炎症生物标志物对肝癌肝移植预后的预测作用

肝细胞癌(肝癌)肝移植术后肿瘤复发是影响受者远期生存的主要问题。术前精确评估和合理选择移植受者是影响肝癌移植受者远期预后的关键因素。中性粒细胞、淋巴细胞、C-反应蛋白、血小板、纤维蛋白原(FIB)等是提示机体炎症反应的生物学指标,多项研究发现此类生物学指标不仅可以代表炎症反应,也可将其整合以用于预测肝癌肝移植术后肿瘤复发和受者长期生存率,这其中主要包括中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、格拉斯哥预后评分(GPS)、FIB、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、预后营养指数(PNI)等。本文就炎症生物标志物对肝癌肝移植预后的预测作用的研究进展做一综述。     

淋巴细胞相关炎症指数预测甲状腺癌预后研究进展

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，近年来发病率不断升高。随着肿瘤炎症相关研究的不断深入，学者们开始关注淋巴细胞相关的炎症指数在肿瘤中的重要作用。淋巴细胞相关的炎症指数包括中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）。其中，NLR可以较好地反映碘难治分化型甲状腺癌（RAIR DTC）病人治疗期间肿瘤活性的变化，LMR则在乳头状甲状腺癌（PTC）病人预后判断及临床决策中起到较好的辅助作用， PLR与甲状腺癌预后的研究亦提示该指标具有较大的应用潜力，上述炎症指数各有千秋，有望成为预测甲状腺癌预后新颖可靠的肿瘤标记物。     

术前炎症相关标志物对结直肠癌诊断及预后的价值

目的总结术前炎症相关标志物对结直肠癌诊断及预后预测的价值。方法对国内外有关术前炎症相关标志物对结直肠癌诊断及预后预测研究的相关文献进行综述。结果慢性炎症可促进肿瘤的发生和发展,肿瘤相关的炎症因子可以用于肿瘤的辅助诊断和对其预后的评价,如中性粒细胞与淋巴细胞比值、肿瘤相关性中性粒细胞、血小板与淋巴细胞比值、格拉斯哥预后评分、C反应蛋白与白蛋白比值等与结直肠癌患者的预后明显相关,而D-二聚体、纤维蛋白原与前白蛋白比值对结直肠癌的诊断及预后预测均有价值。结论越来越多的炎症因子被应用于肿瘤的诊断及预后的预测,但总体而言,单个指标对肿瘤诊断的特异度和敏感度欠佳,未来在研究新的炎性指标的同时,可以联合多项指标进行诊断,有望提高特异度和敏感度;同样单个指标对肿瘤的预后预测效能较低,也可以联合多项指标检测,以提高肿瘤患者的预后预测效能,构建Nomogram模型,做到个体化预测,从而指导临床工作。     

术前炎症免疫相关指标对胰腺腺鳞癌患者的预后预测价值分析

背景与目的:胰腺腺鳞癌(ASCP)为一种罕见的外分泌型恶性肿瘤,恶性程度高,根治术后预后差.目前基于TNM分期的胰腺癌预后模型并不适用于ASCP,结合其他临床数据建立适用于ASCP的预后预测模型是目前亟待解决的问题.本研究探讨术前炎症免疫相关指标[中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、淋巴...     

术前系统免疫炎症指数对远端胆管癌患者术后预后的评估价值

背景与目的:远端胆管癌(DCC)发病隐匿,恶性程度高,早期诊断困难,患者确诊时大多数已经进展至中晚期,多已不具备根治性治疗的条件.因此,寻求可靠的DCC血清学标志物对于早期诊断与治疗获益评估具有重要的意义.系统免疫炎症指数(SII)是通过淋巴细胞、中性粒细胞和血小板计数计算获得的综合炎症指标,其被应用于多种恶性肿瘤的预...     

中性粒细胞和淋巴细胞比值在肾脏疾病中的研究进展

中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)是反映机体炎症状态的新型标志物.近年来,它在肿瘤、心血管疾病以及免疫相关性疾病等领域备受关注,对疾病的诊断、治疗和预后具有重要的预测价值.然而,炎症也参与肾脏病的病理生理过程,越来越多的证据表明NLR与肾脏疾病相关.本文就N...     

外周血免疫炎症细胞与肝细胞癌预后的关系

目的探讨肝细胞癌患者术前外周血免疫炎症细胞和临床病理特征及预后的关系。方法回顾性分析2010年1月～2013年12月在安徽医科大学第一附属医院普外科接受根治性切除手术的113例患者的临床病理资料,根据患者术前外周血中性粒细胞、淋巴细胞及血小板,计算中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio, PLR),采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险模型探索术前外周血炎症免疫细胞对肝细胞癌患者预后的影响。结果外周血淋巴细胞数与患者AFP相关(P=0.022),与余临床病理因素之间差异均无统计学意义(P0.05)。血中性粒细胞、血小板、NLR及PLR亦与各个临床病理因素之间均无明显相关(P0.05)。生存分析发现,淋巴细胞高值组和低值组之间总体生存期差异有统计学意义(P=0.005)。其中单因素生存分析显示:患者AFP值、血管侵犯、肿瘤最大直径、肿瘤数目及巴塞罗那分期是影响患者预后的危险因素。将各临床病理因素纳入多因素COX风险比例函数模型分析,结果显示:淋巴细胞(HR=0.576, 95%CI:0.343～0.967)是肝细胞癌患者预后的独立危险因素(P=0.037)。结论术前外周血淋巴细胞数值高值组肝细胞癌患者术后总体生存率较低值组高,预后较好。     

肿瘤相关中性粒细胞在肝细胞癌中的作用研究进展

目的 总结肿瘤相关中性粒细胞（tumor associated neutrophils,TANs）在肝细胞癌（以下简称肝癌）发生发展及预后中的重要作用。方法 查阅并总结TANs与肝癌发生发展及预后相关性的基础和临床应用研究的相关文献并加以综述。结果 中性粒细胞作为人体最丰富的炎症细胞,也是肝癌免疫抑制性微环境的重要组成部分,与肝癌的发生发展、免疫逃逸及药物敏感性密切相关。在肿瘤微环境中,TANs、肝癌细胞、中性粒细胞胞外诱捕网等其他成分之间的相互作用受到多种信号通路的调控,一些与中性粒细胞相关的参数如中性粒细胞与淋巴细胞比值已被用作肝癌患者临床预后的有效预测性生物学标志物。结论 中性粒细胞在肝癌中的确切作用仍有待进一步研究。随着肿瘤相关免疫抑制性中性粒细胞的功能和靶向中性粒细胞的新型治疗的研究成果不断积累,更多的肝癌患者将从免疫治疗和个性化靶向治疗中受益。     

全身炎症反应指数与痛风石形成的相关性分析

目的：探讨全身炎症反应指数（SIRI）与痛风患者形成痛风石的相关性。方法：收集464例痛风患者的临床资料及实验室指标,根据有无痛风石分为无痛风石组（384例,82.76%）和有痛风石组（80例,17.24%）。对比分析组间临床资料及实验室指标间的差异,分析SIRI与痛风患者形成痛风石的相关性。结果：有痛风石组患者的SIRI水平明显高于无痛风石组,差异有统计学意义（P <0.05）。Logistic回归分析发现,较高的SIRI可能是痛风患者形成痛风石的独立危险因素[OR=1.958,95%CI=[1.297,2.956],P=0.001]。痛风患者的SIRI与红细胞沉降率、C反应蛋白、中性粒细胞/淋巴细胞比值、单核细胞/淋巴细胞比值、血小板/淋巴细胞比值、系统性免疫炎症指数呈正相关,而与血尿酸无相关性。结论：高SIRI与痛风患者形成痛风石密切相关。     

外周血中血小板计数与前列腺体积相关性研究

目的:探讨外周血中炎症细胞计数与前列腺体积的关系,以期阐明良性前列腺增生(BPH)的机制。方法:严格遵守入组和排除标准募集了本中心自2015~2019年104例病理明确诊断为BPH的患者。分别采用一元和多元线性回归模型分析外周血中性粒细胞计数,血小板计数,中性淋巴比(NLR),血小板白细胞比值(PWR)及淋巴细胞单核细胞比值(LMR)等炎症指标与前列腺体积的相关性。结果:外周血中血小板计数(r=0.401,P<0.001),PWR(r=0.343,P<0.001)均与前列腺体积明显正相关,并与血清PSA水平正相关但与国际前列腺症状评分(IPSS)不相关;系统性炎症指标如NLR,LMR等与前列腺体积没有明确的相关性。结论:BPH人群里外周血中血小板计数是前列腺体积的重要预测因素,血小板可能在BPH的发生发展中扮演重要作用。     

Prognosis after recurrence of hepatocellular carcinoma in liver transplantation: predictors for successful treatment and survival

There are no established prognostic factors or standardized therapies for hepatocellular carcinoma (HCC) recurrence in liver transplantation (LT). The aim of this study was to investigate impact of underlying patient condition on treatment and outcomes of recurrence of HCC after LT. The medical records of 268 LT patients with HCC were evaluated. Potential prognostic factors for survival after recurrence were evaluated, including recurrent tumor characteristics, medical/radiological/surgical therapies for recurrence, and an inflammatory marker (neutrophil/lymphocyte ratio). Laboratory tests at recurrence, including albumin, absolute lymphocyte count (ALC), prognostic nutritional index (PNI: ALC(/μL) × 0.005 + Albumin(g/dL) × 10), were evaluated as surrogate markers for underlying patient conditions. A total of 51 (19%) patients developed HCC recurrence. The use of sirolimus and sorafenib significantly improved outcome (p = 0.007 and 0.04), and better nutritional status (PNI ≥ 40) enhanced their efficacy. On multivariate analysis, low ALC (<500/μL) and albumin (<2.8 g/L) remained independent prognostic factors (p = 0.03 and 0.02; hazard ratio = 3.61 [Ref. >1000/μL] and 4.97 [Ref. >3.5 g/dL], respectively). Low PNI (<40) showed significantly lower survival rate after adjusting the risk (p = 0.006, hazard ratio = 3.29). Underlying patient conditions and nutritional status, represented by ALC and albumin, are important to successful cancer treatment and strong prognostic markers for survival after HCC recurrence.     

肝癌微环境中影响转移相关通路的基因富集分析

目的 探讨肝癌微环境对肝癌发生门静脉转移起重要作用的基因簇或通路,为肝癌的治疗和研究提供理论依据.方法 利用基因组富集（GSEA）的方法,对美国国家生物技术信息中心（NCBI）的综合性的基因表达与杂交排序数据库（GEO数据库）中的11例肝癌无门静脉癌栓（PVTT）和9例肝癌合并PVTT的癌旁相对正常组织基因表达谱芯片进行分析,分析其在肿瘤相关通路中的富集特征与核心富集基因.结果 找到15条相关的信号通路,这些通路与癌旁微环境中的免疫功能状态有关,对于肝癌发生PVTT转移可能起重要作用.结论 肝癌发生门静脉转移除了与肿瘤细胞本身的恶性增殖和侵袭有关以外,还与周围微环境中的免疫状态和炎症反应有重要联系.     

树突状细胞诱导的抗肿瘤免疫抑制肝癌病人术后复发和转移

目的 研究肿瘤抗原激活的树突状细胞（DC0在肝癌病人体内诱导的抗肿瘤免疫能否抑制肝癌术后复发和转移。方法 分离肝癌根治性切除术后病人外周血DC,以人肝癌细胞系HepG2细胞粗提物激活DC,以粒（巨噬）细胞集落刺激因子（GM－CSF）和白介素－4（IL－4）联合刺激DC,DC回输病人,检测肝癌病人外周血AFP mRNA。结果 在AFP mRNA阳性组织中,治疗组11例中仅1例AFP mRNA仍为阳性,而对照组11例中9例AFP mRNA仍为阳性;在AFP mRNA阴性组中,治疗组13例AFP mRNA仍全部为阴性,而对照组13例中4例AFP mRNA为阴性。结论 肿瘤抗原激活的DC在肝癌病人体诱导的抗肿瘤免疫能够抑制术后肝癌复发和转移。     

活化的肝星状细胞在肿瘤微环境中的免疫调节作用

目的 研究活化的肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)在小鼠肝细胞癌发生发展中的免疫调节作用及肿瘤微环境的免疫功能变化.方法 于体外,用Brdu细胞增殖实验检测HSCs上清对肿瘤增殖的影响,用混合淋巴实验检测HSCs的免疫调节作用.体内实验采用皮下移植瘤模型,分为H22单纯注射组与H22+HSCs联合注射组.20 d后对荷瘤小鼠行瘤组织解剖测量移植瘤大小;用免疫组化法观察两组肿瘤中T细胞亚群浸润变化情况和接种肿瘤PD-L1的表达变化;用流式细胞术分析脾脏中T细胞亚群变化.然后,通过Tunel检测肿瘤组织单核细胞凋亡情况.结果 在体外实验,Brdu检测显示HSC:条件培养基(HSCs-CM)能明显诱导H22细胞的增殖,而混合淋巴实验则显示HSCs对T细胞增殖有明显的抑制作用.在体内实验,HSCs+H22组小鼠皮下移植瘤的形成时间与生长速度明显快于单纯接种H22组;肿瘤组织免疫组化检测显示HSCs+H22组浸润的T细胞及其亚型较单纯H22组有不同程度降低;HSCs+H22组脾脏亦显示T细胞及其亚型出现不同程度降低.TUNEL试剂盒检测显示HSCs+H22组肿瘤组织中单核细胞的凋亡数量增加,免疫组化分析显示HSCs+H22组肿瘤组织中PD-L1表达增加.结论 HSCs可通过免疫抑制作用在肿瘤微环境中促进肿瘤的发生、发展,这一发现可能为肝癌的治疗提供新的思路.

Abstract：

Objective To determine immune modulatory activity of activated hepatic stellate cells( HSCs) in hepatocellular carcinoma and immune response in tumor microenvironment. Methods Cell proliferation was measured by BrdU incorporation with a microtiter plate reader at 450 nm. The effect of HSCs on T cell proliferation was measured by MLR. Mouse hepatic cancer cell line H22 were implanted on the backs of BALB/c mice to establish the subcutaneous transplanted tumor model. Then the mice were sacrificed after 20 days for anatomical and size determination. Furthermore, Paraffin-embedded tissue was removed by serial tissue sectioning and immunohistochemically examined for expression of T lymphocyte subsets. T lymphocyte subsets in splenocytes were detected by FCM. Apoptotic mononuclear cells were evaluated by FITC-labeled Tunel assay. Results We determined that HSCsCM promoted hepatocellular carcinoma(HCC) cell line proliferation and HSCs inhibit T cell proliferation by MLR in vitro. We also examined normal immune mice to assess the immunosuppression of HSCs in the development of HCC. In the co-transplantation with HSCs group, T cells and their subtypes decreased obviously in the tumors and the spleen. The results showed that co-transplanted HSCs can induce more PD-L1 expression and more mononuclear cell apoptosis in tumor tissue. Conclusion Our results demonstrated that HSCs promote HCC progression partially because of their immune regulatory activity. Our data supply new information to support an integral role for HSCs in promoting HCC progression and suggest that HSCs may serve as a therapeutic target for HCC.     

超声引导下热消融联合免疫检查点抑制剂治疗肝细胞癌研究进展

超声引导下热消融因其微创、并发症少等优点已成为治疗肝细胞癌(HCC)的重要手段之一,不仅疗效确切,而且能够增强抗肿瘤免疫反应;但作为局部治疗手段,复发是影响其疗效的首要问题。近年来,免疫检查点抑制剂的出现,使得免疫联合局部治疗极具探索价值。本文主要针对超声引导下热消融联合免疫检查点抑制剂治疗HCC研究进展进行综述。     

肝癌免疫微环境与免疫治疗：研究进展与发展趋势

肝癌微环境主要由肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关中性粒细胞、骨髓源性抑制细胞、肿瘤相关成纤维细胞和肿瘤浸润性淋巴细胞等细胞组分,以及细胞外基质、细胞因子等非细胞组分组成。免疫微环境在肝癌进程、免疫逃逸和治疗抵抗中发挥重要作用。近期,以调变炎症免疫微环境为基础的免疫治疗取得突破性进展,免疫疗法的出现为肝癌治疗提供了全新的选择,但仍存在客观缓解率较低、不良反应多和耐药问题。因此,深入研究微环境在肝癌发生发展中的作用及探索免疫治疗的未来发展趋势可提高现有治疗手段的应答率,对肝癌精准诊断与治疗有重要的理论价值和临床意义。     

肝细胞肝癌病人围手术期血清IL-10的变化及意义

目的 检测肝细胞肝癌（ＨＣＣ）病人围手术期血清ＩＬ－１０浓度并探讨其意义。方法 用ＥＬＩＳＡ检测法测定了３０例ＨＣＣ病人术前、术后血清ＩＬ－１０浓度,以３０例健康人为对照。结果 ＨＣＣ病人术前、术后血清ＩＬ－１０浓度均高于健康人,术前血清ＩＬ－１０浓度高于术后。肿瘤直径〉５ｃｍ和低分化的病人血清ＩＬ－１０浓度高于肿瘤直径〈５ｃｍ和高分化者（Ｐ〈０．０１）。结论 ＨＣＣ细胞可能产生ＩＬ－１０,ＩＬ－１０可能参与ＨＣＣ的免疫调节,ＩＬ－１０可能是一个可反映ＨＣＣ分化程度、估计预后及预测复发的指标。     

乙型肝炎病毒相关肝细胞癌抗病毒治疗的作用和意义

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)为我国常见恶性肿瘤,虽然肝脏外科技术飞速发展,但近30年来肝癌病人预后无明显改善,大家往往重视局部治疗,对肝癌病人的全身综合治疗关注不够,尤其是忽视了对我国肝癌的最主要致病因素乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的研究和有效治疗。结合我们自己在这一方面前期的研究结果以及国内外近年来发表的相关文献,系统阐述了HBV相关HCC抗病毒治疗的作用和意义。抗病毒治疗可有效预防肝癌病人HBV再激活,改善HCC病人肝脏炎症、肝纤维化,显著降低肝癌术后复发率,提高生存率。并讨论核苷类抗病毒治疗的适应证、药物选择以及治疗疗程等相关问题。研究结果还显示抗病毒应答时间快慢、病毒耐药变异等均是影响HCC术后复发的危险因素,因此选择速效、低耐药核苷类药物。并主张长期抗病毒治疗,以最大限度改善HBV相关HCC病人预后。积极有效的抗病毒治疗应该成为HBV相关HCC病人综合治疗的重要组成部分。     

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??Predictive significance of preoperative SIRI combined with PLR in postoperative patients with hepatocellular carcinoma ZHANG Jin-fu??FAN Zheng-jun??LIANG Run-wei??et al. Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery??the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University??Zhengzhou 450052,China
Corresponding author : FAN Zheng-jun??E-mail??volcano0515@163.com
Abstract Objective To combine preoperative neutrophil×monocyte/lymphocyte ratio??SIRI??and platelet/lymphocyte ratio??PLR??, investigate the value of predicting tumor-free survival rate and overall survival rate in hepatocellular carcinoma??HCC?? patients after curative hepatectomy. Methods The clinical data of 126 HCC patients in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from 2011 to 2012 underwent surgical treatment and postoperative pathological results all suggesting hepatocellular carcinoma were analyzed retrospectively. Patients′ medical data, preoperative laboratory tests, imageological data, surgery records were collected. The preoperative SIRI and PLR ratio of each patients were calculated, and follow-up was observed for each patients. Univariate and multivariate analysis were performed to identify the predictive value of above factors for tumor-free survival rate and overall survival rate. Results Indicators SIRI and PLR had a real accurate predictive value for HCC patients. The area under the curve of ROC of SIRI for diagnosis of tumor recurrence was 0.673, and that of PLR is 0.722. The preoperative SIRI and PLR level were significantly associated with the clinicopathologic factors that include BCLC stage, tumor size, vascular invasion, and so on??all P<0.05??. Cox hazards models analysis identified that preoperative SIRI and PLR level were independent prognostic factors for HCC recurrence and prognosis. Survival analysis showed that postoperative 1-, 3-, 5-year tumor-free survival rate and 1-,3-,5-year overall survival rate in patients with preoperative SIRI≤1.335 and PLR≤72.9 were significantly higher than those in patients with SIRI>1.335 and PLR>72.9. When the radio SIRI>1.335 and PLR>72.9, patients showed the worst prognosis, suggesting that patients might have a high risk of recurrence and poor prognosis. Conclusion Preoperative SIRI and PLR are two reliable predictors, which can be used to predict the survival of HCC patients after surgical resection. The combination of SIRI and PLR increases the prognostic accuracy of testing.