乳腺浸润性导管癌组织Ki-67和p53蛋白的表达及其临床意义

目的检测乳腺浸润性导管癌组织中Ki-67和p53的表达,并探讨其表达在乳腺浸润性导管癌中的临床意义。方法免疫组化S-P法检测乳腺浸润性导管癌组织及乳腺良性病变组织中Ki-67和053的表达,统计学分析Ki-67和053表达与乳腺浸润性导管癌患者临床病理特征及预后的关系。结果Ki-67和p53蛋白在乳腺浸润性导管癌中均呈高表达,42例组织中Ki-67阳性表达率78．6％,p53为38．1％,乳腺良性病变中Ki-67无表达,2例053阳性表达,两组存在显著性差异;Ki-67与p53的表达率随浸润性导管癌TNN分期的增高而上升,另外Ki-67表达与浸润性导管癌的大小密切相关。结论Ki-67和p53蛋白与浸润性导管癌TNM分期密切相关,对其进行联合检测可有助于浸润性导管癌的预后判断。     

血管生长素在胃癌血管生成中的作用

背景与目的:血管生长素(angiogenin,ANG)是一种有效的促血管生成素,资料显示结肠癌、胰腺癌等肿瘤ANG表达增强,但ANG在肿瘤性血管生成中的作用尚不清楚。本研究探讨ANG在胃癌血管生成中的作用。方法:运用免疫组化方法检测68例胃癌组织中ANG、CD34和Ki-67的表达,根据CD34的染色情况计算出胃癌组织的微血管密度(microvesseldensity,MVD),根据Ki-67的染色情况计算出肿瘤细胞Ki-67标记指数。结果:在胃癌组织中,19例ANG强阳性组织中MVD(308.4±25.6)明显高于3例ANG阴性组(196.0±31.3)(P<0.01)。ANG蛋白阳性组的Ki-67标记指数(579.6±31.4)明显高于ANG蛋白阴性组(341.3±84.0)(P<0.01)。结论:癌组织ANG蛋白表达水平与MVD呈正相关,癌组织ANG表达水平与胃癌细胞标记指数正相关。     

乳腺导管内癌围管性微血管密度与浸润的关系

目的评价围管性微血管密度(MVD)在预测乳腺导管内癌向浸润性癌转化中的价值.方法 62例乳腺癌(包括单纯导管内癌12例、伴浸润癌导管内癌13例和浸润性癌37例)进行CD34和F8免疫组化染色,并采用计算机图象分析方法定量乳腺癌微血管密度.同时,对微血管密度与导管内癌的组织病理特征及ER、PR、Her-2和Ki-67表达的关系进行分析.结果非肿瘤区、单纯导管内癌、伴有浸润性癌的导管内癌及浸润性癌四组的CD34(+)MVD分别为79.45±45.23、158.39±57.24、82.83±37.27和101.81±46.08(个/mm2),四组间差异有显著意义(P＝0.000).单纯导管内癌CD34(+)MVD较非肿瘤区小叶、伴浸润性癌导管内癌和浸润性癌增加.F8(+)MVD分别为108.81±49.94、33.45±17.79、76.92±25.14和66.01±32.09(个/mm2),四组间差异有显著性(P＝0.001).单纯导管内癌F8(+)MVD较非肿瘤区小叶、伴浸润癌导管内癌和浸润性癌下降.CD34(+)MVD与导管内癌的核分级Ⅲ级、粉刺型及较高的Her-2和Ki-67的表达相关;但是,F8(+)MVD与导管内癌的核分级、组织类型及Her-2和Ki-67的表达无关.结论 CD34(+)MVD可以作为预测乳腺导管内癌向浸润癌转化的一项风险指标.     

乳腺浸润性导管癌中COX-2、MMP-9的表达及临床意义

目的:探讨COX-2和MMP-9蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其相关性.方法:应用免疫组织化学法检测52例乳腺癌组织COX-2和MMP-9蛋白的表达.结果:乳腺浸润性导管癌组织中COX-2阳性表达率为76.9%(40/52),MMP-9阳性表达率为82.7%(43/52),COX-2阳性表达与患者的年龄、肿瘤大小、雌孕激素受体无明显相关性(P＞0.05),而与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关(P＜0.05);MMP-9阳性表达与患者的年龄、雌孕激素受体无明显相关性(P＞0.05),而与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关(P＜0.05);乳腺浸润性导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白的表达之间存在显著正相关(r=0.448,P＜0.01).结论:乳腺浸润性导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白高表达,且两者具相关性.COX-2蛋白可通过诱导MMP-9蛋白的表达上调,增加乳腺癌细胞的侵袭力,促进乳腺癌浸润、转移.     

COX-2及Ki67在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨COX-2和Ki67在乳腺浸润性导管癌组织中的表达情况及其临床意义.方法 采用免疫组化SP方法检测82例乳腺浸润性导管癌组织与癌旁正常组织中COX-2和Ki67的表达,并结合临床病理特点进行分析.结果 82例乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Ki67的表达分别为71.95%和64.63%,与癌旁正常组织相比均明显增高(均P<0.001);COX-2和Ki67的表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移、脉管侵犯及组织学分级呈正相关(均P<0.05);Ki67的表达与肿瘤大小呈正相关(P<0.01);Spearman等级相关分析法显示两者表达呈正相关(P<0.05).结论 在乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Ki67的表达均增高,两者与乳腺浸润性导管癌临床病理特征密切相关,对两者进行联合检测可反映乳腺浸润性导管癌的生物学行为.     

乳腺浸润性导管癌中COX-2、MMP-2的表达及其相关性

目的 探讨COX-2和MMP-2蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其相关性.方法 应用免疫组织化学法检测52例乳腺浸润性导管癌组织中COX-2、MMP-2蛋白的表达情况.结果 乳腺浸润性导管癌组织中COX-2蛋白的阳性表达率为57.7%,MMP-2蛋白的阳性表达率为82.7%,COX-2、MMP-2蛋白的表达之间存在显著正相关,γ=0.498,P＜0.01.结论 乳腺浸润性导管癌组织中存在COX-2、MMP-2的高表达,且两者表达间具有相关性.COX-2蛋白可通过诱导MMP-2蛋白的表达上调,增强乳腺癌细胞的侵袭力,从而成为其促进乳腺癌浸润、转移的途径之一.     

生物标志与乳腺浸润性导管癌新辅助化疗疗效相关性的多因素分析

目的:分析生物标志的表达对乳腺浸润性导管癌新辅助化疗(ET方案)疗效的影响.方法:采用免疫组化方法检测112例乳腺浸润性导管癌患者接受表柔比星联合紫杉醇(ET)方案新辅助化疗前肿瘤组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、c-erbB-2、p53和Ki-67的表达水平.进行多因素Logistic回归分析,评价其对乳腺浸润性导管癌新辅助化疗疗效的相关性.结果:多因素分析显示PR(P=0.007 9,OR=0.051)、c-erbB-2(P=0.032 1,OR=10.099)和Ki-67(P=0.021 2,OR=3.357)3个指标进入Logistic回归方程.多因素分析表明,PR、c-erbB-2和Ki-67与乳腺浸润性导管癌表柔比星联合应用紫杉醇新辅助化疗方案的疗效具有相关性.结论:PR阴性、c-erbB-2阳性、Ki-67阳性乳腺浸润性导管癌患者将在新辅助ET方案中得到最高疗效.     

乳腺癌血清VEGF水平与癌组织中VEGF和COX-2表达及微血管密度的关系

目的探讨乳腺癌患者血清血管内皮生长因子(sVEGF)水平与乳腺癌血管生成的关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测68例乳腺癌、35例乳腺良性病变和20例健康女性的sVEGF水平,免疫组化S-P法检测相应乳腺癌组织中VEGF、环氧合酶-2(COX-2)及微血管密度(MVD)表达水平,并分析sVEGF水平与VEGF、COX-2及MVD表达的关系。结果(1)健康女性组、乳腺良性病变组和乳腺癌组sVEGF浓度中位数分别为105.93、150.82和306.51 pg/ml,乳腺癌组明显高于健康女性组。(2)乳腺癌组VEGF和COX-2表达阳性率分别为67.6%和44.1%,乳腺良性病变组VEGF和COX-2表达阳性率分别为42.9%和11.4%,两组间差异有统计学意义(P值分别为0.015和0.002)。(3)乳腺癌患者sVEGF水平与癌组织中VEGF、COX-2及MVD表达均呈正相关。(4)乳腺癌患者中,VEGF表达阳性组COX-2阳性率(65.21%)明显高于VEGF表达阴性组(18.18%); COX-2表达阳性组MVD(22.94±5.51)明显高于COX-2表达阴性组(10.30±4.42)。结论乳腺癌患者sVEGF水平明显增高于健康女性,并与癌组织中VEGF、COX-2及MVD表达呈正相关。     

COX-2在乳腺癌组织的表达及其与临床病理参数的相关性

目的:评价乳腺浸润性导管癌组织COX-2蛋白的表达情况及其与相关临床或病理参数间的相关性.方法:取101例资料完整的乳腺浸润性导管癌手术切除标本为研究对象,免疫组化方法检测COX-2、EGFR、cerbB-2等相关蛋白表达,采用χ2检验评估COX-2表达与不同的临床或病理参数间的关系.结果:肿瘤细胞中COX-2蛋白免疫组化阴性者15例(14.9%);阳性者86例(85.1%),COX-2高表达与乳腺癌脉管侵犯、淋巴结侵犯、分期、PR表达、cerbB-2表达及p53表达具有相关性.结论:乳腺浸润性导管癌中COX-2表达水平与肿瘤转移及分期均密切相关.     

ezrin与乳腺浸润性导管癌发生发展及预后的关系

目的 探讨ezrin蛋白在乳腺浸润性导管癌及导管内增生性病变中的表达及其临床病理意义.方法 采用免疫组织化学方法,检测临床病理及随访资料完整的88例乳腺浸润性导管癌和54例导管内增生性病变组织中ezrin的表达情况,分析其与CD44v6、E-cadherin表达的关系及其临床病理意义;采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型分析ezrin表达与乳腺导管浸润癌患者预后的关系.结果免疫组化染色结果显示,在乳腺正常导管上皮、普通型导管增生、不典型导管增生和浸润性导管癌组织中,ezrin的强阳性表达率分别为9.1%、16.7%、43.3%和64.8%.ezrin在乳腺不典型导管增生和浸润性导管癌组织中的强阳性表达率明显高于乳腺普通型导管增生和正常导管上皮组织(P＜0.05),而在浸润性导管癌组织中的强阳性表达率亦明显高于不典型导管增生组织(P＜0.05).在乳腺浸润性导管癌组织中,ezrin强阳性表达率与腋窝淋巴结转移状况、组织学分级、TNM分期及CD44v6的表达呈正相关,与E-cadherin的表达呈负相关(P＜0.05).ezrin强阳性表达组患者的术后生存时间明显短于阴性组(P＜0.05).结论 ezrin可能在乳腺浸润性导管癌的发生、发展中发挥重要作用,ezrin强阳性表达提示乳腺浸润性导管癌患者的预后较差.     

CD105 、COX-2 和VEGF 在结直肠癌中的表达及其与血管新生的关系

 目的 探讨结直肠癌中CD105在新生血管中的表达，环氧化酶（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）表达及其与血管生成的关系。方法 应用免疫组化SP法检测58例结直肠癌CD105表达的微血管密度，以及COX-2、VEGF的表达。结果 58例结直肠癌中，CD105表达的MVD值为（36．50±9．59），COX-2和VEGF的阳性表达率各为69％和67．2％。COX-2或VEGF表达阳性组的MVD值显著高于COX-2或VEGF表达阴性组（P〈0．05）。COX-2和VEGF均阳性组的MVD值显著高于均阴性组（P〈0．01）。COX-2与VEGF表达显著正相关；COX-2、VEGF表达均与MVD显著正相关（P〈0．01）。结论 CD105是结直肠癌新生血管的特异性标记物，COX-2表达与结直肠癌血管生成有关，VEGF可能是COX-2诱导血管生成的重要介质。     

胃癌组织中缺氧诱导因子-1α和环氧合酶-2的表达及其与淋巴结转移和血管生成的关系

目的研究胃癌组织中缺氧诱导因子-1（HIF-1）和环氧合酶-2（COX-2）表达的临床病理学意义,探讨其与淋巴结转移、微血管密度（MVD）的关系。方法采用免疫组织化学法检测64例胃癌和15例正常胃黏膜组织中HIF-1α和COX-2的表达,用CD34抗体标记微血管并计数相应的微血管密度（MVD）。结果64例胃癌组织中HIF-1α和COX-2的阳性表达率分别为67．19％和78．13％,HIF-1α与COX-2在胃癌组织中的表达水平明显高于正常胃组织中的表达水平（P〈0．05）。HIF-1α和COX-2的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0．05）;与患者的年龄、性别和组织学分级无关。HIF-1α和COX-2之间存在显著相关性（L=0．584,P〈0．01）。HIF-1俚阳性表达组的MVD均值（36．78±10．46）明显高于阴性表达组（17．92±3．71）,COX-2阳性表达组的MVD均值（37．59±10．75）明显高于阴性表达组（18．43±4．15）,HIF-1α、COX-2的表达与MVD之间呈正相关（t=0．624,P〈0．01,0．697,P〈0．01）。结论HIF-1α和COX-2在胃癌的发生、发展中起重要作用,并且在促进肿瘤血管形成过程中两者可能起协同作用,联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标。     

Ki-67、VEGF在胃肠间质瘤中表达及与MVD的相关性

目的:探讨Ki-67和VEGF在胃肠间质瘤中的表达及与临床病理因素的关系,VEGF、微血管密度(MVD)和细胞增殖之间的相关性。方法:采用免疫组化S-P法检测44例胃肠间质瘤组织中Ki-67、VEGF表达及计数MVD值和Ki-67PI。结果:VEGF、Ki-67在GIST组织中阳性表达分别为77.3%、63.6%,VEGF、Ki-67表达在不同大小的肿块之间有统计学差异(P<0.01);MVD值和Ki-67PI在VEGF阳性和阴性组的比较有统计学差异(P<0.01);VEGF、MVD和Ki-67PI之间呈显著正相关(相关系数分别为0.26、0.44和0.84,P<0.01)。结论:VEGF促进GIST组织中的新生血管形成,为肿瘤组织提供了丰富的血液和营养,并使细胞增殖活性增强,促进肿瘤细胞的增殖、肿瘤的生长、发展和转移;Ki-67PI为GIST的预后判断提供了比较客观的依据。     

环氧合酶-2在结直肠癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的 检测结直肠癌组织中环氧合酶-2(COX-2)和微血管密度(MVD)的表达,并分析其临床意义.方法 应用免疫组织化学技术检测88例结直肠癌组织和20例正常结直肠黏膜中COX-2和MVD的表达.结果 与正常结直肠黏膜比较,结直肠癌组织中COX-2(3/20∶64/88)和CD34(7/20∶74/88)阳性表达率均增高(P均＜0.05).COX-2阳性表达的结直肠癌组织MVD(63.2±20.4)高于COX-2阴性者(41.2±29.8)(P＜0.01).结论 结直肠癌组织中COX-2呈高表达,且高表达的COX-2与肿瘤预后因素MVD相关.     

食管鳞状细胞癌CD40COX-2 表达及其与血管生成关系的研究*

目的:探讨CD40和COX-2 在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况、临床病理意义及其与肿瘤血管生成的关系。方法:采用免疫组织化学方法研究79例食管癌和28例正常食管黏膜上皮组织中CD40和COX-2 的表达情况,根据CD34表达计算食管癌组织平均微血管密度（MVD）;分析CD40、COX-2 的表达与食管癌发生部位、肿瘤大小、分化程度、MVD及淋巴结转移的关系。同时采用免疫细胞化学染色及Western Blot方法检测食管癌Eca109 细胞和原代培养的正常食管上皮细胞CD40和COX-2 在蛋白水平上表达的差异。结果:免疫组化结果表明,食管癌组织中CD40和COX-2 的阳性表达率均明显高于正常食管鳞状上皮（54.43% vs 10.71% ,69.62% vs 17.86% ,P 均<0.05）。CD40在食管癌中的表达与淋巴结转移有关,伴有淋巴结转移者CD40阳性表达率明显高于无淋巴结转移者（70.37% vs 46.15% ,P<0.05）,但CD40表达与其他临床病理特征无明显相关。COX-2 在食管癌中的阳性表达与肿瘤大小、部位、分化程度、有无淋巴结转移等均无明显相关（P>0.05）。 CD40与COX-2 在食管癌组织中表达明显相关（P<0.05）,相关系数（Φ）为0.446。食管癌组织中MVD明显高于正常食管组织（25.02± 5.52vs 12.09± 4.55,P<0.05）。 CD40和COX-2 阳性表达组食管癌组织MVD明显高于阴性表达组（26.37± 6.02vs 22.58± 5.25,P<0.05）。 体外研究结果表明,食管癌Eca109 细胞CD40和COX-2 表达均高于正常食管上皮细胞（P<0.05）。 结论:CD40表达与食管鳞状细胞癌的发生、发展密切相关,CD40可能通过影响COX-2 的表达促进食管癌组织微血管生成。      

乳腺癌VEGF的表达和微血管形成的关系及意义

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)与肿瘤内微血管形成的关系 ,以及微血管密度 (MVD)与乳腺癌淋巴结转移和预后的关系。方法 :采用免疫组化 S- P法对 4 0例人乳腺浸润性导管癌组织中的 VEGF和 MVD进行检测。结果 :VEGF阳性者 MVD值显著高于阴性者 ,VEGF表达和MVD与乳腺癌淋巴结转移关系密切。结论 :VEGF与乳腺癌血管生成密切相关 ,VEGF和 MVD表达的增高对乳腺癌淋巴结转移有促进作用 ,MVD和 VEGF均可作为反映乳腺癌生物学行为的指标之一     

乳腺癌组织中HIF-1α的表达水平及其与肿瘤血管生成相关性研究

目的:探讨缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α）在乳腺正常组织、不典型增生、原位癌、浸润性癌组织中的表达水平,分析其与浸润性乳腺癌临床病理指标及肿瘤血管生成之间的关系。方法:收集20例正常乳腺组织、23例不典型增生、34例原位癌、80例浸润性乳腺癌组织标本,用免疫组化SP法检测各组中HIF-1α的表达,分析其在浸润性乳腺癌中的表达与肿瘤大小、腋窝淋巴结受累情况、TNM分期、组织学分级、激素受体等临床病理指标之间的关系。并用CD34标记肿瘤新生血管,分析HIF-1α表达对肿瘤血管生成的影响。结果:HIF-1α在正常乳腺组织中未见阳性表达,在乳腺不典型增生组织、原位癌组织、浸润性癌组织中表达阳性率分别为8.7%（2/23）、47.1%（16/34）及73.8%（59/80）,表达率依次增高,乳腺原位癌组织与不典型增生组织之间、乳腺浸润癌组织与原位癌组织之间差异具有统计学意义（P＜0.01）。在浸润性乳腺癌中,HIF-1α的表达在不同肿瘤直径、组织学分级及淋巴结转移分组中差异具有统计学意义（P均＜0.05）。浸润性导管癌HIF-1α阳性组MVD值（11.74±4.398）明显高于HIF-1α表达阴性组（9.093±2.856）,差异有统计学意义（P＜0.05）。HIF-1α表达与MVD值呈正相关性（r=0.633,P＜0.05）。结论:HIF-1α在浸润性乳腺癌组织中表达水平升高,其表达上调与乳腺癌新生血管生成密切相关。     

COX-2、Ki-67和VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

 目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法 应用免疫组织化学法检测50份膀胱移行细胞癌患者手术后存档标本和10份正常膀胱黏膜组织中COX-2、血管内皮生长因子（VEGF）和增生细胞核抗原（Ki-67）的表达。结果 COX-2在膀胱移行细胞癌组织中阳性表达率为80 %，而在正常膀胱黏膜组织中无表达，差异有统计学意义。而且不同分期、不同分级间表达差异亦有统计学意义，即与分级、分期呈正相关；初发组COX-2表达高于复发组；单发组与多发组差异无统计学意义。在膀胱移行细胞癌组织中COX-2的表达与Ki-67的表达呈正相关；COX-2与VEGF在膀胱移行细胞癌组织中的表达呈正相关。结论 COX-2在肿瘤发生、发展中可能起着促进细胞增生的作用。VEGF的表达与COX-2呈正相关，表明VEGF可能是COX-2促进肿瘤血管生成的重要介质     

乳腺肿瘤中DNA含量、Ki-67指数、肿瘤微血管密度（MVD）的定量研究

 目的 探讨DNA含量、Ki-67指数、肿瘤微血管密度（MVD）在乳腺肿瘤中意义、相关关系及计算机图象分析技术在肿瘤研究中的应用。方法 运用计算机图像分析系统对60例乳腺癌、28例乳腺癌前病变、25例乳腺良性病变中Ki-67、MVD及DNA含量进行定量检测。结果 Ki-67标记指数、微血管密度、细胞DNA相对倍体均值（U值）按乳腺良性病变、乳腺癌前病变及乳腺癌的顺序呈递增趋势，且随乳腺癌分级的增高而显著增高。结论 DNA相对倍体均值（U值）和Ki-67标记指数均能较好地反映肿瘤细胞增生活性。肿瘤MVD反映血管生成，是恶性实体性肿瘤生长和增殖的基础，是淋巴结转移的重要因素。计算机图像分析仪能够对肿瘤的组织切片进行多种参数的自动测量分析，为乳腺癌的自动化诊断及淋巴结转移判断提供方便。它将逐步应用到临床病理诊断工作中。