抗神经毒剂医学防护的新动向

作者讨论的重点在于反神经毒剂医学防护系统的发展,因为从医学观点来看,这类战剂造成了最大的化学威胁。沙林、塔硼、索曼、VX等神经毒剂属于抗胆碱酯酶化合物,因为它们能抑制胆碱酯酶,对胆碱酯酶的乙酰型具有最大的亲和力,人们一向认为神经毒剂毒性的主要始动因子是该酶受抑制。现有的理论认为,毒剂与乙酰胆碱酯酶结合阻碍了此酶在突触尤其是神经肌肉结点处,结束乙酰胆碱作用的正常功能。反化学战剂医学防护的进展,由于对抗胆碱酯酶     

晕动病的药物防治

一、常用抗晕药物及其应用 据文献报道,许多药物具有一定的抗晕动病(MS)作用,主要有以下几类: 1.抗乙酰胆碱药:如阿托品、东莨菪碱等是最早用于防治MS的药物之一,至今仍是一类主要的有效抗晕药物。 2.拟去甲肾上腺素药:如苯丙胺、麻黄素亦有一定的抗晕作用,并能加强抗乙酰胆碱药物的抗晕效果。 3.抗组胺药;晕海宁、异丙嗪等组胺Ⅰ型(H_1)受体阻断剂亦能有效地防治MS,特别是MS的组胺发生机理的提出为其防治MS提供了新的理论基础。 4.镇静药与止吐药:由于呕吐为MS一主要表现,亦是影响正常人体机能的一重要因素,通过对呕吐的防治将使MS得到极大的改善。因此,一些止吐药及镇静药常被用于MS的防治。     

一类“非季铵型重活化剂”的构效关系及其作用机理的研究

乙酰胆碱酯酶的叔胺型重活化剂一直被认为是比较理想的重活化剂,但是,由于缺少明确的理论指导,国际上探索了20多年仍未见有明显进展。本研究对文献报道的“非季铵型”重活化剂,通过分子力学(MMPM程序)和量子化学(MNDO程序)计算,进行构效关系分析,讨论其作用机理,并根据我们自己的重活化剂作用机理,设计了新型重活化剂的基本分子结构,可供药物合成参考。     

重活化剂抗神经性毒剂中毒作用研究进展

神经性毒剂属于胆碱酯酶抑制剂类有机磷化合物,主要包括梭曼、沙林、塔崩、维埃克斯（ VX ）等,这类化合物的毒性极大,被认为是最危险的化学战剂。神经性毒剂中毒的治疗主要根据中毒症状,采用抗胆碱能药物、重活化剂、抗惊厥药物等联合用药,但是其中起根本解毒作用的药物主要是重活化剂,这类药物主要是通过被神经性毒剂抑制的乙酰胆碱酯酶重活化而达到治疗目的。该文对神经性毒剂的作用机制及抗神经性毒剂药物作用的主要环节,经典重活化剂的化学结构与相应的抗毒作用、体内外效应和代谢参数等进行了综述。     

烟碱型乙酰胆碱受体的激动与阿尔茨海默病的治疗

烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)广泛存在于神经系统中,与大脑的认知功能密切相关。近年研究发现,nAChR特别是其中的α7和α4β2两种亚型的激动可以通过多种机制对阿尔茨海默病(AD)的认知记忆损伤起改善作用。激动烟碱型乙酰胆碱受体可以诱导其功能上调使胆碱能功能维持在正常水平,可以拮抗Aβ的毒性,还可以通过调节下游信号转导从而起到改善认知记忆的作用。目前人们已经研究开发了多种选择性的nAChR激动剂,其中一些已经进入了临床试验阶段,包括GTS-21、ABT-418、奈非西坦等,希望从中可以找到有效的AD治疗药物。本文将就激动nAChR改善认知记忆的机制和已有的选择性nAChR激动剂作一综述。     

梭曼对蚯蚓及其背肌标本的影响——梭曼消除γ-氨基丁酸效应

在神经突触传递中,突触后膜的作用大致可分为两类:一类称为离子型,其中兴奋性递质为乙酰胆碱(ACh)和谷氨酸。抑制性递质为r-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸。离子型的特点是潜伏期短,传导增加,膜电位改变短暂,作用时间短。另一类称为代谢型,其中最常见的递质为去甲肾上腺素和多巴胺。它们可以作用在突触后膜的环化酶上,     

哮喘发病机理的受体学研究 Ⅱ.正常豚鼠肺组织中毒蕈碱型乙酰胆碱受体的检定及其在哮喘时的变化

已知,气道中毒蕈碱型乙酰胆碱(M)受体所介导的效应是平滑肌收缩。研究它在哮喘时的变化及其与其他受体(例如β受体)的关系,对于阐述哮喘的发病机理,为临床治疗提供依据,都具有重要意义。我们曾经报告,实验性过敏性哮喘动物肺组织中M受体的最大结合容量(Bmax)明显增加。本研究是在对正常豚鼠肺组织中M受体进行检定的基础上,进一步观察了它们在哮喘时的变化及其时间过程,并结合神经递质测定和离体气管实验结果,对M受体变化的原因和意义作初步探讨。     

特发性眼睑口下颌痉挛综合征

目的：观察特发性眼睑口下颌痉挛综合征的临床表现和A－型肉毒毒素并联合口服抗痉挛药物的治疗效果。方法：对持续发性眼睑口下凳痉挛综合征进行临床分析,使用A－型肉毒毒素对痉挛肌肉进行多点注射（每点0．1－0．2ml,2.5-5U),同时服用抗乙酰胆碱和苯二氮Zhuo卓类药物,结果：A－型肉毒毒素为眼睑痉亦的治疗4－5天出现症状缓解,1个星期症状明显缓解,2个星期疗效达最高峰。有效率100％,有效作用时间为10－24周,平均11．7周。而抗乙酰胆碱和苯二氮Zhuo类药物对口下颌肌张力障碍的治疗效果比较明显,可以有效的缓解患者的磨牙嘴和舌不自主伸缩等症状。结论：A－型肉毒毒素和抗乙酰胆碱及苯二氮Zhuo类药物联合应用是治疗特发性眼睑口下颌痉挛综合的一种安全,有效、简便的方法。     

侧脑室注射几种神经递质对烧伤兔血浆皮质酮浓度的影响

向烧伤后家兔侧脑室内注射乙酰胆碱、去甲肾上腺素、5-羟色胺、吗啡和阿片受体阻断剂纳洛酮,观察了它们对血浆皮质酮浓度的影响。乙酰胆碱、5-羟色胺可使健康家兔血浆皮质酮浓度升高,去甲肾上腺素使其血浆皮质酮水平降低,吗啡可抑制乙酰胆碱和去甲肾上腺素的作用,面对5-羟色胺有加强作用,纳洛酮可翻转吗啡的作用。对烧伤后的家兔,上述药物不引起血浆皮质酮浓度的改变。预先给予地塞米松也不产生负反馈作用。这些结果提示,烧伤后可能使中枢神经系统神经元对神经递质作用的敏感性减弱。     

神经型烟碱乙酰胆碱α4β2受体显像剂研究进展

神经型烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)与中枢神经系统多种功能和临床症状密切相关，如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、癫痫及精神分裂症等。神经型nAChRs显像可为从分子水平研究受体功能、神经衰退症状等涉及烟碱受体的病理过程，以及药物的作用机理提供有效的方法；同时还有利于疾病的早期诊断，针对性治疗策略的制定，以及疗效的监测，nAChRs显像剂的研究。     

唾液甲状腺素作为测定游离甲状腺素的一种方法

一般认为,激素和药物的游离水平是生理活性的决定因素。目前,游离激素和药物的水平,特别是在它们牢固地与血清蛋白结合而游离部分的浓度又比不游离部分低时,还存在很多技术问题。由于下述假设,即唾液腺允许游离的分子进入唾液而将与血清蛋白结合的部分仍保留血中,因此唾液已被提出来作为分析游离水平的一个“窗口”。这种     

治疗痴呆的药物研究进展

痴呆患者80%～90%为阿尔茨默病和脑血管疾病引起,以往无有效的治疗方法。近年来,国内外在对痴呆研究的同时,也对治疗药物进行了广泛的研究,并取得了某些成果,现就治疗药物研究进展作一介绍。1　阿尔茨默病1.1　胆碱脂酶抑制剂　阿尔茨默病是由于大脑半球基底核团及其皮层纤维突触前胆碱能神经元变性,引起皮层乙酰胆碱转移酶含量下降,使乙酰胆碱缺乏所致。因此,许多学者曾使用胆碱脂酶抑制剂,减少乙酰胆碱的破坏,以达到维持脑内乙酰胆碱含量的目的。目前已有6种药物进入临床,其中只有他克林(tacrine)和donepezil获准市售,ENA-713和metrifon…     

HI-6对人与哺乳动物终板梭曼抑制的乙酰胆碱酯酶重活化作用的比较

HI-6是迄今双吡啶肟类中抗梭曼效果较好的药物,它主要的作用是使梭曼抑制的乙酰胆碱酯酶(ACHE)早期重活化。但是Wolthuis等研究HI-6对大鼠、豚鼠、狗及人离体肋间肌梭曼中毒肌接头传递功能的恢复作用中,提出:HI-6对上述三种动物肌肉的梭曼中毒都有对抗作用,而对人的肌肉仅能对抗沙林而不能对抗梭曼;经Smith等的分析,认为HI-6不能重活化人体肌肉中梭曼抑制的AChE,仅见到肌接头传递功能的适应性恢复。本研究的目的是比较不同种属哺乳动物呼吸肌终板的梭曼中毒酶被HI-6重活化作用的差别,试图说明HI-6对人体组织中梭曼抑制的AChE重活化作用的特点。     

临床用药与药物监测的关系

治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitor-ing,简称TDM)是近年来临床医学中发展较快领域之一,它的兴起是与现代科学技术如微量分析技术、临床药物动力学理论、电子计算机的发展密切相连的。它是通过测定血液中药物的浓度,根据药物动力学的原理,来调整给药方案,以期达到安全有效地使用药物的目的。 一、血药浓度与药理效应 药物经各种给药途径进入体内后,绝大部分随着血流到达作用部位或受体部位,当这些部位的药物浓度达到一定水平时,就产生应有的药理效应。药物在体内的分布是不均匀的,分布多的组织,不一定就是表现药理作用的部位。药物在组织中的分布,或在作用部位与受体的结合,是一种可逆的过程,并且处在平衡之中。由于血浆中药物浓度与组织中细胞外液中药物浓度相平衡,而细胞外液中的药物可以进入细胞与受体结合,并且药物浓度在它们之间存在着一定的比例关系,因此,血浆中药物浓度(简称血药浓度)可以间接地作为受体部位药物浓度的指标,这就是测定血药浓度来表示药效的依据。     

补体在缺血再灌注损伤中的作用及机制

补体系统在缺血再灌注时通过多种途径被激活,形成大量的活化片段.这些片段在缺血再灌注损伤中发挥着重要作用,它们通过直接作用和对白细胞与内皮细胞的间接作用造成组织器官损伤.目前抗补体的药物虽较多,但真正用于临床的十分有限.笔者现就缺血再灌注时补体的激活途径,活化补体成分引起损伤的作用机制及防治研究进展综述如下.     

不同肾素型高血压降压药物应用

近年来 ,肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统 (RAAS)在促进高血压的形成和维持方面的作用逐渐受到重视 ,高血压治疗的观点也主张按肾素活性分型 ,本文就不同肾素型高血压降压药物的应用加以综合分析。目前 ,临床上应用的抗高血压药物种类繁多 ,可以分为以下六类 :1　利尿降压药美国传统使用的基础降压药便是利尿药。它们在阶梯疗法中是最常用的药物。在这类药物中又以氢氯噻嗪最常用。这类药物通过减少血浆容量、降低血管壁中Na+ 及Ca+ 含量和药物的直接作用等使血压下降 ,比较适用于低肾素型轻中度高血压。因其减少血浆容量可使肾素分泌增加 …     

α-芋螺毒素构效关系的研究进展

α-芋螺毒素（α—CTX）是芋螺毒素的重要家族，由12～19个氨基酸、2～3对二硫键组成，是迄今发现的最小的神经肽类毒素。α-芋螺毒素能特异性地抑制肌肉型或神经元型的烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR），并能进一步区分不同的神经元型nAChR亚型。由于其相对分子质量小、活性高，不仅可直接开发为疗效特异的镇痛及抗癫痫等药物，还可作为研究神经生物学工具，鉴定nAChR亚型功能。本文对α—CTX研究的最新进展予以评述，着重介绍了α—CTX的作用靶位特性、构效关系及其应用进展。     

激素与泌乳

本文旨在介绍激素与少数药物对动物乳腺生长发育和发动,维持、提高以及抑制泌乳的作用,并扼要地概述了它们的作用原理。     

PET药物及其研究现状与进展

PET的发展离不开放射性药物,PET所采用的放射性药物是用"有机的"正电子发射体11C、13N、15O及18F(类氢)等标记的药物,目前已被研究与开发的有代谢型显像剂、结合型显像剂及血流和血容量显像剂等类型,用低原子序数或更高原子序数正电子发射体标记大分子物质的研究亦获得了成功。     

盐酸小檗碱对血管内皮M胆碱受体作用的研究

盐酸小檗碱在≤０．１μｍｏｌ／Ｌ浓度时，对乙酰胆碱松弛带内皮血管环的作用有剂量依赖性的增强；当浓度≥２０μｍｏｌ／Ｌ时，则对带内皮血管环具浓度依赖性的直接舒张作用，而去内皮或阻断Ｍ受体后均完全被抑制。本品还引起离体气管条的浓度依赖性收缩，而阿托品可竞争性地抑制此作用。放射配基一受体结合实验显示，Ｂｅｒ对大鼠唾液腺、大脑皮质和心脏的Ｍ受体均有中度亲和力