单剂服用西咪替丁对家兔体内左氧氟沙星药动学的影响

目的:探讨西咪替丁对家兔体内左氧氟沙星药动学的影响.方法:采用交叉设计,8只健康家兔随机分为两组,分别单剂量给予左氧氟沙星或左氧氟沙星 西咪替丁.用高效液相色谱法测定家兔血清中左氧氟沙星浓度.结果:左氧氟沙星组与左氧氟沙星 西咪替丁组比较,左氧氟沙星的Cmax、Tmax、AUC、t1/2差异无统计学意义(P>0.05).结论:单剂同时使用西咪替丁和左氧氟沙星,左氧氟沙星的药动学参数无明显变化.     

国产盐酸左氧氟沙星片在健康国人体内的药动学研究

目的研究国产盐酸左氧氟沙星片在健康国人体内的药动学。方法 18名健康受试者单剂量口服国产盐酸左氧氟沙星片200 mg,分别于服药前和服药后24 h内多点采集静脉血,PR-HPLC测定血浆内左氧氟沙星浓度,BECS药动学程序计算药动学参数。结果单剂量口服盐酸左氧氟沙星200 mg后的主要药动学参数为：Tmax=（1.15±0.42）h,Cmax=（2094.6±615.1）μg.h/L,AUC=（11 295±1847）μg.h/L,T1/2=（7.08±1.26）h。结论国产盐酸左氧氟沙星片在健康国人体内的药动学参数与文献报道基本一致。     

对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内的药代动力学研究

目的：研究肌肉注射对乙酰氨基酚琥珀酸酯在健康家兔体内的药代动力学。方法：采用RP-HPLC法测定6只成年健康家兔肌肉注射对乙酰氨基酚琥珀酸酯后不同时间点血浆中对乙酰氨基酚的浓度,应用DAS 2.0药动学软件处理血药浓度数据,拟合对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内吸收模型,绘制药时曲线,计算药代动力学参数。结果：对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内代谢符合一级吸收二室模型（权重系数=1/C2）,主要药动学参数：Tmax=0.25h、Cmax=95.44mg/L、t1/2（α）=0.73h、t1/2（β）=2.70h、AUC=82.44mg/L＊h、Vd=45.65L/kg。结论：与肌肉注射对乙酰氨基酚相比,家兔肌肉注射乙酰氨基酚琥珀酸酯的Tmax、t1/2（β）均缩短,表明乙酰氨基酚琥珀酸酯在体内起效迅速且消除较快。     

己酮可可碱缓释胶囊在家兔体内的药动学研究

目的:研究己酮可可碱缓释胶囊在家兔体内的药动学与生物利用度.方法:10只健康家兔随机分为两组,每组5只,单剂量分别给予己酮可可碱肠溶片和缓释胶囊200mg,采用高效液相色谱法测定其血药浓度,比较己酮可可碱肠溶片和缓释胶囊的生物利用度与药动学参数的差异.结果:给药后,血药浓度变化符合一室模型,己酮可可碱肠溶片和缓释胶囊的T1/2分别为(1.608±0.534)h和(4.187±0.617)h;肠溶片的AUC0～∞、Cmax和Tmax分别为(2018.59±161.70)ng/ml/h、383.39ng/ml、1.012h;缓释胶囊的AUC0～∞、Cmax和Tmax分别为(2338.6±241.70)ng/ml/h、177.61ng/ml、3.37h.以肠溶片为参比制剂,缓释胶囊的生物利用度为110.81%.结论:己酮可可碱缓释胶囊在家兔体内表现出较好的缓释特性,其生物利用度明显高于肠溶片.     

葛根芩连汤配伍黄芩苷在犬体内药动学研究

目的测定葛根芩连汤剂和黄芩单煎剂灌胃后犬血中黄芩苷的含量,分析配伍对其体内过程的影响。方法采用高效液相色谱法,测定不同时间点犬血浆黄芩苷的含量,WinNonlin软件计算药动学参数。结果葛根芩连汤全方及黄芩单煎剂中黄芩苷在犬体内过程均符合一室模型,主要药动学参数分别为:AUC(单)=(18.44±0.53)h·μg/ml,AUC(全)=(17.25±0.13)h·μg/ml,Tmax(单)=(8.92±0.02)h,Tmax(全)=(8.95±0.36)h,Cmax(单)=(1.01±0.03)μg/ml,Cmax(全)=(1.02±0.01)μg/ml。CL(单)=(130.47±2.5)L/h,CL(全)=(93.97±0.96)L/h。结论葛根芩连汤配伍后黄芩苷入血的Cmax、t1/2(K01)及t1/2(K10)没有明显变化,而AUC降低、清除速率减慢。     

注射用盐酸头孢唑兰在健康人体内的药代动力学研究

目的研究注射用盐酸头孢唑兰在健康人体内的药代动力学。方法 24例健康受试者进行注射用盐酸头孢唑兰单次和多次静脉滴注药动学试验。采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定给药后不同时间点头孢唑兰浓度,DAS2.0进行药动学模型拟合和参数计算。结果单次给予低(0.5g)、中(1.0g)、高(2.0g)3个剂量后主要药动学参数:峰浓度Cmax分别为(48.27±9.84)、(77.99±15.08)和(171.59±18.27)mg/L;达峰时间(Tmax)分别为(0.50±0.00)、(0.51±0.23)和(0.51±0.02)h;药-时曲线下面积AUC0-t分别为(92.43±24.02)、(152.45±16.26)和(341.03±44.16)mg.h/L;半衰期(t1/2β)分别为(1.97±0.19)、(2.44±0.24)和(2.18±0.31)h。多次给药(1.0g,2次/d)后主要药动学参数:Cmax为(80.39±11.86)mg/L,Tmax为(0.51±0.02)h,AUC0-t为(159.74±15.06)mg.h/L,t1/2β为(2.55±0.55)h。用药后24h从尿中排出量为(89.4±15.5)%。不同剂量组间Cmax、AUC0-t和AUC0-∞差异均有统计学意义(P<0.05),且与剂量呈线性回归关系(r分别为0.9950、0.9960和0.9963);单、多剂量及男、女受试者间主要药代参数差异均无统计学意义(P>0.05)。结论注射用盐酸头孢唑兰在健康人体内具线性动力学特征,主要药代动力学参数无性别差异,多次给药体内无蓄积作用。     

茶碱与葛根素在大鼠体内药物动力学相互作用研究

目的研究葛根素对茶碱在大鼠体内药物动力学影响。方法 SD大鼠24只,分成四组：静脉给药对照组、静脉给药葛根素处理组、口服给药对照组和口服给药葛根素处理组,每组各6只,采用尾静脉注射或灌胃方式给予茶碱5 mg/kg,用HPLC法测定茶碱血药浓度,运用DAS 2.1.1拟合药动学参数,并采用SPSS 13.0软件进行统计分析。结果口服和静脉给药条件下,茶碱的药动学参数AUC0-24 h、AUC0-∞、CLz（或CLz/F）、MRT0-24 h、MRT0-∞和t1/2z在对照组和葛根素处理组之间差异均有高度统计学意义（均P〈0.01）,Cmax,Tmax,Vz（或Vz/F）在对照组和葛根素处理组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论茶碱在大鼠体内代谢受葛根素的影响显著。     

黎药材海南牛耳枫大鼠体内药动学研究

目的研究大鼠灌胃给药海南牛耳枫提取物后槲皮素在大鼠体内的药物动力学特征。方法采用LC-MS/MS法,测定灌胃给药后大鼠血浆中槲皮素的浓度变化,用DAS2.0药动学软件处理,计算药动学参数。结果大鼠灌胃给药海南牛耳枫提取物后槲皮素在大鼠体内动力学参数为Tmax=（0.195±0.155）h,Cmax=（35.00±15.30）ng/ml,AUC0-t=（66.82±21.77）ng/（ml·h）,t1/2=（5.736±2.513）h。结论该法选择性强、灵敏度高,适用于药材及制剂中槲皮素的体内药动学研究。     

磷脂复合物改善丹参素口服生物利用度的研究

目的考察丹参素磷脂复合物在大鼠体内的药动学特性,并与丹参素原料药进行比较。方法灌胃给予大鼠丹参素和丹参素磷脂复合物(含丹参素等量),LC-MS/MS法测定大鼠血浆中丹参素的浓度,通过DAS2.1.1软件计算药动学参数。结果丹参素组Cmax为(1.28±0.13)×103ng/mL,Tmax为(51±8.22)min,AUC0-t为(2.05±0.24)×105 ng/(mL·min);丹参素磷脂复合物组Cmax为(1.88±0.07)×103 ng/mL,Tmax为(90±18.37)min,AUC0-t为(3.07±0.50)×105ng/(mL·min)。结论磷脂复合物能够增加丹参素的口服生物利用度。     

西酞普兰片的生物利用度和生物等效性研究

目的 研究国产和进口西酞普兰片在健康男性体内的生物利用度与生物等效性.方法 采用双周期交叉实验设计,将18名男性健康受试者随机等分成2组,分别单次口服西酞普兰受试制剂或参比制剂40mg,在设计的时间点取静脉血.采用高效液相色谱法测定血浆中西酞普兰的浓度,由血药浓度数据获得各自时间曲线下面积(AUC)、峰浓度(Cmax)和达峰时间(Tmax)等药动学参数,以SPSS 10.0软件对主要药动学参数进行方差检验,以t检验进行生物等效性判断.结果 西酞普兰片受试制剂组和参比制剂组的AUC0→144、AUC0→∞、Tmax和Cmax分别为1665±318 ng·h/mL和167l±346 ng·h/mL、1806±372 ng·h/mL和1823±405 ng·h/mL、4.6±0.9 h和4.6±1.4 h、34.3±3.8 ng/mL和35.2±4.3 ng/mL.受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为100.5%±10.8%.统计学处理表明受试制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,受试制剂与参比制剂为生物等效制剂.结论 受试制剂国产西酞普兰片与参比制剂进口西酞普兰片为生物等效制剂.     

给药途径对左氧氟沙星在模型大鼠前列腺组织中药动学的影响

目的结合前期口服给药的实验结果,分析在静脉、口服两种不同给药途径中,左氧氟沙星在模型大鼠前列腺组织中药动学的差异。方法将60只细菌性前列腺炎模型大鼠静脉注射左氧氟沙星注射液(44 mg/kg),分别于给药后1、3、7.5、15、30、60、120、240、480、720 min采集动物前列腺标本并制作成组织匀浆。HPLC法测定各组织中左氧氟沙星浓度,3p97软件计算药动学参数。其结果与前期口服给药结果进行对比分析。结果静脉给药的药时曲线符合二室模型,主要动力学参数如下:t1/2β(2.1±0.7)h、tmax(0.6±0.2)h、Cmax(72.3±23.3)μg/g及AUC0-12(253.7±91.7)μg/(h.g)。与前期口服给药相比,t1/2β、tmax、Cmax及AUC0-12在两种不同给药途径下有显著性差异(P<0.01)。结论静脉给药能够明显提高左氧氟沙星在前列腺炎组织中的药物分布浓度,而口服给药能够显著延长其在前列腺炎组织中的半衰期。     

冰片对灯盏花素鼻腔给药在大鼠体内药动学的影响

[目的]观察冰片对灯盏花素鼻腔给药在大鼠体内药动学的影响。[方法]采用125I标记法测定SD大鼠尾静脉注射、经鼻给药、经鼻给药(加1%冰片)0.4mg/kg灯盏花索后不同时间血浆中灯盏乙素的浓度,3P87软件计算药动学参数。[结果]鼻腔给药组Tmax、Cmax分别为25.0min、0.55ug/ml,经鼻给药(加冰片)组Tmax、Cmax分别为46.5min、0.50ug/ml;鼻腔给药绝对生物利用度为53.70%,而鼻腔给药(加冰片)为52.86%,两者相比,无统计学意义。[结论]冰片延长了灯盏花素鼻腔给药在大鼠血浆中灯盏乙素的达峰时间,但对AUC基本无影响。     

天钩降压胶囊中钩藤碱大鼠体内药动学研究

目的:研究天钩降压胶囊中钩藤碱在大鼠体内药动学及复方配伍对钩藤碱药动学的影响。方法:大鼠灌胃给予天钩降压胶囊(相当于钩藤碱18 mg·kg-1)及钩藤提取物(相当于钩藤碱18 mg·kg-1),于给药后不同时间采集大鼠血浆。血浆样品经乙醚提取,HPLC测定血浆中钩藤碱含量。各给药组钩藤碱平均血药浓度-时间数据用3P97药动学软件进行药动学分析,组间药动学参数用SPSS 16.0软件进行统计分析。结果:钩藤碱灌胃给药在大鼠体内符合一室模型,复方组钩藤碱的Ka、Cmax、Ke显著减小,t1/2(ka)、Tmax、t1/2(ke)显著增加,AUC、V/F(C)无显著性差异。结论:复方配伍延缓了钩藤碱的吸收,延长了体内滞留时间,但对其生物利用度及体内分布无显著影响。     

溴吡斯的明新型复合物纳米乳在大鼠体内药代动力学及生物等效性研究

目的：研究溴吡斯的明（pyridostigmine bromide,ＰＢ）和水包油的溴吡斯的明新型复合物纳米乳（pyridostigmine bromide novel phospholipids complex nanoemulsion,PPCN）在大鼠体内的药代动力学,比较两者相对生物利用度和生物等效性。方法：本试验将12只大鼠随机分为2组,给药量相同,于预先设定不同的时间点采取血样,用HPLC法测定药物的血药浓度,DAS（2.1.1版）软件计算主要的药动学参数及生物等效性。结果：PB和水包油新型纳米乳PPCN的Cmax分别为1.49 mg/L和2.23 mg/L,AUC（0-72 h）分别为7.06 mg·h/L和14.12 mg·h/L。PB的Tmax为1.5 h,而PPCN的Tmax为4 h。PB的Cmax是PPCN的1.50倍,PPCN的AUC（0-72 h）是PB的2倍。经双单侧t检验,方差分析和非参数秩和检验AUC（0-72 h）,Cmax和Tmax具有统计学差异（P分别为0.000,0.000,0.001）。结论：PPCN延长了PB在大鼠体内的作用时间,提高了PB在大鼠体内的口服生物利用度,PPCN与PB不具有生物等效性,且PPCN较PB更好。     

通脉活血灵胶囊中大黄酚在大鼠血浆中的浓度及药代动力学研究

目的:观察大鼠口服通脉活血灵胶囊后,其效能成分大黄酚在大鼠体内的药动学过程。方法:大鼠单次灌服通脉活血灵胶囊,用反相高效液相法测定不同时间的血药浓度,采用DAS2.0药动学软件拟合处理该药的药动学参数。结果:通脉活血灵胶囊中大黄酚在大鼠体内的药动学参数:T1/2,αT1/2,βAUC(o-∞),K10,K12,K21,Tmax,Cmax分别为:1.054h,4.197h,2479.555 mg/L,0.077 1/h,0.222 1/h,0.407 1/h,0.5h,230.58 mg/L。结论:单次灌服通脉活血灵胶囊后,大黄酚在大鼠体内的药动学过程符合开放型二室模型,吸收快,消除慢,同服用单味大黄后大黄酚在家兔体内的药动学过程有一定的差异。     

西洛他唑片的人体生物等效性研究

目的　研究西洛他唑片和培达片的人体生物等效性。方法　 2 2例健康志愿受试者单剂量随机交叉给药 ,采用反相高效液相色谱法测定受试者体内西洛他唑血药浓度 ,用 3P97药动学程序计算药动学参数 ,并对AUC、Cmax进行分析。结果　西洛他唑片和培达片的主要药动学参数分别为 :AUC0 - Tn(12 2 2 2 .6± 3981.2 ) ng/(h· ml)和 (12 0 39.9± 4 181.0 ) ng/ (h· ml) ,AUC0→∞ (1312 1.0± 4 6 15 .8) ng/ (h· m l)和 (12 882 .1± 4 70 2 .6 ) ng/(h· ml) ,tmax(3.77± 0 .6 9) h和 (3.82± 0 .6 6 ) h,Cmax(70 0 .8± 179.7) ng/ m l和 (6 81.8± 189.3) ng/ m l,t1 /2α分别为(3.97± 1.82 ) h和 (3.70± 1.2 0 ) h,t1 /2β分别为 (2 0 .0 1± 8.80 ) h和 (19.18± 7.4 5 ) h。以培达片为参比 ,西洛他唑片生物利用度 F0 - Tn为 10 2 .6 %± 10 .4 % ,F0→∞ 为 10 2 .7%± 11.2 %。结论　两种制剂具有生物等效性。     

黄连、吴茱萸药对中盐酸小檗碱在急性胃溃疡模型大鼠体内的药代动力学研究

目的比较黄连-吴茱萸药对提取液中盐酸小檗碱在急性胃溃疡模型大鼠与正常大鼠体内的药代动力学差异,探讨病理状态对盐酸小檗碱体内过程的影响。方法分别灌胃给予正常大鼠和急性胃溃疡模型大鼠黄连-吴茱萸(6:1)药对提取液,采用高效液相色谱方法测定大鼠体内盐酸小檗碱的血浆浓度,色谱柱:Diamonsil C18(150mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(23∶12∶65),流速:1.0ml/min;检测波长:345nm;柱温:30℃。结果盐酸小檗碱在正常组的药代动力学参数:Cmax=0.064±0.01μg/ml;Tmax=(0.42±0.13)h;t1/2=(5.96±1.16)h;AUC0-t=(0.42±0.08)μg/(ml.h);AUC0-∞=(0.45±0.09)μg/(ml.h)。盐酸小檗碱在模型组的药代动力学参数:Cmax=(0.069±0.01)μg/ml;Tmax=(0.54±0.11)h;t1/2=(5.11±1.78)h;AUC0-t=(0.60±0.17)μg/(ml.h);AUC0-∞=(0.63±0.18)μg/(ml.h)。结论黄连-吴茱萸药对在乙醇致急性胃溃疡模型大鼠中吸收减慢,但是吸收量多,体内滞留时间稍延长。     

匹伐他汀片在中国健康人体的单、多剂量药动学

目的建立快速、灵敏的匹伐他汀人体内血药浓度的液相色谱-质谱测定法,研究匹伐他汀片在中国健康人体内的单、多剂量药动学。方法 30名健康志愿者随机分为3组,每组10人（男女各半）,分别口服匹伐他汀低、中、高3个剂量（1 mg、2 mg、4 mg）进行单剂量药动学研究,2 mg剂量组继续给药（每天1次,连续7 d）,进行多剂量药动学研究。采用HPLC-MS/MS法测定血浆中匹伐他汀的浓度,并采用PKS程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果健康受试者单剂量给药1、2、4 mg匹伐他汀后主要的药动学参数：Cmax（30.89±11.05）μg.L-1、（74.02±35.71）μg.L-1、（123.70±26.37）μg.L-1;Tmax（0.78±0.18）h、（0.73±0.25）h、（0.70±0.16）h;T1/2（9.80±3.33）h、（10.81±1.96）h、（12.79±3.00）h;AUC0-48（90.51±31.10）μg.h.L-1、（225.89±82.71）μg.h.L-1、（350.15±70.25）μg.h.L-1;AUC0-∞（93.72±32.72）μg.h.L-1、（232.15±86.22）μg.h.L-1、（365.39±75.46）μg.h.L-1。中剂量组10名受试者多次口服受试药2 mg后主要药动学参数：Cmax（80.26±19.43）μg.L-1;Tmax（0.75±0.29）h;T1/2（10.76±1.96）h;AUC0-48（270.53±98.44）μg.h.L-1;AUC0-∞（280.55±104.97）μg.h.L-1;波动度DF为（8.21±2.11）%。结论匹伐他汀在连续多次给药后,体内无蓄积现象,血药浓度第5天已达稳态。匹伐他汀的剂量与Cmax、AUC0-∞和AUC0-24呈正相关关系;匹伐他汀的体内过程在男女性别间差异无显著性。匹伐他汀片单、多剂量给药后在中国健康人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。     

红花注射液对盆腔炎模型大鼠子宫组织中左氧氟沙星分布的影响

目的 探讨红花注射液对盆腔炎模型大鼠子宫组织中左氧氟沙星分布的影响.方法 将96只盆腔炎模型大鼠按照完全随机分组法分为实验组(左氧氟沙星和红花注射液联合用药组)和对照组(单用左氧氟沙星组),每组48只,实验组动物连续3d静注红花注射液(0.8 mL/kg),对照组肌注等容积生理盐水.第4天,两组动物均按80 mg/kg灌服左氧氟沙星,于给药后0.25、0.5、1、1.5、2、4、8、12 h两组分别处死大鼠6只,采集动物血浆,并取子宫组织制作匀浆,用高效液相色谱法测定血浆和子宫组织匀浆中左氧氟沙星浓度,DAS 2软件计算药动学参数,如达峰浓度(Cmax)、达峰时间(tmax)、半衰期(t1/2β)和药-时曲线下面积(AUC0→t)等.结果 实验组和对照组血浆及子宫组织的药-时曲线均符合二室模型,其药动学参数如下:血浆Cmax分别为(14.28 ±0.84)、(14.45±1.93) μg/mL,子宫组织Cmax分别为(15.85 ±1.32)、(12.65±1.01) μg/mL(P ＜0.01);血浆药物清除率分别为(1.25±0.18)、(1.35±0.25) L/(kg·h),子宫组织药物清除率分别为(1.08±0.08)、(1.47±0.16) L/(kg·h)(P＜0.01);血浆tmax分别为(1.42±0.20)、(1.50 ±0.01)h,子宫组织tmax分别为(1.25±0.27)、(1.17±0.26)h;血浆t1/2β分别为(7.69±2.61)、(7.32 ±2.80)h,子宫组织t1/2β分别为(7.95±5.29)、(9.16±3.00)h;血浆AUC0→t分别为(55.13 ±5.42)、(51.73±5.27) μg·h/mL,子宫组织AUC0→t分别为(63.69±3.95)、(48.95 ±4.11) μg·h/mL(P ＜0.01).结论 红花注射液可以明显提高左氧氟沙星在盆腔炎模型大鼠子宫组织中的药物浓度.     

经口给予锌盐对诺氟沙星体内药动学的影响

目的 :探讨经口给予锌盐对诺氟沙星 (NFL X)体内药动学的影响。方法 :采用高效液相色谱法测定家兔血清中的 NFL X浓度 ,对经口给予锌盐 1h再给予 NFL X和经口同时给予以上两种制剂在家兔体内药动学的情况进行了比较。结果 :同时口服锌盐显著影响 NFL X的体内过程 ,峰浓度 (Cmax)减少 6 2 .36 %、血药浓度—时间曲线下面积 (AUC)减少 5 8.98%(P <0 .0 5 ) ,t1 /2 明显缩短但差异无统计学意义。给予锌盐 1h再给予 NFL X,各药代动力学参数与单独给药比较差异无统计学意义。结论 :同时经口给予 NFL X与含锌制剂是不合理的 ,若要同时使用 ,应间隔 1h以上。