心肌损害早期标志物的研究进展

寻求理想的血生物标记物诊断心肌损伤和心肌缺血是当今研究的热点,而理想的心肌生化标志物应具有靶细胞富集、合适的半衰期、高度心脏专一性等特征.目前已经有越来越多的心肌标志物在临床中得到应用,现就心肌损伤和心肌缺血早期标志物研究领域的最新进展作一综述.     

心型脂肪酸结合蛋白在心肌损伤诊断中的研究进展

背景 心肌标志物的正确应用为临床准确诊断、鉴别心血管疾病和判断治疗效果起到了革命性的作用,目前已经有越来越多的心肌损伤标志物在临床中得到应用,现对心型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein,H-FABP)的研究相关进展作一综述.目的 了解H-FABP的理化性质和临床检...     

再灌注早期应用雌二醇对缺血鼠心肌的保护作用

目的　探讨再灌注早期应用 17β 雌二醇 (17β estradiol,E2 )对心肌缺血再灌注损伤 (MIRI)的影响。方法　采用Langendorff离体鼠心脏灌注模型 ,将 30只雌性卵巢切除 (OVX)大鼠随机均分为 3组。缺血再灌注组 (I R组 )用K H液预灌注 15min ,常温停灌 30min ,恢复K H液再灌注 30min。 0 1%二甲基亚砜组 (D组 )和 5 μmol LE2 组 (E组 )从再灌注第 6min起改用含相应药液的K H液灌注 2 5min ,余同I R组。记录各组心功能及冠脉流量 (CF) ,测量冠脉流出液中乳酸脱氢酶 (LDH)、肌酸磷酸激酶 (CPK)、心肌丙二醛 (MDA)含量及心肌超氧化物歧化酶 (SOD)活性的变化。结果　再灌 30min时 ,E组CF比I R、D组明显增加 (P <0 0 1) ;I R、D、E组心功能均降低 ,但I R和D组较E组更为显著 (P <0 0 1) ;E组SOD活性明显高于I R和D组 (P <0 0 1)而MDA、CPK和LDH的含量明显低于I R和D组 (P <0 0 1) ;I R组和D组之间未显示出统计学差异。结论　E2 可通过其抗氧化作用 ,防止MIRI。     

家兔高压电损伤后的心肌损害

应用光镜和电镜观察家兔在高压电损伤后的心肌变化，结果发现心肌早期即有改变，呈动态演变过程，心肌酶谱活动与心肌病理变化相平行，心电图明显改变。实验结果证实高压电损后心肌可发生器质性损害。     

心肌预适应与心肌保护研究进展

心肌预适应可以对缺血再灌注心肌提供保护，近年发现心肌预适应具有广泛性，多种生理和药理刺激均可诱导之；蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）、「Ｃａ＾２＋」ｉ一过性升高、热休克蛋白（ＨＳＰ）、ＫＡＴＰ等均参与预适应的保护作用。本文综述了近年有关心肌预适应及机制研究的新进展。     

家兔高压电损伤后的心肌损害

应用光镜和电镜观察家兔在高压电损伤后的心肌变化。结果发现心肌早期即有改变,呈动态演变过程。心肌酶谱活动与心肌病理变化相平行,心电图明显改变。实验结果证实高压电损伤后心肌可发生器质性损害。     

家兔高压电损伤后的心肌损害

应用光镜和电镜观察家兔在高压电损伤后的心肌变化。结果发现心肌早期即有改变，呈动态演变过程。心肌酶谱活动与心肌病理变化相平行，心电图明显改变。实验结果证实高压电损伤后心肌可发生器质性损害。     

心肌保护液添加剂的研究进展

心肌缺血-再灌注时存在心肌细胞凋亡[1].围术期心肌保护的问题引起研究者广泛关注.心脏停搏液可以防止和逆转心肌缺血性和再灌注性损伤,明显延长心脏停搏的安全时限,降低术后低心排综合征的发生率,减少手术并发症和死亡率.新的心肌保护液的配方不断革新,心停搏液的成份日趋完善.就心肌保护液添加剂的研究进展作一简要综述.     

舒芬太尼延迟性预处理对心肌缺血再灌注损伤及Caspase-3的影响

目的 探讨舒芬太尼延迟性预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤及Caspase-3表达的影响.方法 健康成年Wistar大鼠90只,随机均分为3组:假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(L/R组)、舒芬太尼组(SF组).每组又按再灌注时间30 min(T1)、60 min(T2)和120 min(T3)分为3个组,每组各10只.缺血再灌注24 h前,S组、I/R组输注生理盐水20ml,SF组输注含舒芬太尼5μg/kg生理盐水20ml.S组仅开胸,分离冠状动脉但不夹闭.I/R组、SF组采用夹闭左冠状动脉前降支40 min后再灌注的方法制备心肌缺血再灌注模型.分别于再灌注30、60、120 min处死实验动物.测定缺血再灌注各时相心肌肌钙蛋白I(cTnI)、Caspase-3含量、凋亡指数(AI),电镜下观察心肌超微结构.结果 缺血再灌注可导致cTnI、Caspase-3、AJ值升高,心肌超微结构发生病理学改变,舒芬太尼延迟性预处理可减弱上述改变(P<0.05).结论 舒芬太尼延迟性预处理可能通过调节Caspase-3表达抑制细胞凋亡,对大鼠缺血再灌注心肌产生保护作用.     

缺血后适应对糖尿病大鼠再灌注心肌的保护作用及其与P-Akt的关系

目的 探讨缺血后适应对糖尿病大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响及其信号机制.方法 2周龄健康SD大鼠60只,雌雄不拘,体重250～300 g,随机分为6组:空白对照组(N组);缺血再灌注组(IR组);缺血后适应组(Post组);糖尿病大鼠后适应组(Dpost组);糖尿病大鼠缺血再灌注组(DIR组);糖尿病大鼠空白组(DN组).将链脲酶素(STZ,美围Sigma公司)按65 mg/kg经大鼠腹腔注射,48 h后断尾法连续两次测血糖≥16.65 mmol/L,并出现多饮、多食、多尿、体重减轻,脱毛等表现确定糖尿病模型成功.糖尿病模型制作成功后建立离体心脏Langendorff灌注模型,观测心脏冠状动脉灌流量、心肌梗死范围,免疫印迹(western blot)对P-Akt测定、电镜下观察心肌和线粒体改变.结果 糖尿病大鼠血糖浓度平均为(23.15±2.16)mmol/L,非糖尿病大鼠为(4.16±0.31)mmol/L.两组大鼠血糖浓度差异有统计学意义(P<0.01).缺血后适应组(Post组、DPost组)较缺血再灌注组(IR组、DIR组)冠状动脉流量(ml/min)明显增加(6.5±1.2、5.6±1.0对3.4±1.0、2.0±1.3),心肌梗死范围(%)明显减少(25.2±2.1、34.2±3.6对47.5±3.5、65.2±4.5),P-Akt的表达明显增强,心肌纤维和线粒体的完整程度明显较好.结论 缺血后适应在糖尿病大鼠离体心脏具有显著的保护作用,这一作用可能与Akt激活有关.     

不同时点应用维拉帕米对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察不同时点应用维拉帕米(VP)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其心肌保护的作用机制.方法 建立大鼠心肌缺血再灌注模型,将18只雄性SD大鼠随机分为3组,每组6只.Verapamil-1组于结扎前10 min开始泵入维拉帕米稀释液(0.25 mg/kg),Verapamil-2组于再灌前10 min开始泵入维拉帕米稀释液(0.25 mg/kg),IR组于结扎前10 min开始泵人生理盐水(2ml/kg).再灌注后60min处死大鼠.检测血清肌钙蛋白T(cTnT)含量、缺血区心肌组织Caspase-3表达水平;组织形态学分析心肌损伤程度.结果　Verapamil-1组血清cTnT含量、心肌组织Caspase-3表达量(4.60±1.12)ng/L,(39.51±5.01)%较IR组(7.70±1.31)ng/L,(51.10±5.30)%和Verapamil-2组(7.23±1.03)ng/L,(49.35±4.95)%明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);Verapamil-2组血清cTnT含量、心肌组织Caspase-3表达水平和IR组比较差异无统计学意义(P＞0.05);Verapamil-1组心肌组织形态学损伤程度较IR组和Verapamil-2明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);Verapamil-2组心肌组织形态学损伤程度和IR组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论　结扎前10 min开始给予维拉帕米对心肌缺血再灌注损伤有明显保护作用,再灌注前10 min开始给予维拉帕米对心肌缺血再灌注损伤无保护作用.

Abstract：

Objective To investigate the effect of verapamil administered at different time points on myocardial ischemia-reperfusion injury in rats, and explore the mechanism of myocardial protection.Methods The model of myocardial ischemia reperfusion in rats was established and 18 male SD rats were randomly divided into 3 groups,n =6 each. Verapamil dilution (0. 25 mg/kg) was pumped into verapamil1 group 10 min before ischemia, and verapamil dilution (0. 25 mg/kg) was pumped into verapamil-2 group 10 min before reperfusion. Normal saline (2 ml/kg) was pumped into IR group 10 min before ischemia.Rats were killed 60 min after reperfusion. The levels of serum cardiac Troponin T (cTnT) and the expression of myocardial Caspase-3 were evaluated. Histomorphological methods were used to analyze the extent of myocardial injury. Results The levels of serum cTnT and the expression of myocardial Caspase-3 in verapamil-1 group (4.60 ± 1.12) ng/L, (39.51 ±5.01)% were significantly lower than those in IR group (7. 70 ± 1.31 ) ng/L, (51.10 ±5. 30)% and verapamil-2 group (7. 23 ± 1.03) ng/L, (49. 35 ±4. 95 ) % ( P ＜ 0. 05 ). The levels of serum cTnT and the expression of myocardial Caspase-3 had no significant difference between verapamil-2 group and IR group (P ＞ 0. 05 ). The extent of myocardial injury in verapamil-1 group was significantly lower than that in IR group and verapamil-2 group (P ＜ 0. 05 ). The extent of myocardial injury had no significant difference between verapamil-2 group and IR group (P ＞0. 05). Conclusion Starting from 10 min before ischemia, verapamil has protective effects on myocardial ischemia/reperfusion injury. Starting from 10 min before reperfusion, verapamil does not provide protection on myocardial ischemia reperfusion injury.     

小儿先心病手术中心肌缺血再灌注损伤的肌钙蛋白I特异性变化

目的：探讨小儿先天性心脏病（先心病）矫治术后肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）的变化及与心肌细胞损伤程度的相关性。方法：1999年6月至2000年5月，45例先天性心脏畸形矫治术病儿中，男30例，女15例。随机分为3组，每组15例，Ⅰ组为心肌未缺血组；Ⅱ组心肌缺血时间大于60min组；Ⅲ组为心肌缺血时间大于60min。术前3组间病儿的性别、年龄、体重、身高、心胸比率及左心室功能无明显差别。分别于切皮前、开放循环后（Ⅰ组为手术结束后）30min，6、12、24、48、72、96、120、144h取病儿静脉血，检测肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、cTnⅠ；同时应用描记心电图判断是否心肌梗死出现。Ⅱ、Ⅲ组病儿应用光、电镜检测，观察开放循环后，心肌组织超微结构的变化。结果：cTnI活性随心肌缺血时间延长而明显增加，差异具有显著性，而在心肌无缺血损伤时变化不明显；Ⅱ、Ⅲ组CK-MB在术后24h内无明显差别，48h后出现显著性差异；LDH则随缺血时间延长活性有增加，但差异无显著性；且在心肌无缺血时，CK-MB、LDH的活性也发生变化。电镜下观察，随着缺血时间越长，Ⅲ组心肌超微结构明显改变，线粒体明显肿胀、肌浆网空泡化、肌丝断裂、核染色质周边化。术后3组病儿的心电图无明显改变。结论：cTnⅠ可以作为小儿先心病畸形矫治术中评价缺血再灌注损伤的敏感而特异指标，且其血浆浓度的改变与心肌缺血再灌注损伤程度呈正相关，为临床研究术中心肌保护效果提供可靠的依据。     

瑞芬太尼后处理对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的影响

目的探讨瑞芬太尼后处理对缺血-再灌注心肌的影响及其机制。方法清洁级健康雄性SD大鼠78只,体重200~250g,随机分为六组:假手术组(S组)、单纯缺血-再灌注组(IR组)、纳洛酮拮抗剂组(NAL组)、瑞芬太尼5μg·kg~(-1)·min~(-1)后处理组(R1组)、瑞芬太尼10μg·kg~(-1)·min~(-1)后处理组(R2组)和瑞芬太尼20μg·kg~(-1)·min~(-1)后处理组(R3组),每组13只。S组仅在冠状动脉左前降支处穿线,但不结扎;IR组结扎冠状动脉左前降支,缺血45 min,再灌注24h;R1、R2和R3组在缺血35min时,分别静脉输注瑞芬太尼5、10和20μg·kg~(-1)·min~(-1),10min后再灌注24h;NAL组在心肌缺血25min时,静脉注射纳洛酮0.1mg·kg~(-1),10min后静脉输注瑞芬太尼10μg·kg~(-1)·min~(-1),10min后再灌注24h。观察心肌梗死面积和心肌病理学变化,同时测定血清肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)的浓度。结果与S组比较,IR、NAL、R1、R2和R3组血清cTnI、LDH、CK-MB浓度明显升高,心肌梗死面积百分比明显增大(P0.05),心肌细胞损伤增多;与IR组比较,R1、R2和R3组血清cTnI、LDH、CK-MB浓度明显降低,心肌梗死面积百分比明显减小(P0.05),心肌细胞损伤减少(P0.05)。结论瑞芬太尼后处理可减轻大鼠心肌缺血-再灌注损伤,其机制与瑞芬太尼激活阿片受体有关,此作用具有量效"封顶"效应。     

肾移植术后患者骨代谢的改变

目的:研究肾移植术后患者骨代谢生化指标的改变.方法:采用竞争性放射免疫分析法测定30例肾移植患者和25例健康献血者的血清骨代谢生化指标:骨钙素(BGP)、降钙素(CT)、甲状旁腺激素(PTH)和25羟基维生素D(25-OH-D)、Ⅰ型胶原羧基端交联肽原(ICTP)和Ⅰ型前胶原氨基端伸展肽(PINP)水平.结果:肾移植术后患者的BGP、PINP和ICTP水平明显高于正常对照组(P＜0.01),但两组的CT、25-OH-D和PTH水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论:肾移植术后患者出现明显的骨代谢紊乱,主要表现为血清成骨细胞活性增强,同时伴有破骨细胞功能增强,骨转换活跃,其发病机制可能主要与术后长期使用免疫抑制剂有关.     

钙分布异常对烧伤早期心肌力学障碍的影响

目的探讨烧伤后早期心肌损伤的机理。方法应用 Ca~(2 )细胞化学探针及 X 线电子探针显微分析测定了烧伤后心肌细胞亚细胞 Ca~(2 )定位、定量变化,心肌力学及心肌组织能量代谢变化。结果烧伤后1小时心肌细胞胞浆 Ca~(2 )急剧升高,且先于线粒体 Ca~(2 )增加;伴心肌收缩、松弛能力下降,室壁应力增加。心肌组织 ATP、能量负荷在伤后6～12小时显著低于对照组。结论烧伤后心肌细胞钙异常分布可能是引起心肌肌原纤维过强收缩.心肌松弛力降低的主要原因之一。