sFlt-1和PLGF与子痫前期预测

子痫前期(PE)是妊娠期特有疾病,是造成围产期不良母婴结局的主要原因。目前PE的发病机制尚不明确,尽早发现并进行干预能有效降低不良妊娠结局。可溶性血管内皮生长因子受体-1(s Flt-1)、胎盘生长因子(PLGF)均由胎盘滋养细胞分泌,分别属于抗血管内皮生长因子及血管内皮生长因子(VEGF),对于胎盘血管的健康形成至关重要。研究发现,两者能预测PE发生。本文通过复习相关文献,总结s Flt-1、PLGF与PE的相关研究,为PE的预测及治疗提供新思路。     

sFlt-1及PLGF与子痫前期发病的关系

可溶性血管内皮生长因子受体1 (sFlt-1)与Flt-1均属于血管内皮生长因子受体(VEGFR),其与Flt-1竞争结合VEGF,完全阻断VEGF的生物学活性,引起血管生成障碍并影响血管壁的完整性和通透性.胎盘生长因子(PLGF)是VEGF家族成员之一,PLGF与Flt-1受体结合时,发挥促血管生成和促绒毛滋养细胞增...     

可溶性血管内皮生长因子受体1与子痫前期研究进展

可溶性血管内皮生长因子受体1（sFh1）是血管内皮生长因子受体1的剪接变体．sFit-1能阻断血管内皮生长因子和胎盘生长因子的生物学效应，因而造成全身内皮功能失调，产生高血压、蛋白尿等临床表现。子痫前期发病前5周循环中sFh1水平就有显著升高，子痫前期患者体内高水平的sFh1可作为预测指标。拮抗sFh1药物在子痫前期及子痫治疗中的价值值得进一步探讨。     

子痫前期与sEng及sFlt-1的关系

子痫前期是导致孕产妇和围生儿死亡的主要原因之一,目前其发病机制尚未完全明确。近来研究发现,血液循环中过量的可溶性Endoglin(sEng)及可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)是导致子痫前期患者出现高血压、蛋白尿、水肿等症状的两种重要的抗血管形成因子。sEng和sFlt-1由胎盘分泌后释放入血,通过不同的作用机制引起血管内皮损伤,导致子痫前期发生。sEng和sFlt-1不仅在子痫前期发病中起重要作用,并且在临床症状出现前妊娠妇女血清浓度就已明显升高,可作为筛选、预测及诊断子痫前期的重要指标。     

子痫前期与sEng及sFlt-1的关系

子痫前期是导致孕产妇和围生儿死亡的主要原因之一,目前其发病机制尚未完全明确.近来研究发现,血液循环中过量的可溶性Endoglin(sEng)及可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)是导致子痫前期患者出现高血压、蛋白尿、水肿等症状的两种重要的抗血管形成因子.sEng和sFlt-1由胎盘分泌后释放入血,通过不同的作用机制引起血管内皮损伤,导致子痫前期发生.sEng和sFlt-1不仅在子痫前期发病中起重要作用.并且在临床症状出现前妊娠妇女血清浓度就已明显升高.可作为筛选、预测及诊断子痫前期的重要指标.     

子痫前期孕妇血浆蛋白酶Corin、PLGF、sEng、sFlt-1水平变化及临床意义

目的 探讨子痫前期(PE)孕妇血浆蛋白酶Corin、胎盘生长因子(PLGF)、可溶性内皮因子(sEng)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)表达及其意义.方法 将PE孕妇92例根据严重程度分为轻度PE组(M-PE组,n=53)和重度PE组(S-PE组,n=39),根据发病时间分为早发型PE组(n=57)和晚...     

可溶性血管内皮生长因子受体1与子痫前期研究进展

可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt1)是血管内皮生长因子受体1的剪接变体,sFlt-1能阻断血管内皮生长因子和胎盘生长因子的生物学效应,因而造成全身内皮功能失调,产生高血压、蛋白尿等临床表现.子痫前期发病前5周循环中sFlt1水平就有显著升高,子痫前期患者体内高水平的sFlt1可作为预测指标.拮抗sFlt1药物在子痫前期及子痫治疗中的价值值得进一步探讨.     

子痫前期预测与诊断中血管生成因子的应用价值

血管内皮生长因子、胎盘生长因子及内源性可溶性血管内皮生长因子受体不仅在子痫前期发病时表达异常，并且在临床症状出现前数周，患者血清中即可检测到其表达异常。子痫前期主要临床表现高血压、蛋白尿与血清中过多可溶性血管内皮生长因子受体有关。联合测定血管内皮生长因子、胎盘生长因子、可溶性血管内皮生长因子受体有望成为预测和早期诊断子痫前期的有效方法并应用于临床。     

胎盘微环境改变与子痫前期

胎盘对于胎儿发育至关重要,胎儿血与母体血在胎盘单位内进行养分交换。子痫前期发病的关键环节即为滋养细胞浸润不足引起的对子宫螺旋动脉重塑障碍。可溶性血管内皮生长因子受体-1与胎盘生长因子的比值在子痫前期的发病、诊断及不良妊娠结局的发生率中可能有重要预测价值。     

子痫前期预测与诊断中血管生成因子的应用价值

血管内皮生长因子、胎盘生长因子及内源性可溶性血管内皮生长因子受体不仅在子痫前期发病时表达异常,并且在临床症状出现前数周,患者血清中即可检测到其表达异常.子痫前期主要临床表现高血压、蛋白尿与血清中过多可溶性血管内皮生长因子受体有关.联合测定血管内皮生长因子、胎盘生长因子、可溶性血管内皮生长因子受体有望成为预测和早期诊断子痫前期的有效方法并应用于临床.     

可溶性血管内皮生长因子受体1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)在子痫前期患者胎盘组织中的mRNA及蛋白表达水平变化及其意义。方法(1)采用免疫组化方法及RT-PCR技术分别检测30例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度子痫前期11例,重度子痫前期19例)及45例健康孕妇(对照组,其中早期妊娠18例、中期妊娠12例、晚期妊娠15例)胎盘组织中sFlt-1的蛋白及mRNA表达水平。(2)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组孕妇血清中血管内皮生长因子(VEGF)及sFlt-1水平。结果(1)子痫前期组胎盘组织中sFlt-1 mRNA表达水平为0．90±0．11,对照组晚期妊娠妇女为0．80±0．06,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01)。子痫前期组重度患者为0．93±0．12,子痫前期组轻度患者为0．85±0．05,两者比较,差异也有统计学意义(P<0．05)。(2)sFlt-1蛋白在子痫前期组患者胎盘组织中的表达水平为0．156±0．008,对照组中晚期妊娠妇女为0．143±0．009,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01);子痫前期组重度患者sFlt-1蛋白表达水平为0．159±0．008,子痫前期组轻度患者为0．151±0．005,两者比较,差异也有统计学意义(P<0．05)。(3)子痫前期组孕妇血清VEGF、sFlt-1水平分别为(19．3±2．9)ng／L、(30．2±13．7)μg／L,对照组晚期妊娠妇女为(30．2±3．1)ng／L、(7．4±3．1)μg／L,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01)。(4)对照组孕妇血清sFlt-1水平与胎盘sFlt-1蛋白及mRNA表达水平呈正相关关系(r=0．439,P<0．01;r=0．314,P< 0．05);子痫前期组孕妇血清sFlt-1水平与胎盘sFlt-1蛋白及mRNA表达水平也呈正相关关系(r= 0．383,r=0．372;P均<0．05)。结论子痫前期患者胎盘组织中sFlt-1 mRNA表达水平上调及sFlt-1蛋白过度表达,可引起循环中sFlt-1水平升高,从而参与子痫前期的病理生理过程。     

α7 nAChR和sFlt-1mRNA在重度子痫前期患者胎盘的表达

目的:检测α7烟碱乙酰胆碱受体(alpha 7 nicotini cacetylcholine receptor,α7nAChR)和可溶性血管内皮生长因子受体-1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFlt-1)在重度子痫前期患者胎盘组织中mRNA的表达水平,探讨它们在子痫前期发生发展中的作用。方法:用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测18例重度子痫前期患者和12例正常妊娠孕妇的胎盘。结果:(1)α7nAChR和sFlt-1mRNA在正常孕妇和重度子痫前期患者胎盘组织中均有表达。(2)重度子痫前期患者α7nAChR和sFlt-1mRNA的表达水平上调,且两者上升水平呈正相关。结论:胎盘组织中α7nAChR和sFlt-1mRNA的过度表达可能与子痫前期发病有关,参与了子痫前期的病理生理过程。     

孕中期血清PLGF、sFlt-1、sEng、sCD40L与子痫前期及胎儿不良结局的关系研究#br#

目的探讨孕中期血清胎盘生长因子(PLGF)、可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)、可溶性内皮因子(s Eng)、可溶性CD40配体(sCD40L)与子痫前期及胎儿不良结局的关系。方法选取河北省唐山市妇幼保健院收治的子痫前期患者、健康孕妇各192例作为研究对象,采集两组孕妇孕20~24周的血液标本,测定血清PLGF、sFlt-1、sEng、sCD40L水平,对比检测结果。跟踪子痫前期孕妇的围产结局,对比不同围产结局孕妇的各项血清指标检测结果。结果与对照组相比,观察组孕妇的血清PLGF水平更低,sFlt-1、sEng、sCD40L水平更高(P<0.05)。轻度子痫前期、重度子痫前期与PLGF水平均呈负相关,与sFlt-1、sEng、sCD40L、Hcy水平均呈正相关(P<0.05)。相比轻度子痫前期,重度子痫前期与各血清学指标的相关性更强。胎儿妊娠结局良好162例(84.38%),结局不良30例(15.63%)。结局不良组的PLGF水平显著低于结局良好组,sFlt-1、sEng、sCD40L、Hcy水平显著高于结局良好组(P<0.05)。子痫前期患者胎儿不良结局与PLGF水平呈负相关,与sFlt-1、sEng、sCD40L、Hcy水平均呈正相关(P<0.05)。结论子痫前期的发生、进展及围产结局均与血清PLGF、s Flt-1、sEng、sCD40Ly水平密切相关,监测孕中期血清PLGF、sFlt-1、sEng、sCD40L水平变化可为临床评估子痫前期病情程度、预测胎儿不良结局提供参考依据。     

跨膜型血管内皮生长因子受体1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及其意义

目的研究跨膜型血管内皮生长因子受体1(Flt-1)在子痫前期患者胎盘组织中的表达变化及其意义。方法采用RT-PCR方法检测20例子痫前期患者(观察组)胎盘组织中Flt-1mRNA的相对表达量[以Flt-1与β肌动蛋白(β-actin)电泳条带吸光度(A)值的比值表示],并以20例正常孕妇(对照组)为对照;采用蛋白印迹(westernblot)法检测和比较两组各18例胎盘组织中Flt-1的蛋白相对表达量[其余4例标本因蛋白提取不理想而废弃,以Flt-1与磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)电泳条带A值的比值表示]。结果两组孕妇胎盘组织中均有Flt-1的表达,观察组孕妇胎盘组织Flt-1mRNA相对表达量为2·25±0·19,对照组为1·23±0·29,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05);观察组孕妇胎盘组织Flt-1蛋白相对表达量为2·67±1·19,对照组为0·94±0·51,两组比较,差异也有统计学意义(P<0·05)。结论Flt-1可能参与了子痫前期的病理生理过程。     

子痫前期发病机制初探

目的探讨子痫前期患者生化指标及分子机制。方法收集2011年3月至2015年12月48例子痫前期轻度患者,32例子痫前期重度患者,以及50例正常妊娠妇女血清及胎盘,检测血清中胎盘生长因子(placenta growth factor,PLGF),可溶性血管内皮生长因子受体1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,s Flt-1)的水平,以及分析胎盘中活性氧(reactive oxygen species,ROS)与抗氧化基因的表达情况。结果在孕12~16周、孕26~30周及孕37~41周,轻度与重度组PLGF水平均显著低于正常妊娠组水平(P0.05);在孕26~30周及孕37~41周,轻度与重度组s Flt-1水平显著高于正常妊娠组水平(P0.05);轻度与重度组胎盘氧化应激明显增强,表现为ROS水平增加及抗氧化应激基因的上调。结论孕妇血清中PLGF和s Flt-1水平变化与子痫前期相关;ROS异常增加是子痫前期发生的分子基础。     

妊娠期糖尿病患者孕期及产后血清VEGF、sFlt1水平的变化及意义

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者孕期及产后血清血管内皮生长因子(VEGF)及其可溶性受体1(sFlt-1)水平的变化及意义。方法对100例GDM患者(其中,FGR21例、巨大儿27例、胎儿正常52例)及30例正常孕妇(对照组),用ELISA法检测各孕妇孕28周、32周、36周、分娩前及产后24h血清VEGF及sFlt-1水平。结果三组GDM患者不同孕周VEGF水平均比同期对照组高(P<0.05);FGR组孕期及产后sFlt-1水平均比同期其余三组高(P<0.05);除巨大儿组外,其余三组孕期sFlt-1水平随孕周增加逐步升高(P<0.05)。结论 GDM患者孕中晚期VEGF水平变化平稳,总体水平高于正常妊娠者;GDM孕妇孕期sFlt-1水平的变化影响胎儿发育结局。     

缺氧对滋养细胞sFlt-1及VEGF基因及蛋白表达的影响

目的:探讨缺氧对滋养细胞可溶性血管内皮生长因子受体1(soluble fims-like tyrosine kinase receptor-1,sFlt-1)及血管内皮生长因子(vascular epithelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法:CoCl2诱导人早孕绒毛滋养细胞系TEV-1化学缺氧,分别于0h、24h、48h、72h、96h、120h用Real-time RT-PCR法检测滋养细胞中sFlt-1及VEGF mRNA表达,ELISA法检测细胞培养上清液中sFlt-1及VEGF蛋白表达。结果:滋养细胞缺氧72h后,胞质内可见明显空泡。滋养细胞sFlt-1mRNA及蛋白表达随缺氧时间的延长逐渐升高,且与缺氧72h、96h、120h间差异有显著性(P<0.05)。而滋养细胞VEGF mRNA及蛋白表达随缺氧时间的延长呈现出先上升后下降的趋势,并于缺氧48h升高达到峰值(P<0.05)。结论:不同的缺氧时间对滋养细胞VEGF及sFlt-1表达具有重要的调控作用。慢性缺氧可能导致滋养细胞sFlt-1及VEGF表达平衡失调,从而参与子痫前期的发生、发展。     

可溶性血管内皮生长因子受体1对子痫前期的早期预测价值

目的探讨血清可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)水平变化对子痫前期的早期预测价值。方法采用酶联免疫吸附法检测172例妊娠26～28周孕妇的血清sFlt-1及血管内皮生长因子(VEGF)水平,并随访至分娩,其中16例发展为子痫前期(子痫前期组),另外156例正常妊娠者为对照组。结果子痫前期组患者血清sFlt-1、VEGF分别为(11．4±6．2)μg/L、(26±4)ng/L,对照组分别为(4．5±2．1)μg/L、(29±4)ng/L,两组sFlt-1水平比较,差异有统计学意义(P＜0．01);两组VEGF水平比较,差异无统计学意义(P＞0．05)。伴胎儿生长受限的子痫前期患者(8例)及妊娠32周前发病的子痫前期患者(6例)血清sFlt-1水平分别为(14．0±6．8)、(14．4±6．7)μg/L,均分别明显高于未伴胎儿生长受限及妊娠32周后发病的子痫前期患者的(9．0±4．1)、(8．9±4．0)μg/L,差异有统计学意义(P＜0．05)。以sFlt-1水平8．75μg/L为界限值,预测子痫前期的敏感度为87．5%,特异度为97．4%,阳性预测值为80．0%,阴性预测值为88．5%。结论血清sFlt-1水平可作为子痫前期发病的早期预测指标。     

子痫前期滋养细胞sFlt-1和HIF-1α表达及细胞功能在低氧条件下的变化

目的探讨低氧对子痫前期滋养细胞中可溶性血管内皮生长因子受体-1（sFlt-1）和缺氧抑制因子-1α（HIF-1α）的表达及滋养细胞凋亡和侵袭能力的影响。方法取正常妊娠及子痫前期孕妇终止妊娠后的胎盘绒毛组织,分离培养滋养细胞。分为：对照组（正常孕妇）：21%O2浓度培养;子痫前期组：分别行21%O2浓度（21%O2组）和1%O2浓度（1%O2组）培养。采用细胞免疫荧光检测滋养细胞密度,实时定量-多聚酶链反应（real tima-PCR）和蛋白印记（Western Blot）法检测滋养细胞中sFlt-1和HIF-1αmRNA及蛋白的表达,TUNNEL法检测滋养细胞调亡,Transwell测定滋养细胞的侵袭能力。结果子痫前期21%O2组、1%O2组与对照组sFlt-1mRNA的表达分别为（2.87±1.94）ng/ml、（3.51±1.25）ng/ml和（1.93±0.77）ng/ml,HIF-1αmRNA的表达分别为（2.79±0.64）ng/ml、（1.77±0.23）ng/ml和（3.63±0.38）,三组比较,差异均有统计学意义（P均〈0.01）。21%O2组、1%O2组与对照组sFlt-1蛋白分别为（4.99±1.77）μg/ml、（7.02±1.23）μg/ml和（3.83±0.63）μg/ml,HIF-1α蛋白分别为（3.83±0.63）μg/ml、（3.06±0.25）μg/ml和（7.73±1.02）μg/ml,三组比较,差异均有统计学意义（P均〈0.01）。21%O2组、1%O2组与对照组72h滋养细胞凋亡分别为（15.81±3.93）个、（20.18±3.47）个和（6.64±1.37）个,侵袭数目分别为（10.05±1.92）个、（18.65±4.17）个和（2.22±0.43）个,三组比较,差异均有统计学意义（P均〈0.01）。结论子痫前期和正常妊娠孕妇滋养细胞均对低氧敏感,低氧对滋养细胞sFlt-1和HIF-1α的表达有影响,且低氧条件下促使滋养细胞凋亡及侵袭能力强化。     

阿司匹林预防子痫前期的相关问题

子痫前期是严重威胁母胎安全的常见产科疾病,降低其发病率具有重要意义。近年研究表明,阿司匹林作用于血小板环氧化酶1(cyclooxygenase 1,COX1)等多个子痫前期发病的关键靶点,从而在预防疾病发生中发挥重要作用。掌握阿司匹林预防子痫前期的应用指征及时机,排除应用禁忌证后合理用药,可有效降低子痫前期的发病率,或减缓其病情严重程度。