心肌胶原蛋白和肌动蛋白对糖尿病心肌病变的研究

目的研究糖尿病大鼠不同病程心肌胶原蛋白和骨架蛋白含量的变化,阐明两者对糖尿病心肌病变发生的作用.方法制造糖尿病大鼠心肌模型随机分组.氯胺T法测定羟脯氨酸含量,代表心肌胶原总含量.心肌免疫组织化学染色测定心肌胶原蛋白(Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ)和心肌型α肌动蛋白(α-actin)及转化生长因子β1(TGF-β1)平均积分光密度(IOD).心肌病理改变的光镜和透射电镜观察.结果糖尿病痛程6个月组心肌胶原总含量明显高于病程3个月以内组(P＜0.01).病程3个月之后Ⅰ型胶原蛋白表达伴随TGF-β1的表达开始较健康鼠明显增加(P＜0.01).α-actin蛋白表达较健康鼠明显减少(P＜O.01).糖尿病鼠心肌横切面可见粗大胶原纤维相互连接成网状,排列紊乱,分布不匀.心肌细胞心肌型α-actin蛋白分布不均匀,着色呈浅黄色,心肌纵切面可见α-actin蛋白表达主要分布于心肌肌膜处.病程3个月后大鼠心肌细胞核皱缩,线粒体肿胀、模糊,闰盘不连续,α-actin蛋白表达明显减少,有糖原沉积现象.结论Ⅰ型心肌胶原蛋白呈现持续性增加是糖尿病鼠心肌纤维化的主要原因.心肌细胞核皱缩,线粒体肿胀、模糊,闰盘不连续,糖原沉积和心肌型actin表达减少是糖尿病心肌病病理基础.     

STZ糖尿病大鼠心肌超微结构的动态变化

目的 动态观察病程12w和24wSTZ糖尿病大鼠心肌超微结构的病理变化。方法 制备STZ糖尿病大鼠动物模型，分别于12w及24w，取左室心肌组织行透射电镜观察。结果 病程12w时大鼠心肌肌原纤维灶性溶解，线粒体肿胀变性，间质纤维增生，24w时肌原纤维丧失明显，微血管内皮细胞肿胀，基底膜节段性明显增厚。结论 心肌超微结构的改变在糖尿病心肌病变的发病机制中有重要作用。     

黄芪多糖对糖尿病大鼠心肌超微结构的影响

目的 观察黄芪多糖（APS）对链脲左菌素（STZ）糖尿病大鼠物质代谢、心肌超微结构的影响。方法 SD大鼠腹腔注射STZ以建立糖尿病模型（DM）,成模后分组,APS组每日给予黄芪多糖灌胃,DM组每日给予生理盐水灌胃作为对照。另设一正常对照组。实验6周后采血,测血糖、血脂,电镜观察心肌超微结构,原子吸收光谱测心肌钙含量。结果 APS组的血糖、三酰甘油水平和心肌钙含量较DM组明显降低,电镜下心肌超微结构的异常明显减轻。结论 APS可以改善STZ糖尿病大鼠的物质代谢,对其心肌超微结构也有保护作用。     

OLETF糖尿病大鼠心肌光镜与透射电镜病理改变的观察

目的 使用光镜与透射电镜,观察OLETF糖尿病大鼠在糖尿病病程中晚期的心肌病理改变.方法 以7只OLETF糖尿病大鼠作为实验动物模型,做OGTT试验诊断并了解糖尿病病程.另以7只LETO大鼠为对照.鼠龄58周时检测血浆血脂、胰岛素、C-肽水平,评估胰岛功能及脂代谢状况.股动脉插管测量血压、颈动脉逆行插管入左心室测量左室内压以评估心功能.石蜡切片HE、PAS、VG染色观察心肌光镜组织结构.两组各取3只大鼠超薄切片透射电镜观察心肌超微结构,测量心肌壁毛细血管基膜厚度并进行比较.结果 OGTT试验显示34周后80%OLETF糖尿病大鼠已发生糖尿病,鼠龄58周时三酰甘油、胆固醇较对照组明显增加(P＜0.05).左心室压下降速率(-dp/dt)低于对照组(P＜0.05).OLETF糖尿病大鼠HE染色显示心肌细胞肥大,肌纤维收缩呈波浪状;PAS,VG染色显示心肌间质胶原纤维增多.超薄切片透射电镜观察显示心肌细胞挛缩、肌原纤维收缩带形成,心肌间质胶原沉积,毛细血管基膜增厚.OLETF糖尿病大鼠的基膜厚度为(64.33±4.38)nm,较LETO对照组大鼠(46.09±3.62)nm明显增厚(P＜0.001).结论 58周龄OLETF糖尿病大鼠的心肌病理改变为心肌细胞挛缩、心肌间质胶原沉积和毛细血管基膜增厚,并与左心室舒张功能减退同时存在.     

TNF-α在小鼠心肌应激性损伤中表达的实验研究

目的:探讨TNF-α在应激性心肌损伤中的表达和意义.方法:以异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)作腹腔注射,建立小鼠应激性心肌损伤模型,应用免疫组化SP方法检测TNF-α在小鼠心肌中的表达.结果:TNF-α在正常对照组偶见于局部视野的心肌细胞及血管内皮细胞(VEC);TNF-α在应激组的表达大大增加,且增加的程度与心肌的损害程度一致.结论:TNF-α在应激性心肌损伤中的表达明显增加,其增加程度与心肌损伤的程度密切相关,提示TNF-α在这种心肌损伤的病理过程中起重要作用.     

糖尿病大鼠肾脏α平滑肌肌动蛋白的表达

目的:探讨肌成纤维细胞对糖尿病肾病发生发展的意义.方法:链脲佐菌素诱导SD大鼠糖尿病模型,病程1、2、4、8周,利用组织学检查观察肾组织结构的改变,免疫组化法测定肾组织αSMA和Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)的表达,同时用双抗体夹心法检测肾皮质αSMA含量.结果:糖尿病大鼠肾皮质αSMA含量在各观察时点均高于正常对照组(P<0.05).同时,8周内糖尿病大鼠肾组织C-Ⅳ的染色始终较正常对照组强(P<0.05),且与αSMA表达呈正相关.结论:糖尿病早期大鼠肾脏αSMA表达增高,预示肌成纤维细胞的形成,它可能参与C-Ⅳ等细胞外基质的堆积.     

糖尿病心肌超微结构改变及其相关因素

糖尿病心肌病作为独立的疾病,是糖尿病严重的慢性并发症之一,在1972年由Hamby等首先提出,是导致糖尿病晚期死亡的主要原因.其发生与糖尿病代谢异常导致的心肌代谢异常,心肌收缩功能降低及心肌超微结构改变有关,而与冠状动脉供血障碍无关.在临床上,糖尿病心肌病患者更倾向于发生充血性心力衰竭,因而预后不佳[1].本文就糖尿病心肌病心肌超微结构改变作一综述.     

血清透明质酸酶水平与2型糖尿病心肌病变的关系

目的：探讨2型糖尿病患者心肌病变与血清透明质酸酶、一氧化氮（ NO）水平的关系。方法选取86例2型糖尿病患者分为糖尿病心肌病组（DC组）40例和无糖尿病心肌病组（DM组）46例,分析两组血清透明质酸酶、NO水平,同期血糖、血脂及其他代谢指标的变化。结果 DC、DM组透明质酸酶水平分别为（3483.52±330.25）mU／L和（3029.57±341.32）mU／L,差异有统计学意义（P＜0.05）;DC组、DM组NO水平分别为（33.21±3.08）μmol／L和（38.39±3.32）μmol／L,差异有统计学意义（P＜0.05）。 Pearson相关分析显示血清透明质酸酶水平与HbA1C呈正相关（r＝0.23,P＜0.05）,与NO水平呈负相关（r＝－0.19,P＜0.05）。结论2型糖尿病心肌病患者血清透明质酸酶水平明显升高,透明质酸代谢异常可能参与糖尿病心肌病的发生发展。     

2型糖尿病患者血清CRP及血脂水平变化的研究

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清高敏C-反应蛋白（11s—cRP）及血脂水平的变化及其临床意义。方法将280例T2DM患者随机分为代谢综合征（Ms）组及非MS组，应用免疫透射比浊乳胶增强法检测各组血清hs—CRP水平，并检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）浓度，以40名健康人作对照。结果T2DM合并代谢综合征（Ms）组及非MS组血清hs—CRP水平分别为（3．95±2．89）mg／L、（2．38±1．53）mg／L，明显高于正常对照组的（0．72±0．53）mg／L，3组两两比较差异有极显著性意义（P〈O．01）。MS组Tc、TG、LDL-c水平比非MS组及对照组高（P〈0．05）。T2DM患者hs—CRP浓度与体重指数、TG、LDL-C呈正相关（r分别为0．634、0．415、0．415，P〈0．05），与HDL-C呈负相关（r=-1．618，P〈0．01）。结论T2DM患者hs—CRP升高及血脂异常可作为预测T2DM并发MS及心血管疾病危险性的重要实验室指标。     

糖尿病合并冠心病患者高敏C反应蛋白与血小板参数的相关性研究

目的探讨糖尿病合并冠心病患者高敏C反应蛋白（hs-CRP）与血小板参数的相关性及其临床意义。方法选择我院门诊或住院患者及健康体检者,分为糖尿病合并冠心病（DM＋CHD）、冠心病（CHD）、糖尿病（DM）和对照四个组,分别检测hs-CRP及血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）、血小板压积（PCT）、大血小板比率（P-LCR）、血小板分布宽度（PDW）五项血小板参数的水平,并进行比较分析。结果 （DM＋CHD）组hs-CRP、MPV、PCT、P-LCR和PDW水平显著高于CHD、DM和对照组（P〈0.01）,PLT数量显著低于CHD、DM和对照组（P〈0.01）。PLT计数：对照组〉DM组〉CHD组〉（DM＋CHD）组,呈降低趋势,hs-CRP、MPV、PCT、P-LCR、PDW水平：对照组〈DM组〈CHD组〈（DM＋CHD）组,呈升高趋势。hs-CRP与PLT呈负相关（r=-0.725,P〈0.05）,与MPV（r=0.801,P〈0.01）,PCT（r=0.747,P〈0.05）,P-LCR（r=0.713,P〈0.05）,PDW（r=0.724,P〈0.05）均呈正相关。结论 hs-CRP及血小板在糖尿病合并冠心病的发生、发展过程有显著相关性,hs-CRP及血小板参数是糖尿病合并冠心病患者病情观察和评价的有用指标。     

不同浓度七氟烷联合丙泊酚麻醉对小儿肌钙蛋白I、C反应蛋白以及补体变化的影响

目的:探讨不同浓度七氟烷联合丙泊酚对小儿麻醉后肌钙蛋白I、C反应蛋白以及补体变化的影响。方法:选取ASAⅠ~Ⅱ级择期行非心脏手术患者96例,随机分为三组,其中A组32例给予2%七氟烷联合丙泊酚麻醉;B组32例给予2.5%七氟烷联合丙泊酚麻醉;C组32例给予3%七氟烷联合丙泊酚麻醉。分别于全身麻醉诱导前(T1)、麻醉开始后30min(T2)、手术结束后3h(T3)3个时间点检测三组患者血清肌钙蛋白I(cTn I)、C反应蛋白(CRP)和补体(C3、C4)含量水平。结果:1三组在麻醉前cTn I、CRP、C3、C4均无明显差异(P>0.05);2与T1相比较,三组在T2、T3时cTn I、CRP、C3、C4均明显升高(P<0.05);3相同时间各组间对比,B、C两组在T2、T3时cTnI、CRP、C3、C4明显高于A组(P<0.05);C组在T2、T3时cTnI、CRP、C3、C4较B组明显升高(P<0.05)。结论:七氟烷在有效浓度范围内与患者心肌损害成正相关,低浓度的七氟烷联合丙泊酚适合于小儿手术时全身麻醉诱导。     

2型糖尿病大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道α、β1亚基蛋白及mRNA表达水平变化

目的  探讨2型糖尿病（T2DM）大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道（BKCa）α、β1亚基蛋白及mRNA表达水平变化,从分子水平阐明T2DM大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞膜BKCa通道活性改变的具体机制,为T2DM的综合治疗提供新靶点;为特异性针对此环节的药物研发提供实验依据。方法  SD大鼠高糖高脂饮食1个月后腹腔注射链脲菌素STZ（25 mg/kg）建立T2DM大鼠模型。免疫印记法和实时定量聚合酶链式反应测定肠系膜动脉BKCa通道α和β1亚基的蛋白和mRNA表达水平。结果  ①免疫印迹结果显示：模型组在第8周和第12周肠系膜动脉大电导钙激活钾通道（BKCa）α蛋白相对表达量分别为（1.093±0.251）和（0.921±0.153）,与对照组比较差异无统计学意义（P >0.05）;β1蛋白相对表达量分别为（0.334±0.200）和（0.193±0.310）,与对照组比较差异有统计学意义（P <0.05）。②实时定量聚合酶链式反应结果显示,模型组在第8周和第12周肠系膜动脉BKCa α亚基mRNA的表达分别为（1.15±0.03）和（0.92±0.04）,与对照组比较差异无统计学意义（P >0.05）;β1亚基mRNA的表达分别为（0.47±0.10）和（0.37±0.12）,与对照组比较差异有统计学意义（P <0.05）。结论  T2DM大鼠肠系膜动脉BKCa β1亚基蛋白和mRNA表达在8周及12周明显降低。

     

妊娠期糖尿病RBP4水平与糖脂代谢指标及新生儿体重的相关性研究

目的 探讨妊娠期糖尿病患者血清中视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)表达与糖脂代谢指标及新生儿体重的相关性。 方法 选取妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇40例作为研究对象,另选40名正常孕妇做对照,分别测定分娩前空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,Fins)、血脂及血清RBP4水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并在分娩后记录新生儿体重(birth weight,BW)、测定脐血RBP4水平。 结果 GDM组血清及脐血中RBP4、FPG、甘油三酯(triglyceride,TG)、HOMA-IR及BW均高于对照组(P<0.05)。2组Fins和总胆固醇(Total cholesterol,TC)比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。相关性分析发现孕妇血清中RBP4与TC呈正相关(r=0.489,P<0.01),血清及脐血中RBP4与BW呈正相关(r=0.488,P<0.01;r=0.327,P<0.05)。 结论 RBP4参与了妊娠期血糖、血脂代谢,与胎儿生长发育有一定关联,可能参与了GDM的发病过程。