5-羟色胺转运体基因多态性与功能性肠病研究进展

功能性肠病（functional bowel disorders，FBD）是指症状主要起源于中下胃肠道的功能性胃肠病，依据临床症状分为肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）、功能性腹胀（functional bloating）、功能性便秘（functional constipation）、功能性腹泻（functional diarrhea）和非特异性肠功能紊乱（unspecified functional bowel disorders）。FBD是消化系统常见疾病，由于其病因及发病机制尚不明确，临床缺乏疗效理想而又安全可靠的治疗方法。     

肠易激综合征患者5-羟色胺转运体的基因多态性

目的 探讨5-羟色胺转运体(SERT)基因多态性在肠易激综合征(IBS)中的意义。方法 用PCR方法对48例健康对照和30例便秘型IBS(C-IBS)、32例腹泻型IBS(D-IBS)和19例交替型IBS(A-IBS)患者SERT基因的VNTRs和5-HTTLPR区多态性进行研究。结果 VNTRs区：IBS患者STin2．12／10基因型频率明显高于对照组,各亚型间基因型频率差异无显著性。5-HTTLPR区：C-IBS组L／L频率显著高于D-IBS、A-IBS和对照组;D-IBS、A-IBS组IMS频率显著高于C-IBS组。C-IBS组12／12-L／L基因型联合的频率显著高于A-IBS和D-IBS组。结论 SERT基因VNTRs区STin2．12／10基因型可能与IBS相关,具有L／L基因型以及12／12-L／L基因型联合的人群可能更易患C-IBS,IMS基因型的人群易患D-IBS和A-IBS。     

5-羟色胺转运体基因多态性与肠易激综合征

肠易激综合征(IBS)是临床最常见的功能性肠病,其病因及发病机制还不完全清楚。5-羟色胺(5-HT)是参与调节胃肠道运动和分泌功能的重要神经递质,在IBS的发病中有重要意义。5-羟色胺转运体(SERT或5-HTT)蛋白再摄取神经突触间隙的5-HT,对其起灭活作用。大量研究表明,SERT基因多态性与IBS各型间可能存在联系。     

溃疡性结肠炎与5-羟色胺转运体基因多态性的关系

[目的]探讨溃疡性结肠炎(UC)与5-羟色胺转运体启动区(5-HTTLPR)基因多态性的关系。[方法]聚合酶链反应技术检测30例UC患者(病例组)与30例健康对照组5-HTTLPR多态性的分布频率。[结果]病例组5-HTTLPR的S/S基因频率为50.0%,健康对照组S/S基因频率为33.3%,2组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。病例组5-HTTLPR的L/S、L/L的基因频率分别为40.0%、10.0%,健康对照组L/S、L/L的基因频率分别为43.3%、23.3%,2组之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]5-HTTLPR的S/S基因型可能与UC的发病有关。     

5-羟色胺转运体与糖尿病

5-羟色胺(5-HT)在维持葡萄糖内环境稳态中起重要作用,研究显示存在于β细胞内的5-HT可以促进胰岛素释放,而广泛存在于细胞膜和神经突触上的5-HT转运体(SERT)蛋白可以重摄取5-HT,通过转运灭活机制调控5-HT使生理功能.近来研究发现SERT蛋白及其基因多态性与糖尿病的发生、发展存在一定关联性.因此对SERT与糖尿病的研究有助于揭示神经系统与糖代谢的联系,为治疗糖尿病寻找新的靶点.     

汉族健康人群5-羟色胺转运体基因多态性与人格特征的关联性研究

目的 探讨汉族健康人群中5-HTT LPR、5-HTT STin2．10与艾森克人格特征的关系。方法选取130例汉族健康人群，利用聚合酶链反应（PCR）等技术检测5-HTT基因多态性，并分析其与艾森克人格（EPQ）的关系。结果（1）男性及女性人群中，5-HTT LPR各等位基因、基因型在EPQ各维度间分布差异均无显著性（P＞0．05）。（2）5-HTT STin2．10等位基因在男性外倾性人格中分布较多，且具有STin2．10等位基因者表现出更多的神经质人格倾向，差异具有显著性（P＜0．05）；在女性人群中，具有STin2．10等位基因者N维度均数分值更低，其非神经质人格倾向更明显，差异有显著性（P＜0．05）。结论5-HTT LPR可能与汉族健康人EPQ人格无关联，5-HTT STin2可能与人格存在一定的关联性，STin2．10等位基因是男性外倾人格和神经质人格的可能危险因素，是女性神经质人格的可能保护因素。     

5-羟色胺转运体基因多态性与肠易激综合征的相关性

目的:探讨SERT基因启动子区5-HTTLPR和内含子2 VNTRs多态性在肠易激综合征(IBS) 中的意义．方法:采用PCR方法对51例腹泻型IBS(D- IBS)、58例便秘型IBS(C-IBS)、38例便秘腹泻交替型IBS(A-IBS)患者与48例健康对照者SERT基因启动子区5-HTTLPR和内含子2 VNTRs多态性进行比较分析．结果:C-IBS组L／L基因型及L等位基因频率显著高于对照组(31．0％vs 8．3％,X2=8．229, P<0．05;47．4％vs29．2％,X2=7．342,P<0．05), D-IBS组S／S基因型频率和S等位基因频率显著高于A-IBS和C-IBS组(S／S:56．9％vs 36．8％, 36．2％,P<0．05;S:71．6％vs 56．6％,52．6％, P<0．05),L／L基因频率显著低于A-IBS和C-IBS 组(9．8％vs 28．1％,P<0．05)．IBS各组与对照组之间内含子2 VNTRs多态性分布无显著性差异(P>0．05)．结论:具有L／L基因型和L等位基因的人更易患C-IBS,具有S／S基因型和S等位基因的人更易患D-IBS,L／L基因型可能是D-IBS的保护因素之一．     

5-羟色胺转运体与肠易激综合征

肠易激综合征(IBS)是临床最常见的功能性肠病,病因尚不清楚。5-羟色胺(5-HT)是脑-肠轴中的关键递质,它在胃肠运动和感觉,以及中枢情感调节中有重要意义。5-羟色胺转运体(SERT)是一种对5-HT有高度亲和力的跨膜转运蛋白,可将效应部位的5-HT迅速再摄取。大量的证据表明,SERT在IBS的发生和发展中发挥重要的作用。     

肺动脉高压的5-羟色胺/5-羟色胺转运体机制研究进展

肺动脉高压是临床常见的以肺血管阻力进行性增加并伴有不可逆的血管构型重塑为特征的疾病.5-羟色胺作为一种血管活性物质,可以通过5-羟色胺转运体介导,诱导肺动脉平滑肌细胞增殖,促进肺中小动脉构型重塑.因此,揭示5-羟色胺及5-羟色胺转运体在肺动脉高压形成发展中的重要作用,探讨其成为抗肺动脉高压药物治疗新靶点的可能性具有重要意义.     

肝郁脾虚型肠易激综合征与5-羟色胺转运体基因多态性的关系

[目的]探讨肝郁脾虚型肠易激综合征（IBS）与5-羟色胺转运体（SERT）基因多态性的关系。[方法]用多聚酶链式反应技术（PCR）对50例肝郁脾虚型IBS患者与96例健康对照者SERT基因的启动子区（5-HTTLPER）和内含子2可变数目串联重复序列（VNTRs）多态性进行研究。[结果]肝郁脾虚型组5-HTTLPR基因频率分布是S／S 40．0％，L／S54．0％，L／L11．1％。健康对照组的分布频率是S／S57．3％，L／S35．4％，L／L7．3％。2组之间比较差异无统计学意义（P〉0．05），但肝郁脾虚型组的L／S基因频率比对照组明显升高（P〈0．05）。2组VNTRs区的多态性比较差异无统计学意义（P〉0．05）。[结论]拥有L／S基因型可能是肝郁脾虚型IBS的多个易患因素之一。     

内脏高敏感大鼠结肠5-羟色胺转运体蛋白的表达

目的:探讨5-羟色胺转运体蛋白(SERT)在内脏高敏感性中的作用,为功能性胃肠病的发病机制研究提供理论基础.方法:采用乳鼠醋酸灌肠建立大鼠慢性内脏高敏感动物模型,同时设立对照组.待乳鼠成年后应用直肠内球囊扩张评估腹壁撤离反射(AWR)的方法,评估其内脏敏感性;检测髓过氧化物酶(MPO)评价其肠道黏膜炎症程度;用RT-PCR方法评价大鼠结肠SERT的mRNA水平,免疫组织化学方法评价大鼠结肠SERT的表达:用ELISA方法检测血浆和结肠组织5-HT水平.结果:乳鼠醋酸灌肠建立的大鼠慢性内脏高敏感模型组与对照组相比HE染色显示结肠黏膜未见明显急、慢性炎症改变;两组大鼠结肠组织MPO水平没有显著性差异;在不同容量下的AWR评分慢性内脏高敏感模型组显著高于对照组(P<0.01).血浆5-HT水平慢性内脏高敏感模型组明显高于对照组(95.75±15.99vs 72.17±8.01,P<0.01),而两组结肠组织5-HT含量没有明显差异.免疫组织化学研究显示内脏高敏感模型组结肠上皮SERT表达水平显著低于对照组(0.187±0.010 vs 0.191±0.011,P<0.011,而其结肠SERT mRNA水平显著高于对照组(16.02±3.7 vs 10.05±2.12,P<0.01).结论:内脏高敏感大鼠外周5-HT水平的增高主要来源于其灭活的减少而非合成的增加,与SERT的关系密切.结肠SERT可能具有不同的亚型和功能.     

5-羟色胺2A受体基因多态性与肥胖症的关联

5 羟色胺 (5 HT)是神经系统的重要递质 ,在其受体的介导下参与多种生理功能的调节 ,例如对睡眠、食欲、摄食行为及激素分泌的调节等。研究表明皮质醇与肥胖症的发病具有密切关系[1] ,而 5 HT可通过中枢 5 HT2A/2C受体调节皮质醇的分泌 ,参与肥胖症的发病[2 ] 。迄今已发现 5 羟色胺2A受体 (5 HT2AR)有 6种多态性 ,本研究以 5 HT2AR启动子区 14 38A/G多态性为靶点 ,探讨其与肥胖症的关系一、对象和方法调查对象均为居住在哈尔滨的健康体检者 ,按 1998年WHO肥胖症诊断标准分为超重 /肥胖组 [体重指数 (BMI)为(2 7 92± 2 4 2…     

5-羟色胺7受体与功能性胃肠病

5-羟色胺及其受体广泛分布于胃肠道.5-羟色胺7受体有多种生理功能,对胃肠运动和感觉的调控有重要作用.对5-羟色胺7受体的分子结构、组织分布、生理功能已进行了相关研究,并日益受到重视.深入开展5-羟色胺7受体在消化道的生理功能和功能性胃肠病中的病理机制的研究,有助于进一步阐明功能性胃肠病的发病机制及开发新的有效治疗药物.     

5-羟色胺信号系统与肠易激综合征

5-羟色胺(5-HT)是参与调节胃肠道运动和分泌功能的重要神经递质,5-HT信号系统异常可导致胃肠动力及分泌功能异常、内脏高敏感性,与IBS的病理生理改变相关。此文旨在探讨5-HT信号系统在IBS肠道运动和感觉的调节、脑肠轴异常、精神症状、神经保护等方面的作用。     

5-羟色胺2A受体基因多态性与糖尿病血管舒张功能的关联

用PCR-RFLP方法检测79例T2DM患者与84例健康正常人的5-HT2AR基因1438A/G多态性,用彩色多谱勒超声测定肱动脉反应性充血后以及含服硝酸甘油后血管内径的变化。T2DM组GG型者血清5-HT水平显著升高（P〈0.01）,NO水平显著降低（P〈0.05）,内皮依赖性血管舒张功能减弱（P〈0.05）。结果说明5-HT2AR基因1438位碱基纯合突变可能与T2DM血管舒张功能减弱有关。     

5-羟色胺转运体在肠道疾病中的研究进展

5-羟色胺(5-HT)是脑-肠轴中的重要神经递质,参与胃肠动力和感觉的调节过程。5-羟色胺转运体(SERT)可再摄取5-HT,并将其灭活、降解,是调控5-HT表达水平的重要物质。近年来诸多研究表明,SERT表达异常与肠易激综合征(IBS)、炎症性肠病(IBD)、慢传输型便秘等多种肠道疾病密切相关。本文就SERT在肠道疾病中的研究进展作一综述。     

五羟色胺与慢性便秘

五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)是肠神经系统中一重要的单胺类神经递质.95％来源于消化系统,其中90％位于肠黏膜的嗜铬细胞(enterochromaffin cells,EC),10％位于肠道神经元.5-HT在引发胃肠蠕动和分泌反射,以及调节内脏感觉中起关键作用.有关5-HT在功能性胃肠疾病...     

老年脑标本5羟色胺转运体的表达

目的观察老年人脑标本5羟色胺转运体的表达。方法以免疫放射自显影技术显示5羟色胺转运体在人脑标本的分布和强度。结果5羟色胺转运体免疫反应标记强度在老年组明显降低,中缝背核、尾状核、壳及整个中脑的5羟色胺转运体免疫反应强度比青年组分别降低了16.22%（P〈0.05）、17.64%（P〈0.05）、31.25%（P〈0.05）和25.58%（P〈0.01）,具有显著差异。结论老年人脑标本5羟色胺转运体的低表达表明在衰老过程中5羟色胺转运体随年龄增加而表达减少。     

5-羟色胺受体药物与胃肠疾病

5-羟色胺(5-HT)是重要的肠神经介质,其代谢变化与某些胃肠疾病密切相关。研究发现5-HT受体桔抗剂与激动剂对部分胃肠功能性疾病疗效较好。本文扼要综述5-HT_3受体拮抗剂、5-HT_4受体激动剂与拮抗剂在胃肠疾病中的作用机制及临床疗效。