SKP2、p53蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:研究SKP2、p53蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达特征,探讨它们之间的关系及其对预后的影响.方法:利用组织芯片和免疫组化技术检测SKP2、p53蛋白在89例非小细胞肺癌,10例肺良性病变组织中的表达.结果:NSCLC组织中SKP2、p53蛋白表达阳性率分别为(23.52±13.57)%、( 50.58±24.15)%,均明显高于肺良性病变组织(2.91±1.27)%、(2.83±1.01)%(P=0.000、0.000).SKP2蛋白在NSCLC组织中的表达水平与细胞分化程度,病理类型,TNM分期密切相关(P=0.000,0.000,0.000),而与淋巴转移无统计学联系(P=0.051).p53蛋白在NSCLC组织中的表达水平与病理类型,TNM分期密切相关(P=0.000,0.004),而与细胞分化程度,淋巴转移无统计学联系(P=0.386,0.644).NSCLC组织中SKP2、p53蛋白表达呈正相关(r=0.391,P=0.000),二者同时高表达率20.22%(18/89),与细胞分化程度密切相关(P=0.007),而与病理类型,TNM分期,淋巴转移无统计学联系(P=0.197,0.547,0.302).单因素分析显示SKP2蛋白高表达的NSCLC患者5年生存率较SKP2蛋白低表达的患者降低(P=0.042/0.031);p53蛋白高表达的NSCLC患者5年生存率较p53蛋白低表达的患者无统计学差异(P=0.089/0.154);SKP2、p53蛋白同时高表达的NSCLC患者5年生存率较其他患者明显降低(P=0.015/0.015);多因素分析显示NSCLC患者5年生存率与细胞分化程度,TNM分期,术后放/化疗密切相关.结论:SKP2、p53蛋白在NSCLC的发生发展中起重要作用,且可能存在某种协同作用,但它们对NSCLC患者预后的影响尚需进一步研究.     

非小细胞肺癌mRNA的表达谱分析

目的 检测非小细胞肺癌（NSCLC）组织和正常肺组织中mRNA的表达差异,并进行生物信息学分析。方法 采用基因芯片技术对3例NSCLC组织和3例正常肺组织的mRNA进行检测,筛选差异表达基因,进一步对差异表达基因进行Gene Ontoloty（GO）分析和信号通路分析。结果 在20 716条目的基因中共发现两种组织差异表达基因896条,其中593条基因表达增加,303条基因表达降低;生物信息学分析表明上述差异性表达的mRNA参与了NSCLC重要的生物学调节功能和通路。结论 基因芯片技术可以筛选出NSCLC组织和正常肺组织间差异表达的基因,mRNA在NSCLC组织和正常肺组织间的表达水平有明显差异,差异性表达的mRNA参与了NSCLC重要的生物学功能。     

用组织芯片研究nm23mRNA和p16在肺癌中的表达意义

目的探讨人肺癌中nm23 mRNA和p16的表达水平与肺癌发生、发展和转移的关系.方法应用组织芯片技术,通过原位杂交和免疫组织化学方法对72例人肺癌组织和23例癌旁正常肺组织中nm23 mRNA和p16的表达水平及其与肺癌分化程度、淋巴结转移的关系进行研究.结果nm23 mRNA在肺癌、癌旁正常肺组织以及有淋巴结转移的肺癌原发灶中的阳性表达率分别为55.6%(40/72)、82.6%(19/23)、25.0%(6/24).而p16的阳性表达率分别为45.8%(33/72)、73.9%(17/23)、25.0%(6/24),nm23 mRNA和p16的表达水平与肺癌淋巴结转移以及肺癌分化程度明显相关(P＜0.01,P＜0.05).此外,p16的表达水平与肺癌组织类型相关(X2=6.75,P＜0.05),而nm23 mRNA的表达与患者年龄、性别、组织类型无关(P＞0.05).结论nm23基因和p16基因与肺癌淋巴结转移以及肺癌分化程度密切相关,nm23 mRNA和p16蛋白表达降低预示着肺癌的转移,两者可能是监测肺癌患者病情发展及评价预后的有用指标.     

p53、C-erbB-2和nm23基因表达在非小细胞肺癌中的临床意义

目的：探讨p53．C-erbB-2和nm23基因在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中表达的临床意义。方法：组织学或细胞学证实的NSCLC89例,采用免疫组化法检测p53、C-erbB-2和nm23蛋白表达,并取癌旁正常肺组织87例作为对照。结果：肺癌组织p53和C-erbB-2蛋白表达率分别为60％和67％,均高于正常肺组织5％和3％（P〈0．05）;nm23蛋白表达为67％,则显著低于正常肺组织93％（P〈0．05）：p53蛋白表达与肺癌组织的病理类型、原发肿瘤范围（T）和肿瘤分化程度有显著的相关性（P〈0．05）,与患者的性别、年龄、疾病分期（TNM）、淋巴结受侵范围（N）和远处转移状况（M）没有明显的相关性。C-erbB-2蛋白表达与患者的性别、年龄、原发肿瘤大小（T）、淋巴结受侵范围（N）和远处转移状况（M）、疾病分期（TNM）及肿瘤分化程度均没有明显的相关性。nm23蛋白表达与肿瘤的淋巴结受侵范围（N）、远处转移状况（M）和疾病分期（TNM）存在显著相关性（P〈0．05）,与患者的性别、年龄、原发肿瘤大小（T）及分化程度没有显著相关性。结论：p53基因编码的蛋白在NSCLC表达增高及nm23基冈编码的蛋白表达降低,提示p53和nm23基因在NSCLC的发生发展、病理特征和转移中可能起重要作用。     

Survivin、p53、p21在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨抑癌基因Survivin、p53、p21在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学S-P法检测50例NSCLC组织及15例肺非癌组织中的Survivin、p53、p21蛋白的表达情况。结果：Survivin、p53、p21在NSCLC组织中的表达水平明显高于肺良性病变及癌旁组织;Survivin、p53、p21表达和TNM分期、淋巴结转移有关,而与不同的病理类型、性别无关。结论：Survivin、p53、p21与NSCLC的发生、发展有密切关系,与NSCLC的生长、浸润和转移有关;Sur—vivin、p53、p21可作为NSCLC的预后指标。     

Plakophilin2蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

背景与目的:Plakophilin 2蛋白是细胞膜桥粒的重要组成部分,其在肿瘤的发生中扮演何种角色却知之甚少。本研究旨在观察Plakophilin 2蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达并探讨其与患者预后的关系。方法:采用免疫组化方法检测75例NSCLC标本及其中40例配对的淋巴结转移灶中Plakophilin 2的表达情况,分析Plakophilin 2的表达与患者临床病理因素的关系。另选30例新鲜肺癌及癌旁正常肺组织用于Plakophilin 2的mRNA和蛋白表达检测。结果:采用免疫组化、RT-PCR和Western blot方法发现,Plakophilin 2的mRNA和蛋白水平在肺癌组织中的表达均明显高于正常肺组织,且Plakophilin 2的表达与肿瘤的低分化、高分期及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论:Plakophilin 2的阳性表达与NSCLC患者的不良预后显著相关,Plakophilin 2可能在恶性肿瘤的发生过程中起癌蛋白的作用。     

Survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与bcl-2、p53表达的关系

目的 探讨Survivin在非小细胞肺癌组织(non—small cell lung cancer，NSCLC)中的表达，及其与bcl-2、p53蛋白表达的相关性。方法 应用免疫组织化学SP法，检测Survivin、bcl-2、p53蛋白在57例NSCLC组织和10例正常肺组织中的表达。结果 Survivin蛋白在正常肺组织中不表达，57例．NSCLC组织中，34例表达阳性，占59．6％。Survivin蛋白表达与分化程度、淋巴结转移密切相关(P＜0．05)。NSCLC组织bcl-2蛋白表达阳性、阴性组中，Survivin蛋白阳性表达率分别为78．9％(15／19)和50%(19／38)，两者比较，差异有显著性(P＜0．05)；p53蛋白表达阳性、阴性组中，Survivin蛋白阳性表达率分别为72．2％(26／36)和38．1％(8／21)，两者比较，差异有显著性(P＜0．05)，Survivin蛋白表达与bcl-2、p53蛋白表达密切相关。结论 Survivin在NSCLC组织中表达上调，通过抑制细胞凋亡，在NSCLC的发生和发展中起到重要作用；凋亡相关基因bcl-2的上调和抑癌基因p53的失活与Survivin的表达可能在NSCLC癌变中起协同作用。     

Ⅰ期非小细胞肺癌p53蛋白的表达及其临床意义

目的：研究４８例Ⅰ期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）ｐ５３蛋白的表达，试图为早期肺癌找到灵敏、特异的指标，以指导术后治疗。方法：收集手术后原发灶的石腊标本及其临床、随访资料，以ｐ５３单抗为探针，采用免疫组化Ｓ－Ｐ（ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ－ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ）法检测原灶ｐ５３蛋白的表达。结果：４８例Ⅰ期ＮＳＣＬＣ患者中２３例（４７．９％）阳性，ｐ５３（＋）组五年生存率为３０．４％（７／２３），ｐ５３（     

survivin和COX-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

背景与目的 应用组织芯片技术可以方便快捷地进行免疫组化染色。本研究的目的是探讨survivin和COX-2与非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床病理特征和长期预后之间的关系。方法 将88例NSCLC及5例正常肺组织标本制作成组织芯片，应用免疫组织化学SP法检测survivin和COX-2的表达。结果 survivin胞质和胞核阳性表达率分别为94．3％和79．5％，COX-2阳性表达率为71.6％，而正常肺组织均为阴性，NSCLC中的survivin和COX-2表达明显高于正常肺组织（P〈0．005）。survivin胞核阳性表达率在吸烟者中明显升高（P=0．002）。COX-2在女性、不吸烟者、腺癌和淋巴结转移阳性者中表达明显升高（P〈0．05）。单因素分析显示COX-2表达与患者生存有密切关系（P=0．014），而survivin表达与生存未见明显关系。多因素分析显示survivin和COX-2均不是影响预后的独立危险因素。结论 survivin检测可能有助于NSCLC的诊断；COX-2阳性表达者预后差，可能在预后判定中有重要作用。     

胃癌组织p57KIP2和Bax蛋白的表达及与凋亡的关系

目的 探讨p57 KIP2和Bax蛋白在胃癌组织中的表达情况及其与凋亡的关系,并分析两种蛋白之间的相关性.方法 采用免疫组化SP法检测p57KIP2和Bax蛋白在57例胃癌组织和48例非癌胃黏膜组织中的表达情况,用TUNEL法检测相应的组织细胞凋亡情况.结果 胃癌组织中p57KIP2蛋白的阳性表达率为43.9％,显著低...     

非小细胞肺癌P63基因的表达与3q27-q29变化的关系研究

目的　研究p63基因在非小细胞肺癌中的蛋白表达水平及与 3号染色体长臂 3 q2 7 3 q2 9区域改变的关系。方法　采用组织芯片技术构建 12 2例原发性非小细胞肺癌石蜡包埋标本组织芯片 ,并应用免疫组织化学方法检测 p63基因蛋白表达情况。应用比较基因组杂交 (CGH)技术分析 70例原发性肺鳞癌和肺腺癌标本染色体的改变。同时分析p63基因的蛋白表达与 3号染色体长臂末端改变的关系。结果　 12 2例非小细胞肺癌 p63免疫组化染色结果显示 :5 9例鳞癌中 5 1例 ( 86.44 % ) p63免疫组化染色为阳性 ;3例大细胞肺癌中 2例 ( 66.66% )为阳性 ;60例腺癌仅有 1例 ( 1.67% )为阳性。p63蛋白的阳性表达率与患者的年龄、性别、肿瘤的分级、肿瘤的转移以及预后生存率无关 (P >0 .0 5 )。 70例非小细胞肺癌CGH分析结果发现有3 2例 3 q2 7 q2 9区域出现DNA扩增 ,3 0例鳞癌中 2 4例出现 3 q2 7 q2 9区域DNA拷贝数目的增加 ,40例腺癌仅 8例发现 3q2 7 q2 9区域DNA获得。p63免疫组化阳性率与 3q2 7 q2 9区域的改变比较分析结果显示 :2 4例鳞癌 p63阳性者中 ,2 3例 ( 95 .83 % ) 3 q2 7 q2 9区域有显著的获得 ,1例 p63基因蛋白表达呈阳性的腺癌患者的 3 q2 7 q2 9区域有DNA拷贝数目的增加。 结论　研究结果提示 p63免疫组化阳性     

Expression of VEGFR2 and NRP-1 in non-small cell lung cancer and their clinical significance

Objective

Vascular-targeted therapy is gradually becoming more appealing for patients with lung cancer. It is unclear whether vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) and neuropilin-1 (NRP-1) can be biomarkers for clinical treatment. We aimed to investigate the expression levels of VEGFR2 and NRP-1 in human non-small cell lung cancer (NSCLC) and their clinical significance by observing patient prognosis.

Methods

VEGFR2 and NRP-1 were assessed by immunohistochemistry (IHC) in 40 patients with NSCLC and in 10 patients with benign lesions of lung; kinase insert domain receptor (KDR) and NRP-1 copy number gain (CNG) was assessed by fluorescence in situ hybridization (FISH). The distributions of overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were estimated using the Kaplan-Meier method and compared between groups by log-rank test.

Results

Rates of positive immunostaining for VEGFR2 and NRP-1 were 58% and 55%, respectively. KDR and NRP-1 CNG (+) were detected in 32.5% and 30% of tumors, respectively. Levels of both VEGFR2 and NRP-1 in lung tumors were significantly different than in the control tissue (χ²=11.22, P=0.001; χ²=9.82, P=0.001, respectively); similar results were obtained using CNGs (χ²=4.39, P=0.036; χ²=3.95, P=0.046, respectively). Statistically significant correlations were observed with histological grade, clinical TNM stage and the lymph node status (P<0.05), but not age, gender or pathology type (P>0.05). VEGFR2 showed a strong correlation with NRP-1 (Rs=0.68, P=0.00); similar results were observed with KDR and NRP-1 CNG (Rs=0.32, P=0.04). Significant differences in OS and PFS were observed between the groups with higher VEGFR2 and NRP-1 and those with lower expression (P<0.05).

Conclusions

According to these data, VEGFR2 and NRP-1 are highly expressed in NSCLC. We can conclude that they play a key role in NSCLC occurrence, development and metastasis and are associated with patient prognosis (P<0.05 for OS and PFS). This information will be beneficial for clinical anti-angiogenic treatment in NSCLC.     

p57KIP2、cyclin E在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的检测p57KIP2、cyclin E蛋白在乳腺浸润性导管癌(IDC)中的表达,探讨它们在乳腺癌发生、发展中的作用.方法采用免疫组织化学SP法检测64例IDC、15例乳腺导管内癌(DCIS)、15例癌旁正常乳腺组织中p57KIP2、cyclin E蛋白的表达情况.结果p57KIP2、cyclin E蛋白在IDC与DCIS、IDC与癌旁正常组织中阳性表达之间,cyclin E蛋白在DCIS与癌旁正常组织中阳性表达之间差异均有显著性(P≤0.05,P＜0.01).在IDC中,p57KIP2、cyclin E蛋白阳性表达均与腋窝淋巴结转移相关(P＜0.01,P≤0.05),与患者年龄无关(P＞0.05);cyclin E蛋白阳性表达与肿块大小有关(P＜0.01);p57KIP2与cyclin E之间阳性表达呈负相关(P＜0.01).结论p57KIP2蛋白低表达、cyclin E蛋白高表达可能是乳腺组织恶性转变以及乳腺癌发生淋巴结转移的重要生物学标志,cyclin E蛋白的异常表达是乳腺癌发生的早期事件.联合检测p57KIP2、cyclin E对预测乳腺癌淋巴结转移有临床意义.     

非小细胞肺癌组织中P120ctn与RhoA和Cdc42表达的相关性及意义

背景与目的p120ctn可以通过改变RhoGTP酶的状态进而调节细胞的黏附和肿瘤的转移。本研究通过观察p120ctn与RhoGTP酶中RhoA、Cdc42在非小细胞肺癌中的表达及其对临床病理特征的影响,为探索p120ctn在肿瘤中的生物学功能提供依据。方法采用S-P免疫组化法检测124例非小细胞肺癌标本中p120ctn、RhoA和Cdc42的表达。结果正常支气管粘膜细胞p120ctn为细胞膜强阳性表达,在非小细胞肺癌出现胞膜表达减弱和胞浆表达等异常表达,其异常表达率为79.8%(99/124),异常表达与组织类型无明显关系,与肿瘤细胞的分化、TNM分期和淋巴结转移有明显关系(P<0.05)。RhoA和Cdc42在正常支气管粘膜中均正常表达,在癌组织中表达明显增强(62.9%,78/124;56.5%,70/124)。RhoA、Cdc42在非小细胞肺癌中的表达增强与临床病理特征无明显关系。非小细胞肺癌中p120ctn的异常表达与RhoA和Cdc42的表达增强有较好的一致性和相关性(Kappa=0.523,P<0.001;Kappa=0.493,P<0.001)。结论p120ctn的异常表达可能是导致RhoA和Cdc42表达增强的重要因素。     

非小细胞肺癌MMP-2和c-erbB-2的表达及临床意义

 目的 研究MMP-2和c-erbB-2在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化SP法分析45例Ⅰ~Ⅲa期NSCLC根治术后肿瘤组织中MMP-2和c-erbB-2的表达。结果 NSCLC组织中MMP-2和c-erbB-2阳性表达率分别为57.8 %（26例）及75.6 %（34例）。MMP-2表达在淋巴结有无转移组间的差异有统计学意义（P = 0.006），c-erbB-2表达在Ⅰ，Ⅱ，Ⅲa期组间及淋巴结有无转移组间的差异有统计学意义（P = 0.015，P = 0.032）。MMP-2，c-erbB-2表达与不表达患者5年生存率差异有统计学意义（P = 0.002，P = 0.003）。结论 检测NSCLC MMP-2 及c-erbB-2表达有助于判断临床特点及预后。     

X射线对肺癌细胞系p57kip2转录表达的影响

目的:研究X射线对肺癌细胞系NCI-H226和A549的印记基因p57kip2转录表达的影响。方法:对数生长期的肺癌细胞系NCI-H226和A549,分别予以2、4、8和12GyX射线照射,并于照射前和照射后6、12、24、36和48h分别提取RNA,采用RT-PCR技术检测各时相p57kip2mRNA的含量,分析不同剂量X射线照射后对其转录水平的影响。结果:两组肺癌细胞p57的转录表达在不同照射剂量和不同时间水平间差异有统计学意义,P<0·05,A549经过X射线照射后,p57kip2的mRNA含量明显升高,且与照射剂量呈线性依赖关系;NCI-H226虽然未见明显规律,但在X射线照射后的峰值mR-NA含量均明显升高。结论:X射线照射后能够上调肺癌细胞p57kip2的mRNA的表达,预示着p57可能参与了放射线所致细胞周期重新分布和细胞凋亡的过程,并且可能预测肺癌细胞的放射敏感性,但其表达与时间剂量的关系尚需要进一步研究。     

非小细胞肺癌组织中lncRNA HOTAIR的表达及临床意义

目的 探讨长链非编码lncRNA HOTAIR在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其临床意义。方法 收集本院2010年1月至2013年1月经病理组织学确诊的91例NSCLC患者,取其经手术切除癌组织91例和配对癌旁组织标本62例,采用实时荧光定量PCR（QPCR）法检测以上标本的HOTAIR水平,分析NSCLC HOTAIR水平与临床病理特征（性别、年龄、TNM分期、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、病理类型及CEA水平）的关系,并分析不同HOTAIR水平的预后情况。结果 NSCLC组织的HOTAIR相对表达量为6.271±0.884,高于癌旁组织的1.027±0.134,差异有统计学意义（P＜0.05）;NSCLC组织中HOTAIR表达与性别、年龄、分化程度、病理类型及CEA异常均无关,而与TNM分期、肿瘤大小及淋巴结转移有关,其中Ⅱ+Ⅲ期、肿瘤大小＞3 cm及有淋巴结转移者的HOTAIR表达均高于对应项,差异均有统计学意义（P＜0.05）。91例NSCLC患者的中位总生存期（OS）为36.4个月,与性别、年龄、分化程度、病理类型及CEA水平无关,但与TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移及HOTAIR表达有关,其中HOTAIR高表达者中位OS为27.8个月,低于低表达者的36.4个月,差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素分析显示,TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移及HOTAIR表达是影响NSCLC预后的独立因素。结论 HOTAIR在NSCLC组织中高表达,且与TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移及预后均有关,可能在NSCLC的发生发展中有一定作用。