瘦素及瘦素受体基因多态性与中国南方汉族人群冠心病的关联研究

目的探讨瘦素基因rs2167270、rs4731426和瘦素受体基因rs12405556单核苷酸多态性与中国南方汉族人群冠心病(Coronary Artery Disease,CAD)的遗传易感性的关系。方法应用SNPscan TM多重SNP分型试剂盒对中国南方汉族人的1 044例冠心病患者和1 349例健康对照样本进行SNP分型;等位基因关联分析采用卡方检验;基因型关联分析采用单因素和多因素非条件Logistic回归分析方法。结果等位基因和基因型关联分析未发现rs2167270、rs4731426和rs12405556与冠心病有关联(P=0.242~0.978);进一步按性别、是否患高血压、是否患2型糖尿病这3个混淆因素分层后,仍未发现3个SNP在各亚组与冠心病有关联(P=0.0938~0.997)。此外,也未发现这3个SNP与冠心病合并高血压/2型糖尿病存在显著关联(P=0.258~0.994)。结论本研究未发现瘦素基因rs2167270、rs4731426及瘦素受体基因rs12405556单核苷酸多态性与中国南方汉族人群的冠心病有关联。     

瘦素受体基因多态性与中国大城市汉族老年人代谢综合征相关性研究

目的研究瘦素受体基因rs1137100(Lysl09Arg)和rs1137101(Gln223Arg)多态性位点(SNP)与中国大城市汉族老年人代谢综合征(MS)的相关性。方法根据国际联合暂定声明(JIS)2009年的MS定义,从2002年营养与健康状况调查对象中选取15个省/直辖市18个大城市60岁以上汉族老年人,分为MS组1846人和正常对照组236人,男性701人,女性1381人,共2082人。检测所有研究对象的血浆瘦素和胰岛素,采用Taqman方法检测所有研究对象的瘦素受体基因rs1137100和rs1137101位点的基因型,分析各SNP位点基因型与MS的相关性。结果 MS组BMI、腰围、血糖、血压、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、瘦素均显著高于正常对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著低于正常对照组。rs1137100和rs1137101位点GG、AA、GA基因型以及A等位基因频率在两组间分布相似。两个位点AA基因型的SBP和DBP均较高,AA及GA+AA基因型的HDL-c均较低。在rs1137100位点上,与GG型研究对象相比,GA型、AA型研究对象发生MS的风险相似,OR值分别为1.23(95%CI 0.90~1.67)和2.23(95%CI 0.83~6.44);在rs1137101位点上,与GG型研究对象相比,GA型、AA型研究对象发生MetS的风险相似,OR值分别为1.15(95%CI 0.74~1.79)和1.97(95%CI 0.37~10.42)。结论瘦素受体基因rs1137100和rs1137101多态性与中国大城市汉族老年人代谢综合征没有相关性,可能与高血压或血脂异常相关。     

中国汉族老年人糖尿病与瘦素受体基因rs1137100和rs1137101多态性位点相关性

目的探讨汉族老年人糖尿病与瘦素受体基因rs1137100和rs1137101多态性位点(SNP)的相关性。方法采用Taqman方法检测241例汉族老年人糖尿病患者和270例汉族健康老年人的瘦素受体基因rs1137100和rs1137101基因型及等位基因频率分布状况,分析各SNP位点基因型与糖尿病的相关性,同时测定所有研究对象的血脂、血糖、血浆瘦素和胰岛素水平。结果 rs1137100位点GG、GA和AA基因型在糖尿病组和正常对照组之间的分布频率分别为73.0%、24.5%、2.5%和68.9%、28.9%和2.2%,两组之间差异无统计学意义(χ~2=1.27,P=0.53);A等位基因在两组间的分布频率分别是14.7%和16.7%,两组之间差异无统计学意义(χ~2=0.72,P=0.40)。rs1137101位点上GG、GA和AA基因型在糖尿病组和正常对照组之间的分布频率分别为77.6%、21.2%、1.2%和77.8%、21.1%、1.1%,两组之间差异无统计学意义(χ~2=0.02,P=0.99);A等位基因在两组间的分布频率分别是11.8%和11.7%,两组之间差异无统计学意义(χ~2=0.01,P=0.94)。Logistic回归分析结果表明,与GG型研究对象相比,rs1137100位点GA型、AA型研究对象发生糖尿病的风险相似,OR值分别为1.06(95%CI 0.34~3.34)和0.80(95%CI 0.54~1.19);在rs1137101位点上,与GG型研究对象相比,GA型、AA型研究对象发生糖尿病的风险相似,OR值分别为1.12(95%CI 0.22~5.63)和1.01(95%CI 0.66~1.54)。结论瘦素受体基因rs1137100和rs1137101位点的变异与汉族老年人糖尿病没有明显的相关性。     

瘦素受体Gln223Arg基因多态性与肥胖关系的研究

目的 研究瘦素受体Gln223Arg基因多态性与肥胖的关系。方法 2004年在山西省盂县选取一组人群，凋查其心血管病危险因素，同时抽血检测瘦素受体Gln223Arg基因多态性的基因型，并分析Gln223Arg基因多态性与肥胖的关系。结果 该组人群GG、GA及AA的基因型频率分别为0．7679、0．2171和0．0151；G和A等位基因频率分别为0．8764和0．1236。基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡（P=0．934）。单因素分析结果表明携带A等位基因的研究对象具有更高的体重（63．2kg vs．61．9kg；P=0．0307）和体重指数（24．4kg／m^2 vs．24．1kg／m^2；P=00898）；在调整年龄、性别、体力活动和膳食之后，携带A等位基因者仍然具有较高的体重指数（24．5kg／m^2 vs．24．1kg/m^2；P=0．0396）和肥胖患病率（OR=1．30，95％CI：0．957～1．767；P=0．0935）。结论 瘦素受体Gln223Arg基因多态性与肥胖可能有关。     

早产儿瘦素受体基因rs1137101多态性与新生儿疾病的相关性

目的探讨早产儿瘦素受体基因rs1137101多态性与新生儿疾病谱的相关性。方法 2016年1-12月连续性收集广西贵港市人民医院收治的早产儿150例,分析新生儿瘦素受体基因rs1137101基因型与疾病谱的相关性。结果合并高胆红素血症的早产儿基因型为AA的比例显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);合并新生儿呼吸系统损伤的基因型为AA的比例显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);合并消化系统疾病的早产儿基因型为AG的比例显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,早产儿瘦素受体基因rs113710基因型AA/AG为高胆红素血症、呼吸系统疾病和消化系统疾病的危险因素(P<0.05)。结果早产儿瘦素受体基因rs113710基因型为AA/AG为高胆红素血症和呼吸系统疾病和消化系统疾病的危险因素。     

瘦素受体基因多态性与壮族儿童单纯性肥胖的相关性研究

目的 探讨瘦素受体(leptin receptor,LEPR)基因单核苷酸多态性位点rs1137100 与壮族儿童单纯性肥胖的相关性。方法 对208名柳州某区小学学龄前儿童(年龄均<7岁)分别检测身高和体重,计算BMI。利用SNaPshot技术分析107例单纯性肥胖儿童和101例健康对照儿童的LEPR 基因型及等位基因频率分布状况。结果 肥胖和健康对照组LEPR 基因A/A型、A/G型及G/G型基因型频率分别为66.4%、29.9%、3.7%和68.3%、27.7%、4.0%,两组等位基因频率分别为81.3%、18.7%和82.2%、17.8%,A等位基因的OR值为1.06,95%CI为0.64~1.74。两组基因型与等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05);肥胖与健康对照组LEPR 基因型频率在性别分层中差异均无统计学意义(P>0.05)。肥胖组的BMI水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。而肥胖组中各基因型间BMI水平的差异无统计学意义(P>0.05)。经Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验,其等位基因在两种人群中的分布符合遗传平衡,说明样本具有群体代表性。而该位点的等位基因及基因型频率在所收集的肥胖组与对照组样本中分布未见显著异常。结论 LEPR基因rs1137100位点多态性与广西壮族学龄前儿童单纯性肥胖无相关性。     

瘦素受体基因变异研究进展

自1994年瘦素(Leptin)基因被定位克隆以来[1 ] ,瘦素及其受体与肥胖及其相关疾病如高血压、2型糖尿病、脂质代谢紊乱的关系成为近年来又一研究热点。人类的肥胖病患者大多表现为高瘦素水平,存在瘦素抵抗状态,因此瘦素受体(Leptinre ceptor,Lepr)作为瘦素调节机体摄食及能量代谢的信号传递中介受到高度重视。而研究瘦素受体多态性与能量代谢各指标的关系对于揭示肥胖及其相关疾病的共同遗传背景有着很重要的意义。本文就目前这方面的研究作一综述。1　瘦素受体基因结构及其变异人类的Lepr属细胞因子受体超家族,编码基因位于1p3 1,长约5 1Kb ,含2 0个外显子,19个内含子,编码1165个氨基酸[2 ] 。Lepr主要分布于大脑脉络丛、下丘脑、肝脏、肾脏、心脏、脾脏、睾丸、脂肪组织及胰岛细胞表面。Lepr按其结构可分为三个区:胞外区、跨膜区、胞浆区,根据其胞浆区的不同,Lepr基因转录后已知有5种(a～e)拼接型(splicedisoform) [3 ] 。除e拼接型外,其余4种均含有单一跨膜结构,通过Janus激酶-信号转导及转录激活蛋白途径促进细胞内基因的转录,参与体脂恒定的调节。Matss...     

胰岛素受体基因NsiI多态性与原发性高血压的相关性研究

[目的]研究胰岛素受体(INSR)基因第8外显子NsiI多态性与原发性高血压病(EH)的关系。[方法]选择山东省五莲县15岁以上居民进行EH流行病学调查,检测相关临床指标,从中选取EH患者221例和正常对照204例,提取外周血白细胞DNA后进行PCR扩增,采用NsiI酶切和对部分PCR产物直接测序检测相关基因多态性。[结果]EH组与正常对照组除收缩压与舒张压有显著差别外,其他临床检验指标差异无统计学意义。EH组INSR基因N2等位基因频率高于正常对照组(P﹤0.05)。[结论]INSR基因NsiI多态性与中国人高压血病有关,N2等位基因可能是高血压病一个易感基因。     

多巴胺受体D2基因多态性与吸烟行为及肺癌风险的相关性

目的　探讨多巴胺受体D2 (DRD2 )基因多态性在汉族人群中的分布及其与吸烟行为和肺癌风险的关系。方法　用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)分析方法 ,检测 32 6名正常人群和 32 6例肺癌病人DRD2基因TaqIA和TaqIB多态频率。 结果　在对照人群中 ,DRD2A1和A2等位基因频率分别为 4 1.3%和 5 8.7% ,B1和B2基因频率分别为 4 3.6 %和 5 6 .4 %。DRD2基因多态与吸烟与否和吸烟年数无明显相关。然而 ,在日吸烟量≥ 2 5支的吸烟者中 ,A2 /A2和B2 /B2基因型频率分别为 4 2 .5 %和 4 0 .0 % ,高于日吸烟量 <2 5支的吸烟者 (2 6 .1% ;P =0 .0 4 7和 0 .0 91)。肺癌病人中吸烟者的比例显著高于正常对照 ,但两组的DRD2基因型频率差异无显著性。结论　DRD2 A2 /A2基因型可能与吸烟成瘾性有一定关系 ,但尚需更大样本量的独立研究加以证实。     

维生素D受体基因多态性肿瘤易感性研究进展

随着遗传学、分子生物学等领域的不断发展．对肿瘤病因学的研究达到了分子基因水平。基因的多态性是指某一基因位点上存在着两个或两个以上不同的等位基因的现象，是造成个体对肿瘤易感性差异的重要因素。维生素D受体(vitaminiDreceptor，VDR)是介导1，25(OH)2D3发挥生物效应的核内生物大分子，为类固醇激素／甲状腺激素受体超家族的成员。1，25(OH)2D3是维生素D的活性形式，它除了具有经典的钙磷代谢调节作用外，还能调节多种正常或肿瘤组织细胞的生长和分化。本文针对近年来VDR基因多态性与肿瘤易感性的研究进展作一综述。     

ESRα和VDR基因多态性与乳腺癌易感性关系

目的探讨雌激素受体α(ESRα)、维生素D受体(VDR)基因多态性与乳腺癌发病风险关系。方法选取189例乳腺癌患者和374名非癌女性对照人群为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和测序检测ESRα基因rs2234693和rs9340799位点、VDR基因rs10735810位点的多态性。结果ESRα基因rs9340799位点等位基因G在病例组的分布频率(15.08%)明显低于对照组(22.46%)(P=0.002),与等位基因A相比,经年龄校准的OR=0.580(95%CI=0.413~0.815);ESRα基因单体型CG在病例组的分布频率(13.7%)明显低于对照组(20.6%)(P=0.005),复合基因型CCGG在病例组的分布频率(1.59%)也明显低于对照组(5.61%)(P=0.025),其OR值分别为0.614(95%CI=0.436~0.864)和0.271(95%CI=0.080~0.921)。结论ESRα基因rs9340799位点多态性与乳腺癌发病紧密相关,携带有等位基因G,单体型CG或复合基因型CCGG的个体患乳腺癌的风险较低。     

瘦素受体基因Gln223Arg多态性与肥胖的关联研究

目的探讨瘦素受体基因多态性与肥胖发生的关系。方法采用PCR-RFLP对502例肥胖患者、400例体重正常者进行瘦素受体基因Gln223Arg多态性检测。结果肥胖组瘦素受体基因Gln223Arg的GG、GA和AA基因型表达频率分别为0.777、0.197及0.026。单因素分析显示携带AA基因型与携带GG基因型相比,发生肥胖的风险为OR=0.478,P=0.043。多因素分析表明,瘦素受体基因多态性、年龄>65岁、吸烟以及口味偏重与肥胖发生的相对危险度分别为:OR=1.36,95%CI:0.999~1.849,P=0.05;OR=0.55,95%CI:0.366~0.825,P=0.004;OR=1.475,95%CI:1.064~2.045,P=0.02;OR=1.506,95%CI:1.042~2.176,P=0.029。结论瘦素受体基因Gln223Arg多态性可能与肥胖发生有关。     

雌激素相关基因多态性和流产对乳腺癌发病风险的影响

目的 探索雌激素合成/代谢相关基因CYP1B1rs1056836 (C＞G)、COMTrs4680 (G＞A)、ESR1rs2046210 (G＞A)多态性和流产对乳腺癌发病风险的影响。方法 采用病例对照设计,序贯收集2014年4月 - 2015 年6月间的乳腺癌新发病例794 例,健康体检女性805 例。采用统一编制结构化问卷收集信息,提取外周血DNA检测基因型,t/χ2检验筛选危险因素,广义多因素降维(GMDR)和非条件多因素logistic回归分析基因多态性与流产对乳腺癌发病风险的影响。结果 绝经前女性基因CYP1B1rs1056836 (C＞G)多态性、COMTrs4680 (G＞A)多态性对乳腺癌的发病危险度分别为ORCYP1B1 = 5.96(95%CI:1.20～29.64),ORCOMT = 0.69 (95%CI:0.52～0.92), ESR1rs2046210 (G＞A)多态性可能增加绝经前/后乳腺癌的罹患风险 (OR = 1.53,95%CI: 1.14～2.05;OR = 1.49,95%CI: 1.07～2.07)。有药流史可能增加绝经前/后乳腺癌的发病风险(OR = 3.63,95%CI:1.71～7.68;OR = 6.53,95%CI:1.83～23.32)。绝经前女性COMTrs4680 (G＞A)和药流相乘交互系数ORmulti = 0.16(95%CI:0.33～0.82)。结论 ESR1rs2046210 (G＞A)多态性、药流史可能增加乳腺癌罹患风险。     

乳腺癌易感基因1在散发性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 研究乳腺癌易感基因1(BRCA1)在散发性乳腺癌中的表达与各病理学指标之间的相关性.方法 应用SABC免疫组化染色法对30例乳腺纤维腺瘤和42例乳腺癌患者的病变组织中BRCA1的表达进行检测,并与腋窝淋巴结转移、肿瘤大小、组织学类型和组织学分级进行相关分析.结果 BRCA1在乳腺纤维腺瘤中的阳性表达率为85.7%(36/42),在乳腺癌中的阳性表达率为52.4%(22/42),乳腺癌中腋窝有淋巴结转移的BRCA1阳性表达率明显低于无淋巴结转移的BRCA1阳性表达率(P<0.05),BRCA1在乳腺癌中的阳性表达率随着组织学分级的升高有逐渐下降趋势,其中Ⅰ级和Ⅲ级、Ⅱ级和Ⅲ级比较差异有统计学意义(P<0.05),Ⅰ级与Ⅱ级比较差异无统计学意义(P>0.05),BRCA1的表达与肿瘤的组织学类型、肿块大小无关(P值均>0.05).结论 BRCA1在乳腺癌的发生、发展过程中有重要的作用,它有可能成为临床对乳腺癌治疗和判断预后的一个生物学指标.     

过氧化物酶增殖体受体γ在肥胖乳腺癌患者乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨过氧化物酶增殖体受体γ(PPARγ)在肥胖乳腺癌患者乳腺癌组织中的表达及临床意义.方法 采集60例肥胖乳腺癌患者(肥胖组),60例正常体重乳腺癌患者(正常体重组),用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学法检测两组乳腺癌组织PPARγ的mRNA和蛋白表达.结果 肥胖组乳腺癌组织PPARγ的mRNA和蛋白表达分别为0.79±0.06、0.55±0.07,均高于正常体重组的0.42±0.04、0.23±0.03,差异有统计学意义(P＜ 0.05),并且PPARγ mRNA和蛋白表达呈正相关(r=0.81,P＜0.05).肥胖组PPARγ阳性47例患者中,10例(21.3％)发生复发转移;而PPARγ阴性13例患者中,11例(84.6％)发生复发转移,差异有统计学意义(P＜0.05);正常体重组PPARγ阳性19例患者中,4例(21.1％)发生复发转移;而PPARγ阴性41例患者中,10例(24.4％)发生复发转移,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PPARγ在肥胖乳腺癌患者中具有高表达趋势,提示PPARγ可能在绝经后肥胖相关性乳腺癌的发生、演变及预后中起重要作用.     

肥胖儿童运动习惯与瘦素,瘦素受体的关系

目的 了解超重及肥胖儿童运动习惯以及与瘦素,瘦素受体的关系.方法 研究对象为超重或肥胖小学生67名,其中男生33名,女生34名,年龄8～12岁.研究对象的运动数据使用能量检测仪收集,取两周的平均值;瘦素和瘦素受体采用酶联免疫吸附试验检测法测定.结果 被调查儿童中男生体重指数高于女生,而瘦素水平女生高于男生.平日运动总量,有效运动量,有效运动时间与有效运动次数男生均高于女生.男女生瘦素与平日运动数据之间均为负相关,但男生无统计学意义,而女生P值均小于0.01.瘦素受体与运动数据的相关关系均无统计学意义.结论 建议通过增加运动量改善超重或肥胖.     

职业妇女乳腺癌发病与职业压力的相关性研究

心理压力在乳腺癌发病过程中的作用已受到国内外学者的高度关注，本研究旨在初步探讨职业压力与职业女性乳腺癌发生的相关性。[第一段]     

儿童钙代谢相关激素与ER及VDR基因多态性关系

目的 探讨儿童钙代谢相关激素与雌激素受体(ER)及维生素D受体(VDR)基因多态性的关系.方法 选取河南省某地140名8～12岁中国汉族健康儿童作为研究对象,抽取空腹外周血,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测ERα基因PvuⅡ,XbaⅠ以及VDR基因FokⅠ多态性;放免法测定血清骨钙素(OC)和降钙素(CT)浓度.结果 携带ER PvuⅡ3种基因型儿童血清OC浓度分别为PP 5.82μg/L,Pp5.01 μg/L,pp 6.21 μg/L,差异有统计学意义(P＜0.05),携带纯合PP基因型儿童血清OC浓度高于另外2组儿童;血清Ca、CT浓度在ER PvuⅡ各基因型间差异无统计学意义(P＞0.05);携带VDR FokⅠ不同基因型儿童血清Ca浓度分别为ff2.71 mmol/L,Ff 2.39 mmol/L,FF2.48 mmol/L,携带ff基因型儿童血清Ca浓度高于其余2种基因型儿童,差异有统计学意义(P ＜0.05);血清CT和OC浓度在FokⅠ各基因型差异无统计学意义(P＞0.05);结论 ER PvuⅡ不同基因型可能影响血清OC浓度;血清钙浓度可能受VDR基因Fokl多态性的影响.     

Effect of genetic variation in the leptin gene promoter and the leptin receptor gene on obesity risk in a population-based case-control study in Spain

There are no good genetic markers for incorporating the study of genetic susceptibility to obesity in epidemiological studies. In animal models, the leptin (LEP) and the leptin receptor (LEPR) genes have been shown to be very important in obesity because leptin functions as a negative feedback signal in regulating body-weight through reducing food intake and stimulating energy expenditure. In humans, several polymorphisms in these genes have been described. However, their association with obesity is still very controversial because there are no good case-control studies designed to specifically test this association. Our objective has been to conduct a population-based case-control study to estimate the risk of obesity arising from the −2548G > A and Q223R polymorphisms in the LEP and LEPR genes, respectively. 303 obese cases (101 men and 202 women) and 606 controls (202 men and 404 women) were selected from a Spanish Mediterranean population. Genetic, clinical and life-style characteristics were analyzed. No association was found between the −2548G > A polymorphism and obesity. However, the Q223R variant was significantly associated with obesity in a recessive model, the RR genotype being more prevalent in controls than in obese subjects. The inverse association between the Q223R polymorphism and obesity (OR = 0.62; 95% CI: 0.39–0.99) remained significant even after additional adjustment for education, tobacco smoking, alcohol, physical activity, origin of the obese patient, and the −2548G > A polymorphism in the LEP gene (OR = 0.54; 95% CI: 0.32–0.89). In conclusion, the −2548G > A polymorphism is not a relevant obesity marker in this Mediterranean population, although Q223R does seen to be so.