Ge-132对正常小鼠脾NK细胞活性的影响

NK细胞以其自然性抗肿瘤、抗病毒等效应而引起人们的重视,其活性能被某些因素所增强或减弱。本研究表明Ge-132对正常小鼠脾NK细胞活性有明显的增强作用,且此作用与剂量相关。     

国产有机锗的毒性、抗肿瘤作用及对NK细胞活性的影响(论著摘要)

一些名贵药材中含有相当数量的锗,因此,锗的药用研究受到重视。本实验对我国自行合成的有机锗化合物Ge-132(carboxyethylgermanium sesquioxide,O_3(GeCH_2 CH_2 COOH)_2进行急性毒性、抗肿瘤作用和对NK细胞活性影响的研究。Ge-132毒性很小,其LD_(50)在腹腔注射为2.60±0.18g/kg,口服为12.60±1.14g/kg。Ge-132具有一定的抗肿瘤作用。以0.15～0.30g/kg腹腔给药10次,艾氏腹水癌荷瘤小鼠生命延长30～40％;同样剂量口服或腹腔注射10次。S180肉瘤荷瘤小鼠生命延长30～55％。以YAC-1细胞为靶细胞的~(51)Cr短期释放试验表明,Ge-132能够增强正常和荷瘤小鼠的NK细胞活性。口服Ge-132 0.10、0.20和0.30g/kg后24h,正常Balb/c小鼠脾脏NK细胞活性分别比对照     

锗-132对体外培养人癌细胞作用的研究

本文报道了锗的有机化合物—Ge-132对体外培养人癌细胞的作用。实验结果表明Ge-132的毒性极低,当人癌细胞在含有1mmol/L的营养液中培养24h后,对人癌细胞的分裂活性无抑制作用,对细胞的表面结构均无破坏作用,0.1～0.01mmol/L时,细胞的分裂活性,DNA与RNA合成均增强;细胞内琥珀酸脱氢酶细胞色素氧化酶及酸性磷酸酶活性均未发生明显变化。此外,还将Ge-132、GeO_2及Ge-葡萄糖对体外培养人癌细胞的作用进行了比较。     

新型有机锗倍半氧化物的抗肿瘤活性及其在荷瘤裸鼠的体内分布

锗是许多中药(如人参)的成分之一,许多有机锗倍半氧化物能够抑制肿瘤生长,并通过增强细胞介素的活性而增强自然杀伤(NK)细胞的活性和诱导外周巨噬细胞的活性,调节免疫功能[1,2].目前,研究发现了4类锗化合物具有抗肿瘤活性:烷基锗和烷基锗的卤化物、螺锗、锗的倍半硫化物和锗倍半氧化物[3-6],其中Ge-132(锗-132)和螺锗已应用于临床[7].     

锗-132对体外培养人二倍体细胞的作用

本工作应用细胞培养、放射自显影及扫描电子显微镜等多种技术研究了锗的有机化合物—Ge-132对体外培养人二倍体细胞的作用,实验结果表明:Ge-132的毒性极低,当二倍体细胞在含有1mmol/LGe-132的培养基中培养24h后,细胞的表面结构未发生异常变化,细胞的分裂活性及DNA合成均有增强;随着Ge-132浓度的减小,对人二倍体细胞的分裂活性及DNA合成均具有明显的促进作用,尤以0.01mmol/L更为显著:此外,并将Ge葡萄糖及GeO_2与Ge-132对体外培养人二倍体细胞的作用进行了比较。     

羧乙基锗倍半氧化物(Ge-132)对黄曲霉毒素B1诱导肝癌的化学预防作用

目的：应用大鼠短期实验模型进行Ge-132对黄曲霉毒素B1(AFB1)诱癌的化学预防研究。方法：实验大鼠按不同处理方法分为5组：A组高剂量Ge-132；B组：低剂量Ge-132；C组：给AFB1前高剂量Ge-132；D组：给AFB1后志斟量Ge-132；E组：正常对照。在第九周动物处死后肝组织作低温石蜡连续切片，分别染γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)，血清和肝组织测定其超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果：Ge-132具有抵抗AFB1降低SOD活力的作用，Ge-132的摄入时间、剂量可影响大鼠体内SOD活力和γ-GT灶的大小。结论：实验结果提示Ge-132的抗氧化作用与抑癌作用有关，是一种安全、有效的肝癌化学预防剂。     

β-羧乙基锗倍半氧化物对免疫功能的影响

观察了Ge-132对免疫功能的影响。口服Ge-132诱导小鼠产生IFN-γ,24h达到高峰,血清中含量为320μ/ml,48h回复常态。连续投药可使小鼠血清中IFN-γ保持于80—320μ/ml。腹腔注射Ge-132(500mg/kg/日)使小鼠NK细胞活性由21.41±9.19％提高到38.96±13.22％(P<0.01)。载瘤鼠Mφ百分率为17.4±4.7％,吞噬指数为1.87±0.63,口服Ge-132 10天,分别提高到37.0±7.0％和3.29±0.69(P<0. 01)。载瘤鼠PFC数(181.5±78.9/小室)显著低于健康鼠(381.6±243.3/小室);载瘤鼠口服Ge-132后PFC数为285.4±162.2/小室,明显高于载瘤对照组(P<0.01),表明Ge-132对肿瘤所致免疫低下有一定改善。体外PHA诱导人外周血单个核细胞产生IL_2,活性:80.9±1.6μ/ml;培养系统中含有10~2～10μg/ml Ge-132时,IL_2产量明显升高,以1μg/ml剂量最适,IL_2活性达135.7±3.5μ/ml(P<0.01)。上述结果表明Ge-132能较好调动机体免疫力。     

消炎痛和Ge-132对人外周血单个核细胞产生IL-2的影响

本文观察了消炎痛与Ge-132对促进人外周血单个核细胞(PBMC)产生IL-2的影响,消炎痛(1μg/ml)和Ge-132均能明显提高PBMC产生IL-2的能力;当Ge-132的浓度为0.1-1μg/ml时,消炎痛与Ge-132具有协同作用;而当Ge-132浓度提高到10μg/ml时,这种协同作用消失,而且IL-2活性明显降低。     

烹调油烟对大鼠细胞免疫功能的影响

目的 :观察烹调油烟对大鼠细胞免疫功能的影响。方法 :采用亚慢性吸入染毒 ,给大鼠吸入烹调油烟 ,测定不同染毒时间后大鼠 T淋巴细胞和天然杀伤 (NK)细胞功能及活性的变化。结果 :大鼠胸腺细胞自发增殖反应能力、脾淋巴细胞转化功能、NK细胞活性和脾细胞产生 IL- 2活性均明显降低。结论 :烹调油烟对大鼠细胞免疫功能有一定抑制作用     

烹调油烟对大鼠细胞免疫功能的影响

目的：观察烹调油烟对大鼠细胞功能的影响。方法：采用亚慢性吸入染毒,给大鼠吸入烹调油烟,测定不同染毒时间后大鼠T淋巴细胞和天然杀伤（NK）细胞功能及活性的变化。结果：大鼠胸腺细胞自发增殖反应能力、脾淋巴细胞转化功能、NK细胞活性和脾细胞产生IL-2活性均明显降低。结论：烹调油烟对大鼠细胞免疫功能有一定抑制作用。     

有机锗对粒-巨噬集落形成细胞的作用

利用体外琼脂半固体培养体系探索了有机锗(Ge-132)对粒—巨噬集落形成细胞(CFC-GM)的作用。结果表明,体系中无集落刺激因子时(CSF),Ge-132不能刺激CFC-GM形成集落。若体系中有CSF,则Ge-132不能增加CFU-GM的集落数量,二者无协同作用。把Ge-132加入到含肺组织的双层培养体系中,则发现它能显著地促进CFC-GM集落的形成,而Ge-132对含其他组织的双层培养体系无此现象。提示Ge-132刺激了肺组织的某些细胞(内皮细胞或者是巨噬细胞),产生活性的集落刺激因子而促进CFU-GM集落的形成。     

自然杀伤(NK)细胞抗大鼠实验性肿瘤肺转移疗效的观察

用不连续Percoll密度梯度离心分层法将大鼠脾淋巴细胞中具有NK活性的细胞相对集中。这部分细胞主要为大颗粒淋巴(LGL)细胞并表达OX8和Asialo CM1抗原,体外杀伤试验结果显示其NK活性明显高于新鲜的脾淋巴细胞。将上述部分提纯之NK细胞输入大鼠体内,同时注入粗制白细胞介素2(IL2),能有效地抑制大鼠Walker 256(W256)癌肉瘤肺转移的形成,疗效优于脾细胞与IL2合用组。提示用NK细胞代替脾淋巴细胞与IL2合用,可以提高抗肿瘤效应。     

消炎痛提高Ge-132免疫增强作用

观察了消炎痛增强Ge-132对免疫功能的作用。口服Ge-132明显改善载瘤小鼠的Mφ吞噬功能;伍用消炎痛其作用更为显著。Ge-132诱导正常小鼠产生γ-干扰素,血清中含量为160～320u/ml;使用消炎痛含量达320～640u/ml。PHA体外诱导外周血单个核细胞产生IL-2,产量90.8±5.1u/ml,加Ge-132提高到145.6±3.8u/ml,伍用消炎痛为176.5±5.2/uml。     

葛根异黄酮对去卵巢大鼠三种免疫细胞活性的影响

目的探讨葛根异黄酮对去卵巢大鼠免疫功能的改变。方法切除SD大鼠卵巢建立骨质疏松症模型，按葛根异黄酮高、中、低剂量分别给动物灌胃，每天1次，实验3个月后，碳廓清法计算吞噬指数（a值），MTT法测脾淋巴细胞的增殖反应，LDH释放法检测NK细胞活性。结果葛根异黄酮高、中剂量组大鼠单核细胞吞噬指数、脾淋巴细胞的增殖反应、NK细胞活性均高于模型对照组，差异有显著性（P〈0．05）。结论适量葛根异黄酮通过增加大鼠碳廓清、脾淋巴细胞的增殖反应和NK细胞活性，可提高实验大鼠免疫力。     

二羧乙基锗三氧化物体外对PHA诱发的人外周血单个核细胞产生IL-2的影响

观察TGe-132对PHA诱发的正常人外周血单个核细胞(PBMC)产生白介素-2(IL-2)能力的影响.微量的Ge-132(10~(-3)～1μg/ml)能显著增强人PBM产生IL-2的能力;极微量的Ge-132(10~(-4)～10~(-1)μg/ml)能明显增强IL-2诱导的淋巴母细胞的增殖效应.本文还探讨了Ge-132的抗癌机理.     

β-羧乙基锗倍半氧化物(Ge-132)的一般药理学研究

Ge-132大鼠灌胃或猫静脉给药,对动物血压、呼吸、心率、心电图均无明显的影响。Ge-132灌胃对小鼠的精神活动无明显的影响。     

针刺和半导体弱激光疗法对大鼠自然杀伤(NK)细胞活性影响比较研究

目的本项目研究针刺和激光疗法对大鼠自然杀伤(NK)细胞活性的影响。方法实验中大鼠腹腔注射免疫抑制剂后,分别用针刺和激光疗法进行治疗,然后测定大鼠NK细胞的活性。结果大鼠NK细胞活性在针刺百会和激光穴位表面照射后增强,而激光穴内针刺后则无明显变化。结论针刺和激光表面照射均能改善大鼠NK细胞活性,而这种改善在肿瘤的临床治疗中有十分重要的意义。     

锗-132对体外培养大鼠腺垂体细胞作用的研究

本实验以形态和功能相结合的方法应用细胞培养、扫描电镜、透射电镜及放射免疫等多种技术,研究了锗-132对体外培养大鼠腺垂体细胞的作用。Ge-132作用于细胞后,放免测定细胞上清液中生长激素(GH)、催乳激素(LTH)。Ge-132浓度为0.01mmol/L组与1mmol/L组比较GH、LTH浓度增高显著;实验组促甲状腺激素(TSH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)较对照组明显降低,且随着Ge-132浓度的增高,激素TSH、PSH、LH浓度降低更为显著。电镜观察腺垂体嗜酸性细胞里分泌功能旺盛相,嗜碱性细胞呈分泌功能不活跃状态。     

羧乙基锗倍半氧化物对大鼠离体颈上神经节烟碱传递的影响*

目的 :探索羧乙基锗倍半氧化物 (Ge- 132 ,锗 - 132 )对大鼠颈上神经节细胞及烟碱传递过程的影响。方法 :离体交感神经节细胞内生物电记录。结果 :Ge- 132在 1× 10 - 4 mol/ L 或更高浓度 ,可逆地抑制剌激节前神经引起的快兴奋性突触后电位(FEPSP)的幅度 ,并可使动作电位发放频率减少 ,而对乙酰胆碱 (ACh)引起的膜除极反应无显著的影响。 Ge- 132在抑制FEPSP同时对细胞膜被动膜性质无明显的影响。结论 :Ge- 132对烟碱传递的抑制作用可能是其使突触前 ACh释放减少所至。     

复方有机锗对肝脏微粒体细胞色素P-450和LDH的影响及抗癌作用

本文报道复方有机锗(简称CoGe-132)、有机锗(简称Ge-132)和环磷酰胺(简称CY)对小鼠移植性肝癌实体瘤的抗癌作用及其对小鼠肝脏微粒体的细胞色素P-450含量和乳酸脱氢酶(简称LDH)活性的影响。给荷瘤小鼠连续灌胃CoGe-132 125mg/kg,10天,停药继续观察10天时,抑制率为79.4％,p<0.01。用同法,Ge-132灌胃100mg/kg时,其抑制率为45％,p<0.05。CY灌胃25mg/kg时,抑制率为51.1％,p<0.025。肝癌实体瘤小鼠经CoGe-132治疗,肿块明显缩小,肝微粒体细胞色素p-450含量比肝癌实体瘤对照组显著下降,而LDH活性也降低,接近于正常小鼠对照组水平。在Ge-132组,细胞色素P-450含量和LDH活性都恢复到接近于正常小鼠对照组水平。CY组与CoGe-132组较相近。