采用胶乳增强免疫比浊法测定血清CysC水平。通过绘制CysC、肌酐和血钠浓度诊断AKI的受试者工作特征曲线(ROC),获得其曲线下面积(AUC)及最佳临界值。正态分布的计量资料,多组间比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA),2组间比较采用双侧t检验;否则,组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料采用χ2检验。相关分析采用Pearson相关检验。AUC及最佳临界值的计算采用Medcal 12.7.1.0进行分析。结果肝衰竭患者血清CysC水平为(1050±444)ng/ml,显著高于健康对照组(638±275)ng/ml(P=0.016)和CHB组患者(661±225)ng/ml(P=0.028)。ACLF患者血清CysC水平与肌酐水平相关性不显著(r=0.311,P0.05),但与MELD评分呈显著正相关(r=0.529,P0.01)。住院期间,共有8名肝衰竭患者(13.3%)发展为急性肾损伤,多元Logistic回归分析结果显示,血清CysC水平是ACLF患者发生肾损伤的独立影响因素(OR=1.008,P=0.021)。AUC分析显示早期诊断ACLF患者急性肾损伤的血清CysC水平建议值为1210 ng/ml。结论血清CysC检测有助于ACLF伴肌酐水平正常患者住院期间发生急性肾损伤的早期预测。     

异甘草酸镁联合还原型谷胱甘肽治疗化疗药物性肝损伤临床疗效观察

目的：探讨异甘草酸镁联合还原型谷胱甘肽对化疗药物性肝损伤的临床疗效。方法80例符合化疗药物性肝损伤诊断标准的患者被随机分为联合治疗组45例,给予异甘草酸镁联合还原型谷胱甘肽治疗,和对照组35例,只给予还原型谷胱甘肽治疗;两组患者均治疗2 w,观察血ALT、AST水平变化。结果在治疗2 w结束时,对照组患者血ALT和AST分别为（88±45） U/L和（98±53） U/L,显著低于治疗前水平[分别为（130±60） U/L和（138±70） U/L,P〈0.05],而联合治疗组ALT和AST分别为（55±38） U/L和（56±43） U/L,显著低于治疗前水平[（125±47） U/L和（158±68） U/L,P〈0.05],后者也显著低于对照组治疗后水平（P〈0.05）;在小于60岁患者,27例联合治疗组治疗后ALT和AST水平分别为（45±23） U/L和（40±35） U/L,与20例对照组[（60±30） U/L和AST（65±34） U/L]相比,无显著性差异,而在＆gt;60岁患者,18例联合治疗组患者治疗后ALT和AST水平分别为（103±45） U/L和（99±50） U/L,明显低于15例对照组水平[（145±80） U/L和AST（151±65） U/L,P〈0.05]。结论异甘草酸镁联合还原型谷胱甘肽可显著降低化疗药物性肝损害患者血ALT和AST水平。     

肝内IFN-γ及其分泌细胞在乙型慢加急性肝衰竭发病机制中的作用

目的通过研究肝内促炎细胞因子IFN-γ的表达及IFN-γ的分泌细胞——T淋巴细胞的数量,以明确二者在乙型慢加急性肝衰竭（acute—on—chronic liver failure,ACLF）发病机制中的作用。方法采用免疫组化方法,分析乙型ACLF患者、慢性乙型肝炎（乙肝）患者及正常对照组肝内IFN-γ的原位表达以及其分泌细胞CD4^＋T淋巴细胞与CD8^＋T淋巴细胞的数量。结果①乙型ACLF患者IFN-γ阳性分泌细胞数均明显高于慢性乙肝患者及正常对照组,差异有统计学意义（P均〈0．001）,慢性乙肝患者IFN-γ阳性分泌细胞数明显高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0．001）;②乙型ACLF患者肝内CD4^＋和CD8^＋T淋巴细胞数量较慢性乙肝及正常对照组明显增加（P均〈0．001）,慢性乙肝患者肝内CD4^＋和CD8^＋T淋巴细胞数量较正常对照组明显增加（P均〈0．001）;③肝内IFN-γ阳性分泌细胞数量与CD4＋T淋巴细胞和CD8^＋T淋巴细胞数量均具有明显的相关性（r=-0．896和0．885,P均〈0．001）。结论乙型ACLF患者肝内CD4^＋T淋巴细胞、CD8^＋T淋巴细胞数量的增加,其分泌的IFN-γ的增加可能参与了ACLF的发病过程。     

慢性乙型肝炎患者血清甲状腺相关物质和IL-6检测及其临床意义

目的：研究慢性乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）感染者血清甲状腺激素、抗甲状腺自身抗体及白细胞介素（interleukin,IL）-6水平变化及其临床意义。方法选取健康对照者18例、慢性乙型肝炎（CHB）患者65例和乙型肝炎肝硬化患者34例,应用电化学发光法分别检测并比较血清甲状腺激素水平、促甲状腺激素（TSH）、抗甲状腺相关抗体及IL-6水平。结果 CHB患者抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、抗促甲状腺激素受体抗体（TRAb）和IL-6水平分别为（9.5±5.6） KIU/L、（42.5±218.7） KIU/L、（1.5±0.7） IU/L和（6.6±12.6） pg/mL,在肝硬化患者分别为（9.5±8.6） KIU/L、（47.6±101.5） KIU/L、（2.2±1.7） IU/L和（15.8±25.5） pg/mL,均显著高于正常组[分别为（4.4±5.6） KIU/L、（7.7±18.3） KIU/L、（0.8±0.8） IU/L和（2.8±2.0） pg/mL,P〈0.05],而CHB和肝硬化患者血FT3分别为（2.4±0.5） ng/L和（2.4±0.6） ng/L,均显著低于对照组[（2.9±0.2） ng/L,P〈0.05];肝硬化患者TRAb和IL-6水平分别为（2.2±1.7） IU/L和（15.8±25.5） pg/mL,明显高于CHB患者[（1.5±0.7） IU/L和（6.6±12.6） pg/mL,P〈0.05],而TT3和TT4水平分别为（0.8±0.3） nmol/L和（5.4±1.9）nmol/L,显著低于CHB患者[（1.3±0.3） nmol/L和（8.0±2.2） nmol/L,P〈0.05]。结论联合检测慢性HBV感染者血清甲状腺激素、抗甲状腺自身抗体及IL-6水平对病情评价和预后判断有一定的临床价值。     

复方牛胎肝提取物治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的：观察复方牛胎肝提取物片治疗慢性乙型肝炎患者的疗效。方法120例慢性乙型肝炎患者被随机分为治疗组64例和对照组56例。对照组给予基础治疗,治疗组加用复方牛胎肝提取物治疗3 m,观察两组治疗前后临床、肝功能和肝纤维化指标的变化。结果在3 m治疗结束时,治疗组乏力和纳差的改善率分别为92.00%和91.84%,显著高于对照组（56.41%和58.33%,P〈0.05）;治疗组ALT为（35.6±17.2）U/L、AST为（38.5±18.6） U/L、GGT为（40.6±19.7）U/L、总胆红素为（16.1±13.9）μmol/L,均较治疗前[分别为（110.8±61.4）U/L、（97.2±62.4） U/L、（106.3±60.1）U/L、（47.8±19.3）μmol/L）]显著下降（P〈0.05）;治疗组基线时III型前胶原肽为（36.7±11.3）μg/L、透明质酸为（276.4±79.5）μg/L、层粘连蛋白为（169.8±73.4）μg/L、IV型胶原为（155.8±61.5）μg/L,治疗后均显著下降[分别为（16.4±6.1）μg/L、（110.8±51.4）μg/L、（70.8±34.9）μg/L、（97.8±41.4）μg/L,P〈0.05）]。结论复方牛胎肝提取物片治疗慢性乙型肝炎患者有一定的效果。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者血清和肝组织可溶性纤维蛋白原样蛋白2水平的变化

目的 探讨应用恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎病毒感染者外周血和肝组织可溶性纤维蛋白原样蛋白2（sFGL2）水平的变化及其临床意义。方法 2016年6月~2017年6月我院收治的CHB患者112例和乙型肝炎肝硬化患者112例,其中CHB患者轻度38例,中度45例,重度29例。给予所有患者恩替卡韦治疗72周。常规行肝活检。采用ELISA法检测血清sFGL2水平,采用免疫组化法检测肝组织sFGL2表达。结果 CHB患者肝组织sFGL2阳性率为63.4%（71/112）,显著低于肝硬化患者的82.1%（92/112）,差异有统计学意义（P<0.05）;CHB患者肝组织sFGL2表达随病情程度加重而增强;治疗后,CHB患者血清ALT、AST和sFGL2水平分别（49.8±6.3） U/L、（52.3±7.6） U/L和（84.7±10.3）μg/L,而肝硬化患者则分别为（41.8±4.2） U/L、（42.3±5.4） U/L和（104.9±19.4）μg/L,差异显著（P<0.05）;在治疗24 w、48 w和72 w, CHB患者血清sFGL2水平分别为（98.2±10.8） μg/L、（81.6±9.5） μg/L和（69.4±8.7） μg/L,呈依次降低趋势;在治疗72 w末,完全应答65例,部分应答31例,无应答16例,其血清sFGL2水平分别为（74.6±9.1） μg/L、（97.2±11.4） μg/L和（123.6±15.2） μg/L,组间差异显著（P<0.05）。结论 CHB患者在抗病毒治疗后外周血和肝组织sFGL2水平降低显著,其与病情合应答反应关系密切,对病情评估和疗效预测可能具有重要的应用价值。     

乙型肝炎和肝硬化患者血清血管紧张素系统的变化及其与肝纤维化的关系

探讨乙型肝炎肝硬化患者血清肾素-血管紧张素系统（RAS）中血管紧张素原（AGT）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和血管紧张素转换酶（ACE）水平与肝纤维化指标的关系。方法在180例研究对象中,正常人30例、轻度肝炎30例、中度肝炎30例和肝硬化患者90例,其中肝硬化患者中Child-Pugh A级、B级和C级各30例。采用ELISA 法检测血清AGT、Ang Ⅱ和ACE水平;采用化学免疫法检测血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平。结果肝硬化患者血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、AGT、AngⅡ和ACE水平分别为（350.7±124.9） ng/L、（307.3±139.5） ng/L、（280.3±141.3） ng/L、（256.25±110.42） ng/L、（3.45±0.66） ng/mL、（120.58±26.69） ng/L和（79.70±25.67） U/L,均显著高于正常对照组[分别为（68.8±20.7） ng/L、（58.6±20.9） ng/L、（53.0±21.1） ng/L、（47.0±21.1） ng/L、（3.0±0.4） ng/ml、（104.0±13.8） ng/L和（61.6±12.6） U/L,P〈0.05];肝硬化Child-Pugh A级和B级患者血清AGT水平分别为（3.4±0.4） ng/ml和（3.3±0.6） ng/ml,均显著高于正常人（P〈0.05）;肝硬化 Child-Pugh C级患者AngⅡ和ACE水平分别为（125.4±19.1） ng/L和（83.4±22.5） U/L,均显著高于正常人（P〈0.05）;AGT、AngⅡ和ACE与肝纤维化指标间均无显著性相关。结论随着肝纤维化或肝硬化病情的进展,患者血浆 AGT、AngⅡ和ACE水平逐渐升高,其生理病理性作用还有待于进一步研究。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的：探讨聚乙二醇干扰素α-2a （PEG-IFNα-2a）联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效及安全性。方法随机将172例CHB患者分为观察组和对照组,每组86例。对照组应用PEG-IFNα-2a治疗,观察组应用PEG-IFNα-2a联合乙肝疫苗治疗。比较两组在治疗6 m、12 m和随访6 m时HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率和ALT复常率。结果在治疗12 m和随访6 m时,观察组HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率和ALT复常率分别为81.4%、53.5%和82.6%,和93.0%、64.0%和95.3%,均显著高于对照组水平（67.4%、38.7%和68.6%,和75.6%、46.5%和77.9%,P〈0.05）;在治疗6 m、12 m和随访6 m时,观察组ALT和AST水平分别为（93.5±43.1） U/L和（86.0±50.6） U/L、（40.8±25.1） U/L和（50.7±28.6） U/L、（36.5±11.3） U/L和（43.2±15.7）U/L,均显著低于对照组（116.4±58.6） U/L和（105.3±52.8） U/L、（50.6±26.2） U/L和（59.5±25.4） U/L、（46.0±24.4）U/L和（52.6±23.9） U/L,P〈0.05。结论 PEG-IFNα-2a联合乙肝疫苗治疗CHB可有效地提高干扰素的临床疗效。