移植免疫耐受的研究及进展

器官移植是以治疗为目的向机体导人细胞、组织或器官,以代替丧失相应功能的细胞、组织或器官,并使受者接受,不被机体免疫系统排斥,而且移植物也不排斥宿主。目前器官移植术后,移植受者必须终身服用免疫抑制剂,降低受者全身免疫功能,减少或抑制受者对移植物的免疫排斥反应以达到维持移植物长期存活的目的。但是,免疫抑制剂具有潜在的致癌性和致感染特征。如果能够诱导供体对移植物产生特异性免疫耐受,则可避免使用免疫抑制剂,将有效提高器官移植的成功率,并且保留对除移植物以外的病原体的免疫应答能力。     

2011-2013年国家自然科学基金资助肝脏移植研究项目

免疫炎症因子SNPs与他克莫司代谢相关蛋白调控基因在肝移植受者移植物慢性失功和肾毒性损伤的作用机制研究王兰兰四川大学2011-01至2013-12钙调磷酸酶抑制剂对肝移植受者外周血BTLA/CD160/HVEM/LIGHT的调节作用白杨娟四川大学2011-01至2013-12     

复发难治性急性淋巴细胞白血病1例移植护理

正亲缘人类主要组织相容性抗原(HLA)单倍体相合造血干细胞移植,不仅克服了供者来源受限的问题,而且保证了供受者之间免疫细胞的相容性,同时异体造血细胞植入所产生的移植物抗肿瘤效应,能够介导最强大而持久的肿瘤杀伤作用,移植后复发率更低,但由于供受者HLA半相合特点决定了两者排斥反应强,移植物抗宿主反应(GVHD)发生率相应增加,而在移植后应用免疫抑制剂较强,导致病毒感染等并发症增     

器官移植术后近期体重指数与慢性移植物功能的关联探讨

随着免疫抑制剂的广泛应用,移植物3年存活率明显提高,然而移植物的5年存活率并未明显改善,慢性移植物失功是导致移植失败的主要原因。目前关于肥胖与移植物功能的关系的争议较多。本研究回顾性分析我院2000年1月1日至2005年12月31日行器官移植的648例受者资料,对器官移植后3年体重指数（BMI）与慢性移植物失功发生发展的关系进行综合评析,现报道如下。     

紫外线在移植物抗宿主反应中的作用

移植术后 ,移植物抗原可刺激受者的免疫系统 ,受者也可刺激移植物中的免疫细胞 ,从而诱发免疫应答 ,此乃移植排斥反应 ,该反应包括宿主抗移植物反应 (ｈｏｓｔｖｅｒｓｕｓｇｒａｆｔｒｅａｃｔｉｏｎ ,ＨＶＧＲ)和移植物抗宿主反应 (ｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｒｅａｃｔｉｏｎ ,ＧＶＨＲ )两大类。ＧＶＨＲ是由移植物中的抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原而发生的一种排斥反应。ＧＶＨＲ的发生依靠下列条件 :①宿主与移植物间组织相容抗原不符 ;②移植物中含有足够数量的免疫细胞 ,尤其是Ｔ细胞 ;③移植受者处于免疫无能或免疫功…     

亲属间活体肾移植免疫抑制剂的应用规律

目的:回顾分析150例亲属间活体肾移植的免疫抑制剂应用方案,以总结亲属间活体肾移植患者的免疫抑制剂的应用规律。方法:回顾在我院进行复查并且肾功能稳定的150例亲属间活体肾移植受者免疫抑制剂应用资料,并按照相同染色体倍数分组,同时与同期无关尸体供肾肾移植患者进行比较,并进行统计分析。结果:亲属间活体肾移植受者免疫抑制剂用量与相同染色体倍数相关,两条染色体相同者<一条染色体相同者<无染色体相同者<无关尸体供肾肾移植受者。结论:亲属间活体肾移植受者免疫抑制剂应用量较少,相应的免疫抑制剂相关的不良事件也较少,有利于受者的长期存活。     

肾移植联合供体特异性骨髓输注的观察及护理

如何诱导供体特异性免疫耐受来减少甚至停用免疫抑制剂 ,降低排斥发生率 ,提高移植物和患者长期存活是目前器官移植研究的热点。本科在肾移植受者常规免疫抑制剂应用下进行供体特异性骨髓输注 (ＤＢＭＣ)诱导供体特异性免疫耐受 ,并对 61例肾移植受者临床输注进行相应的观察及护理 ,提高临床输注骨髓的安全性。现将护理体会介绍如下。1　临床资料1.1　一般资料1999年 5月～ 2 0 0 1年 12月本院共行尸体肾移植 4 12例 ,对其中 61例尸体肾移植受者进行了联合ＤＢＭＣ ,其中男性 4 1例 ,女性 2 0例 ,平均年龄 4 2 2岁 ( 33～ 64岁 ) ,所有患者…     

GVHD的发生机制及其防治措施

移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）是异基因造血干细胞移植后的主要并发症,移植物中的免疫活性细胞启动移植物抗宿主反应,这一现象最初是在给被照射小鼠输注正常鼠脾细胞后认识的。１９６６年,Ｂｉｌｌｉｎｇｈａｍ曾提出发生ＧＶＨＤ的３个基本要素：（１）移植物中应含有免疫活性细胞;（２）受者无免疫能力,对移植物无反应;（３）受者须有供者不表达的组织抗原,即供、受者间存在ＨＬＡ差异。但后来也观察到,即使供、受者间无ＨＬＡ差异,基因完全相同的种系和个体间也存在ＧＶＨＤ。１　ＧＶＨＤ发生机制急性ＧＶＨＤ的发生,首先与预处…     

移植排斥治疗中不同免疫抑制剂对调节性T细胞活化及功能的影响：结合基础和临床的系统评价

目的系统评价不同免疫抑制剂对调节性T细胞活化及功能的影响。方法计算机检索Cochrane Library（2009年第4期）、MEDLINE（1966～2009.11）和EMbase（1980～2009.11）,收集所有相关临床和基础研究。以移植受者外周血调节性T细胞含量、急排发生率、移植物功能作为临床研究的分析指标;以调节性T细胞的增殖活性、抑制活性、表型及可能机制作为基础研究的分析指标分析纳入文献并进行方法学评价及数据分析。结果共纳入42篇文献,其中临床研究19篇,基础研究23篇。涉及的免疫抑制剂有CNI、Rapa、MMF、IL-2受体阻断抗体、共刺激通路封闭抗体、T细胞清除抗体;主要集中在CNI和Rapa两类免疫抑制剂上。8个关于Rapa与CNI比较的基础研究显示：Rapa能够增强调节性T细胞的增殖活性及抑制功能,而CNI则会抑制其增殖。5个关于Rapa与CNI比较的临床研究（共158例肾移植受者）显示：Rapa组移植受者外周血调节性T细胞含量高于CNI组,但两组间随访6～42个月移植物功能无明显差异。结论 Rapa能够增强调节性T细胞的增殖活性及功能,但增加的调节性T细胞与移植物功能间并未显示出相关性,这不排除是样本量少和随访时间短引起的偏倚。因此,还需要更多大样本长时间的高质量研究以证实或否定上述结论。     

肝移植术后免疫抑制剂的个体化用药

尽管过去五十余年中肝移植技术日臻完善,各种强效免疫抑制剂相继应用于临床,肝移植的成功率和术后存活时间取得了巨大进步,但是如何维持肝移植受者最合适的免疫状态,避免免疫抑制过度增加机会性感染、药物毒性和肿瘤发生的风险或免疫抑制不足造成排斥反应的发生,仍然是移植术后所面临的主要挑战。肝移植受者对于免疫抑制剂的反应个体差异性大,而且免疫抑制剂的血药浓度与免疫抑制效力之间并无线性相关性,术后免疫抑制方案的个体化调整缺乏有效的参考。量化评估肝移植受者的免疫功能是指导免疫抑制剂个体化应用的基础,本文以此为中心进行讨论。     

Immuknow检测在肾脏移植方面的应用

随着肾脏移植的发展,大量新型免疫抑制剂的广泛应用,使得移植患者存活率明显提高.目前,对移植患者血液中免疫抑制剂浓度的检测,是一个普遍控制剂量的依据,但血药浓度检测虽然能较准确反映受者免疫抑制剂代谢状态,却不能准确评估受者免疫功能,可能出现感染和排斥等问题,一定条件下影响了肾脏移植患者的生存状况.     

组织移植的免疫调节

宿主对移植物的排斥除了同基因移植(isogenic graft)外,当移植物(器官、组织细胞)移植至同种受体后,由于组织相容性抗原不一致,必然会导致免疫排斥反应。这种排斥反应中既有细胞免疫又有体液免疫因素的参加。一般认为移植物与受者血流一接通,移植抗原就会很快与受者的免疫系统相接触,受者免疫系统的淋巴细胞在移植抗原激活下,经一系列转化、增殖形成具有特异免疫功能的细胞,它们通过释放各种因子来破坏移植组织细胞,同时产生的特异性抗体与移植抗原形成的免疫复合物能激活补体系统、凝血系统和激肽系统,这三个系统又相互作用产生许多活性物质,如各种激肽、化学趋化因子、组织胺、五羟色胺等,它们与血小板、多形核白细胞一起对移植物产生破坏效应,进行排斥。     

肾移植受者运动疗法的研究进展

免疫抑制剂延长了肾移植受者的生命,但是也给受者带来了严重的并发症。运动疗法可以增强受者的体能,降低并发症的发生,使受者及早转归,提高其生命质量。     

2011-2013年国家自然科学基金资助肝脏移植研究项目

免疫炎症因子SNPs与他克莫司代谢相关蛋白调控基因在肝移植受者移植物慢性失功和肾毒性损伤的作用机制研究     

环孢菌素A与异基因骨髓移植

在异基因骨髓移植的实验研究及临床应用中,由于供受者之间的免疫遗传学差异,移植物抗宿主病(GVHD)是一种主要致死因素。为了克服GVHD,提高骨髓移植的治疗效果,近年来许多学者对氨甲喋呤(MTX)、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和甲基强的松龙(MP)等免疫抑制剂的防治作用进行了大量的临床观察,但效果均不甚理想。环孢菌素A(Cyclosporin-A,CsA)作为一种新型的免疫抑制剂,已成功地用于骨髓移植的临床实践,从而为GVHD的防治开辟了一条新的途径。本文就CsA及其在异基因骨髓移植中的应用问题作一概述。     

器官移植术后近期体重指数与慢性移植物功能的关联探讨

随着免疫抑制剂的广泛应用,移植物3年存活率明显提高,然而移植物的5年存活率并未明显改善,慢性移植物失功是导致移植失败的主要原因.目前关于肥胖与移植物功能的关系的争议较多.     

白血病患者造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的临床病例荟萃分析

造血干细胞移植(hcmatopoietie stem cell transplantation,HSCT)是目前根治白血病的有效方法,但是移植后并发症是患者主要死因,巨细胞病毒(CMV)感染是最常见的并发症,病死率较高。影响发生率的易感因素包括异基因移植尤其是半相合、移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)尤其是急性GVHD、化疗次数、去T细胞移植、强免疫抑制剂的应用、供受者移植前CMV IgG阳性移植、     

思维导图对肝移植受者服药依从性的影响

目的 探讨基于思维导图的健康教育方式对肝移植受者服药依从性的影响。方法 选择2018年7—11月在我院器官移植中心随访门诊进行随访的150例肝移植受者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组75例。对照组给予常规健康教育随访干预,观察组则采用思维导图对患者进行免疫抑制剂相关知识宣教。干预6个月后采用免疫抑制剂相关知识调查表和Morisky服药依从性量表进行干预效果的评价。结果 干预前,2组患者的免疫抑制剂相关知识得分和服药依从性得分差异均无统计学意义(P>0.05)。干预后,观察组患者对免疫抑制剂相关知识的掌握程度和服药依从性均好于对照组患者(P<0.05)。结论 应用思维导图进行健康教育能提高肝移植受者对免疫抑制剂的认识和掌握,从而提高服药依从性。     

肾移植术后重症肺部感染的护理

<正>肾移植是泌尿外科的重大手术之一,患者术前经历了长期血液透析,绝大多数伴有贫血和低蛋白血症,且术后为预防移植物抗宿主反应及宿主的排异反应,需常规使用免疫抑制剂,因此该类患者机体免疫状态混乱,极易发生感染。其中,肺部感染最常见,且病情复杂、症状严重,进展迅猛,是导致肾移植受者死亡的主要原因[1],绝大部分发生在术后6个月内,尤以2~4个月内多见[2]。现将本中心收治的80例肾移植术后重症肺部感     

肾移植后人类白细胞抗原抗体检测的临床意义

目的：了解肾移植受者的抗人类白细胞抗原（HLA）IgG抗体水平及其对肾移植效果的影响。方法：应用莱姆德抗原板和混合抗原板通过微量酶联免疫吸附法检测685例患者的抗HLA特异性IgG 抗体。结果：685例肾移植受者中HLA－IgG抗体阳性者占12％，致敏受者移植后排斥反应发生率为50％，明显高于HLA－IgG抗体阴性受者（P＜0．01），而移植物存活率则显著低于HLA－IgG抗体阴性受者（P＜0．01），移植后HLA－IgG抗体水平升高组，其排斥发生率和移植物丢失率分别为82％和77％，均显著高于HLA－IgG抗体无变化组（P＜0．01），而排斥逆转率则显著低于后者（P＜0．01）。结论：HLA－IgG抗体是预测受者HLA免疫致敏的一个敏感指标；动态监测HLA－IgG抗体水平的变化对临床筛选合适供者，减少排斥反应，提高移植物存活率重要意义。