抑癌基因WWOX在消化道肿瘤中的研究进展

WWOX基因定位于染色体16q23.3～24.1,位于染色体普通脆性位点FDR16D,包含9个外显子,编码414个氨基酸,WWOX可能与p53、Bmi1、survivin、p73、Ap2α/γ、c-Jun、ErbB4、Runx2等相互作用而发挥凋亡作用。在多种消化道肿瘤中均发现WWOX基因杂合子缺失,WWOX mRNA表达低下或缺失,WWOX蛋白表达水平低。     

WWOX基因在乳腺癌发生过程中的表达及其意义

目的:研究抑癌基因WWOX在乳腺癌发生过程中不同阶段的表达及乳腺癌治疗过程中的作用与意义。方法:采用免疫组化SABC法对乳腺正常组织23例、12例乳腺原位癌和45例乳腺浸润癌组织中WWOX的蛋白表达进行分析,并结合临床病理学资料进行研究。结果:26.1%(6/23)正常乳腺组织、50.0%(6/12)乳腺原位癌、64.4%(29/45)乳腺浸润癌组织中WWOX基因蛋白表达降低或缺失,各期间的差异有统计学意义(P0.01)。WWOX在Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级乳腺浸润癌组织分期的降低与缺失表达率分别为38.5%、61.1%和92.9%,各期间的差异有统计学意义(P0.05)。结论:抑癌基因WWOX随着乳腺癌发生过程不同阶段中,基因表达降低或缺失逐渐升高,提示WWOX在乳腺癌发生发展过程中具有重要作用。     

WWOX基因与恶性肿瘤的研究进展

含有氧化还原酶的WW结构域(WW domain containing oxidoreductase,WWOX)基因是由Bednarek等[1]在染色体脆性位点FRA16D(16q23.3-24.1)区域克隆出的一个新的基因.近年研究发现WWOX基因与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关,被认为是一个新的候选抑癌基因.本文就WWOX基因与恶性肿瘤的研究进展作一综述.     

WWOX基因与肿瘤的相关性研究进展

WWOX,即包含WW域的氧化还原酶基因,是近年来发现的新的抗肿瘤基因,目前,在清楚了解其基因序列和蛋白质结构的基础上,又发现其具有促进细胞凋亡、抑制肿瘤生长等生物学作用.但对其具体的抑癌机制仍不甚明确,而且对其是否可被认定为抑癌基因也存在争议.随着对WWOX基因功能研究的不断深入,WWOX与肿瘤的相关性会日渐明了,其在...     

抑癌基因WWOX在口腔肿瘤的研究进展

WWOX(WW domain containing oxidoreductase)基因是近年来研究较多的抑癌基因,被认为与多种肿瘤相关,可通过多种途径诱导肿瘤细胞的凋亡而发挥抑制肿瘤的作用。目前该基因在口腔肿瘤中的功能机制仍未完全明了,有待于进一步研究,对WWOX基因的深入研究将会为口腔肿瘤的预防、诊断、治疗及预后等方面提供新的思路。     

WWOX和NDRG-1基因与大肠癌相关性的研究进展

<正>大肠癌是常见恶性肿瘤之一,我国大肠癌发病率呈递增趋势,而且约有1/4的患者首诊时已出现转移。大肠癌的确切病因尚没有定论。WWOX(WW domain-containing oxidoreductase,WWOX)是2000年由Bednarek等在染色体普通脆性位点(common frigal of sites,CFSs)FRA16D(16q23.3-24.1)区域克隆出的新基因。研究提示该基因可能为一个抑癌基因。NDRG-1     

RASSF1基因在脑胶质瘤中的表达及临床意义

目的探讨RASSF1抑癌基因两种不同转录子RASSF1A、RASSF1B在脑胶质瘤中的表达情况及RASSF1与临床病理因素之间的关系。方法采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测46例脑胶质瘤组织及6例脑正常组织中RASSF1A、RASSF1B mRNA的表达情况。结果RASSF1A在6例正常脑组织标本中完全表达。在脑胶质瘤组织中的表达缺失率为47.8%(22/46),两组之间比较差异有显著性(P<0.01)。RASSF1B在正常脑组织中可完全表达,在脑胶质瘤组织中的表达缺失率为26.1%(12/46)。两组之间比较差异无显著性(P>0.05)。RASSF1A、RASSF1B在胶质瘤中表达缺失率与各病理组织学类型及分化程度之间比较差异无显著性。结论RASSF1A、RASSF1B在脑胶质瘤中的表达缺失程度不同,RASSF1A表达缺失更明显。RASSF1A、RASSF1B在胶质瘤中表达缺失率与各病理组织学类型及分化程度无关。检测RASSF1A在脑胶质瘤中的缺失情况对临床判断肿瘤发生有一定的指导意义。     

抑癌基因nm23和WWOX在肿瘤发生发展中的作用研究进展

<正>1 肿瘤情况概述肿瘤是人们谈之色变的一大类疾病,主要表现细胞生长不受控制,细胞异常分裂增殖。人体肿瘤的发生,常常在机体局部组织形成异常肿块,如良性肿瘤脂肪瘤和子宫平滑肌瘤等;但也可不形成肿块,如恶性肿瘤白血病等。在任何年龄段和部位均可发生肿瘤。肿瘤的种类繁多,在不同部位生长的肿瘤类型不同,同时具有的生物学行为、临床表现等也有所不同。对于肿瘤的发生,有多种因素参与,     

抑癌基因WWOX在甲状腺癌中的表达及意义

目的探讨WWOX基因在甲状腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测50例甲状腺癌,31例甲状腺腺瘤及20例正常组织中WWOX蛋白的表达,并分析其与病理指标及临床特征之间的相关性。结果WWOX在甲状腺癌、甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织中的平均积分光密度分别为：50．86±6．05、70．95±4．23、87．77±8．46。WWOX在甲状腺癌中的表达与后两者之间差异有统计学意义（P〈0．05）。未发现WWOX蛋白表达在不同临床病理指标间存在显著性差异。结论WWOX蛋白在甲状腺癌组织中呈低表达,该蛋白表达的缺失可能在甲状腺癌的发生、发展过程中发挥重要作用。     

脆性位点基因WWOX mRNA在肝细胞癌中的表达及临床病理意义

目的 检测WWOX野生型mRNA及其异常转录剪接体在肝细胞癌中的表达情况,并分析其临床病理意义.方法 采用Real-time RT-PCR和RT-PCR方法检测44例肝细胞癌(HCC)、相应癌旁肝组织和5例正常肝组织中WWOX野生型mRNA及转录剪接体Variant1、Variant4及Variant6的表达,同时分析...     

抑癌基因WWOX在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中WWOX mRNA和蛋白的表达及其意义.方法 应用RT-PCR和免疫组化SP法检测50例ESCC组织、19例癌旁不典型增生组织及50例正常食管黏膜组织中WWOXmRNA和蛋白的表达.结果 WWOX在癌组织、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中mRNA的相对表达量分别为0.81±0.08、0.84±0.05和0.90±0.05,组间比较差异有统计学意义(F=45.736,P<0.05);不同分化程度、TNM分期、浸润深度及有无淋巴结转移的ESCC组织之间WWOX mRNA相对表达量差异均有统计学意义(P均<0.05).ESCC组织及癌旁不典型增生组织中WWOX蛋白表达均低于正常黏膜组织,蛋白阳性表达率分别为42.0%(21/50)、64.8%(13/19)和84.0%(42/50),组间比较差异有统计学意义(x2=20.002,P<0.01);ESCC组织中WWOX蛋白表达与癌组织的分化程度、TNM分期、浸润深度及有无淋巴结转移密切相关(P<0.05).结论 ESCC组织中WWOX mRNA和蛋白表达均降低,其低表达可能与ESCC发生发展有关.检测WWOX mRNA及蛋白的表达可望成为食管鳞癌早期诊断和预后的分子指标之一. Abstract： Objective To explore the expression of WWOX mRNA and protein inesophageal squamous cell carcinoma (ESCC) tisuss. Methods The expression of WWOX was detected by RTPCR and SP immunohistochemical methods in 50 cases of ESCC tissue, 19 cases of mucosa adjacent to cancer, and 50 cases of normal esophageal mucosa. Results The relative content of WWOX mRNA depressed by turns in cancer tissue, mucosa adjacent to cancer and normal mucosa tissue which were 0.81 ± 0.08,0.84 ± 0.05,0.90 ± 0.05, respectively. And there was significant difference in group comparison (F = 45. 736, P < 0.05). The expression of WWOX mRNA was closely correlated with the tumor grade, TNM grade, infiltrative depth and lymphatic metastasis in ESCC tissue (P < 0.05). The positive rate of WWOX protein expression in cancer tissue and mucosa adjacent to cancer were lower than that of normal mucosa tissue which were 42.0% (21/50), 64.8 % (13/19), 84.0% (42/50) respectively. And there was a significant difference in group comparison(P < 0.05). The expression of WWOX protein was closely correlated with the tumor grade, TNM grade,infiltrative depth and lymphatic metastasis in ESCC tiissue (P <0.05). Conclusions The expression of WWOX mRNA and protein decreased in ESCC tissue, which suggest the WWOX gene may be related to oncogenesis of ESCC tissue. Combined detection of the expression of WWOX mRNA and protein may be used in early diagnosis and prognosis judgement of ESCC tissue.     

尼古丁对人牙龈成纤维细胞中抑癌基因WWOX表达的影响

目的观测不同浓度尼古丁培养液对体外培养的人牙龈成纤维细胞（hmu-na gingival fibroblast,HGF）内抑癌基因WWOX转录水平的影响,从分子水平探讨吸烟对口腔肿瘤发生的影响。方法取第5代HGF,以FBS作为空白对照组,实验组分别加入终浓度为0.01、0.1、1μg/mL的尼古丁,标准条件下培养4天,提取细胞总RNA进行RT-PCR反应,测量基因转录水平。结果WWOX基因mRNA在空白组的比值为0.89 720,加入尼古丁培养液后HGF中WWOX基因mR-NA表达水平降低,低浓度组为0.88 650,中浓度组为0.75 320,高浓度组为0.61 760。结论尼古丁影响了HGF中WWOXmRNA的转录,随着尼古丁浓度的增加WWOXmRNA合转录水平降低。     

乳腺癌组织WWOX基因表达及其与ER、绝经状态的相关性

目的：探讨WWOX基因在乳腺癌组织中的表达及其与雌激素受体(estrogen receptor, ER)、绝经状态等临床病理学特征的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测56例正常乳腺组织、12例乳腺导管原位癌和87例侵袭性乳腺癌组织WWOX蛋白的表达,结合临床病理学资料进行分析。结果：62.1%(54/87)的乳腺癌组织和28.6%（16/56）正常乳腺组织中出现WWOX蛋白表达降低或丢失,两组间差异有统计学意义（P＜0.01 ）。50%的乳腺导管原位癌组织中WWOX 蛋白表达降低。82.1% 的ER（-）组和 52.5% ER（+）组病例表现为WWOX蛋白表达降低或缺失,差异有统计学意义(P＜0.05)。51.8%的绝经后患者和22.4%的绝经前患者出现WWOX表达完全缺失,两组间差异有统计学意义(P＜0.05)。此外,晚期乳腺癌患者WWOX表达降低或缺失的比例增高,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者中WWOX表达完全缺失的比例分别为23.1%、28.6%和46.2%,各期间的差异有统计学意义（P＜0.01）。结论:乳腺癌中存在着WWOX基因的表达缺失,其异常表达与ER状态、绝经状态和肿瘤临床分期关系密切,提示WWOX基因可能是通过激素受体信号途径在乳腺癌的发生和发展中发挥作用。     

原发性肝癌组织中PTEN、p27的表达

目的探讨病理抑癌基因PTEN、p27在原发性肝细胞性肝癌（HCC）组织中的表达与病理学特征、预后的关系及两者的相关性。方法用免疫组织化学SP法检测5例正常肝组织、10例肝硬化组织、45例原发性肝细胞性肝癌组织中PTEN、p27的表达状况。结果45例HCC中PTEN、p27蛋白的阳性表达率（51．1％和40．0％）和阳性强度明显低于肝硬化组织（90．0％和100．0％）和正常肝组织（100．0％和100．0％）,PTEN、p27蛋白的阳性表达率与组织分化、癌肿直径、有无癌栓密切相关。双变量相关分析,PTEN在肝癌组织中的表达与p27在肝癌组织中的表达呈显著的正相关。结论PTEN、p27在肝癌组织中的表达与其组织分化等病理学特征密切相关。     

ZNF191 mRNA在卵巢恶性肿瘤中的表达及临床意义

采用RT-PCR方法检测31例卵巢恶性肿瘤组织和31例正常卵巢组织中ZNF191 mRNA的表达。结果显示,与正常卵巢组织相比,ZNF191 mRNA在卵巢恶性肿瘤组织中的表达显著下调(P<0.01);在浆液性癌、黏液性癌、宫内膜样癌等上皮性卵巢癌中的下调程度显著大于颗粒细胞瘤(P<0.05).而在上皮性卵巢癌各组织类型间无显著差异;ZNF191 mRNA的表达水平在不同分期、不同分化程度的卵巢恶性肿瘤中无显著差异。本组资料提示ZNF191基因的变异参与了卵巢恶性肿瘤的发生,可能在卵巢恶性肿瘤的早期发病机制中发挥作用,。     

WWOX与c-jun在胃癌中表达及其临床意义

目的研究WWOX与c-jun在胃癌中表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP法检测60例原发性胃癌及其癌旁组织中WWOX与c-jun蛋白的表达情况。结果胃癌组织中WWOX蛋白阳性表达率(28.3%)显著低于在癌旁组织中的表达率(81.7%)(P<0.01)。胃癌组织中c-jun蛋白阳性表达率(68.3%)显著高于其癌旁组织中的表达率(23.3%)(P<0.01)。WWOX蛋白的阳性表达与肿瘤的分化程度有关(P<0.05),与其他临床病理参数无关。c-jun蛋白阳性表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05)。两者的表达存在相关性(χ2=4.96,P<0.01)。结论WWOX蛋白和c-jun蛋白在胃癌组织和癌旁组织的表达均有明显的差异,WWOX蛋白在胃癌中低表达,而c-jun蛋白在胃癌中高表达。     

NDPK/nm23基因在滋养细胞肿瘤中的表达及其意义

目的：探讨ｎｍ２３基因表达产物（ＮＤＰＫ）在滋养细胞中的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学方法,检测经病理证实的正常绒毛（２５例）、葡萄胎（３０例）、侵蚀性葡萄胎（２５例）、绒毛膜癌（２６例）组织中ＮＤＰＫ／ｎｍ２３的表达状况。结果：①５１例滋养细胞肿瘤中ＮＤＰＫ／ｎｍ２３的阳性表达率为１５．７％（８／１５）,远低于正常绒毛组织７６．０％（１９／２５）,差异有高度显著性（Ｐ＜０．０１）。②葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌中ＮＤＰＫ／ｎｍ２３的阳性表达率分别为６６．７％、２８．０％、３．９％,差异有显著性（Ｐ＜００５）。③伴有转移的１４例滋养细胞肿瘤中,无１例ＮＤＰＫ／ｎｍ２３阳性表达。④ＮＤＰＫ／ｎｍ２３在葡萄胎中阳性表达率稍低于正常绒毛对照组,差异无显著性（Ｐ＞００５）。结论：ＮＤＰＫ／ｎｍ２３的低表达或不表达与滋养细胞肿瘤的发生、转移、恶性程度及预后密切相关。