淀粉样蛋白和tau蛋白PET显像在痴呆中的临床研究进展

人口老龄化导致痴呆,特别是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发病率、患病率呈明显上升态势。正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)是近年来蓬勃发展的分子影像学诊断技术之一。在痴呆领域中,以神经病理学为基础,放射性标记的淀粉样蛋白和tau蛋白正电子显像剂可以客观地检测脑内异常蛋白沉积分布情况,可广泛应用于AD的早期诊断与鉴别诊断、疾病进展与预后评估等方面。本文主要针对淀粉样蛋白和tau蛋白正电子显像剂的发展和临床研究现状进行综述。     

阿尔茨海默病的影像学研究

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是临床最常见的老年期痴呆类型,发病率逐年升高,给社会带来巨大的经济负担。近年来,神经影像学技术飞速发展,对AD 研究逐渐深入,通过影像学特征诊断早期AD 患者,达到早期诊断和治疗。影像学检查方法包括多模态磁共振成像,如结构磁共振成像、静息态功能磁共振成像、扩散张量成像等,以及正电子发射型计算机断层显像（positron emission computed tomography,PET）显像,尤其是特异性示踪剂淀粉样蛋白、tau 蛋白显像,对临床早期诊断具有重要价值。尤其目前最高端的一体化PET/MR 的应用,可以同步进行MR 和PET 扫描,对研究AD 的发病机制和早期诊断,具有独特优势。     

淀粉样蛋白PET显像在阿尔茨海默病诊断中的应用专家共识

阿尔茨海默病(AD)是老年期最常见的痴呆类型。患病率高, 就诊率、诊断率及治疗率低是长期以来我国AD临床诊疗所面临的严峻挑战。脑内β-淀粉样蛋白沉积是AD连续疾病谱中最早发生的病理过程, 先于认知下降等临床症状。规范AD诊疗过程中淀粉样蛋白正电子发射断层显像(PET)的操作和结果判读, 实现显像流程及结果的可靠性、可重复性及可比性, 将有助于疾病的早期精准诊断、疗效评估、转归预测。推荐对淀粉样蛋白PET图像进行全局二元解读(阳性、阴性)。在临床解读时淀粉样蛋白PET图像结果均应结合临床和神经心理学特征、其他形态和(或)功能性影像资料及其他的生物学标志物。     

阿尔茨海默病分子影像探针

目前没有任何药物能够治愈阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）,而对AD 的早期干预则可延迟疾病的发生、延缓病程的发展。因此,AD 的早期治疗成为目前最为有效的手段和最为现实的目标。早期治疗的前提是早期诊断,目前临床上AD 脑影像学诊断,是基于放射性标记的有机小分子,其成像方式为正电子发射成像（positron emission computed tomography,PET）。经美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration,FDA）批准使用的有PIB 和AV-45 等,在AD 的临床诊断和研究中发挥了重要的作用。但是由于其设备昂贵和半衰期短等局限,仅有少数医院和人群可以使用。 我们研发了一种基于多肽的靶向老年斑的AD 分子探针。体外荧光染色和荧光光谱实验结果,显示该探针能够很好的标记AD 人脑切片和AD 小鼠脑切片中的淀粉样蛋白沉积,与Aβ蛋白具有较强的亲和力。在体近红外成像显示,AD 小鼠的荧光信号高于对照鼠三倍并与淀粉样蛋白脑内沉积呈良好线性关系。特别值得注意的是,在病理改变发生早期的四月龄AD 小鼠其荧光信号即显著增加,提示其可用AD 动物病理的早期诊断和疗效筛查。在上述研究结果的基础上,进一步合成了若干基于多肽的用于磁共振成像的分子探针,通过在多肽上连接DOTA 与Gd 的螯合物,使其具有磁共振信号。并观察了所合成的分子探针在体外的磁共振信号强度,以及分子的弛豫率。之后在APP/PS1 小鼠上进行在体高场磁共振成像分析,发现该分子探针能与小鼠脑内的β淀粉样蛋白沉积结合,并在小鼠的磁共振成像中观察到β淀粉样蛋白沉积的增强影像。上述结果提示,合成的基于多肽的磁共振分子显像探针具有很好的信号强度,并且能够用于小鼠脑内β淀粉样蛋白沉积的靶向标记。我们实现了无创、动态监测AD 小鼠病理改变的在体近红外成像技术,可用于AD 药物的筛选和疗效评估。众所周知,在过去三十年中AD 药物的研发遭遇重大失败,数百亿美元的投入付之东流,其重要原因之一是缺乏在体筛选和评估药物疗效的方法和探针。近红外成像成本低廉,无创伤性,使用方便。该探针及其成像技术的成功将有助于改善这一状态。     

阿尔茨海默病极早期即出现星形胶质细胞增生

<正>尽管目前阿尔茨海默病(AD)的确诊仍需要依赖病理学检查,但现在已有多种影像学手段(比如PET成像)和脑脊液检查可在体显示淀粉样蛋白的病理改变。近期,Brain杂志发表了一篇研究,采用PET成像的方式研究了无症状家族性AD突变基因携带者,研究表明在AD的极早期(无症状期)就已经出现星形胶质细胞增生。英国学者Schott等对此研究发表了     

放射性核素脑显像与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(A1zheimer’s disease，AD)的早期诊断仍是临床一大难题。大量研究表明放射性核素脑显像，特别是PET显像是一种极有前途的早期诊断方法。研究显示AD早期大脑顶颞叶局部脑血流和葡萄糖代谢减低。一项研究显示PET显像可较临床诊断包括脑电图和形态学影像技术等早2年半诊断AD，其准确性超过90％。最新研究瞄准了AD的病理学特征——神经元纤维缠结和老年斑的“活体病理学”诊断，一些研究者用^18F—FDDNP PET显像来定位和定量AD患者脑内的神经元纤维缠结和老年斑，监测神经元纤维缠结和老年斑有助于AD的确诊及疗效判断。     

PET标准脑图谱在阿尔茨海默病早期诊断中的应用

阿尔茨海默病(AD)是一种退行性神经功能障碍性疾病.18F-FDG PET脑显像可以探测AD患者的脑葡萄糖代谢的早期变化,达到在活体内早期诊断AD及轻微认知障碍(MCI)的目的,并且可以用来评价和随访药物治疗的效果.本文设计了一种基于标准脑网谱的PET脑显像定量分析方法,用于AD的早期诊断.     

正电子发射计算机断层显像在帕金森病诊断中的应用

帕金森病(PD)的诊断和鉴别诊断缺乏有效的早期生物标志,正电子发射计算机断层显像(PET)技术的发展为这一临床需求提供了可能。PET神经突触多巴胺能显像及葡萄糖代谢显像能直观地显示突触前、突触间隙及突触后膜多巴胺的存贮、释放、转运、结合及相关脑区能量代谢变化;淀粉样蛋白显像及微管相关蛋白Tau显像则反映PD相关认知障碍标志性蛋白的分布特点;而炎症细胞显像可反映PD脑内胶质细胞活化规律。该技术从不同侧面呈现PD相关脑区结构、功能及物质代谢差异,为PD早期诊断和鉴别诊断提供新的客观依据。     

11C-PIB PET定性及半定量分析在鉴别诊断阿尔茨海默病中的价值

目的 探讨通过¹¹C-匹兹堡化合物B(¹¹C-Pittsburgh compound B,¹¹C-PIB)正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography, PET)定性及半定量分析脑内β-淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)沉积程度,评价其对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)、轻度认知障碍(mild cognitive impairment, MCI)及非阿尔茨海默病所致认知障碍(non Alzheimer’s disease induced cognitive impairment, NAD)的诊断及鉴别诊断价值。方法 回顾性分析首都医科大学宣武医院神经内科2022年收治的AD患者(AD,n=36)、轻度认知障碍患者(MCI,n=20)、非AD所致认知障碍患者(NAD,n=19)及健康对照者(normal control, NC,n=10)作为研究对象。此85例受试者均行¹¹C-PIB PET显像,首先对脑内是否有Aβ沉积做阴性或...     

~(18)F-FDGPET脑显像对AD的诊断和分度

为探讨18F FDG(脱氧萄葡糖 )PET脑显像对Alzheimer病 (AD)的诊断和评价程度的标准 ,对AD组患者和正常老年组行静脉注射18F FDG后行PET脑断层显像 ,求出双侧额叶、顶叶、颞叶、枕叶、小脑皮质、基底节和丘脑的单位容积平均计数值 ,然后计算出各结构计数与小脑计数的比值。结果显示 ,正常对照组 ( 1 9例 )大脑各叶皮质、基底节和丘脑的计数分别与小脑计数的比值相当稳定 ,变异范围较窄 ,变异系数 2 .78%～ 8.95 %。以正常对照组顶叶、额叶、颞叶皮质与小脑计数比值的均数减去 2个标准差作为判断代谢异常减低的界值 ,则轻度、中度、重度AD患者的灵敏度分别为 6 6 .7% ( 4 / 6 ) ,85 .7% ( 6 / 7) ,1 0 0 % ( 4 / 4) ;正常对照组无 1例被误诊为AD ,特异性为 1 0 0 %。 1 7例AD患者大脑皮质放射性减低的范围随痴呆程度加重而扩大。轻度AD只有顶叶受累 ,中度和重度AD颞叶和额叶也受累 ,其中左额叶与小脑的计数比值减低程度是区别中度和重度AD的重要指标。结果表明 ,将顶叶、额叶、颞叶与小脑计数比值减低的范围和程度相结合 ,可以诊断AD并对AD痴呆程度做出较准确的评价。     

MRI诊断血管性痴呆和阿尔茨海默病的价值观察

目的对比分析血管性痴呆(VD)与阿尔茨海默病(AD)磁共振成像(MRI)影像结果。方法回顾性分析2017年4月~2019年4月本院收治的59例VD、42例AD患者临床资料,两组均接受MRI检查,比较两组MRI海马高度、颞角宽度、外侧裂宽度,脑白质疏松(LA)严重度,额叶、颞叶、顶叶、枕叶体积以及各脑叶脑血流参数。结果VD组MRI以脑内梗死灶为主要特征,AD组以海马萎缩为主要特征;VD组海马高度显著高于AD组(P<0.05),颞角宽度、外侧裂宽度均显著低于AD组(P<0.05),LA严重程度大于AD组(P<0.05),额叶、颞叶体积占比显著低于AD组(P<0.05),额叶、颞叶脑血流参数均显著低于AD组(P<0.05)。结论VD与AD患者MRI图像存在较大差异,MRI对VD与AD有较高的鉴别诊断价值。     

囊泡谷氨酸转运体与阿尔茨海默病

囊泡谷氨酸转运体(VGLUT)决定脑中谷氨酸装载进入囊泡的数量及释放,进而调节神经传导的效率,在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中发挥重要作用.VGLUT在AD脑中减少,与AD的认知功能障碍、β淀粉样蛋白(Aβ)聚集、tau蛋白过度磷酸化以及谷氨酸兴奋性毒性密切相关,可能作为AD早期警示性的分子,也有可能成为防治AD的药物靶点,且以VGLUT为靶点的药物研发也取得了一些进展.     

等电聚焦双向电泳法分析Alzheimer's病脑皮质蛋白

利用等电聚焦双向电泳法(2-DE)研究Alzheimer’s病(AD)患者脑皮质蛋白的生化改 变,并探讨该方法的重复性和可靠性。方法利用2-DE分析AD患者和健康对照者的额、颞叶皮质蛋白;通 过2-DE计算机分析系统对结果进行定性、定量分析。结果2-DE图谱可识别蛋白或多肽800余种,发现31个电泳点在实验组和对照组有显著性量性差异,有两种未鉴别蛋白在AD脑出现频率较高。结论所采用的2-DE具有较高的重复性和良好的分辨率。AD脑蛋白的改变以量变为特点.     

阿尔茨海默病发病机制进展

阿尔茨海默病(AD)是目前医学研究的热点问题,对于AD发病机制的研究,有助于更好的开发治疗方案。本文将简要介绍包括淀粉样前体蛋白和β淀粉样蛋白的代谢过程、胆固醇代谢异常、神经炎症和神经发生等领域的新发现,以及大脑淀粉样蛋白显像对AD早期诊断的意义。     

脑血流灌注量异常与阿尔茨海默病的关系

除了已知的遗传、β淀粉样蛋白沉积、神经递质异常、Tau蛋白异常磷酸化等因素外,阿尔茨海默病(AD)患者出现脑血流灌注量(CBF)异常的表现,已被广泛认可。CBF降低除了导致运输至大脑的营养成分减少外,还可引发血脑屏障以及神经血管单元功能障碍,以及引发氧化应激,最终导致脑血管内皮细胞以及神经细胞的坏死。研究还发现,AD患者局部CBF表现出增高的态势,这可能与认知功能减退早期的代偿机制有关。种种证据表明,CBF的异常在AD的病理过程中有着举足轻重的作用,对CBF的评估可能成为AD诊断甚至早期诊断的关键点。     

阿尔茨海默病的多模态影像学研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性的认知障碍、行为改变和记忆力减退为主要特征的神经变性疾病,AD的发病机制目前尚不明确,尸检结果揭示了AD的主要病理特征是淀粉样蛋白沉积、神经纤维缠结和老年斑的形成等。多模态影像技术可对AD的结构、功能及代谢情况进行评价,有利于对其早期诊断及病理生理学进行进一步的研究,多模态影像学在AD的诊断及鉴别诊断中的作用也越来越显著。     

阿尔茨海默病与早老素蛋白

阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)与遗传因素密切相关。研究发现,大多数早发性家族性AD(FAD)和部分散发性AD(SAD)患者存在早老素蛋白(presenilin,PS)基因突变。PS基因变异可引起β-淀粉样蛋白前体蛋白的加工和运输异常,产生过多的β-淀粉样蛋白(Aβ)而形成老年斑。对于SAD,PS表达的改变引起细胞骨架蛋白(如微管相关蛋白tau)之间的相互作用异常,而与神经纤维缠结(NFT)的形成有关。另外,PS使神经细胞对凋亡刺激的敏感性增强,以及PS基因突变产生过多的Aβ能引起脑内Bax表达增强,促进神经细胞的凋亡过程,引起AD脑内广泛的神经元减少或丢失。因此,PS在AD的发病中起到重要作用。     

多模态磁共振成像对颞叶癫痫海马硬化诊断的研究

顽固性癫痫中以伴有海马硬化的颞叶癫痫占绝大部分。大多数顽固性癫痫可以通过手术进行治疗,因此,术前对致痫灶进行早期定侧和精确定位就显得尤为重要。PET、SPECT等方法都用于过癫痫的检测,但由于变态反应、辐射或造价高等原因并没有在临床上广泛应用。近年来随着磁共振成像(MRI),特别功能磁共振成像(f MRI)的迅猛发展,对颞叶癫痫海马硬化的早期诊断提供了帮助。     

正电子成像技术活体评价老年痴呆大鼠模型

目的 探讨正电子成像技术应用于阿尔茨海默病(AD)大鼠模型验证的可行性.方法 建立Aβ_(1-40)海马注射模型,进行Morris水迷宫测试、HE染色及刚果红染色,观察大鼠行为学、组织学改变.应用PET及Micro PET活体显像显示大鼠脑内2-(4'-N-~(11)C-甲胺基苯)-6-羟基苯并噻唑(N-~(11)CH_3-6-OH-BTA-1,简称~(11)C-PIB)及~(18)F-氟代脱氧葡萄糖(~(18)F-fluordeoxyghcose,简称~(18)F-FDG)的摄取及分布,与行为学、组织学进行比较.结果 ~(18)F-FDG显像中模型组大鼠海马区域放射性摄取明显低于正常组(P<0.01),与学习记忆能力减退、神经元丢失相符;~(11)C-PIB显像中模型组大鼠脑内注射区域PIB特异性结合β-淀粉样蛋白,放射性摄取明显高于正常组,与病理改变淀粉样蛋白沉积相符.结论 正电子成像技术利用~(11)C-PIB及~(18)F-FDG两种核素联合显像,能够在体显示AD大鼠脑内的斑块沉积及海马区域糖代谢改变,可用于活体验证老年痴呆模型的建立.     

阿尔茨海默病与轻度认知功能障碍患者脑正电子发射计算机断层扫描的对照研究

目的探讨Alzheimer病(AD)与轻度认知功能障碍(MCI)患者的脑葡萄糖代谢特点,以期探讨MCI与AD之间的关系.方法对符合入组标准的13例AD患者、10例MCI患者和10例健康志愿者(HC)进行正电子发射计算机断层扫描(PET)检查测定.结果 (1)健康老人可出现顶叶、颞叶葡萄糖代谢减低,但程度较轻;MCI患者顶叶葡萄糖代谢进一步减低,痴呆组顶叶、颞叶和额叶葡萄糖代谢减低更为明显.(2)AD组的额叶(包括额叶上、中、下回、眶回和直回)、颞叶(包括颞叶上、中、下回);顶叶(包括顶上小叶、缘上回、角回)、边缘系统(包括扣带回前部、岛叶)、基底节(包括丘脑、尾状核、杏仁核)等脑区rCMRglc减退较明显,与MCI组和健康对照组相比,差异具有显著意义(P<0.05～P<0.001).(3)MCI组在额叶、颞叶,顶叶、边缘系统、基底节等脑区rCMRglc均值与正常对照组相比都有所减低,但其差异多数无显著意义(P>0.05);提示MCI上述脑区的功能状态处于正常老人与AD患者之间.只有在左侧尾状核rCMRglc减退较明显,与健康对照组相比,差异有显著意义(P<0.05).结论 AD患者的额叶、颞叶、顶叶、边缘系统、基底节等部位的脑葡萄糖代谢均有减低,提示AD患者脑功能全面减退;而MCI患者葡萄糖代谢水平介于正常老人与AD患者之间,仅有左侧尾状核功能减退最显著,提示左侧尾状核葡萄糖代谢减低对MCI有一定的诊断作用.