心力衰竭患者外周血单个核细胞核转录因子κB/P65的表达及卡维地洛的影响

目的：探讨慢性心力衰竭（CHF）患者外周血单个核细胞（PBMCs）核因子-кB（NF-кB）/P65的表达及卡维地洛的干预作用。方法：对25例CHF患者和17例健康对照组分离出的PBMCs进行培养,并对二组培养的PBMCs分成3组：空白对照组、脂多糖（LPS）刺激组和卡维地洛干预组,共培养24h,对3组培养后的PBMCsNF-кB/P65的表达进行免疫组化染色检测和半定量分析。结果：CHF患者PBMCsNF-кB/P65胞核染色阳性率非常明显高于健康对照组（22%±8%vs9%±2%,P〈0.01）。LPS刺激下,CHF患者和健康对照组PBMCsNF-кB/P65胞核染色阳性率均极显著增加（38%±9%,27%±13%,P〈0.01）;而在卡维地洛干预下,CHF患者和健康对照组PBMCsNF-кB/P65胞核染色阳性率则极显著下降（20%±8%,18%±7%,P〈0.01）。结论：心力衰竭患者NF-кB/P65表达增高,而卡维地洛可下调LPS刺激下NF-кB/P65表达增高。这可能是卡维地洛降低慢性心衰死亡率的机制之一。     

慢性阻塞性肺疾病患者外周血单个核细胞核因子-κB水平及与气流受限的关系

目的:探讨单个核细胞核因子-κB(NF-κB)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病机制中的作用及其与COPD急性加重期(AECOPD)患者气流受限的关系。方法:选择AECOPD患者共60例,根据其气流受限程度分为:轻-中度AECOPD组(30例)、重-极重度AECOPD组(30例)。采用蛋白免疫印迹法(Western blotting法)和酶联免疫吸附测定(ELISA)法分别检测观察组及健康对照组(30例)外周血单个核细胞核内NF-κB水平及IL-8、IL-10含量。结果:AECOPD组外周血单个核细胞核内NF-κB水平及IL-8含量高于对照组(p<0.01、p<0.05),IL-10含量低于对照组(p<0.01);重-极重度AECOPD组外周血单个核细胞核内NF-κB水平及IL-8含量高于轻-中度组(p<0.01、p<0.05),IL-10含量低于轻-中度组(p<0.01)。外周血单个核细胞核内NF-κB水平与血清IL-8含量呈正相关(r=0.84,p<0.05),与血清IL-10含量及FEV1占预计值%呈负相关(r=-0.78,r=-0.97,p均<0.05)。结论:NF-κB参与COPD的气道炎症,与COPD患者气流受限呈正相关。     

红细胞-代血浆对失血性休克犬外周血单个核细胞核转录因子-κB活性的影响

目的 评价红细胞-代血浆(贺斯)对犬失血性休克的疗效及其对外周血单个核细胞中核转录因子-κB(NF-κB)活性的影响.方法 18只健康成年犬随机分成3组(n=6):贺斯组(A组)、全血组(B组)和红细胞-贺斯组(C组).采用Wiggers改良法制作犬可逆性休克模型,放血使平均动脉血压降至5.33~6.6kPa(40~50mm Hg),并维持60min.各组以10mL·kg-1·min-1速率分别输注不同成分的液体进行治疗.分别于休克前、休克60min和休克治疗60min测血流动力学指标(MAP、HR、CO),同时检测外周血单个核细胞中NF-κB活性. 结果 (1)各组休克60min时血流动力学指标均明显低于休克前(P<0.05),且各组外周血单个核细胞NF-κB活性均明显升高(P<0.05).(2)与休克60min比较,休克治疗60min时,各组血流动力学指标均有不同程度地恢复,外周血单个核细胞NF-κB活性均明显降低,其中红细胞-贺斯组恢复最佳(P<0.05). 结论红细胞-贺斯能显著降低外周血单个核细胞NF-κB活性,达到良好的休克治疗效果.     

胎盘早剥患者外周血单个核细胞中NF-κB的表达研究

目的 探讨外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)中NF-κB活化与TNF-α表达在胎盘早剥中的意义。方法以62例胎盘早剥患者为研究对象、正常孕产妇62例为对照组,Western印迹法测定PBMCs中NF-κB蛋白表达水平,RT-PCR检测血清TNF-α mRNA值的变化,并记录新生儿Apgar评分,进行相关性分析。结果与对照组相比,胎盘早剥患者PBMCs NF-κB表达升高(P＜0.05),TNF-α水平升高(P＜0.05),两指标之间呈显著正相关(P＜0.01),与新生儿Apgar评分呈负相关(P＜0.05)。结论NF-κB和TNF-α参与了胎盘早剥病理生理过程,提示胎盘早剥与炎症反应密切相关。     

雷公藤甲素对佐剂性关节炎大鼠外周血单个核细胞核因子κB受体激活剂配基表达的影响

目的 探讨雷公藤甲素（TP）对佐剂性关节炎（AA）大鼠外周血单个核细胞（PBMC）核因子KB受体激活剂的配基（RANKL）mRNA表达的影响及其可能机制。方法 建立大鼠AA模型，随机分成TP组和甲氨蝶呤（MTX）组，分别给予TP和MTX治疗，并设AA组作对照。运用逆转录聚合酶链式反应，测定各组PBMC中RANKL mRNA的表达，同时用酶联免疫吸附法测定外周血中TNF—α和IL—1β水平。结果 TP组和MTX组RANKL mRNA表达水平低于AA组（P〈0．01），并且其外周血TNF—α和IL—1β水平低于AA组（P〈0．01）。结论 TP能够抑制AA大鼠PBMC RANKL mRNA表达，其机制可能与下调AA大鼠外周血TNF—α、IL—1β水平有关。     

核转录因子-κB(NF-κB)在乙型肝炎病毒相关性肾炎中的表达

目的 研究核转录因子NF-κB在乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBVGN)肾组织中的表达及其在HBVGN发病机制中的可能作用.方法 利用原位杂交法,检测20例HBVGN、20例原发性膜性肾病及6例正常肾组织中NF-κB蛋白的表达.结果 NF-κB蛋白在HBVGN组织中的表达明显高于原发性膜性肾病(P＜0.01)及正常肾组织(P＜0.01)中的表达,NF-κB主要表达于细胞质中,细胞核中表达明显增多;结论 HBVGN膜性肾病肾组织有NF-κB的高表达,乙型肝炎病毒(HBV)可能与NF-κB的表达上调有关,NF-κB和HBV可能共同参与了肾组织的病理损害过程.     

肺结核患者外周血单个核细胞NFκB1与LncRNA-PACER的表达关系研究

目的:探讨肺结核患者外周血单个核细胞(PBMCs)中核转录因子kappa B1(NFκB1)与长链非编码RNA PACER(LncRNA-PACER)的表达关系。方法:收集本院确诊的肺结核患者40例(肺结核组)及同期健康体检者40例(对照组),采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6和IL-8水平;实时荧光定量PCR法检测PBMCs中LncRNA-PACER、NFκB1 mRNA表达;Western blot检测PBMCs中NFκB1、COX2蛋白表达;Pearson法分析肺结核患者PBMCs中LncRNA-PACER、NFκB1表达的相关性;分析肺结核患者PBMCs中LncRNA-PACER、NFκB1表达与临床病理特征的关系。结果:与对照组相比,肺结核组血清中TNF-α、IL-6和IL-8表达均显著升高(P<0.05),PBMCs中LncRNA-PACER、NFκB1 mRNA及蛋白、COX2蛋白表达均显著升高(P<0.05)。PBMCs中LncRNA-PACER、NFκB1蛋白表达水平与患者肺部病灶数量、肺部空洞有关(P<0.05),肺结核患者PBMCs中LncRNA-PACER表达与NFκB1 mRNA表达呈正相关(r=0.873,P<0.05)。结论:肺结核患者PBMCs中NFκB1、LncRNA-PACER表达显著升高,二者呈正相关,均与肺结核发生发展密切相关。     

维持性血液透析(MHD)患者外周血单个核细胞NF-κB活性与心血管疾病(CVD)相关

 目的 探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)核因子 κB(nuclear factor kappa B,NF κB)活性与心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的关系。方法 选取MHD治疗3个月以上的稳定患者(n=32),以体检健康人为对照组(n=12),采用酶联免疫吸附法检测受试者PBMC的NF-κB活性及血浆五聚素3(pentraxin 3,PTX3)。用Pearson相关和线性回归分析PBMC的NF-κB活性与其他指标的相关性。用二分类Logistic回归分析PBMC的NF-κB活性与CVD的关系。用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线比较PBMC的NF κB活性、PTX3和高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hsCRP)与CVD的相关性。结果 MHD患者PBMC的NF-κB活性、血浆PTX3和血清hsCRP皆显著高于对照组;单次透析后MHD患者PBMC的NF-κB活性和血浆PTX3显著升高;合并CVD患者PBMC的NF-κB活性显著高于非CVD患者。Pearson相关分析显示PBMC的NF-κB活性与白细胞计数(r=0.454,P=0.009)、血清hsCRP(r=0.590,P<0.001)、血浆PTX3(r=0.680,P<0.001)、心肌肌钙蛋白T(r=0.409,P=0.020)及颈动脉内膜中层厚度(r=0.541,P=0.011)呈显著正相关。线性回归分析显示白细胞计数(β=0.338,P=0.028)、血清hsCRP(β=0.440,P=0.005)、血浆PTX3(β=0.487,P=0.004)及颈动脉内膜中层厚度(β=0.453,P=0.032)与PBMC的NF κB活性独立相关。Logistic回归分析显示PBMC的NF κB活性升高是CVD的独立危险因素(OR=8.47,P=0.022)。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析显示,PBMC的NF κB活性与CVD的相关性高于PTX3和hsCRP,三者的ROC曲线下面积分别为0.791(95%CI:0.633~0.950,P=0.006)、0.785(95%CI:0.628~0.943,P=0.007)和0.711(95%CI:0.514~0.907,P=0.046)。结论 MHD患者PBMC的NF-κB活性显著升高;血液透析(hemodialysis,HD)过程可激活PBMC的NF κB;MHD患者PBMC的NF-κB活性与CVD相关,可作为患者炎症和CVD危险因素的标志物。     

新诊断2型糖尿病患者血清炎症因子及外周血单个核细胞中核因子κB活性变化

 【目的】探讨新诊断2型糖尿病患者血清炎症因子超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平及外周血单个核细胞（PMNC）中NF-κB的活性变化。【方法】选择健康成人66例，新诊断2型糖尿病患者92例，分为正常对照组和2型糖尿病组，分析比较两组血清炎症因子及PMNC中NF-κB活性水平。血清hs-CRP、TNF-α、IL-6采用酶联免疫吸附法测定。免疫印迹分析检测PMNC中核因子KBp65（Set^536）的磷酸化水平，β-actin作为内参。【结果】2型糖尿病组患者的血清CRP、IL-6、INF-α水平均显著高于正常对照组（P〈0．001）；糖尿病组患者PMNC中NF-κB P65（Ser^536）磷酸化水平高于正常对照组（0．85±0．38vs0．47±0．25，P〈0．05）；在糖尿病组，log（CRP）与质量指数（BMI）、腰围、腰臀比、稳态模型法估计的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、log（IL-6）、log（TNF-α）、糖基化血红蛋白（hemoglobin，Alc）呈正相关。【结论】结果提示2型糖尿病患者处于炎症状态，血清炎症因子水平及PMNC中NF-κB活性的升高可能与胰岛素抵抗和动脉粥样硬化的形成有关。     

糖尿病大鼠视网膜核因子-κB的表达

目的探讨核因子-κB（NF—κB）与糖尿病视网膜病变（DR）的关系。方法以链脲佐菌素（STZ）诱导建立糖尿病大鼠模型30只，同时设正常对照大鼠30只。在糖尿病诱导后1，3，6个月时，用免疫组织化学技术评估糖尿病大鼠及相应时间的对照大鼠的视网膜NF—κB的活性变化。结果各糖尿病组与相同病程的对照组比较，NF—κB染色阳性细胞的灰度值显著降低（P〈0．05），表明NF—κB的活性显著增高。在糖尿病组中，随着糖尿病病程和视网膜病理改变的发展，NF—κB染色阳性细胞的灰度值进行性降低（P〈0．05）。结论NF—κB的活性在糖尿病大鼠的视网膜中显著增强；NF—κB可能是DR的重要危险因素，参与DR的病理发展过程。     

类风湿关节炎患者外周血B10细胞高表达核因子κB受体活化因子配体

目的: 检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者外周血B10细胞核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand, RANKL)的表达,并分析其与RA患者临床和实验室指标的关系,探讨B10细胞在RA发病中的作用及其免疫调节功能缺陷的潜在机制。方法: 选取RA患者25例(近半年未使用糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂)和20名健康对照者(healthy controls, HC),利用流式细胞仪(flow cytometry, FCM)、聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR)检测RANKL在健康对照组和RA患者外周血B10细胞及非B10细胞中的表达,分析表达RANKL的B10 细胞比例与RA患者临床特征和实验室指标的相关性,体外刺激实验评价肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α, TNF-α)和白细胞介素1β(interleukin 1β, IL-1β)对B10细胞表达RANKL的影响。数据分析采用独立样本t检验、Pearson和Spearman相关分析。结果: 健康人外周血B10细胞能表达低水平RANKL, RA患者外周血表达RANKL的B10细胞比例较健康对照组显著升高(3.65%±1.59% vs. 2.25%±0.68%, P<0.01)。RA患者表达RANKL的B10 细胞比例与关节压痛数、关节肿胀数及28-关节疾病活动度分值(disease activity score in 28 joints,DAS28)呈正相关(分别为r=0.479,P=0.035;r=0.519,P=0.008;r=0.526, P=0.019),与年龄、病程、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、类风湿因子(rheumatoid factor, RF)及抗环瓜氨酸多肽抗体(anti-cyclic citrullinated peptide antibody, ACPA)无显著相关性。TNF-α能促进B10细胞高表达RANKL(P<0.01)。结论: RA患者外周血表达RANKL的B10细胞比例升高,与关节肿痛数及疾病活动度正相关,提示RA患者B10细胞免疫调节功能受损的同时可能参与了RA的发病及骨破坏。     

核因子-κB在中耳胆脂瘤中的表达

目的 观察核因子-κB(NF-κB)在中耳胆脂瘤中的表达,探讨其在胆脂瘤上皮细胞高度增殖过程中的作用.方法 应用免疫组化法检测26例胆脂瘤上皮、20例正常外耳道皮肤中NF-κB及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况.结果 胆脂瘤上皮细胞均出现明显的NF-κB核转位,NF-κB及PCNA的表达显著高于正常外耳道皮肤组织,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 中耳胆脂瘤上皮具有高度增殖能力,NF-κB在胆脂瘤组织中的激活可能是中耳胆脂瘤上皮细胞过度增殖的一个原因.     

核因子-κB与肺纤维化

核因子-κB（Nnuculear factor-κB，NF-κB）系1986年从B细胞核抽提物中找到的转录因子，能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子B序列GGGACTTTCC特异性结合，并能促进κ轻链基因表达。现已证明NF-κB是一种具有转录激活功能的蛋白质，它能与多种基因启动子或增强子部位κB位点发生特异性结合并促进其转录，是细胞中一个重要的二聚化合物转录因子，能结合DNA的蛋白因子家族。参与许多前炎症介质分子转录水平的调控，包括细胞因子、粘附分子、趋化因子、炎症因子、氧化应激相关酶等，从而促进器官的纤维化。     

核因子-κB与败血症

核因子-κB(NF-κB)是近期发现并研究较多的一种重要的转录因子,能与免疫、细胞生长和炎症反应相关的许多细胞因子、粘附分子基因的启动子/增强子部位的κB位点发生特异性结合,启动和调节这些基因的转录,在这些因子基因的转录调控中发挥一定作用,在机体的免疫应答、炎症反应及细胞的生长调控等方面发挥重要作用,成为相关疾病治疗的新靶点,越来越受人们的关注.     

核因子-κB与恶性肿瘤

核因子-κB(NF-κB)是一种重要的转录调控因子,可与多种基因启动子部位的κB位点发生特异性结合而促进转录表达,它是由Sen和Baltimore在1986年首先从成熟B淋巴细胞中抽提出的可与免疫球蛋白重链和κ轻链基因增强子序列(GGGACTTTC)特异结合的核蛋白因子,是一种调控基因表达的DNA结合因子。此后,逐步发现它是一种普遍存在的转录因子,存在于许多类型的细胞中,通过调控多种重要的细胞因子、粘附分子和趋化因子的表达,在机体的免疫应答、炎症反应及细胞的生长调控等方面发挥重要的作用,其活化也参与细胞坏死和凋亡的过程。一定程度的     

核因子-κB与皮肤病

核因子-κB(Nuclear factor κB，NF-κB)是一转录调控因子，它能调控多种与免疫、炎症反应等相关的基因的表达，它在胞浆中与其抑制蛋白(IκB)结合呈非活化状态，在外界刺激信号作用后IκB解离，NF-κB进入核内与特异性基因片段结合而调控其表达。NF-κB的异常表达与多种皮肤病的发生、发展有关。如银屑病、红斑狼疮、感染性皮肤病、皮肤肿瘤性疾病等。近年来针对NF-κB的研究，为皮肤病发病机制的研究及治疗带来了一些新思路。     

NF-κB下游炎症因子在非肥胖OSAS患者外周血中的表达及临床意义

目的分析NF-κB下游炎症因子在非肥胖阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）患者外周血中的表达及其与OSAS患者疾病严重程度的相关性,以评价其临床价值。方法选择夜间打鼾憋气伴日间嗜睡的非肥胖人群,进行多导睡眠监测（PSG）,根据AHI指数分为非OSAS组98例,OSAS组100例（轻度45例、中度30例、重度25例）,所有入组对象抽取外周静脉血,采用ELISA法检测外周血IL-6、TNF-α、C反应蛋白（CRP）,分析两组间上述指标的差异,并与呼吸暂停低通气指数（AHI）进行相关性分析。结果与非OSAS组相比,OSAS组外周血IL-6、TNF-α、CRP升高（均P＜0.05）;轻度OSAS患者AHI与TNF-α、CRP不相关（r=0.170、0.239,均P＞0.05）,与IL-6呈低度相关（r=0.330,P＜0.05）,中度患者AHI与IL-6、TNF-α、CRP呈中度相关（r=0.637、0.644、0.705,均P＜0.05）,重度患者AHI与IL-6、TNF-α、CRP呈高度相关（r=0.821、0.805、0.854,均P＜0.05）。结论非肥胖人群OSAS患者外周血炎症指标的表达较非OSAS者升高,并在中、重度患者中与AHI相关,这些指标对OSAS的诊断及严重程度的评价有一定的临床价值。     

肥胖及糖尿病与核因子κB的研究进展

核因子κB(NF-κB)是一种重要的转录调节因子,其在细胞信号传递和基因的诱导表达过程中起重要作用,它广泛存在于高级真核生物的各种细胞中,参与炎性反应、分化和凋亡等多种细胞反应。近年来研究发现NF-κB参与肥胖、糖尿病及胰岛素抵抗的发生、发展。文本就NF-κB与肥胖及糖尿病的关系予以综述。