丙戊酸钠对氯硝西泮药物动力学的影响及机理

目的：研究丙戊酸钠（ＶＰＡ）对氯硝西泮（ＣＺＰ）的影响并对其机理进行初步探讨。方法：采用遗传性听源性癫痫（Ｐ７７－ＰＭＣ）大鼠，从药物动力学角度用高效液相色谱法测ＣＺＰ的血药浓度，Ｏｍｕｒａ和Ｓａｔｏ法测肝微粒体Ｐ４５０酶的含量，透射电镜观察肝细胞超微结构的改变，ＳＰＳＳ／ＰＣ软件作最后的统计学处理。结果：ＶＰＡ使ＣＺＰ在用药后１５，３０，９０，１８０ｍｉｎ的血浓度非常显著的增高（Ｐ＜０．０１），用药后１２０，２４０，３６０ｍｉｎ的血浓度显著增高（Ｐ＜０．０５）。使用３Ｐ８７软件计算药物动力学参数，显示：ＶＰＡ使ＣＺＰ的Ｔ１／２，ＡＵＣ，Ｃｍａｘ增高，Ｃｌ，Ｋｅ略有降低，其机制是ＶＰＡ可使肝细胞滑面内质网数量减少，且有破坏，致肝微粒体Ｐ４５０酶含量显著降低（Ｐ＜０．０５）。结论：提示临床上当此二药合用时，应注意结合ＣＺＰ的血药浓度监测调整剂量     

大剂量氨甲蝶呤及甲酰四氢叶酸钙解救治疗骨肉瘤20例分析

报道了大剂量氨甲蝶呤及甲酰四氢叶酸钙解救（ＨＤ－ＭＴＸ－ＣＦＲ）治疗骨肉瘤２０例分析。所有病例均经病理学诊断确诊，ＭＴＸ每疗程剂量２００ｍｇ／ｋｇ，静滴４小时～６小时，静滴ＭＴＸ完后６小时～１２小时开始行ＣＦ解救，毒副作用较轻，无一例发生意外，骨肉瘤行大剂量ＭＴＸ化疗疗效是肯定的，联合化疗效果更佳，但剂量不宜太低，只要注意“水化”及尿液“碱化”，ＣＦ定时解救，此疗法是安全的。     

CYP1A2在体内氯氮平去甲基代谢中的作用

通过检测咖啡国及其代谢产物,探讨细胞色素Ｐ４５０酶的亚型１Ａ２（ＣＹＰ１Ａ２）在体内氯氮平去甲基代谢的作用。９例男性健康志愿者口服单剂咖啡因１５０ｍｇ,５ｈ时采用取血样的尿样,咖啡因代谢产物与咖啡因的比值反映ＣＹＰ１Ａ２活性。两天后单剂氯氮平１０ｍｇ,收集０～２４ｈ尿和药代动力学设计的血样。０～２４ｈ尿中氯氮平剩余量占给药剂量的百分率（ＣＬＺ％ｄｏｓｅ）以及氯氮平０～２４药时曲线下面积（ＡＵＣ０→     

低剂量氯氮平与利培酮(RIS)联合治疗慢性精神分裂症疗效观察(附119例对照分析)

利培酮（维思通，ＲＩＳ）属苯并异恶唑类新型非传统抗精神病药（ａｔｙｐｉｃａｌ，ＡＰＤ），对精神分裂症（ＳＺ）的阴性、阳性症状均有疗效，尤其对ＳＺ阴性症状较为突出，近１０年来该药已在国内外临床上普遍应用。而氯氮平（ＣＺＰ）为最先合成的非传统ＡＰＤ。据报...     

大剂量阿糖胞苷治疗恶性肿瘤的不良反应

大剂量阿糖胞苷治疗恶性肿瘤的不良反应唐跃年，汪涛（上海第二医科大学新华医院２０００９２）阿糖胞苷（ＡＲＡ－Ｃ）很早用于肿瘤治疗。近年来对ＡＲＡ－Ｃ研究的不断深入，发现其在不同剂量时，药动学和药效学有明显区别，大剂量ＡＲＡ－Ｃ（２～３ｇ／ｍ２）的治疗，...     

氟伏沙明抑制体内氯氮平代谢的药代动力学研究

通过检测氯氮平和去甲氯氮平血清浓度，探讨细胞色素Ｐ４５０１Ａ２酶（ＣＹＰ１Ａ２）抑制剂氟伏沙明对体内氯氮平代谢及其去甲基代谢产物生成的影响。９例健康男性志愿者，自身前后对照设计，停药间隔４周，口服单剂氯氮平１０ｍｇ；对照组单服氯氮平，实验组是在氟伏沙明连续９ｄ服用过程中的第４ｄ合用单剂氯氮平，合用氟伏沙明后，导致氯氮平的清除相对点平均浓度增高。去甲氯氮平的早期时点平均浓度降低而后期时点平均浓度增高     

咖啡因试验与氯氮平体内代谢的相关性

通过检测尿中咖啡因（Ｃａｆ）及其代谢产物,探讨细胞色素Ｐ４５０ １Ａ２（ＣＹＰ１Ａ２）与体内氯氮平（ＣＬＺ）去甲基代谢物的关系。方法单剂ｐｏ Ｃａｆ１５０ｍｇ,ｈ５末采取尿样,以Ｃａｆ代谢产物和Ｃａｆ的比值「（１７Ｘ＋１７Ｕ）／１３７Ｘ」反映ＣＹＰ１Ａ２活性。２ｄ后单剂ｐｏＣＬＺ１０ｍｇ,收集０－２４ｈ尿样。０－２４ｈ悄中ＣＬＺ剩余量占给药剂量的分率（ＣＬＺ％）反映ＣＬＺ清除;０－２４ｈ尿中去甲     

环孢素对硫唑嘌呤药代动力学影晌

目的　研究合用环孢素（Ｃｙｓ）前后硫唑嘌呤（ＡＺＰ）血药浓度及药物动力学变化。方法　９只家兔灌胃法给硫唑嘌呤（２０ｍｇ·ｋｇ－１）后,高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定ＡＺＰ和其主要代谢物６ 巯基嘌呤（６ ＭＰ）的血药浓度,１ｗｋ后,灌胃给Ｃｙｓ（１５ｍｇ·ｋｇ－１,ｑｄ）共４ｄ,并于ｄ４灌胃给Ｃｙｓ后ｌｈ再以同样方式给ＡＺＰ,同法测定ＡＺＰ和６ ＭＰ血药浓度,以３Ｐ８７药物动力学程序拟合药物动力学参数。结果　正常家兔合用环孢素后,６ ＭＰ的Ｖｃ升高,由合用前（１５９－１±２４－２）升至合用后（２６９－９±１１８－０）Ｌ·ｋｇ－１（Ｐ＜０－０５）,ＣＬ升高,由（１－６±０－４）升至（３－２±２－０）Ｌ·ｍｉｎ－１·ｋｇ－１（Ｐ＜０－０５）,ＡＵＣ降低,由（７７－９７±２６－０２）降至（４７－０１±２２－７０）ｍｉｎ·μｍｏｌ·Ｌ－１（Ｐ＜０－０５）。其他药动学参数变化差异无显著性。结论　合并用药可引起Ｖｃ、ＣＬ升高,ＡＵＣ降低。     

二巯基丙磺酸钠联合大剂量安定解救小儿毒鼠强中毒的临床观察

目的：探索急性毒鼠强中毒（ATI）的有效解救方法。方法：二巯基丙磺酸钠（Na-DMPS)联合大剂量安定注射解救ATI20例患疗效总结，并与既往常规大剂量安定和／或苯巴比妥治疗的4例患进行疗效比较。结果：二巯基丙磺酸钠治疗组获得满意疗效：无1例死亡，预后佳，未见副作用；而常规治疗组3例死亡，1例有精神淡漠和轻微的定向障碍。结论：Na-DMPS联合大剂量安定对ATI具有显治疗作用，值得推广应用。     

氯硝西泮对丙戊酸钠定量药物脑电图的影响

目的：研究氯硝西泮（ｃｌｏｎａｚｅｐａｍ,ＣＺＰ）对丙戊酸钠（ｓｏｄｉｕｍｖａｌｐｒｏａｔｅ,ＶＰＡ）的药代动力学及药效学的影响。方法：采用定量药物脑电图（ＱｕａｎｔｉｔａｖｔｉｖｅＰｈａｒｍａｃｏ－ＥＥＧ,ＱＰＥＥＧ）的方法,观察了４例长期服用ＶＰＡ无效的全度,同时采集脑电信号,做功率谱分析,结果．ＣＺＰ对ＶＰＡ的稳态血压浓度没有影响ＣＺＰ主要使脑电的快波活动增多,而ＶＰＡ血浓度与脑电各频段相对     

不同剂量苯海拉明治疗氯氮平引起的流涎

目的：评价不同剂量苯海拉明对氯氮平引起流涎的疗效及不良反应。方法：服用氯氮平的精神分裂症病人９０例，分为３组，每组３０例。苯海拉明５０ｍｇ／ｄ组给予苯海拉明５０ｍｇ，ｐｏ，ｑｄ×２ｗｋ。苯海拉明２５ｍｇ／ｄ组给予苯海拉明２５ｍｇ，ｐｏ，ｑｄ×２ｗｋ。对照组不增服其他药物，仅作临床观察。结果：治疗组临床总有效率与对照组比较，苯海拉明５０ｍｇ／ｄ组为９３％（Ｐ＜０．０１）；苯海拉明２５ｍｇ／ｄ组为７７％（Ｐ＜０．０１）；苯海拉明２组间疗效无显著差异（Ｐ＞０．０５）；不良反应少而轻微。结论：苯海拉明治疗氯氮平引起的流涎疗效显著且安全。     

高效液相色谱法检测癫痫患儿血清中氯硝西泮

目的 建立检测血清中氯硝西泮（ｃｌｏｎａｚｅｐａｍ，ＣＺＰ）的高效液相色谱法，监测ＣＺＰ血药浓度，为临床应用提供依据。方法 ０．５ｍｌ样品用Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ缓冲液－乙醚系统萃取净化。色谱条件；以Ｃ１８反相柱为分析柱，流动相为甲醇－乙腈－０．０１％磷酸溶液（３５：１５：５０Ｖ／Ｖ），流速１ｍｌ／ｍｉｎ，柱温３０℃，检测波长２５４ｎｍ。结果 ＣＺＰ在２０～１４００ｍｇ／ｍｌ范围内呈线性，血清中最低检测     

纳洛酮治疗非阿片类药物急性中毒18例

我院自１９９３年２月至１９９６年５月，应用纳洛酮治疗非阿片类药物急性中毒１８例，取得了满意的疗效，现报告如下。１临床资料本组１８例中男性８例，女性１０例。年龄２１～７２岁，平均４９岁。其中服一种药物者１２例：５例安定（４０～１００片，每片２．５ｍｇ），２例氟安定（３０～５０片，每片１５ｍｇ），２例氯氮平（６０～９０片，每片２５ｍｇ），３例氯丙嗪（８０～１００片，每片２５ｍｇ）。服二种以上药物者６例：２例氯氮平８０～１００片＋安定２）片，１例奋乃静４８片（每片２ｍｇ）＋舒尔安定２０片（每片１ｍｇ）…     

阿司咪唑治疗氯氮平的流涎副作用60例

用阿司咪唑治疗氯氮平的流涎副作用６０例（男性４７例，女性１３例；年龄３１±ｓ１０ａ），剂量１０ｍｇ，ｐｏ，ｑｎ，２ｗｋ为一个疗程。结果显效率７２％，有效率９２％。整个治疗过程中未发现与阿司咪唑相关的不良反应。     

六价铬对g12细胞gpt位点的影响

采用改良的ｇ１２细胞代替Ｖ７９细胞，研究了六价铬［Ｃｒ（Ⅵ）］对ｇｐｔ（ｘａｎｔｈｉｎｅｇｕａｎｉｎｅｐｈｏｓｐｈｏｒｉｂｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ｇｐｔ，黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶）位点的影响。结果表明，Ｋ２Ｃｒ２Ｏ７在引起细胞中毒不明显的低剂量０．６２５μｍｏｌ／Ｌ（相当于铬含量６４．９９μｇ／Ｌ）即可诱发ｇ１２细胞ｇｐｔ位点的突变，且高达本底的９倍以上；较高剂量组２．５μｍｏｌ／Ｌ诱发的６－ＴＧ（６－ｔｈｉｏｇｕａ－ｎｉｎｅ，６－巯基鸟嘌呤）突变体可达本底的５０倍以上。Ｋ２Ｃｒ２Ｏ７诱发的ｇ１２细胞ｇｐｔ位点突变在０～２．５μｍｏｌ／Ｌ的Ｋ２Ｃｒ２Ｏ７范围内，具有明显的剂量－反应关系［ｙ＝２４．２７ｘ－１．７５，ｒ＝０．９９５，ｙ为突变率（ｍｕｔａｔｉｏｎｒａｔｅ），ｘ为为Ｋ２Ｃｒ２Ｏ７剂量］。但随着Ｋ２Ｃｒ２Ｏ７的浓度增高，５．０μｍｏｌ／Ｌ的Ｋ２Ｃｒ２Ｏ７组，由于细胞存活率太低，细胞数不够，达不到最后接种要求，不易继续进行。这一现象可能与Ｋ２Ｃｒ２Ｏ７的细胞毒性有关。因此，Ｋ２Ｃｒ２Ｏ７的遗传毒性及致突变性，只是在一定的剂量范围内遵循剂量反应规律。     

自体骨髓移植治疗急性白血病3例

自体骨髓移植治疗急性白血病３例８８医院血液科（山东泰安２７１０００）徐景明张玲玲李国珍崔强周云菊李爱华从１９９１年１２月以来我们采用大剂量环磷酰胺、马法兰（ＣＭ）方案进行预处理自体骨髓移植治疗急性白血病３例。男１例，女２例，年龄分别为２２、２３、３１...     

苯海拉明治疗氯氮平所致流涎

目的：研究苯海拉明对氯氮平所致流涎副作用的疗效。方法：女性５０例（精神分裂症４８例，躁狂症２例），服氯氮平（１５０～５２５ｍｇ／ｄ）治疗后，均出现流涎副作用，每晚口服苯海拉明５０ｍｇ治疗，１０ｄ为一个疗程。结果：苯海拉明治疗氯氮平所致流涎的有效率达１００％，起效快，无其他副作用。结论：苯海拉明能有效治疗氯氮平所致流涎症状。     

高效液相色谱法检测癫痫患儿血清中氯硝西泮

目的：建立检测血清中氯硝西泮（ＣＺＰ）的高效液相色谱法，监测ＣＺＰ血药浓度，为临床应用提供依据。方法：０．５ｍｌ样品用Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ缓冲液－乙醚系统萃取净化。色谱条件：以Ｃ１８反相柱为分析柱，流动相为甲醇－乙腈－０．０１％磷酸溶液（３５１５：５５Ｖ／Ｖ），流速ｍｌ／ｍｉｎ，柱温３０Ｃ，检测波长２５４ｎｍ结果：ＣＺ在２９～１４００ｎｍ／ｍｌ范围内呈线性，血清中最低发５ｎｇ／ｍｌ，绝对驾收率９１．８     

氯化镉对小鼠脾细胞增殖与细胞钙稳态关系的影响

以小鼠脾淋巴细胞转化，白介素２（ＩＬ－２）产生，胞内游离钙浓度（［Ｃａ２＋］ｉ），钙调蛋白量为指标，观察氯化镉（ＣｄＣｌ２，１０－２００μｍｏｌＬ－１）对脾细胞增殖的影响与细胞钙稳态的关系．结果表明，在本实验条件下，ＣｄＣｌ２对小鼠脾淋巴细胞转化，ＩＬ－２的产生有明显抑制作用，且与剂量和时间呈依赖关系．ＣｄＣｌ２对脾细胞钙稳态有干扰，致细胞［Ｃａ２＋］ｉ浓度升高，钙调蛋白量下降，也与剂量和时间呈依赖关系．提示ＣｄＣｌ２对小鼠脾细胞增殖的抑制作用与细胞钙稳态失衡密切相关．     

羧肽酶-G_2解救1名大剂量甲氨蝶呤引起肾毒性的病人

长时间地静注大剂量甲氨蝶呤（MTX，＞1g·m（-2），4～42h）用亚叶酸（LV）解救，已用于治疗各种癌症。大剂量MTX引起急性肾毒性，推测是由于MTX或其较难溶于酸性尿的代谢物沉积于肾脏所致（MTX主要经肾排出）；这导致MTX的延迟消除、解救无效，并明显加重MTX的其他毒性作用，如骨髓抑制、小肠粘膜炎和皮炎。在血浆MTX浓度持久升高的情况下，大剂量LV不一定能防止MTX毒性。胸苷虽能有效阻遏MTX毒性作用，但因其廓清迅速，故必须大剂量连续输注。不论是LV还是胸苷，都不能解决MTX延迟消除所造成的问题。羧肽酶-G类的酶能水解…