初治急性白血病P170表达及其临床意义

探讨急性白血病细胞Ｐ１７０蛋白表达与化疗疗效和预后的关系。方法应用免疫化学ＡＰＡＡＰ法检测急性白血病Ｐ１７０表达。结果６０例初治急性白血病的Ｐ１７０阳性表达率为２３．３％,在ＡＭＬ各亚型中,以急性早幼粒细胞白血病的Ｐ１７０阳性表达率最低,可评价化疗效果者４８例,Ｐ１７０阴性组总组解率为８２．９％,Ｐ１７０阳性组总缓解率为３０．８％,２组有非常显著性差异（Ｐ〈０．０１）。结论Ｐ１７０阳性表达与ＡＬ的     

急性白血病p170流式细胞仪检测及临床意义

为评价初治急性白血病ｐ１７０表达的临床意义，用流式细胞仪检测了２０例患者ｐ１７０的表达率，结果发现：难治与复发组ｐ１７０的表达率（３０．９８±１４．２３％）明显高于初治敏感组（１６．４７±１．４８％），二者差异有显著性意义，提示：ｐ１７０的高表达与临床耐药密切相关。     

VEGF和MDR1在急性髓系白血病中的表达及其与预后关系研究

目的研究初治急性髓系白血病(AML)患者化疗前后血清VEGF的表达及骨髓白血病细胞MDR1的表达。探讨VEGF与MDR1的表达对AML预后中的评价作用。方法血清VEGF的含量采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测,MDR1的表达采用直接免疫荧光标记单抗流式细胞仪(FCM)检测。结果初发和未缓解AML患者血清VEGF水平明显高于正常对照组和AML完全缓解(CR)组(P<0.01);未缓解患者血清VEGF含量与CR组比较差异有显著性意义(P<0.01),而与初治组比较差异无显著性意义(P>0.05)。初发AML患者骨髓单个核细胞的P-gp表达为(9.20±3.13)%。初发和未缓解AML患者骨髓白血病细胞的P-gp表达高于正常对照组和AML缓解组(P<0.01);P-gp表达与VEGF表达具有一定的相关性(r=0.639,P<0.01)。结论AML患者血清VEGF水平一定程度上可能反映体内白血病细胞的总负荷量同时与临床病情变化密切相关,可作为判断预后的指标之一。AML患者P-gp阳性表达者疗效差、预后不良。AML患者VEGF与P-gp的表达呈正相关,同时检测这两项指标对于AML的预后判断较单独检测更有意义。     

细胞周期蛋白与急性白血病预后的关系研究

背景与目的:细胞的增殖和分化是通过细胞周期转运来实现的,当肿瘤细胞异常增殖时,作为细胞运转正调因子的细胞周期蛋白(cyclins)就有可能表达异常。目前已有较多资料证实cyclins在实体肿瘤中呈高表达。本研究探讨cyclins与急性白血病预后的关系。方法:实验组分为急性白血病完全缓解组(12例)、急性白血病初发未治组(16例)、难治性白血病组(40例);正常对照组为良性血液病患者(15例)。用RT-PCR法检测cyclinA、cyclinD、cyclinE。结果:正常对照组15例的cyclins表达均为阴性,在正常对照组和实验组中,cyclinA的表达没有显著性差异(P>0.05),而cyclinD和cyclinE在实验组的表达均明显高于正常对照组(P<0.01)。在急性白血病完全缓解组,cyclinD和cyclinE的表达无显著性差异(P>0.05);而在难治性白血病中,cyclinD的表达显著高于cyclinE,且cyclinD在难治性白血病组的表达明显高于初发性的病例(P<0.05)。将所有cyclins表达阳性的病例分为表达单一cyclin和表达2个以上cyclins两组,并分别计算两者的阳性率,发现两者的阳性率在急性白血病完全缓解组和难治性白血病组间无显著性差异(P>0.05)。结论:CyclinD可以作为急性白血病的预后指标,不能用cyclins基因类型表达的多寡来判断预后。     

白血病患者耐药蛋白表达与预后相关性

[目的]通过对耐药蛋白P-糖蛋白（P-gp）、抗凋亡因子（bcl-2）、肺耐药相关蛋白（LRP）、谷胱甘肽硫转移酶呵（GST-π）的检测，探讨白血病患者早期复发的蛋白表达情况。[方法]采用免疫组织化学S．P法检测所有急性白血病患者相关耐药蛋白表达，采用SPSSl0．0统计软件进行统计结果分析。[结果]通过6个月的随访研究发现，P-gP阳性表达者早期复发率为33.33％、阴性表达者早期复发率为22．72％，两者之间无显著性差异（P〉0．05）。bcl-2阳性表达者早期复发率为28．00％，阴性表达者早期复发率为26．67％，两者之间也并无显著性差异（P〉0．05）。但LRP阳性表达者早期复发率为45．00％，阴性表达者早期复发率为10．00％，两者之间早期复发率存在差异（P〈0．05）；GST-π阳性表达者早期复发率为47．06％，阴性表达者早期复发率为13．04％，两者之间也存在显著性差异（P〈0．05）。[结论]LRP与GST-π阳性表达的患者早期复发率可能会明显增高，值得临床上警惕。     

急性白血病患者多药耐药基因表达及其临床意义

目的：研究急性白血病（ＡＬ）多药耐药（ＭＤＲ１）基因表达临床耐药的关系。方法：应用反转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ），检测６８例ＡＬ患者骨髓和１０名正常人外周血单个核细胞中ＭＤＲ１基因的表达。结果：复发难治组ＭＤＲ１阳性率最高，与正常对照组、初治组、完全缓解组相比均有显著差异（Ｐ〈０．０５）。初治组ＭＤＲ１阳性病例与ＭＤＲ１阴性病例的首次完全缓解率（分别为４５．４５％和８８．８９％）之间有显著差异。ＭＤＲ１的表达在ＦＡＢ各亚型间略有差异。ＭＤＲ１阳性的复发难治ＡＬ患者，经环孢酶素Ａ（ＣｓＡ）逆转多药耐药后，完全缓解显著增高。结论：ＭＤＲ１基因过度表达可临床耐药，是预后的重要不得因素，是判断疗效及早期复发的一个重要标志。ＣｓＡ有较好的逆转复发难治ＡＬ多药耐药的作用。     

急性白血病组织中端粒酶活性与p170共同表达及其临床意义

目的：探讨急性白血病(acutc leukemia，AL)组织中中端粒酶和p170共同表达与患者化疗疗效及预后的关系。方法：采用TRAP法检测43例AL患者治疗前、后端粒酶活性；流式细胞仪检测p170表达。结果：端粒酶活性与p170表达呈正相关性，r=0．745，P=0．02；双阳者CR率为29．4％(5/17)；双阴者CR率高达83．3％(10／12)；两者差异有统计学意义，P=0．04。结论：AL患者端粒酶与p170共表达者临床缓解率更低，更有预后意义。     

白血病细胞耐药基因mdr1和多药耐药相关蛋白的表达水平的研究

用ＲＴ－ＰＣＲ方法对５４例不同时期不同类型的白血病患者进行ｍｄｒ１及多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）的检测及１２例Ｐ－ｇｐ免疫组化检测，结果表明：在初发组三者的阳性表达分别为３３．３％、３３．３％和２５％。复发组三者的阳性表达分别为７９．１％、５４．２％和６２．５％。提示复发患者的耐药现象是与ｍｄｒ１、ＭＰＲ和Ｐ－ｇｐ有密切相关的，同时也说明人体内ｍｄｒ１及ＭＲＰ存在一定的内在表达性     

CD25表达与中老年急性髓系白血病预后的关系

目的探讨CD25抗原表达与中老年急性髓系白血病(AML)临床特点、免疫分型、染色体分析及预后的关系。方法选择中老年AML患者165例,对CD25阳性AML与CD25阴性AML患者的临床特点、免疫表型、染色体分析及治疗效果进行比较。结果 165例患者中,CD25阴性表达117例(CD25-组),CD25阳性表达48例(CD25^+组)。CD25^+组与CD25-组患者性别、年龄、肝脾大比例、白细胞计数、血小板计数及骨髓原始细胞计数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者CD7、CD13、CD19、CD33、CD34、CD38及CD117阳性表达率比较差异均无统计学意义(P>0.05),CD25^+组与CD25^-组患者治疗缓解率分别为45.3%和75.3%;CD25^+组治疗缓解率显著低于CD25^-组(P<0.05)。在CD25^+AML患者中,高危核型组与中危核型组2~4个疗程CR率相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。CD25^+组患者总体生存率(OS)显著低于CD25^-组(P<0.05)。结论 CD25抗原表达阳性是独立于染色体核型的危险因素,患者临床治疗缓解率及总体生存率低。CD25抗原表达是中老年AML预后不良的一项指标。     

复发／难治性急性白血病bcl-2、P170的检测研究

目的：探讨bcl-2、p170在复发／难治性急性白血病中的表达及其与预后的关系。方法：采用链亲和素—胶体金法和活细胞间接免疫荧光法分别检测了73例急性白血病(AL)患者的bcl-2、p170表达。结果：不管在初治还是复发／难治AL患者中bcl-2、p170的表达均与患者一般情况无关。在复发／难治组中bcl-2、p170的表达率明显高于初治组。在接受化疗的AL中bcl-2-组的29例中有23例达完全缓解(CR)(CR率79.3％)，bcl-2+组的13例仅2例CR(CR率15.4％)，两组CR率差异具有显著性(P＜0.001)，而p170+组4例，2例CR(CR率50.0％)；p170-组38例，23例CR(CR率60.5％)，二者相比差异无统计学意义(P＞0.05)。bcl-2与AL的阳性符合率84.6％，阴性符合率79.3％。结论：bcl-2+高表达的AL其CR率低，其过度表达是造成耐药的重要原因，是判断AL的预后的一项敏感指标。     

Poor Prognosis Acute Myelogenous Leukemia

Poor prognosis AML consists of 3 clinically definable groups of patients whose response to therapy is substantially worse than that of standard prognosis patients. The response rate is lowest for those patients who have more than a single risk factor and for the patients who have low platelet and serum albumin levels at diagnosis. The treatment associated mortality of the latter patients is quite high. Even if one avoids the high mortality rate by carefully selecting patients the likelihood that drug resistant disease is present is very high. Since the basis for resistance is multifactorial, a variety of strategies will have to be explored as means to improve treatment outcome. At the present time, the greatest chance for long term survival is found in relatively young patients whose AML is induced into complete remission and who then receive a matched allogeneic bone marrow transplant.     

CMOAP方案治疗成人初治急性淋巴细胞白血病疗效观察

目的：观察CMOAP(环磷酰胺、米托蒽醌、长春新碱、阿糖胞苷、泼尼松)方案治疗成人初治急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效。方法：对42例成人初治ALL患者采用CMOAP方案进行诱导治疗。环磷酰胺0.6 g·m-2·d-1iv，第1天、第15天；米托蒽醌5mg／div第1天～第5天；长春新碱1.5 mg·m-2·d-1iv，第1天、第8天、第15天、第22天；阿糖胞苷(100～150)mg·m-2·d-1iv，第1天～第7天；泼尼松1mg·kg-1·d-1po，第1天～第8天，d(15)后逐渐减量。结果：42例成人初治ALL患者34例1个疗程获完全缓解(CR)，3例2个疗程获CR，CR率为88.1％，有效率为92.6％。结论：CMOAP方案可作为治疗成人初治ALL首选方案之一。     

Micronucleus Expression and Acute Leukemia Prognosis

The micronucleus frequency (MNF) in peripheral blood lymphocytes (PBL) is a biomarker of chromosomaldamage and genome instability in human populations.The relationship of micronucleus frequency with prognosisof patients with acute leukemia is not clear. We therefore investigated MNF in mitogen-activated peripheralblood lymphocytes from patients with hematologic diseases and solid tumours. Patients included 50 with acuteleukemia, 49 diagnosed with myelodysplastic syndrome (MDS), 54 with benign blood diseases, and 45 with solidtumours, examined with 50 healthy controls. The mean MNF was significantly higher in cases of hematologicdiseases and solid tumor patients than in healthy controls (P<0.001). There was no evident difference betweenMNF in the acute leukemia (7.15±2.18) and solid tumor groups (7.11±1.47), but both were higher than in the MDSgroup (5.12±1.29) and benign blood diseases group (3.08±1.08). Taking 7.15‰, the average MNF of the acuteleukemia group as standard, and dividing 50 cases of acute leukemia patients into high MNF group (MNF≥7.15‰)and low MNF group (MNF<7.15‰). The overall response (complete remission + partial remission) rates of thelow MNF group were significantly higher than in the high MNF group (P=0.001). The high MNF group furthershowed lower overall survival rates than the low MNF group. MNF expression and progression-free survivalseemed to have a opposite relationship, with a correlation coefficient of -0.702. These data indicate that MNFin peripheral blood lymphocytes is important for evaluation of prognosis of acute leukemia patients, and it canreflect progression of disease to a certain degree.     

突变型p53、bcl-2在急性白血病中的表达及与细胞周期关系的研究

目的：研究急性白血病(AL)中p53、bcl-2的表达特性及相关性，分析其表达与细胞周期的关系。方法：49例AL患者为实验组，同期住院的骨髓象完全正常的非血液系恶性疾病患者14例为对照组，取骨髓标本，分离单个核细胞，用特异性单克隆抗体标记。流式细胞仪检测突变型p53及bcl-2基因蛋白表达，其中有26例患者同时用流式细胞仪测定了细胞周期。结果：AL组p53、bcl-2蛋白表达阳性率分别为44.9％、49.0％，显著高于对照组，ALL组与ANLL组差异无显著性，M3组显著低于其他非M3 ANLL组。突变型p53蛋白与bcl-2蛋白表达呈正相关，二者在白血病的发病上有协同作用。白血病组比对照组细胞周期中S+G2／M期细胞数低，p53、bcl-2表达与细胞周期无关。结论：突变型p53、bcl-2有致白血病的作用，二者在白血病的发展中可能起一定协同作用。联合检测突变型p53及bcl-2对预测白血病的预后有一定价值。     

急性白血病细胞共表达p170和LRP的临床意义

目的：研究急性白血病细胞共表达P-糖蛋白(p170)和肺耐药相关蛋白(LRP)的临床意义。方法：选择27例初治急性白血病和16例复发急性白血病，用生物素标记的与链霉菌抗生物素蛋白连接的过氧化物酶及底物色素显色的方法检测。结果：共有11例白血病患者(初治白血病2例和复发白血病9例)共表达p170和LRP，其临床缓解率低，较p170或LRP的单独表达有显著差异(P＜0.05)。结论：急性白血病细胞共表达p170和LRP与白血病细胞的耐药有关，两种蛋白共表达较两种蛋白单独表达更有临床意义。     

急性白血病与血液中微量元素相关性的研究

目的 观察急性白血病患者急性期及缓解期血液中微量元素的动态变化以及铁和锌与化疗合用的效果。方法 应用高频等离子体反射光谱仪,对110例急性白血病患者和100例健康儿童血液中14种微量元素进行分析,并比较化疗加锌和铁治疗组及单纯化疗组的疗效。结果 急性期白血病患者血、铁、钙和锰水平低于正常儿童,而铜和镍水平明显高,尤以铜／锌比值增大显著,在疾病缓解期则下降接近正常水平;化疗加锌和铁治疗组病情开始缓解及完全缓解所需时间较单纯化疗组明显缩短。结论 白血病急性期血液中微量元素有明显变化,且化疗时加用铁和锌有促进疗效的作用。