5—羟色胺受体药物与胃肠疾病

5－羟色胺（5－HT）是重要的肠神经介质,其代谢变化与某些胃肠疾病密切相关。研究发现5－HT受体拮抗剂与激动剂对部分胃肠功能性疾病疗效较好。本扼要综述5－HT3受体拮抗剂、5－HT4受体激动剂与拮抗剂在胃肠疾病中的作用机制及临床疗效。     

5-羟色胺3、4受体与胃肠运动及临床意义

5 羟色胺及其受体广泛分布于胃肠道。 5 羟色胺 3、4受体对胃肠运动和分泌功能的调控有重要作用。与胃肠道 5 羟色胺 3、4受体有关的特异性激动剂和拮抗剂的研究 ,已日益受到重视。深入开展对 5 羟色胺 3、4受体及其相关药物的研究 ,有助于进一步阐明功能性胃肠病的发病机制 ,及开发新的有效的治疗药物。     

5-HT4受体对人消化间期小肠运动调控及其机制研究

目的通过观察5-羟色胺(5-HT4)受体激动剂对人消化间期移行性复合运动(MMC)及血浆胃肠激素的影响,探讨5-HT4受体激动剂对MMC的调控作用及其可能的介导因素。方法选取健康志愿者18人并观察给予选择性5-HT4受体激动剂后MMC的变化。并且在给药前后检测MMC不同时期血浆胃动素(MOT)、生长抑素(SS)、NO的浓度。结果健康人给药后MMC周期显著缩短[(87.5+24.2)min vs(60.5±18.4)min,P0.001],MMCⅢ期波幅、动力指数、传播速度均比给药前显著升高(P0.05)。MMC不同时期血浆MOT含量无显著变化(P0.05),SS水平显著升高(P0.01),而NO含量显著降低(P0.05)。结论 5-HT4受体激活对人MMC有兴奋性作用,该兴奋作用可能通过SS、NO等胃肠激素起作用。     

5-羟色胺4受体在调节应激大鼠内脏敏感性中的作用

目的研究束缚应激大鼠内脏敏感性及血浆5-羟色胺(5-HT)水平的改变,探讨5-HT4受体激动剂和拮抗剂对束缚应激大鼠内脏高敏感性的影响及对血浆5-HT水平的调节作用.方法雄性Wistar大鼠32只,分为对照组、应激组、5-HT4受体激动剂(1 mg/kg替加色罗,腹腔注射)组和5-HT4受体拮抗剂(3 mg/kg GRI13808,腹腔注射)组.以直肠内球囊扩张(0.4～1.2 ml)时腹壁收缩情况代表其内脏敏感性,分别观察各组大鼠腹壁收缩情况;荧光法测定各组大鼠血浆5-HT水平.结果束缚应激2 h后,应激组大鼠在各个容量直肠扩张时的腹壁收缩次数均较对照组显著增多(0.4 ml10.00±3.74比6.57±1.40;0.8 ml16.75±2.92比11.86±3.44;1.2 ml19.50±4.24比14.86±3.19;P<0.05);应激组大鼠血浆5-HT水平的增幅较对照组显著增高(154.60±19.43比97.75±17.95,P<0.001).在0.4～1.2 ml不同容量的直肠扩张时,5-HT4受体激动剂组的腹壁收缩次数依次为5.86±2.34、10.57±3.26、12.14±2.91;5-HT4受体拮抗剂组依次为3.80±1.48、11.40±3.29、12.40±2.07,均较应激组显著减少(P<0.05,P<0.01).两者均明显降低了应激组大鼠血浆5-HT水平的增加(113.74±13.18比154.60±19.43,P<0.01;47.00±17.17比154.60±19.43,P<0.001).结论应激引起的内脏高敏感性与外周5-HT水平相关;5-HT4受体激动剂及拮抗剂可部分通过影响外周5-HT的释放而改善内脏高敏感性.     

5-羟色胺3、4受体与胃肠运动及临床意义

5-羟色胺及其受体广泛分布于胃肠道。5-羟色胺3、4受体对胃肠运动和分泌功能的调控有重要作用。与胃肠道5-羟色胺3、4受体有关的特异性激动剂和拮抗剂的研究，已日益受到重视。深入开展对5-羟色胺3、4受体及其相关药物的研究，有助于进一步阐明功能性胃肠病的发病机制，及开发新的有效的治疗药物。     

选择性5-羟色胺_4受体激动剂研究进展

本文对5-羟色胺_4受体激动剂吲哚烷基胺类HTF的基本结构、药代动力学、药效学、对胃肠运动的调节机制以及不良反应等作一综述。     

5-HT通过5-HT_4和5-HT_3受体促进豚鼠结肠推进运动

既往研究显示,粘膜刺激所触发的小肠蠕动反射由肠粘膜的肠嗜铬细胞释放的5-HT所介导;5-HT作用于大鼠和人 类的5-HT_4受体以及豚鼠的5-HT_3及5-HT_4受体,激活释放降钙素基因相关肽的感觉神经元。此研究中利用分离的豚鼠结肠片断,研究了选择性5-HT_4受体激动剂HTF919、R093877以及选择性5-HT_3、5_HT_4受体拮抗剂LY278584、GR113808A在结肠推进运动中的作用。     

5-羟色胺4受体激动剂(替加色罗)临床应用进展

替加色罗（tegaserod）为一种5-羟色胺4（5-HT4）受体部分激动剂，自问世以来已广泛应用于治疗便秘型肠易激综合征（C-IBS），并在临床应用中取得良好疗效。随着对胃肠道5-HT4受体及其亚型的深入研究和认识以及替加色罗的临床应用观察，发现替加色罗对于多种胃肠道功能性疾病均有一定的治疗作用，本文将就替加色罗的临床应用进展作一综述。     

五羟色胺与慢性便秘

五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)是肠神经系统中一重要的单胺类神经递质.95％来源于消化系统,其中90％位于肠黏膜的嗜铬细胞(enterochromaffin cells,EC),10％位于肠道神经元.5-HT在引发胃肠蠕动和分泌反射,以及调节内脏感觉中起关键作用.有关5-HT在功能性胃肠疾病...     

5-羟色胺及其受体与肠易激综合征肠道动力异常的关系研究进展

肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)是临床上常见的一种严重影响患者生活质量的功能性胃肠疾病.本病的发病机制并不清楚,目前认为可能与内脏敏感性,胃肠动力,脑-肠轴功能等的改变有关. 5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)是一种参与脑-肠轴改变的重要的神经递质,通过与其受体结合,发挥调控胃肠分泌,肠蠕动等多种生物学作用. 5-HT的合成,释放及其相应受体的变化均参与了IBS的病理生理过程.本文就5-HT及其受体参与IBS肠道动力异常的相关研究进展进行综述.     

促动力药在功能性消化不良中的应用

促动力药主要包括多巴胺D2受体拮抗剂、5-羟色胺受体激动剂、阿片受体激动剂、胃动素受体激动剂等,临床上广泛应用于功能性消化不良(FD)患者的治疗。该类药物可通过增强和协调胃肠运动、促进胃排空和肠道转运而改善消化不良症状。本文对FD患者常见的胃动力变化以及常用促动力药对FD的疗效、作用机制和不良反应作一概述。     

替加色罗概述

近几年治疗IBS最新的代表药物是:dexloxiglumide(一种胆激肽拮抗剂);cilansetron(一种5-HT_3受体拮抗剂,体外特性和阿洛斯琼相似);替加色罗(一种5-HT_4受体部分激动剂);fedotozine(一种末梢K阿片因子激动剂,动物实验证实其可缓解内脏疼痛,而没有中枢的副作用);神经激肽受体亚型拮抗剂。 本文就一种新的5-HT_4部分激动剂替加色罗的基础研究、作用机制、有效性和安全性,作一概述。     

5-羟色胺与原发性高血压

5-羟色胺广泛分布于机体各处,作用于不同受体而发挥组织特异功能,尤其是对原发性高血压具有调控动脉血压作用,因此选用5-羟色胺拮抗剂或激动剂来处治原发性高血压具有重要的临床意义。     

大承气汤治疗大鼠实验性急性胰腺炎肠功能障碍的机制研究

目的 探讨大承气汤治疗大鼠实验性急性胰腺炎(AP)肠功能障碍的可能机制.方法 将72只成年SD大鼠随机分为假手术组(SO组)、胰腺炎组(AP组)和大承气汤治疗组,每组24只.经胆胰管内加压注射3.5%牛磺胆酸钠0.1 ml/100 g体重制备AP模型,治疗组在造模前给予大承气汤按2 g/100 g体重剂量灌胃1次,AP组和SO组则灌注等量0.9%氯化钠溶液.每组于造模后3、6、12 h各处死8只大鼠并立即心脏取血,检测血清淀粉酶水平,酶联免疫吸附试验检测血清5-羟色胺(5-HT)含量.同时取6 h时间点各组大鼠距屈氏韧带10 cm空肠、末端回肠及乙状结肠组织,采用RT-PCR和Western印迹法检测肠黏膜中5-HT_3、5-HT_4mRNA及蛋白表达情况.结果 ①造模后AP组和治疗组血清淀粉酶、5-HT水平均明显高于SO组(P<0.01),且每个时间点治疗组均较AP组显著降低(P<0.05);AP组和治疗组5-HT水平均呈现出先升后降趋势.②与SO组相比,AP组5-HT_3、5-HT_4mRNA及蛋白表达水平在空肠、末端回肠及乙状结肠均明显下降(P<0.01);与AP组比较,治疗组各部位5-HT_4mRNA及蛋白表达均增高(P<0.05),而5-HT_3 mRNA 及蛋白表达则未增加.结论 5-HT升高及其受体降低可能是AP发生肠功能障碍的原因之一,而大承气汤治疗的主要作用可能是通过增加5-HT_4表达以改善肠功能,可作为AP肠功能障碍的治疗方法之一.     

5-羟色胺信号系统与肠易激综合征

5-羟色胺(5-HT)是参与调节胃肠道运动和分泌功能的重要神经递质,5-HT信号系统异常可导致胃肠动力及分泌功能异常、内脏高敏感性,与IBS的病理生理改变相关。此文旨在探讨5-HT信号系统在IBS肠道运动和感觉的调节、脑肠轴异常、精神症状、神经保护等方面的作用。     

肠易激综合征模型大鼠5-羟色胺7受体的表达及作用

目的 观察5-羟色胺7受体在肠易激综合征(IBS)不同亚型模型大鼠大脑和消化道组织中表达和分布的差异,探讨其在IBS发病中的作用.方法 45只成年SD大鼠分均为对照组、腹泻型IBS(IBS-D)组和便秘型IBS(IB-C)组.乙酸加束缚应激法制备IBS-D模型,冰水灌胃法制备IBS-C模型.免疫组化法和实时定量PCR法检测各组大鼠大脑、空肠、回肠、近端结肠、远端结肠中5-HT7受体的分布及表达差异.放射免疫法测定以上各组织中环磷酸腺苷(cAMP)含量.结果 免疫组化结果 显示,IBS-C组和IBS-D组海马及下丘脑、IBS-C组回肠、近端结肠、远端结肠5-HT7受体表达强于对照组(P＜0.05).实时定量PCR结果 显示,IBS-C和IBS-D组海马和下丘脑、IBS-C组回肠、近端结肠及远端结肠5-HT7受体mRNA明显高于对照组(P＜0.05).IBS-C和IBS-D组海马和下丘脑、IBS-C组近端结肠和远端结肠cAMP含量显著高于对照组(P＜0.05).结论 两组大鼠脑组织及IBS-C大鼠结肠5-HT7受体表达及cAMP水平明显增高,可能与IBS-C胃肠动力障碍和内脏感觉异常有关.     

5-HT_4受体激动剂触发人类、大鼠及豚鼠肠蠕动反射

粘膜刺激诱导的蠕动反射,受降钙素基因相关肽(CGRP)的调控,内源性感觉神经元被肠嗜铬细胞释放的5-HT激活后释放CGRP。此研究利用选择性5-HT_4受体激动剂HTF919和R093877对5-HT_4受体在触发人类小肠蠕动反射及大鼠、豚鼠结肠运动的影响进行了检测。     

5-羟色胺与胃肠运动和感知

5-羟色胺（5-HD既是一种单胺类神经递质．又是血管活性物质，具有多种生物学功能。5-HT及其受体广泛分布于中枢神经系统、周围神经系统和胃肠道，参与心理、神经和胃肠道功能的调节。5-HT所呈现的生物学效应需通过与效应组织或细胞上的不同受体结合才能启动，其作用因不同种属、组织而异，与5-HT受体的多型性有关。目前已知5-HT受体至少存在7种类型，与胃肠道功能密切相关的是5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4和5-HT7受体。     

5-羟色胺与结肠动力关系研究

5-羟色胺(5-HT)参与调节肠道多种功能。5-HT制剂广泛用于临床治疗结肠动力相关性疾病,但具体作用机制不甚清楚。本文围绕5-HT与结肠动力的关系进行综述。     

5-羟色胺7受体与功能性胃肠病

5-羟色胺及其受体广泛分布于胃肠道.5-羟色胺7受体有多种生理功能,对胃肠运动和感觉的调控有重要作用.对5-羟色胺7受体的分子结构、组织分布、生理功能已进行了相关研究,并日益受到重视.深入开展5-羟色胺7受体在消化道的生理功能和功能性胃肠病中的病理机制的研究,有助于进一步阐明功能性胃肠病的发病机制及开发新的有效治疗药物.