托吡酯添加治疗难治性癫(疒间)的有效性和安全性

目的探讨托吡酯添加治疗难治性癫疒间的有效性和安全性。方法对115例难治性癫疒间患者应用托吡酯小剂量逐渐添加的开放性自身对照研究,第8周达最大耐受量后维持1~3年或以上。评定托吡酯的长期疗效、安全性及其与剂量的关系。结果治疗第8周、6个月、1年、2年和3年发作频率减少百分比的中位数:成人分别为56.0%、75.8%、76.1%、77.3%、78.1%,儿童分别为32.1%、66.7%、68.9%、70.1%、70.8%。部分性发作的有效率(70.6%)高于全面性发作(37.5%,P<0.05),其中10例(11.3%)无发作>2年。有效组维持剂量成人为(129.3±54.3)mg/d,儿童为(3.1±1.4)mg/(kg.d)。1年、2年及3年托吡酯保留率分别为72.2%、62.5%和56.1%。33例(28.7%)出现不良反应,大部分出现在加量期,最常见的为胃纳差。因不良反应退出6例(8.2%),因疗效不佳退出16例(21.9%)。结论托吡酯添加治疗难治性癫疒间长期有效、安全,对部分性发作效果更佳。剂量个体化可使不良反应轻微和可耐受。     

传统抗癫疒间药物与托吡酯对成年癫疒间患者生活质量影响的对比研究

目的 探讨传统抗癫癎药物(AEDs)与托吡酯(TPM)对成年癫癎患者生活质量(QOL)的影响。方法 102例临床确诊的成年癫癎患者随机分为AEDs组和TPM组,井用QOL IE-30表对102例癫癎患者和62名正常人(对照组)进行评定。结果 AEDs组较对照组QOL明显降低(P<0.05),表现惧怕发作,对日常生活不满意,情绪差,精力不足,认知功能下降,对长期服用抗癫癎药物的顾虑较多,社交、工作受限等;而TPM组的QOL虽然低于对照组(P<0.05),但在前5项的评分中明显高于AEDs组(P<0.05)。TPM组的发作频率明显低于AEDs组(P<0.05)。发作频率对癫癎患者QOL的影响较大,癫癎发作越频繁,QOL越差。结论 成年癫癎患者的QOL较正常人显著降低,TPM能提高癫癎患者的QOL,其改善QOL的作用主要是通过控制发作实现的。因此,合适的药物控制癎性发作是提高癫癎患者QOL的关键。     

托吡酯和左乙拉西坦单药治疗癫痫患儿的疗效及不良反应对比

目的对比单用托吡酯或左乙拉西坦治疗儿童癫痫的疗效及不良反应,以期为儿童癫痫的临床合理用药提供依据。方法收集我院2014-08—2016-02收治的120例癫痫患儿为研究对象,根据给予不同药物进行随机分组,分别为托吡酯治疗组60例,左乙拉西坦治疗组60例。持续治疗6个月后,观察2组治疗效果,同时记录不良反应。结果维持治疗6个月后,乙拉西坦临床有效率明显高于托吡酯,差异有统计学意义(P0.05)。2组治疗中均发生不良反应,但总体症状轻,属于轻度不适,可较快恢复,差异无统计学意义(P0.05)。结论单药托吡酯或左乙拉西坦治疗儿童癫痫具有显著临床疗效,安全性较高,均可作为儿童癫痫治疗的首选药物。     

左乙拉西坦治疗各型癫(癇)100例临床疗效观察

目的 观察左乙拉西坦(开普兰)治疗各型癫(癇)的疗效.方法 用开放性试验的方法对100例癫(癇)患者进行了添加转单药以及首诊单药的开普兰治疗,观察其疗效及不良反应.结果 总有效率46.0%,控制率15.0%,对各型癫(癇)均有效.不良反应出现率17.0%.结论 开普兰是一种安全、有效的抗癫(癇)药物,对各型癫(癇)均有效.     

左乙拉西坦治疗儿童癫(癎)的疗效观察

目的 观察左乙拉西坦(Lev)治疗儿童癫(癎)的疗效.方法 62例癫(癎)患儿(9个月～14岁)根据病情分为Lev单药治疗组(34例)和添加治疗组(28例).Lev的起始剂量为10～20 mg/(kg·d),分两次服用,每1～2周增加10 mg/(kg·d),在4周内增加至27～46 mg/(kg·d),持续服用6个月.观察治疗过程中癫(癎)发作频率、脑电图变化及不良反应;治疗6个月时评定疗效.结果 本组的总有效率和控制率为64.5%和29.0%.单药治疗组和添加治疗组总有效率分别为76.5%及50.0%,完全控制率分别为41.2%及14.3%,两组间差异有统计学意义(P＜0.05～0.01).治疗前13例脑电图出现睡眠中癫(癎)性电持续状态(ESES),治疗后7例消失.22例(35.5%)出现不良反应,表现为食欲下降、呕吐、思睡、头痛头昏、情绪及行为异常,均自行缓解.结论 无论单药还是添加治疗,Lev对儿童癫(癎)均有显著疗效,对ESES有部分改善作用;不良反应轻.     

托吡酯长期治疗对成年癫疒间患者血清甲状腺激素水平的影响

目的 探讨托吡酯(TPM)长期治疗对成年癫疒间患者血清甲状腺激素水平的影响.方法 用化学发光分析法测定成年癫疒间组患者(32例)TPM治疗前、后的血清甲状腺激素水平,并与健康对照组(40人)进行比较. 结果治疗前成年癫疒间组患者甲状腺激素水平与健康对照组比较无统计学意义(均P>0.05);TPM治疗后3个月、6个月、12个月及24个月的甲状腺激素水平与治疗前及健康对照组比较差异亦无统计学意义(均P>0.05).结论 TPM短期与长期治疗对成年癫疒间患者的甲状腺激素水平没有影响.     

托吡酯加用治疗难治性部分性癫癎发作的临床研究

目的:观察托吡酯加用治疗癫（疒间）难治性部分性发作的疗效.方法:32例难治性部分性发作或继发性全身性发作癫（疒间）患者,病程1年以上,一直服用一种或两种基础抗癫（疒间）药物每月仍有≥4次以上的发作.托吡酯采用加量法,加量期8周,目标剂量为200mg@d-1,观察12周后进入延长期.结果:32例病人经过治疗后,发作100%消失者5例(15.62%),发作≤75%13例(40.62%),发作≤50%11例(34.37%),无改善2例(6.25%),因不良反应而中断1例(3.13%).结论:托吡酯是一种非常有效的新型抗癫（疒间）药物.     

左乙拉西坦和传统抗癫痫药体外诱导大鼠星形胶质细胞P糖蛋白表达的研究

目的研究左乙拉西坦(LEV)和传统抗癫痫药(AEDs)丙戊酸钠(VPA)、卡马西平(CBZ)对大鼠皮质星形胶质细胞P-糖蛋白(P-gp)的表达的影响。方法不同浓度(1、10、50、100μg·m L-1)的VPA、CBZ及LEV持续作用于培养的正常新生鼠大脑皮质星型胶质细胞,分别在给药后10、20和30d,用免疫细胞化学法检测P-gp的表达率。结果对照组即无药物作用的正常星形胶质细胞P-gp表达率在各时点均小于5%;CBZ组100μg·m L-1在20d,30d较对照组表达增高(P0.05),20d与30d两组间比较,P0.05,其他浓度与对照组比较P0.05;VPA组100μg·m L-1在30d时较对照组表达增高(P0.05),较20d时表达增高(P0.05),其他浓度较各时点对照组比较,P0.05。LEV组在各浓度,不同时点与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论高浓度CBZ、VPA可诱导星形胶质细胞P-gp的表达,而LEV不能诱导星形胶质细胞P-gp表达。     

大鼠难治性癫(癎)模型的建立和P-糖蛋白表达规律的探讨

P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是多药物耐药基因编码的能量依赖性药物外排泵,近来发现其于难治性癫(癎)(refractory epilepsy,RE)致(癎)灶呈现过度表达[1],提示P-gp可能促进癫(癎)耐药.由于临床处理因素可控性差,本实验旨在建立RE动物模型,研究癫(癎)持续状态(status epilepticus,SE)和抗癫(癎)药对P-gp表达的影响,探讨P-gp的表达规律和癫(癎)耐药机制.     

左乙拉西坦治疗青少年肌阵挛癫(癎)初步探讨

目的:探讨左乙拉西坦(LEV)对青少年肌阵挛性癫(癎)(JME)的疗效.方法:30例JME患者中,男16例,女14例,平均年龄19.63岁,分为两组.LEV治疗组 15例,单用4例,与丙戊酸或(和)氯硝西泮合用11例,治疗剂量500～1 000 mg/d.随访时间2个月至9年,平均19.20个月;其他药物治疗组15例,...     

核因子-κB对癫痫大鼠脑 P-糖蛋白表达的调控作用

目的 探讨核因子-κB(NF-κB)对癫痫大鼠脑P-糖蛋白(P-gP)表达的影响.方法 将雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=9)、癫痫组(EP组,n=14)、NF-κB活性抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)干预组(PDTC组,n=14).采用大鼠海马注射海人酸方法制作癫痫模型,PDTC组于癫痫造模前30 min给予腹腔注射PDTC(按体质量150 mg/kg).于造模后24 h处死各组大鼠,采用免疫组织化学方法检测并比较各组大鼠海马CA3区、齿状回、嗅周皮层、杏仁核复合体区P-gp和NF-κB亚基p65(NF-κBp65)表达情况.结果 与假手术组相比,EP组海马CA3区、齿状回、杏仁核复合体区P-gP和NF-κBp65表达显著增强(PO.05).结论 抑制NF-κB活化可以降低癫痫相关脑区P-gp过表达,癫痫发作所致脑内P-gp表达上调可能与NF-κB活化有关.     

小檗碱对癫痫大鼠脑组织P-糖蛋白表达的影响

目的 探讨小檗碱(BBR)对癫痫大鼠脑组织P-糖蛋白(P-gp)表达的影响.方法 将44只SD大鼠随机分为假手术组(9只)、癫痫组(9只)和BBR 10 mg/kg(9只)、20 mg/kg(9只)、40 mg/kg组(9只).采用大鼠海马注射海人酸方法制作癫痫模型,各BBR干预组分别于术前48 h、术前24h和术后6h腹腔注射相应剂量BBR.观察各组大鼠癫痫发作潜伏期及发作严重程度.造模24 h后,采用免疫组化方法检测并比较各组大鼠海马CA3区P-gp和核因子-κB(NF-κB) p65的表达水平.结果 BBR 20 mg/kg组[(66.11±5.90) min,(26.67±6.67) min]和40 mg/kg组[(76.33±9.11) min,(42.00±7.73) min]大鼠癫痫发作潜伏期及初次至第6次≥Ⅳ级痫样发作间隔时间均明显长于癫痫组[(41.78±10.45) min,(9.44±4.25)min](均P＜0.05).各组大鼠海马CA3区NF-κB p65和P-gp表达的差异均有统计学意义(H=16.024,H=21.830;均P＜0.01).癫痫组海马CA3区NF-κB p65和P-gp表达显著高于假手术组(均P＜0.05);BBR 20mg/kg和40 mg/kg组表达显著低于癫痫组(均P＜0.05).结论 BBR能够延长癫痫发作潜伏期、降低其严重程度,并抑制癫痫大鼠脑组织NF-κB和P-gp的表达.     

海人酸诱导颞叶癫癎大鼠海马中GAP-43和NCAM的表达变化以及托吡酯的干预作用

目的研究海人酸（KA）对大鼠海马中生长相关蛋白-43（GAP-43）和神经细胞粘附分子（NCAM）表达的影响，以及托吡酯（TPM）对其的干预作用。方法将48只大鼠随机分成生理盐水（NS）组、4mgKA组、10mgKA组和10mgKA＋TPM组（n=12），建立KA诱导颞叶癫癎大鼠模型和TPM干预模型，观察大鼠行为学改变，并通过RT-PCR和WesternBlot的方法测定各组大鼠海马中GAP-43及NCAM的mRNA和蛋白表达水平。结果大鼠建模成功；4mgKA组、10mgKA组大鼠GAP-43及NCAM的mRNA和蛋白表达水平明显高于NS组（P〈0．01），且10mgKA组高于4nagKA组（P〈0．01）；10mgKA＋TPM组大鼠的GAP-43和NCAM表达明显低于10mgKA组（P〈0．01）。结论KA能够诱导致癎大鼠海马GAP-43和NCAM表达上调，且与KA剂量有关，而TPM能够抑制KA诱导的GAP-43和NCAM的表达上调。     

托吡酯对慢性癫(癎)大鼠海马碱性成纤维细胞生长因子表达的影响

目的研究托吡酯（TPM）对慢性癫痫大鼠海马碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）表达的影响。方法制作戊四氮（PTZ）慢性癫痫点燃大鼠模型，分为PTZ组、TPM组及正常对照组，每组又以5d、10d、15d3个时间点各分为3小组。免疫组化法观察各组海马CAl、CA3区及齿状回bFGF表达，HE染色观察病理形态学改变。结果（1）行为学观察：PTZ组和TPM组在癫痫发作上无明显差别。（2）bFGF表达：①各组齿状回区bFGF表达：PTZ组和TPM组各时点表达不断增高，与正常对照组比较差异有统计学意义（均P〈0．01），尤以10d及15d时增高更明显，与5d时比较差异有统计学意义（均P〈0．05）。②各组CAl区bFGF表达：PTZ组各时点均有明显表达，且随时间延长而表达不断增高，各时点比较差异有统计学意义（均P〈0．01），与正常对照组比较差异有统计学意义（均P〈0．01）；TPM组在5d时与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01），而10d、15d时逐渐下降，接近正常对照组水平。③各组CA3区bFGF表达：5d时3组比较差异无统计学意义。但PTZ组和TPM组在10d时与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01），PTZ组在15d时和TPM组及正常对照组比较差异有统计学意义（均P〈0．01）。（3）病理形态学改变：PTZ组和TPM组的海马CAl、CA3区尤其是CAl区可见较多神经元发生变性和坏死，PTZ组更显著。结论PTZ点燃过程中海马bF-GF表达增高，尤其在CAl区，且随时间延长有表达不断增高的趋势。TPM可能通过减少海马神经元损伤而明显下调海马CAl、CA3区bFGF的表达。     

难治性癫痫大鼠脑组织与外周血耐药基因产物pgp表达研究

目的研究难治性癫痫大鼠脑组织与外周血p-糖蛋白(P-glycoprptein,pgp)的变化规律并探讨两者的关系。方法 (1)利用苯巴比妥钠(PB)对杏仁核成功点燃的大鼠进行耐药筛选,将其分为药物有效与耐药组大鼠,其后两组动物均每日腹腔内注射PB抗癫痫治疗,同时观察两组大鼠的痫性发作。(2)利用免疫组化及流式细胞仪方法分别于1、2、3、4w测定两组大鼠不同区域脑组织及外周血pgp的表达。结果 (1)除小脑外耐药组大鼠各区域脑组织及外周血pgp的表达显著高于对照组及有效组大鼠(P<0.01,0.05)。(2)除小脑外耐药组大鼠各区域脑组织及外周血pgp表达在1、2、3、4w 4个不同时间点有统计学差异(P<0.01);且两者表达的pgp有随病程增长呈同步增多趋势。结论耐药大鼠外周血pgp水平可作为脑组织pgp表达的简易参考指标。     

托吡酯对癫痫大鼠海马神经元超微结构及bcl-2表达的影响

目的观察托吡酯对癫痫大鼠海马神经元超微结构及bcl-2表达的影响,以探讨托吡酯可能的神经保护机制。方法将大鼠随机分为正常对照组、海人酸组(KA)和托吡酯预处理组(TPM)。采用海人酸腹膜腔注射制作癫痫持续状态(SE)模型。在SE模型制作前,TPM组大鼠用TPM(18mg/(kg·d))灌胃15d,同时用等量生理盐水给KA组大鼠灌胃。正常对照组大鼠不作任何处理。在痫性发作终止后6、24、48h取海马,电镜观察神经元的超微结构,免疫组化方法检测bcl-2的表达。结果KA组神经元呈凋亡特征。TPM组神经元结构大致正常,但出现核仁边聚和细胞器增多现象,亦观察到少量凋亡神经元。KA组于SE后6h观察到bcl-2表达增高(与对照组相比,P<0.05),于24h开始减弱,48h仅有微弱表达。TPM组在24h点有bcl-2的强表达(P<0.001),并持续至48h。结论托吡酯预处理能减轻癫痫大鼠神经元的损伤,其神经保护作用可能与bcl-2蛋白的表达上调有关。     

The Effect of Antiepileptic Drugs on Cognition: Patient Perceived Cognitive Problems of Topiramate versus Levetiracetam in Clinical Practice

Summary:  Introduction: Neurocognitive complaints may interfere with long-term antiepileptic drug (AED) treatment and are an important issue in clinical practice. Most data about drug-induced cognitive problems are derived from highly controlled short-term clinical trials. We analyzed such cognitive complaints for the two most commonly used AEDs in a clinical setting using patient perceived problems as primary outcome measure.
Method: All patients of the epilepsy center Kempenhaeghe that received topiramate (TPM) or levetiracetam (LEV) from the introduction to mid 2004 were analyzed using a medical information system, an automated medical file. Patients were analyzed after 6, 12, and 18 months of treatment.
Results: Four hundred and two patients used either TPM (n = 260) or LEV (n = 142); 18 months retention showed a statistically significant difference, revealing 15% more patients that continued LEV compared to TPM: 18 months retention 46% for TPM and 61% for LEV [F (1.400) = 3.313, p = 0.043]. Neurocognitive complaints accounted for a significant number of drug discontinuations and especially the high frequency of neurocognitive complaints in the first period of TPM treatment appeared to be significant different from LEV [F(2,547) = 3.192, p = 0.042]. In the remaining patients, the difference in neurocognitive complaints was not statistically significant.
Conclusion: cognitive complaints are common in TPM treatment and frequently lead to drug withdrawal. The impact of LEV on cognitive function is only mild. This leads to a much higher (15%) drug discontinuation rate for TPM compared to LEV.     

辛醇预处理对红藻氨酸诱导的癫疒间大鼠海马神经元凋亡和胶质纤维酸性蛋白表达的影响

目的观察缝隙连接阻断剂辛醇预处理对红藻氨酸(KA)诱导的癫疒间大鼠海马神经元凋亡和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响。方法 160只雄性SD大鼠随机分为KA组、辛醇组、生理盐水(NS)组和二甲基亚砜(DMSO)组,应用KA右侧杏仁核注射制作癫疒间大鼠模型;制模前30 min辛醇组腹腔注射辛醇溶液;制模后3 h、6 h、12 h、24 h和7 d应用原位末端标记(TUNEL)法和免疫组化染色法分别检测各组大鼠海马CA3区TUNEL和GFAP阳性细胞数。结果 KA组制模后6 h海马CA3区有TUNEL阳性细胞表达,并逐渐增多,7 d达高峰;辛醇组制模后在6 h～7 d TUNEL阳性细胞数明显少于KA组(均P<0.01);KA组海马CA3区GFAP阳性细胞数随时间而逐渐增多,各时间点明显多于辛醇组(均P<0.01)。结论辛醇神经保护作用的机制可能与抑制细胞缝隙连接间通讯,切断凋亡信号传播,以减少神经元凋亡有关。