鞘内注射TNP-ATP对骨癌痛大鼠机械痛敏的影响

目的 观察骨癌痛大鼠鞘内注射P2X受体抑制剂TNP-ATP后的患侧后肢机械缩足反射阈值(MWT)和双后肢负重差值变化.方法 雌性SD大鼠32只,随机分为4组(n=8):Sham组、Model组、ddH2O组和TNP-ATP组.Sham组左胫骨髓腔注射PBS液5 μl,其他3组分别注射Walker256细胞悬液5 μl(2×107个/ml).建模后5 d,所有大鼠皆鞘内置管;建模后7 d,ddH2O组鞘内注射ddH2O 10 μl,TNP-ATP组鞘内注射TNP-ATP(30 nmol)10 μl ,其余两组不进行鞘内注射.在建模前、建模后3、6、9、12 d用Von Frey丝测定大鼠患侧后肢机械缩足反射阈值,用负重仪测大鼠双后肢负重差值.结果 与Sham组比较,Model组和ddH2O组建模后第6～12 d左后肢痛觉超敏,MWT值进行性下降,双后肢负重差值进行性增加.TNP-ATP组鞘内给药后患侧后肢MWT升高,双后肢负重差值减小.结论 鞘内注射TNP-ATP能减轻但不能完全抑制大鼠胫骨癌痛引起的机械痛敏.     

癌症痛大鼠模型中镜像痛现象观察

目的：研究癌症痛大鼠模型中镜像痛现象。方法：体重180～200g的雌性SD大鼠随机分为肿瘤组、假手术组和正常组（每组8只）。术前1d～术后15d内,隔天以Von Frey纤维测定其手术侧足（左后足）和非手术侧足（右后足）的机械痛闾,并进行术前、术后及组间比较;术后15d时,以25％乌拉坦0.6ml／100g进行麻醉后,以60g Von Frey纤维刺激各组大鼠右后足（非肿瘤侧或非手术侧后足）2min,2h后灌流取材,进行免疫组织化学染色,计数其L5～L6脊髓背角c-fos免疫反应阳性神经细胞数量。结果：肿瘤组手术侧和非手术侧足的机械痛阈均明显下降,显著低于假手术组（P〈0．01）和正常组（P〈0．01）,而假手术组与正常组之间没有显著性差异（P〉0．05）。在刺激其右后足后,肿瘤组鼠右侧脊髓背角c-fos免疫阳性神经细胞数量明显高于假手术组（P〈0．01）和正常组（P〈0．01）,而假手术组和正常组之间没有显著性差异。结论：癌症痛大鼠模型中存在镜像痛现象,并对伤害性刺激的反应增强。     

鞘内注射ETAR拮抗药对大鼠骨癌疼痛改善情况及其对ERK通路的影响

 目的 观察鞘内注射内皮素A受体(ETAR)拮抗药对大鼠骨癌疼痛(BCP)改善作用及其对细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路的影响。方法 取60只大鼠均进行鞘内置管,随机分为假手术(sham)组、假手术+ETAR拮抗药(sham+BQ123)组、骨癌痛(BCP)组、骨癌痛+ETAR拮抗药(BCP+BQ123)组。BCP组、BCP+BQ123组采用股骨远端骨髓腔内接种Walker256细胞法建立BCP大鼠模型,sham组、sham+NS同法注射等量生理盐水。建模成功大鼠于建模第14 天,BCP+BQ123组和sham+BQ123组各14只,鞘内注射7 μl BQ123;BCP组13只、sham组14只鞘内注射等量生理盐水。鞘内注射前即刻、注射后0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0 h分别评估各组大鼠疼痛行为学:机械性缩足反射阈值(PWT)、自发抬足次数(NSF);末次评估疼痛行为学后,影像学评估各组骨质破坏情况;RT-qPCR、Western blot法检测脊髓组织中内皮素1(ET1)、ETAR、ERK1/2 mRNA和蛋白表达量及p-ERK1/2蛋白表达量。结果 与sham组、sham+BQ123组比较,注射前BCP组、BCP+BQ123组的PWT降低和NSF增多(P<0.05),鞘内注射后T0.5~3.0 h期间,BCP组的PWT和NSF均保持不变,而BCP+BQ123组的PWT先升高后降低,NSF先减少后增多,PWT和NSF均于1.5 h达到最高和最少,3.0 h恢复至注射前水平。胫骨骨质X线片显示,sham组和sham+BQ123组胫骨骨质密度均匀、骨皮质连续无缺失;BCP组注射后14 d出现大范围骨破坏、骨皮质缺损严重;BCP+BQ123组股骨远端见较小骨破坏病灶,部分皮质缺损。与sham组、sham+BQ123组比较,BCP组、BCP+BQ123组脊髓ET1、ETAR mRNA和蛋白及p-ERK1/2蛋白相对表达量均升高,且BCP+BQ123组低于BCP组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 BCP疼痛反应与脊髓ET-1及ETAR有关,鞘内注射ETAR拮抗药可有效减轻BCP大鼠的疼痛反应,可能通过抑制脊髓ERK通路发挥调控作用。     

超声监测氯米芬治疗不孕症的应用价值

目的　探讨氯米芬 (克罗米芬 )诱导排卵障碍性不孕症妇女排卵时B超监测卵泡发育的临床价值。方法　对 48例用克罗米芬及HMG促卵泡发育的排卵障碍性不孕患者 ,月经第 9天开始观察 ,直至排卵期结束。结果　 48例患者经诱导排卵 ,卵泡发育成熟 .排卵者 3 4例 ,占70 %,其中受孕者 17例。结论　用B超监测药物诱导排卵在排卵障碍不孕症治疗中有重要的指导意义 ,可为准确预报排卵时间 ,指导患者掌握受孕机会 ,并在治疗中选择有效剂量 ,提供可靠的科学依据。     

甲福明改善对氯米芬抵抗的多囊卵巢综合征病人的排卵

目的 探讨氯米芬抵抗的多囊卵巢综合征病人胰岛素增敏剂甲福明对其激素及排卵的影响。方法 选择23例经氯米芬促排卵3个月（达150mg/d)无排卵的多囊卵巢综合征病人，应用甲福明每次500mg,3/d，连续用药1个月后，观察体重、血压、血糖、胰岛素、泌乳素、卵泡刺激素、卵泡刺激素、黄体生成素、雄烯二酮、睾酮、17－羟孕酮的变化，第二周期开始氯米芬促排卵，监测排卵及妊娠情况。结果 用药后空腹和糖负荷后的胰岛素水平、雄烯乙酮、睾酮、17－羟孕酮水平均明显下降，但血糖、体重、血压、泌乳素、卵泡刺激素和雄二醇均无明显变化，黄体生成素和黄体生成素／卵泡刺激素值有所减少，但无显著差异；23例中19例983.4%)有成熟卵泡发育，16例（69.6%)有排卵，2例（8.7%)妊娠。结论 甲福明能降低氯米芬抵抗多囊卵巢综合征病人的胰岛素、雄激素水平同时，改善氯米芬的促排卵。     

6-羟基多巴脑内注射建立帕金森病大鼠模型的实验研究

目的 探讨6-羟基多巴脑内注射建立稳定的帕金森病大鼠模型的方法.方法 将6-羟基多巴立体定向注入大鼠右侧前脑内侧束和中脑被盖腹侧区,观察大鼠的行为变化和中脑黑质区的形态学变化.结果 注药后2周,动物经阿扑吗啡诱导即出现向健侧的旋转行为,注射效果稳定.在长达3个月的观察中,动物的旋转行为稳定,无明显的差异.形态学显示,毁损侧的黑质致密部和中脑被盖腰侧区的酪氨酸羟化酶阳性神经元的数量明显减少.结论 通过6-羟基多巴脑内注射的方法可以建立起稳定、有效的帕金森病大鼠模型.     

大麻素受体2在胫骨癌痛大鼠脊髓的表达及意义

目的探讨大麻素受体2（CB2）在胫骨癌痛大鼠脊髓的表达及其在癌痛产生和维持中的作用。方法 雌性SD大鼠42只,体重160～180g,随机分为5组：对照组（C组）、假手术组（S组）、骨癌痛组（BCP组）、DMSO（二甲基亚砜）组（D组）和CB2选择性拮抗剂AM630组（A组）。采用右侧胫骨干骺端骨髓腔内注射5μlWalker256（4×105）乳腺癌细胞制备大鼠胫骨癌痛模型,于接种后第7d从S组和BCP组分别随机选取6只,同C组的大鼠一起处死取脊髓,采用免疫印迹技术观察脊髓CB2的表达,在接种后的第1、2及第3天按照分组D组和A组分别鞘内注射DMSO0.15μl和溶于1%DMSO的AM63015μg。分别于注射肿瘤前1d、注射后的第1、3、5、7、14、21d（T0～6）测定机械痛阈和热痛阈。结果免疫印迹显示C组大鼠脊髓基本没有CB2的表达,与C组及S组相比,BCP组接种后第7d脊髓CB2表达水平升高。鞘内注射AM630癌细胞后大鼠接种后肢提前出现机械痛觉过敏现象。结论脊髓CB2参与大鼠胫骨癌痛的产生和维持。     

大鼠骨癌痛模型的制备及电压依赖性钠通道Nav1.8在其背根神经节的表达研究

目的 建立大鼠骨癌痛模型并观察电压依赖性钠通道Nav1.8在其背根神经节(DRG)的表达,以探讨Nav1.8在癌症性疼痛中的作用.方法 在雌性SD大鼠左胫骨内注射Walker256细胞(103/μl、104/μl、105/μl)后1、3、5、7、10、14天观察机械痛敏阈值和CO2激光热痛敏阈值的变化,与对照组大鼠进行比较,分析癌痛组大鼠出现痛阈降低的时间.于接种细胞后14天取双侧胫骨做病理切片观察肿瘤生长情况.RT-PCR检测癌痛组及对照组大鼠L5～L6DRG Nav1.8基因的表达.结果 所有接种Walker256细胞的大鼠均可见胫骨内实质性肿瘤的膨胀性生长和严重的骨质重构.各癌痛组大鼠分别于第7～14天出现进行性加重的疼痛行为学改变,其左侧(癌痛侧)DRG Nav1.8的表达明显升高(P＜0.05),对侧的表达与对照组之间无明显差异.结论 胫骨内注射Walker256细胞的大鼠在产生浸润性生长的骨肿瘤同时,可伴进行性的痛觉过敏,是骨转移瘤相关疼痛研究可靠的动物模型.Nav1.8基因在骨癌痛模型大鼠DRG中的表达水平上调,提示该通道可能参与骨癌痛的发生过程.     

附子对脊神经结扎大鼠痛阈的影响

 目的 观察附子对脊神经结扎大鼠痛阈的影响,并初步探讨其镇痛机制.方法 24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、神经痛组和附子治疗组,每组各8只.左侧L5脊神经结扎术后8 d,附子治疗组给予附子2 g/kg灌胃,连续5 d,1次/ d;神经痛组给予同等剂量的生理盐水.术前至术后12 d每天检测大鼠痛阈变化.术后12 d取各组大鼠左侧L5和L4及右侧L5 DRG,观察DRG中交感神经纤维及篮状结构数量的变化.结果 附子治疗组大鼠治疗后痛阈逐渐增高,与神经痛组比较差异具有统计学意义(P<0.05);附子治疗组大鼠左侧L5和L4 DRG中TH阳性纤维平均累计光密度明显低于神经痛组,右侧L5 DRG中TH阳性纤维的平均累计光密度在附子治疗前后差异无统计学意义.附子治疗组DRG中篮状结构的数量较神经痛组减少,但两组比较差异无统计学意义.结论 附子确能提高脊神经结扎大鼠的痛阈,其机制可能与抑制脊髓DRG中交感神经的芽生相关.     

鞘内注射胶质细胞源性神经营养因子对大鼠糖尿病神经病理性疼痛的影响

 目的 探讨胶质细胞源性神经营养因子(glail cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)对糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠行为学的影响及机制。方法 将雄性SD大鼠50只随机分为对照组(N组,10只)、模型组(40只),造模后的模型组再随机分成DNP组(DC组,10只,仅给予10 μl PBS缓冲液)、GDNF治疗组(DG组,10只,注射2 μg GDNF+10 μl PBS缓冲液)。各组大鼠均测造模前,造模后第3、21天,首次给药或PBS缓冲液后第1、3、7、14天的压尾机械阈值(TFT)与热痛缩爪潜伏期(PWL);处死大鼠后,取L_4-6脊髓组织,采用Western blot法测定脊髓背角磷酸化PI3K、p-AKT、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)以及磷酸化核糖体S6蛋白激酶(p-S6K)蛋白表达水平。结果 造模后第21 天,与N组比较,模型组的血糖明显升高(P<0.01),且TFT与PWL也均明显缩短(P<0.01);给药后第14 天,与DC组相比较,DG组TFT和PWL均明显升高(P<0.01),且磷酸化PI3K、p-AKT、p-mTOR、p-S6K表达均明显降低(P<0.01);给药后第14天,与N组相比较,DC组TFT和PWL均明显降低(P<0.01),且磷酸化PI3K、p-AKT、p-mTOR、p-S6K表达均明显升高(P<0.01);给药后第14 天,DG组与N组相比较,在TFT、PWL以及磷酸化PI3K、p-AKT、p-mTOR、p-S6K表达等方面的差异均无统计学意义。结论 鞘内注射GDNF能够减轻大鼠DNP,其机制可能与GDNF通过调控PI3K-AKT信号通路,降低p-AKT表达水平,从而抑制p-mTOR和p-S6K的表达有关。     

奥施康定联合复方苦参注射液治疗胃癌晚期癌痛疗效观察

目的观察奥施康定联合复方苦参注射液治疗晚期胃癌患者癌痛的疗效,并对患者的生存质量进行评估。方法收集沈阳军区总医院肿瘤科自2014年10月至2016年8月收治的胃癌终末期伴中重度癌痛患者68例,采用随机对照法,分为A组(n=34)和B组(n=34)。A组患者给予奥施康定治疗,B组患者给予奥施康定联合复方苦参注射液治疗。结果治疗3 d,A组和B组治疗总有效率分别为61.8%和67.6%,两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d,A组和B组总有效率分别为82.3%和91.2%,两组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。B组患者出现恶心呕吐、便秘及头晕乏力等不良反应发生率明显低于A组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者经止疼治疗后体力均有所恢复并保持稳定,B组患者体力状态改善情况明显优于A组,两组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论奥施康定联合复方苦参注射液治疗胃癌晚期患者,可有效缓解患者疼痛,降低不良反应发生率、改善体力状态,使患者获益。     

Effects of intrathecal injection of diatrizoate on dopamine receptors

RATIONALE AND OBJECTIVES: The authors performed this study to determine whether adverse reactions similar to those that occur in patients receiving antipsychotic medication may occur after inadvertent intrathecal injections of some contrast material. MATERIALS AND METHODS: Recombinant human dopamine-2 (D-2) receptors were incubated together with tritiated (hydrogen 3) spiperone, a D-2 receptor agonist commonly used in binding studies, and three types of contrast material (sodium/meglumine diatrizoate; meglumine iothalamate; and iohexol) in different concentrations to determine competitive binding potentials. Nonspecific binding was also assessed. Membranes were washed, filtered, and counted in a scintillation counter. RESULTS: At several different concentrations, diatrizoate demonstrated a potential to displace the binding of spiperone to the D-2 receptors, whereas the other two contrast materials tested (iothalamate meglumine and iohexol) showed only weak binding potentials. CONCLUSION: Diatrizoate, which has been incriminated in most adverse reactions resulting from the inadvertent intrathecal injection of a contrast material, may produce symptoms similar to those of the neuroleptic malignant syndrome by blocking neurotransmission through dopamine receptors. Although antipsychotic drugs produce this parkinsonism-like effect only after prolonged use, it is probable that diatrizoate produces the effect immediately by virtue of the high concentrations that may accumulate at the base of the brain after myelography. Also worthy of note is the fact that the two other contrast materials that have produced a number of reported adverse reactions share a molecular similarity to diatrizoate that is not found with other contrast materials.     

帕米膦酸二钠治疗癌症骨转移性疼痛疗效观察

目的：观察帕米膦酸二钠治疗转移性骨肿瘤疼痛的比较。方法：对32例癌症骨转移痛患者给予帕米膦酸二钠45mg/d,静脉滴注,连用2 d后停用26 d,28 d为1周期,连续4周期。结果：止痛显效13例（40.6%）,有效14例（43.8%）,无效5例（15.6%）,总有效率84.4%。结论：帕米膦酸二钠治疗癌症骨转移性疼痛的疗效肯定。     

脑卒中下肢功能障碍镜像疗法和综合康复治疗疗效比较

 目的 比较镜像疗法和综合康复治疗对脑卒中患者下肢功能障碍的临床疗效。方法 选择2015-03至2016-09来秦皇岛市第一医院康复理疗科做康复治疗的脑卒中患者86例,根据excel表格随机数字表法随机分为两组:采用镜像疗法治疗组(镜像疗法组,43例)和综合康复治疗组(综合康复组,43例),共治疗4周。比较两组治疗前后FMA评分、MBI评分、神经功能损伤评分、Brunnstrom分级以及FAC分级。结果 研究结果显示,镜像疗法组治疗后FMA评分(23.46±5.09)、MBI评分(46.97±6.77)显著高于综合康复组FMA评分(18.77±4.17)、MBI评分(39.87±5.52)(P<0.05)。镜像疗法组治疗后神经功能损伤评分(9.81±2.31)显著低于综合康复组神经功能损伤评分(18.97±3.56)(P<0.05),治疗后镜像疗法组Brunnstrom分级和FAC分级显著优于综合康复组(P<0.05)。结论 镜像疗法是治疗脑卒中后下肢功能障碍的有效方法,能改善下肢运动功能及日常生活能力,提高生存质量,值得推广应用。     

骨转移癌痛的立体定向放射治疗

目的评价立体定向大剂量少分次放射治疗骨转移癌痛的临床疗效。方法采用深圳奥沃公司生产的OUR-QGD型立体定向伽玛射线体部治疗系统(简称体部伽玛刀)治疗156例骨转移癌痛患者,用50%等剂量曲线覆盖整个靶区,单次周边剂量给予7.5～10Gy,周边总剂量控制在30Gy,分割3～4次,1周内完成治疗总剂量控制在30Gy,分割3～4次,1周内完成治疗。结果 156例患者治疗后疼痛症状完全缓解110例(70.51%)、部分缓解43例(27.56%),总有效率为98.08%。治疗后随访时间2～20个月,疼痛的中位缓解时间为12.6个月。结论立体定向大剂量少分次放射治疗骨转移癌痛,疗效满意,治疗时间短,止痛起效快,缓解时间长,复发率低,是一种安全、有效的止痛方法。     

125I粒子植入术治疗转移性骨痛的临床应用

目的 初步探讨放射性粒子植入术治疗骨转移瘤所致骨痛的疗效.方法 诊治52例骨转移瘤患者,在CT引导下行125I放射性粒子植入治疗.结果 125I放射性粒子植入后,第2天患者疼痛感明显减轻;第5～7天患者胀痛感加重;术后10～ 30 d患者疼痛逐渐缓解.术后1个月疗效评估:Ⅰ级疼痛缓解率100％,Ⅱ级疼痛缓解率88.9％,Ⅲ级疼痛缓解率92.3％,总有效率93.7％ (P＜0.05).对不同疼痛程度患者局部疼痛缓解有效率高,但Ⅱ、Ⅲ级疼痛缓解率无明显差异(P=0.369).结论 125I放射性粒子植入治疗骨转移瘤所致骨痛,治疗时间短、短期内缓解疼痛疗效明显且并发症少.特别对于溶骨型骨转移瘤,其治疗效果较好,在临床保守治疗疼痛控制不理想时,125I放射性粒子植入可作为一种有效的治疗方法.     

The role of bone scintigraphy in determining the etiology of heel pain

In this study we aimed to determine the role of bone scintigraphy as an objective diagnostic method in patients with heel pain. 67 heels of 50 of 182 patients with defined features who attended the orthopedics outpatient clinic with heel pain over a 3-year period, were treated with combined methods such as nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) and contrast baths, stretching exercises and changing of footwear habits. A one year follow-up was established. The criteria identified by Wolgin et al. were used in assessing the results of the treatment. Subcalcaneal spur was demonstrated by radiography in 44 of the 67 heels. There were two different imaging patterns observed on three phase bone scintigraphy. Type I imaging pattern: Focal increased activity in the heel region or normal activity on dynamic and the blood pool phases and focal increased activity at the inferior calcaneal surface in the late static phase. Type II imaging pattern: Diffuse increased activity along the plantar fascia in the dynamic and the blood pool phase, and focal increased activity at the inferior calcaneal surface in the late static phase. There were 34 (50.7%) type I and 18 (26.8%) type II imaging patterns on the scans. Type I and type II imaging patterns were described as osseous and fascial respectively. At the final examination, the results for pattern type I were good in 16 patients (66.7%), fair in 6 patients (25%) and poor in 2 patients (8.3%), whereas in pattern type II results were good in 12 patients (80%) and fair in 3 patients (20%). The recurrence frequency was 4.1% and 6.6%, respectively. Subcalcaneal spur was determined in 70.5% of the patients with osseous pathology and 55.5% of the patients with fascial pathology. Based on this result, it can be ascertained that calcaneal spurs develop during the pathological process causing heel pain. Other findings supporting this claim were the differences in symptom periods of the patients with type I and type II imaging patterns and scintigraphies were normaly in 10 of 44 heels indicating subcalcaneal spurs on radiographies. These findings suggested that metabolic changes contributing to subcalcaneal spur were complete. Three phase bone scintigraphy is an objective method which can be used to diagnose heel pain, especially when determining the etiological factors and prognosis.