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造血干细胞移植(HSCT)是目前惟一能治愈先天性溶血性贫血(如重型地中海贫血和鐮状细胞贫血)的治疗方法。HLA相合同胞供者移植治疗儿童患者的总生存(OS)率超过90%,无事件生存(EFS)率超过80%。无关供者移植使更多无HLA相合同胞供者的患者获得移植机会。     

非血缘造血干细胞移植现状与问题

异基因造血干细胞移植(Allo HSCT)是某些血液系统恶性疾病惟一有望治愈的手段,也是某些血液系统非恶性疾病的重要治疗手段。HLA相合同胞供者是Allo HSCT首选的供者来源,但是只有部分患者可以找到相合的同胞供者。因此,寻找合适的非血缘供者就变得十分重要。近年来,随着移植技术方案的成熟和支持治疗的进步,移植现状已获得明显的改善,非血缘供者造血干细胞移植疗效已达到了与同胞供者移植接近的水平。     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病

目的：探讨异基因造血干细胞移植(Allo—HSCT)治疗恶性血液病的疗效、造血重建、免疫重建及长期生存的情况。方法：血液系统恶性疾病患者12例，其中同胞HLA相合异基因骨髓移植(Allo-BMT)及外周血干细胞移植(Allo—PBSCT)7例；无亲缘关系HLA不全相合脐血移植(UCBT)5例。结果：11／12例受者获造血重建，UCBT患者造血重建速度较同胞PBSCT或BMT慢，1例UCBT移植后46d造血功能未重建，回输自体骨髓后恢复自体造血。11例Allo—HSCT受者免疫功能重建开始于移植后30d，死亡2例，均为移植后复发病例。结论：Allo—HSCT是目前治愈恶性血液病的最佳方法，对于无同胞HLA相合的供者，选择较高细胞数量、HLA1～2个位点不合的UCBT仍然安全有效。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病20例临床观察

目的探讨不同类型异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病的疗效、造血重建及存活情况。方法哈尔滨血液病肿瘤研究所2003年3月至2006年7月进行异基因造血干细胞移植的白血病患者20例,其中同胞间人类白细胞抗原(HLA)相合的异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)12例,无亲缘关系HLA不全相合脐血移植(UCBT)4例,无关供者的异基因外周血干细胞移植(其中1例HLA-CW位点亚型不合)3例,无关供者骨髓移植1例(经过去除红细胞处理)。结果19/20受者获造血重建,UCBT患者造血重建速度较HLA相合的同胞allo-PBSCT慢,异基因造血干细胞移植后20例患者中发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)7例,其中4例Ⅰ~Ⅱ度,3例Ⅲ~Ⅳ度。3例患者死于复发,3例死于移植物抗宿主病(GVHD),另15例至今仍无病存活,中位存活时间30(1~41)个月。结论allo-HSCT是目前治愈白血病的有效方法,对于无同胞HLA相合的供者,选择较高细胞数量,HLA1~2个位点不合的UCBT仍然有效、可行。     

非血缘脐血移植治疗恶性血液病的研究现状

异基因造血干细胞移植是有望治愈血液系统恶性疾病的唯一治疗手段,但因人类白细胞抗原(HLA)相合供体的缺乏而受到严重制约[1-2]。对于HLA相合的非亲缘无关供体,不到30%的患者能够寻找到合适的供者,尤其是稀有人种因受种族背景等影响,找到合适供体的概率更低[3]。因此,寻找新的造血干细胞来源显得尤为重要。非血缘脐血(unrelated umbilical cord blood,UCB)就是一种新     

大容量采集外周血干细胞用于自体和异体移植

外周血干细胞 (PBSC)是骨髓造血重建重要的干细胞来源。由于造血恢复快 ,采集时不需全身麻醉等优点 ,PBSC临床应用范围不断扩大。PBSCT已从自体移植进入了异体移植的临床应用阶段。干细胞的有效采集是移植的首要条件。为此 ,我们采用新型血细胞分离机 COBE Spectra采集健康供者和恶性淋巴瘤患者经动员的 PBSC,初步分析了动员方案 ,采集时机与效率和移植后造血重建 ,为今后进一步广泛应用 PBSC打下基础。1　资料与方法1 .1 　 动员方案3名健康供者 (Allo- PBSCT供者 )分别是 3名急性白血病患者的同胞 ,经 HLA配型符合供者要求…     

人类白细胞抗原不合或单倍体亲属供者造血干细胞移植

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是重症血液病的主要根治性治疗方法。除人类白细胞抗原(HLA)相合的健康同胞为首选供者外,非血缘、脐带血和亲属HLA不合或单倍体造血干细胞都作为重要的干细胞来源进入了临床。美国的统计资料显示只有不超过40%的患者可以找到HLA相合的同胞供者。白人中找到非血缘HLA相合供者的机会约为75%,但在少数人种中这一几率低于50%。尽管如此,非血缘供者的查询过程耗时长,使得许多急性患者无法在最适宜的时机接受移植。脐带血来源的造血干细胞虽然可以立即得到,对供者不构成任何负担而且运输过程污染机会小,但…     

造血干细胞移植治疗X-连锁重症联合免疫缺陷病临床观察

目的:探讨重症联合免疫缺陷(SCID)移植的经验。方法:对我院4例X-连锁SCID患者进行了5次造血干细胞移植(HSCT)。供者采用人类白细胞抗原(HLA)全相合同胞骨髓1例次,母亲半相合CD34+外周造血干细胞2例次,无关脐血2例次。2例次脐血移植者应用了清髓性预处理,并进行移植物抗宿主病(GVHD)预防,其余3例次未进行预处理和GVHD预防。结果:所有患者在活动性感染的基础上接受HSCT。骨髓和外周血移植物平均CD34+细胞为6.45×107/kg,脐血为1.38×106/kg。3例患者移植后2周左右出现Ⅰ～Ⅱ度急性GVHD。最终2例因移植后肺部感染加重死亡,1例因黄疸、肝功能不良放弃治疗,仅1例接受再次脐血移植者经历了首次移植失败、重度肝静脉阻塞病(VOD)、重症肺炎后幸存,该患儿移植后78d自然杀伤(NK)细胞数量接近正常,10个月免疫球蛋白数量恢复正常,13个月T细胞数量接近正常,目前已经随访到移植后15个月。结论:HSCT治疗SCID具有可行性,早期诊断并在严重感染前进行移植是提高移植成功的关键。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病76例临床观察

目的观察不同来源的异基因造血干细胞移植治疗白血病的疗效并探讨主要并发症的处理方案。方法对2001年9月至2007年3月第四军医大学西京医院血液科76例白血病患者行异基因造血干细胞移植治疗,其中慢性粒细胞白血病34例,急性髓性白血病24例,急性淋巴细胞白血病15例,T细胞淋巴瘤/白血病3例。人类白细胞抗原(HLA)全相合的同胞供者57例,1个HLA位点不合同胞供者3例,HLA单倍型半相合同胞供者7例,非血缘供者9例。预处理方案采用改良的马利兰联合环磷酰胺(BUCY)或改良的环磷酰胺联合全身放疗及阿糖胞苷或鬼臼乙叉甙(CyTBI Ara-c/VP-16)方案。采用标准的环孢素A(CsA)联合短期甲氨蝶呤(MTX)方案预防移植物抗宿主病(GVHD);无关供者移植加用抗人胸腺细胞球蛋白,单倍型半相合移植同时加用CD25单克隆抗体。结果96.1%(73/76)获得植入。24.7%(18/73)出现急性GVHD,32.9%(24/73)出现慢性GVHD;合并重症肝静脉闭塞病2例;并发纯红细胞性再生障碍性贫血5例。随访3~72个月,现存活56.6%(43/76),43.4%(33/76)在移植后1~36个月时死亡,19例死于白血病复发,14例死于移植相关并发症。结论多种来源的异基因造血干细胞移植是治疗白血病的有效方法,于慢性粒细胞白血病慢性期、急性白血病缓解期移植效果较好,移植前处于高危难治状态的病例复发率仍较高。     

异基因造血干细胞移植最佳供者选择：HLA相合同胞供者总是首选吗？

尽管单倍型相合造血干细胞移植（Haplo-HSCT）治疗恶性血液病获得了与人类白细胞（HLA）相合同胞供者移 植（MSDT）相当的疗效,但由于MSDT较Haplo-HSCT具有造血和免疫重建快、感染发生率低等优点,HLA相合同胞供 者仍是国内外学者公认的首选供者来源。近年来,部分研究证实Haplo-HSCT治疗移植前微小残留病（MRD）阳性的 急性白血病（AL）等亚组人群较MSDT具有更强的移植物抗白血病作用,文章就移植前MRD阳性AL等恶性血液病亚 组人群的最佳供者选择进行了讨论,并提出应该首选单倍型相合供者,而不是HLA相合同胞供者。     

029包括抗T淋巴细胞球蛋白的联合方案预防移植物抗宿主病的匹配和不匹配的异基因干细胞移植

新近，异基因干细胞移植已广泛应用于治疗血液系统恶性疾病。目前全世界已经有7亿多个造血干细胞(HSC)捐献者，因此患者有更大的机会找到HLA的匹配的HSC。尽管HLA配型技术有了很大的提高，但是无关供者干细胞移植(UD-SCT)成功所必需的HLA匹配程度     

难治性恶性血液病的异基因造血干细胞移植

造血干细胞移植(HSCT)是指用正常造血和免疫活性的造血干细胞替代受者恶变、缺陷或缺乏的细胞,从而达到造血和免疫功能重建.随着HSCT理论及技术不断成熟,其已成为目前治愈恶性血液病最有效的治疗方法,也是治疗某些免疫性疾病、遗传性疾病及实体瘤的重要方法.根据造血干细胞供体与受体基因的差别,HSCT分为自体HSCT(Auto-HSCT)、同基因HSCT及异基因HSCT(Allo-HSCT)等.Allo-HSCT的供体可为亲属供者、无关供者和脐血等,Allo-HSCT的抗肿瘤作用可通过大剂量放、化疗杀灭肿瘤细胞,也可通过移植物抗肿瘤作用(GVTR),在清除受者体内微小残余病灶、降低肿瘤复发中起重要作用.     

分次TBI预处理及不完全匹配相关供者富集CD34+的造血祖细胞移植可导致移植物迅速成活

HLA相合的造血祖细胞移植是对血液系统恶性肿瘤患者的一种潜在有效的治疗。但是仅有不到1/3的患者具有HLA相合的同胞供者。而部分HLA相合的骨髓移植由于移植失败及严重的移植物抗宿主病(GVHD)受到限制。本文报道了采用分次全身照射(TBI)预处理法及HLA不完全相合的供者去除T细胞(TCD)的造血祖细胞(HPC)移植结果。     

非血缘与亲缘单倍体造血干细胞移植进展——移植模式改进及最新临床疗效

造血干细胞移植(HSCT)是恶性血液病的有效乃至根治方法。在全球同胞全合供者匮乏的背景之下,非血缘供者(URD)移植与亲缘单倍体供者移植(haplo-HSCT)技术进展极大,至今已可完全替代同胞全合移植。haploHSCT结束了供者来源缺乏的时代,其疗效与其他类型供者移植接近,除了恶性血液病,还被开创性地成功用于再生障碍性贫血的治疗;非体外去T细胞模式被成功用于高加索人群。     

造血干细胞移植后侵袭性真菌病的临床研究

目的探讨造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)后侵袭性真菌病(invasive fungal disease,IFD)的发生率、发病时间、临床表现及治疗效果。方法对军事医学科学院附属医院造血干细胞移植科2000年1月至2006年12月326例行HSCT的病例进行回顾性分析。结果326例行HSCT的患者中39例发生了IFD,发生率为11.9%。确诊9例,临床诊断21例,拟诊9例。39例IFD中,念珠菌病7例,霉菌病32例。HLA相合同胞、无关相合或相关不合及自体HSCT的IFD发生率分别为11.1%(26/234),18.5%(10/54)和7.9%(3/38)。30例出现IFD患者有移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)。IFD发生的中位时间78(17~198)d,临床表现主要是发热,广谱抗生素治疗无效,部分患者出现低氧血症。39例中,存活21例,死亡18例,联合抗真菌药物治疗9例患者6例存活。结论IFD是HSCT后的主要死亡原因,无关供者和相关不合的HSCT的IFD发生率明显升高,有GVHD患者发生IFD机会明显增加,联合抗真菌治疗效果有待进一步证实。     

ABO血型不合异基因造血干细胞移植临床观察

目的：探讨ABO血型不合异基因造血干细胞移植治疗血液病的临床疗效和近远期并发症。方法：对15例包括恶性血液病5例(多发性骨髓瘤1例、急性白血病3例、慢性粒细胞白血病1例)、再生障碍性贫血一阵发性睡眠性血红蛋白尿2例、重型再生障碍性贫血8例，进行同胞供者外周血干细胞移植、外周血联合骨髓造血干细胞移植和无关供者脐血造血干细胞移植。观察植入效果、血型的转变、以及移植近远期并发症。结果：15例患者均恢复造血功能，13例植入混合性嵌合体(MC)、其中5例由MC转变为供者完全性嵌合体(CC)，8例长期保持MC状态，2例未植入。所有患者在输注移植物时出现轻微短暂的血红蛋白尿，无严重急性溶血和迟发性溶血发生，无急性移植物抗宿主病(aGVHD)，1例局部型慢性移植物抗宿主病(cGVHD)，1例广泛型cGVHD。在造血植入的患者，脐血移植4例保持MC状态、血型未转变，其余干细胞移植血型在1～2个月转变。结论：ABO血型不合异基因造血干细胞移植治疗血液病疗效肯定，对移植物和供受者体内凝集素的处理十分重要。     

不同供者来源异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病69例疗效和预后分析

目的评价和比较无关供者与同胞供者异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床疗效。方法回顾性分析东南大学附属中大医院血液科2006年4月至2011年12月进行异基因造血干细胞移植的69例恶性血液病患者的临床资料,根据造血干细胞(HSC)来源的不同,将患者分为无关供者(URD组)30例和同胞供者(RD组)39例。对两组患者移植后中性粒细胞和血小板的植入时间、细胞嵌合状态、移植物抗宿主病(GVHD)、感染的发生率以及复发和总生存(OS)率等长期随访结果进行分析。结果 69例达到完全稳定的供者植入,URD组和RD组中性粒细胞和血小板植活的中位时间分别为11 d、10 d和15 d、14 d(均P>0.05)。共33例发生急性GVHD,其中URD组发生I～Ⅱ度GVHD 12例(40.0%);7例(23.3%)发生Ⅲ～Ⅳ度GVHD;RD组12例(30.8%)发生Ⅰ～Ⅱ度GVHD,与URD组相比差异无统计学意义(P=0.455);2例(5.1%)发生Ⅲ～Ⅳ度GVHD,与URD组相比差异有统计学意义(P=0.035)。URD和RD组的5年OS率分别为56.7%和64.1%(P=0.621)。结论无关供者和同胞供者异基因造血干细胞移植均可成功治疗恶性血液病,疗效相似;但与RD比较,URD的Ⅲ～Ⅳ度aGVHD的累积发生率高、早期感染率较高、而复发率较低。     

母供子非去T细胞性单倍体异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治愈恶性血液病的有效手段，但HLA相合（血缘相关或无关）供者来源的不足极大限制了allo—HSCT的应用。随着研究的进展，单倍体半相合allo-HSCT逐渐应用于临床，它有来源广、易获得、移植快等优点，使其成为allo-BMT研究的热点。我们对18例恶性血液病开展了母供子非去T细胞性单倍体allo-HSCT，探讨其有效性及毒副反应。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的：探讨异基因造血干细胞移植治疗白血病的疗效及主要并发症的处理。方法：30例5～50岁白血病患者，其中25例接受HLA完全相合、2例接受1～2个HLA主要位点不合同胞供者的外周血干细胞移植。2例接受HLA全相合的非血缘供者骨髓移植。1例接受1个HLA主要位点不合的非血缘脐带血移植。采用改良的环磷酰胺联合全身放疗(CYTBI)或白消安环磷酰胺(BUCY2)方案预处理。采用环孢素A(CsA)联合短程甲氨蝶呤(MTX)方案预防移植物抗宿主病(GVHD)，3例非血缘供者及HLA不全相合移植加用抗人胸腺细胞蛋白(ATG)、霉酚酸酯(MMF)及抗CD25人鼠嵌合抗体。结果：30例均获得植入，2例无关供者移植出现继发性植入失败。13％(4／30)出现Ⅰ～Ⅳ度急性GVHD，26．6％(8／30)出现慢性GVHD。并发间质性肺炎2例。重症(Ⅳ度)出血性膀胱炎1例。纯红细胞性再生障碍性贫血1例。随访2～34个月，现存活21例，8例死于白血病复发，1例死于CMV相关的间质性肺炎。结论：异基因造血干细胞移植是治疗白血病的有效方法，但移植前处于高危难治状态的病例复发率仍较高。     

无关供者脐血移植治疗血液系统恶性肿瘤

脐血作为一种新的造血干细胞来源，已被临床广泛应用于治疗血液系统恶性肿瘤，其效果逐渐得到肯定。我院于2001年6月和2002年10月分别进行了2例无关供者脐血移植，现报告如下。