新霍乱疫苗的研制与应用

霍乱是世界烈性传染病，由革兰氏阴性的霍乱弧菌引起，世界第７次大流行自１９６１年延续至今，波及五大洲１００多个国家，尚未得到有效控制，且于１９９２年出现了新的血清型流行株，表明全球急需有效的霍乱疫苗。霍乱疫苗的免疫接种已有１００多年历史，免疫效果不理想，仅能有短期保护作用。通过近十多年的研究，尤其是基因工程重组ＤＮＡ技术的应用，已研制出一些新的霍乱疫苗：（１）ＢＳ／ＷＣ灭活疫苗。由于毒的霍乱毒素Ｂ亚     

霍乱疫苗鼠疫疫苗研制的先驱哈夫金

沃尔德马·莫迪凯·哈夫金（1860-1930）,犹太细菌学家,生于乌克兰敖德萨。1884年获得敖德萨大学科学博士学位,1889年进人巴黎巴斯德研究所工作。曾先后致力于研制霍乱疫苗与鼠疫疫苗,经自身试验后,在英属印度推行大规模的人群试验,证明相对安全有效并推广使用,挽救了众多生命。1902年,因马考魏事件,哈夫金被误判承担污染鼠疫疫苗之责,在1907年得到澄清,被誉称为“犹太人的琴纳”。     

我国成功研制口服霍乱疫苗

经过15年的研究，我国科学家自主研制成功了口服的霍乱疫苗，成为世界上2种成功上市并经世界卫生组织正式推荐的口服霍乱疫苗之一，为人类抗击霍乱做出了独特贡献：小小的一粒胶囊，隔周吃上两次，保护率可达85％。     

注射霍乱疫苗引发的不良反应与处理报告

<正> 1999年8月6日,甘肃省天祝县炭山岭镇首次发生了一起霍乱暴发疫情。为防止霍乱的流行与蔓延,在防治方案中提出了在实施常规防治措施的同时,有计划地进行霍乱疫苗的预防接种,共接种2753例。现报告如下。     

乙脑疫苗研究进展

目的 乙脑病毒(JEV)灭活疫苗应用以来，乙型脑炎的发病率大大下降，但由于它存在一些缺点，即(1)需多剂接种才能产生良好的免疫效果，(2)不良反应渐多如局部反应率达20％左右，全身反应率达10％，(3)价格昂贵，生产工艺复杂等影响其进一步推广。目前研究新的疫苗有两类，第一为减毒活疫苗，由SAl4衍生出的系列病毒株SAl4-14—2，SAl4—2—8，SAl4—5—3等皆证实毒力低，安全性好。对其核苷酸序列分析表明E138位(谷氨酸→赖氨酸)，E176(异亮氨酸→缬氨酸)可能是引起减毒的位点。第二为基因重组疫苗。IC47为无毒重组的JEV。动物实验证明它具有活性，无毒性，且一次注射就会使机体免疫保护能力大大提高，分子生物学证实它是E138位点的单点突变引起，因此IC47做为正规疫苗应用之前，须解决稳定剂型、清除毒力逆转的问题。     

结核分枝杆菌DNA疫苗的研究进展

结核病是全球范围内一种严重的细菌感染性疾病，其病原菌为结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，Mtb)。目前，全世界有近三分之一人口感染Mtb，每年约有9百万新发临床结核病例及2～3百万死亡病例，同一时间约有6千万病例处于活动感染期^[1]。如此严重的感染发病情况对人类健康和社会经济等诸多方面都造成了巨大的损失。     

带状疱疹疫苗研究进展

带状疱疹是一种常发生于老龄人群、免疫功能低下和慢性病人群皮肤上的一种簇集型水疱病,由潜伏在神经元内的水痘-带状疱疹病毒重新激活引发。带状疱疹的持续性疼痛使患者饱受痛苦,带来严重的精神负担和经济负担。在临床药物治疗效果不佳的情况下,国外先后有减毒活疫苗和伴佐剂的重组蛋白疫苗上市,根据这两款疫苗的临床数据分析,后者已经成为美国疾病控制和预防中心推荐的首选疫苗,国内多家企业也在开展这两种疫苗的临床研究。然而,由于佐剂来源的限制,重组蛋白疫苗尚未广泛提供。随着新型冠状病毒肺炎疫情的出现,mRNA疫苗的热度也被提升,国内生物制品企业应根据国内的市场需求并结合自身发展,积极开展新型带状疱疹疫苗的研制,填补国内疫苗的空缺,增强市场竞争力。本文就目前各个疫苗平台的带状疱疹疫苗研究进展和发展做简要综述。     

接种风疹疫苗引起过敏反应分析

风疹减毒活疫苗是预防风疹发病的有效措施,自我区开展风疹疫苗工作以来,仅发生一例重型过敏反应者,详情报告如下:1病例简介曲某,男,11岁,2000年6月28日上午9h30min注射风疹疫苗0.5ml(卫生部北京生物制品研究所生产,批号为980980-5),我们按注射要求,规范地进行疫苗接种,注射后15     

霍乱肠毒素基因DNA疫苗的构建和体外表达

目的构建霍乱弧菌ctxAB融合基因分子佐剂DNA疫苗,并在NIH3T3细胞中进行表达。方法用限制性核酸内切酶从原核表达重组质粒pET32a-ctxAB上切下ctxAB基因,导入真核表达载体pcDNA3.1（＋）,重组子经限制性酶切分析、PCR鉴定正确后,命名为pcDNA3.1-ctxAB。用脂质体法将重组质粒pcDNA3.1-ctxAB转染NIH3T3细胞,采用免疫荧光法和Western blot对pcDNA3.1-ctxAB的瞬时表达产物和稳定表达产物进行鉴定。结果真核表达重组质粒pcDNA3.1-ctxAB成功转入NIH3T3细胞,利用免疫荧光技术检测到其在细胞膜和细胞浆中获得瞬时表达,对稳定转染细胞用Western blot分析,发现在约40.5kDa处有阳性杂交信号。结论成功构建霍乱弧菌ctxAB基因分子佐剂DNA疫苗,并在NIH3T3细胞中获得表达。     

甲肝灭活疫苗和减毒活疫苗的特点与区别

目前,我国使用的甲肝疫苗,有灭活疫苗和减毒活疫苗两种,其中大部分地区纳入计划免疫的甲肝疫苗是减毒活疫苗,然而在欧美发达国家,采用的是甲肝灭活疫苗.通过调研相关文献,对甲肝灭活疫苗和减毒活疫苗进行比较,认为甲肝灭活疫苗在安全性,保护期,产生抗体时间,适用于应急接种,可与其他疫苗一起使用等方面优于减毒活疫苗,并且,甲肝减毒活疫苗的一针免疫程序效果欠佳,需要加强免疫.     

甲肝灭活疫苗和减毒活疫苗的特点与区别

目前,我国使用的甲肝疫苗,有灭活疫苗和减毒活疫苗两种,其中大部分地区纳入计划免疫的甲肝疫苗是减毒活疫苗,然而在欧美发达国家,采用的是甲肝灭活疫苗.通过调研相关文献,对甲肝灭活疫苗和减毒活疫苗进行比较,认为甲肝灭活疫苗在安全性,保护期,产生抗体时间,适用于应急接种,可与其他疫苗一起使用等方面优于减毒活疫苗,并且,甲肝减毒活疫苗的一针免疫程序效果欠佳,需要加强免疫.     

甲型肝炎减毒活疫苗的研究：Ⅱ.实验性疫苗的研制

用H_2M_(20)K_5(32℃)甲型肝炎减毒株在KMB_(17)人胚肺二倍体细胞上制备一批实验性甲型肝炎减毒活疫苗。经暂定的生物制品检定项目检测,疫苗内不含外源因子,感染性滴度为10~(6.5)TCID_50/ml,疫苗病毒为HAV。12只猕猴体内试验表明,疫苗接种后不引起具临床重要意义的肝炎指征,但可使全部猕猴产生抗HAV抗体。本批疫苗的安全性和免疫原性在猕猴体内得到证实,有必要在少量人群中作进一步试用观察。     

0139霍乱弧菌及其所致霍乱的某些临床特征和流行特征

1917年以来，人类历史上其发生七次世界性霍乱大流行，引起流行的病原体均属OI群霍乱弧菌。至于非OI群霍乱弧菌，尽管广泛分布于自然界地面水中，但一般认为非OI群霍     

口服霍乱WC-rBS疫苗胶囊的安全性和免疫原性研究

目的评价国产胶囊剂型、灭活霍乱全菌体（WC）与重组B亚单位（rBS）联合疫苗（WC-rBS）的安全性和免疫原性，比较水剂与胶囊剂型的免疫效果。方法选择74名志愿者，按随机分层分组分为胶囊剂组（32人WC1011CFU＋rBS1mg／人次）、水剂用（32人WC1011CFU＋rBS1mg／人次）及安慰剂组（10人）。结果和结论WC－rBS胶囊剂疫苗安全、服苗组未见任何不良反应；免疫原性好，粪抗CT、抗LPS和Vab阳转率分别为84．4％、90．6％和71．9％，血清抗CT、抗LPS和Vab阳转率分别为84．4％，78．1％，抗87．5％。     

登革疫苗的研究进展

近几十年来,伴随着登革病毒在热带和亚热带地区的广泛传播,登革热发病率猛速增长,威胁着世界40％人口的生命健康,成为了各国政府,社会各组织关注的全球性健康问题.当今迫切需要一种安全、有效的登革疫苗.目前已研发了一系列登革疫苗候选株,其中主要包括减毒活疫苗、重组嵌合疫苗和DNA疫苗,并正处于临床试验阶段.尽管登革疫苗的研究已取得了很大的进展,但迄今为止,还没有得到一种许可疫苗应用于临床.本文就登革疫苗的研究进展作一综述.     

一例霍乱流行病学调查报告

霍乱是由霍乱弧菌引起的急性肠道传染病,属于国际检疫传染病之一,也是《中华人民共和国传染病防治法》规定的甲类传染病。该病发病急、传播快、波及范围广,可以引起散发、流行、暴发、甚至世界性大流行,不仅危害人民健康,而且影响人民正常的生活、生产、旅游、经贸、交通运输,甚至社会安定。临床特征为剧烈腹泻、呕吐、大量米泔样排泄物、水电解质紊乱和周围循环衰竭,严重休克者可并发急性肾功能衰竭。1999年4月28日,山西省古交市发现了该市历史上第1例霍乱病例,现将流行病学调查和疫情控制情况报道如下。     

ElTor霍乱弧菌的霍乱毒素基因测定

霍乱弧菌的主要致病因素是霍乱毒蛋白。对未引起流行的４６株ＥｌＴｏｒ霍乱弧菌进行ＣＴ基因测定，用ＣＴ基因１Ｋｂ片断作探针，行分子杂交。原位杂交和Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ实验结果相吻合：４６株ＥｌＴｏｒ菌中，４５株含有ＣＴ基因，其中单拷贝为４４株，占９８％，双拷贝为１株，占２％。这些发现表明；尚未引起流行的霍乱菌株，也含有ＣＴ基因，具有使人致病，引发流行的可能性。