TGF—β／Smads信号转导途径与肿瘤发生发展的研究进展

TGF—β信号途径在发育和生长过程中的重要作用．与肿瘤发生的发展有密切关系。在TGF—β信号转导通路中任何一个环节的变化，都会导致信号转导通路的异常。Smad蛋白异常表达使TGF—β诱导凋亡的能力提高。TGF—β在G1期中发挥它调节细胞周期的作用。TGF—β和肿瘤的转移有密切关系。TGF—β／Smads途径能够诱导生长抑制和凋亡反应，这一途径细胞间的组分失活将会导致肿瘤的发生。在肿瘤发生的始动阶段肿瘤细胞中TGF—β受体的瞬时下调或Smad蛋白的功能失活，导致细胞对TGF—β诱导的生长抑制和凋亡信号失调。结果 细胞生长失去控制，诱发细胞突变，促进肿瘤的恶化。后期TGF—β／Smads信号恢复，TGF—β信号增强促进肿瘤细胞的浸润和转移。研究TGF—β信号转导与肿瘤发生发展的相关性，对肿瘤转移的防治，肿瘤治疗的预后有重要意义。     

TGF-β异构体及其受体在胎儿和成人皮肤中的表达

目的 观察转化生长因子—β3种异构体(TGF—β1，TGF—β2和TGF—β3)与其Ⅰ型受体TGF—βR(Ⅰ)在胎儿和成人皮肤中的表达及其可能的生物学意义。方法 用免疫组化S-P法检测这4种蛋白在14例胎儿和6例成人皮肤中的定位和表达量。结果 在妊娠早期的胎儿皮肤中，TGF—β1、TGF—β2、TGF—β3和TGF—βR(Ⅰ)呈弱阳性表达，随着胎儿生长发育，这4种蛋白的阳性细胞率逐渐增大，在后期妊娠胎儿和成人皮肤中这4种蛋白表达明显升高。其中TGF—β因子主要分布于表皮细胞、内皮细胞和部分成纤维细胞中，TGF—βR(Ⅰ)则定位于表皮基底层细胞和部分成纤维细胞的细胞膜上。结论 TGF-β及其Ⅰ型受体可能对皮肤的发生、结构功能的维持以及伤后修复十分重要。在妊娠早期的胎儿皮肤中，TGF—β1、TGF—β2和TGF—βR(Ⅰ)低表达可能与胎儿皮肤创面无瘢痕愈合相关。     

Smad蛋白在转化生长因子β信号转导通路中的作用

转化生长因子β（TGF—β）超家族的细胞因子在细胞生长和分化、物质代谢等方面都有极其重要的作用,这种多功能性决定在细胞内必然存在复杂的TGF—β信号传导通路。Smad蛋自家族是近年来发现的新的细胞内信号传导蛋白,是转化生长因子-β（TGF—β）信号转导通路中关键的介质,TGF—β通过结合细胞表面特异性受体而启动下游的Smad蛋白通路。因而研究Smad蛋白家族的分类和结构,以及Smad蛋白在TGF—β超家族信号传导中的作用及其复杂的调节机制很有意义。     

慢性乙型肝炎和肝硬化患者外周血单个核细胞分泌转化生长因子β1的研究

转化生长因子β1（Transforming growth factorβ1，TGF—β1）是已知最强的肝纤维化促进因子之一，与肝纤维化的发生机制有密切的关系。外周血单个核细胞（Peripheralbloodmononuclearcell，PBMC）采集方便且含量丰富，对肝脏炎症病变和纤维化反应灵敏，因此本研究检测慢性乙型肝炎和肝硬化患者PBMC中TGF-β1 mRNA表达水平，同时检测PBMC细胞培养上清液和血清中TGF—β1蛋白含量，探讨PBMC中TGF—β1在肝纤维化中发挥的作用。     

TGF-β与急性脑血管病

急性脑血管病的发病机制和病理生理过程相当复杂。近年来研究发现,转化生长因子-β(Transforming growth fac-tor-β,TGF-β)在急性脑血管病中发挥重要作用。本文从TGF-β的生物学特点、TGF-β在急性脑血管病中的表达与作用及其抗体的应用等方面作一综述。TGF-β是在1978年由De     

转化生长因子β1及其受体和Smad2、Smad4蛋白在横纹肌肉瘤中的表达

转化生长因子—β1(transforming growth factor—β1，YGFβ1)是一种对各种细胞具有刺激或抑制作用的多功能细胞生长因子，其信号通路中某一成分缺失，抗增殖作用丧失而可诱发上皮性肿瘤。而在横纹肌肉瘤中，TGFβ1及其受体(TGFBR)的过表达或异常表达可能促进肿瘤的发展和演进。尚不清TGFβ1受体的下游分子Smads在横纹肌肉     

TGF—β1对CD4^—CD8^—胸腺淋巴细胞的影响

TGF—β_1是一种对多种细胞的增殖与分化具有重要作用的多肽,它能通过抑制细胞的增殖而发挥调节免疫作用,其机理目前尚不清楚。本文研究 TGF—β_1对 DN 细胞 IL-2R 表达及其细胞增殖的影响,结果发现 TGF—β_1能增加 DN 细胞 IL—2R 的表达和抑 DN 细胞的增殖。     

转化生长因子β1与肺纤维化的研究进展

目的了解转化生长因子β1（TGF—β1）与肺纤维化的相关性及肺纤维化的治疗现状。方法应用现代信息技术，通过互联网等查阅近年来国内外相关资料并进行分析、整理、总结，对转化生长因子β1（TGF-β1）的生物学特征、TGF—β1与肺纤维化发病机制的相关性以及目前治疗肺纤维化的现状进行综述。结果转化生长因子β1（TGF—β1）在肺纤维化的发病机制中起到复杂的生物调节作用。结论深入研究转化生长因子β1（TGF—β1）与肺纤维化的发病之间的关系可以为临床上治疗肺纤维化提供新的思路。     

白细胞介素1刺激系膜细胞IL—1转化生长因子β基因表达

本文应用分子生物学技术证明培养的肾小球系膜细胞有 TGFβmRNA 基因表达。并且 IL—1可促进系膜细胞 IL—1、TGFβ基因表达,提示细胞因子的自分泌和旁分泌在肾小球炎症硬化过程中起着重要作用.     

转化生长因子β通过血管生成素样蛋白-4促进乳腺肿瘤肺转移

原发性肿瘤细胞转移至特定的器官是一个非随机化过程。在乳腺癌细胞转移至肺的过程中，乳腺癌微环境中的转化生长因子B（TGFβ）起着关键性作用。TGFβ是一种多功能细胞因子，对于内环境稳态有着关键作用。在正常细胞，TGFβ抑制细胞增殖，控制肿瘤生长；在肿瘤微环境中，缺氧和炎症可诱导TGFβ产生。     

肝纤维化大鼠转化生长因子β1／Smad蛋白的动态表达及意义

目的探讨转化生长因子TGF—β1／Smad信号通路在实验性肝纤维化发生中的作用。方法50只健康雄性SD大鼠分为2组：正常组和模型组,模型组大鼠利用40％CCl4油剂诱导形成肝纤维化模型,于6周及9周观测肝标本的病理,免疫组化法检测肝组织TGF—β1／Smad蛋白表达。结果①肝组织病理：与正常组比较,模型组大鼠肝组织都有不同程度的炎症和纤维化产生。模型组纤维化程度较正常对照组明显,差异有统计学意义（P〈0．05）;②TGF—β1／Smad基因蛋白：免疫组织化学检测显示,与正常对照组相比,模型组大鼠肝脏中TGF—β1、转化生长因子βI型受体（TβR—I）、Smad2、3、Smad,蛋白表达均显著增强（P〈0．01）,模型组大鼠肝脏TGF—β1、TβR-I、Smad。和Smad,之间存在正相关关系（P〈0．05或0．01）;模型组大鼠肝脏纤维化分级与TGF—β1、TβR—I、Smad2/3和Smad,之间存在正相关关系（P〈0．05或0．01）。结论肝组织TGF—β1／Smad蛋白表达水平与肝纤维化程度相关,TGF-β1／Smad信号的增强可能促进了肝纤维化的进展。     

人参皂苷Rb1对白消安诱导人脐静脉内皮细胞表达PAI-1、TF和TGF-β1的影响

目的：探讨人参皂苷Rb1对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的保护作用机制。方法：体外培养HU—VECs，分别用白消安（BU）和人参皂苷Rb1干预，以RT—PCR、实时荧光定量PCR以及ELISA方法检测其PAI-1、TF和TGF—β1 mRNA和蛋白的表达。结果：60mg／LBU使HUVECs PAI-1、TF和TGF—β1蛋白水平明显增高及mRNA表达显著增强，80mg／L人参皂苷Rb1则可明显抑制BU对HUVECs的这种作用。结论：BU可能通过激活TGF—β1信号转导途径而上调PAI-1及TF的表达，增强HUVECs促凝活性；人参皂苷Rb1则可能通过抑制这一途径降低PAI-1及TF表达，保护HUVECs，纠正其高凝、低纤溶活性的异常状态。     

NK1.1+细胞在实验性重症肌无力发病机制中的作用

目的：探讨NK1．1^＋细胞在重症肌无力疾病进展中发挥的作用以及其调节机制。方法：（1）用腹腔注射抗NK1．1抗体和抗TGF—β抗体的方法制造NK1．1^＋细胞缺陷和TGF—β缺陷的小鼠模型；（2）通过肌无力评分标准来评价试验组和对照组小鼠之间实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）的发病情况和病情严重程度的区别；（3）观察淋巴细胞增殖以及应用ELISA方法检测细胞因子TGF—β、抗AchRIgG的各种亚型。结果：（1）NK1．1^＋细胞缺陷的小鼠同对照组小鼠相比EAMG发病时间延迟且病情严重程度明显降低，但在免疫后7天用抗NK1．1处理却不能改变EAMG的临床病程。（2）NK1．1^＋细胞缺陷没有明显改变由AchR刺激产生的T细胞增殖反应，但由AchR特异性T细胞所产生的TGF—β有明显的增高。（3）经TGF—β中和抗体处理的NK1．1^＋细胞缺陷的小鼠其EAMG的进展明显加快。（4）NK1．1^＋细胞缺陷鼠血清中抗AchRIgG、AchRIgG2b亚型的含量下降。结论：NK1．1^＋细胞在EAMG的起始时发挥重要的作用，并且NK1．1^＋细胞的缺失将导致AchR特异性T细胞产生TGF-β的增加，从而抑制了重症肌无力的进展。     

肝硬化患者血清TGF-β1水平和肝功能损伤的相关性探讨

目的：探讨了肝硬化患者血清转化生长因子（TGF—β1）水平的变化与肝功能损伤的关系。方法：应用酶联法（ELISA）测定了63例肝硬化患者血清中TGF—β1水平的变化，生化法测定谷丙转氨酶（ALT）和总胆红素（TBIL）水平，并与35名正常健康人作比较。结果：肝硬化患者血清中TGF—β1水平非常显著地高于正常人组（P〈0．01），且与ALT、TBIL呈明显正相关（r=0．4185、0．5937，P〈0．01）。结论：检测血清TGF—β1水平是反映肝硬化患者肝功能损害程度指标之一，可用于判断肝硬化患者肝功能损害程度及评价预后。     

转化生长因子-β1在子痫前期患者胎盘组织中的表达研究

目的探讨转化生长因子-β1mRNA（TGF—β1mRNA）在子痫前期发病机制中的作用。方法采用RT—PCR技术检测45例正常晚期妊娠妇女及56例子痫前期患者（其中轻度子痫前期21例，重度子痫前期35例）胎盘组织中TGF－β3mRNA的表达水平。结果轻、重度子痫前期胎盘组织中TGF－β1mRNA表达水平分别为：0．752±0．133、1．0164-0．346均明显高于正常妊娠组0．384±0．098（均P〈0．01），重度子痫前期组高于轻度子痫前期组（P〈0．01）。子痫前期胎盘组织中TGF-β1mRNA表达水平与24h尿蛋白、血压、新生儿体重及胎盘重量均有明显相关性。结论1．子痫前期胎盘组织中TGF-β1mRNA表达水平明显升高，并且与子痫前期病情发展密切相关。2．胎盘组织TGF－β1mRNA的表达水平与子痫前期患者胎儿发育密切相关。     

几种细胞因子对成年小鼠CD4^—CD8^—胸腺细胞的增殖作用

本实验观察了多种细胞因子对成年小鼠CD4~-CD8~-(Double negative,DN)胸腺细胞增殖和分化的影响。结果表明,IL-7能诱导DN细胞增殖;IL-2只在高浓度下轻度支持其增殖。IL-1α、IL-4、IL-6、SCF(干细胞因子)、TGF(转化生长因子)-β_1和TGF-β_2单独作用不能支持DN细胞生长。IL_2、IL—6和SCF与IL—7联合应用不同程度地协同促进DN细胞增殖。TGF—β_1和TGF—β_2则抑制IL—7诱导的DN细胞增殖。PMA活化的DN细胞能对IL—2、IL—4或IL—7应答进行增殖。     

肝硬化患者血清TGF—β1和TIMP—I检测的临床意义

转化生长因子-β1（TGF—β1）因具有对细胞外基质合成与降解的调节作用，因而被认为是调控肝纤维化的重要细胞因子。基质金属蛋白酶抑制因子-I（TIMP—I）是近年发现的MMPs天然抑制剂。TIMP—I与肝纤维化形成的关系密切。国内尚少见有肝硬化患者血清TGF—β1和TIMP—I联检的报告，为此，我们进行了探讨，现将结果报告如下。     

转化生长因子β的信号转导

转化生长因子β（TGF－β）是一种对细胞的生长、分化和多种生理、病理过程起重要调节作用的细胞因子。本文综述了近年来国外在TGF－β跨膜信号转导途径方面所取得的研究进展。介绍了TGF－β受体的结构和作用方式,并着重介绍了Smads基因家族的发现及其在TGF－β的信号转导途径中的作用。     

转化生长因子β1及其2型受体在实验性大鼠升主动脉瘤中的表达

目的 研究转化生长因子β1(TGFβ1)及其2型受体(TGFβRⅡ)在实验性大鼠升主动脉瘤中的表达及其意义. 方法 缩窄幼年Wistar大鼠升主动脉制作升主动脉瘤模型,4个月后处死动物,用免疫组织化学和Western blotting方法 检测动脉瘤壁TGFβ1和TGFβRⅡ的表达. 结果 免疫组织化学显示,TGFβ1表达于动脉瘤和对照组动脉全层;TGFβRⅡ大量表达于动脉瘤增生的内膜和中膜平滑肌层,而对照组表达很弱.Western blotting显示,动脉瘤组织中TGFβ1和TGFβRⅡ表达均强于对照组. 结论 TGFβ1和TGFβRⅡ在动脉瘤中表达强于对照组,TGFβ信号通路可能在动脉瘤形成过程中起重要作用.     

肾癌转化生长因子β1表达及与预后的关系

目的 探讨转化生长因子β1(TGFβ1)肾癌发生、发展中的作用及与预后关系。方法 采用免疫组化ABC法对45例肾癌组织中TGFβ1表达进行了研究，对患者存活率进行回顾性随访。结果 癌旁肾组织中TGFβ1阳性表达率显著高于肾癌组织。TGFβ1阳性表达率随肾癌病理分级和临床分期的上升而下降，染色强度也减弱。TGFβ1阳性表达组3年及5年存活率高于阴性表达组。结论 TGFβ1为肾癌的负性调节因子，对抑制肾癌的恶性转化和进展可能有重要的意义。临床上检测TGFβ1可作为肾癌恶性度及预后评估的参考指标之一。