无精子症因子缺失与男性不育相关性研究进展

Y染色体上含有与男性性腺发育和精子发生及分化密切相关的基因。无精子症因子(AZF)是位于Y染色体长臂远端的精子发生调控基因,它的缺失会导致精子发生障碍进而引发男性不育。目前大多数人将AZF分为AZFa、AZFb、AZFc三个区域,也有人认为AZFb和AZFc之间应该增加一个新的区域并命名为AZFd。不同分区的缺失会引起不同的表型。其中,AZFc缺失作为目前最常见的缺失类型被广泛的研究。AZFc缺失包括了AZFc全缺失和AZFc部分缺失,AZFc部分缺失主要为gr/gr缺失和b2/b3缺失。gr/gr缺失在某些地区或人种中引起男性生精障碍的作用已经被证实,b2/b3缺失对生精障碍的影响目前尚无定论,但是它在单倍群N中的普遍分布这一现象也引发了人们的深入思考。本文对AZF不同区域尤其是AZFc区的基本结构、候选基因、缺失情况以及与精子发生的关系作一综述,旨在为临床产前诊断及男性不育治疗提供理论依据。     

Y染色体新缺失类型gr/gr微缺失对精子发生的影响

目的探讨Y染色体新缺失类型gr/gr微缺失对睾丸精子发生的影响。方法选取Y染色体特异性序列标签点(STS),用多重PCR技术检测严重男性不育患者118例,志愿捐精者120例,观察Y染色体gr/gr微缺失情况。不育患者经2次以上精液分析,均为睾丸性无精子症或精子密度<1×106/ml。捐精者均经精液分析和染色体检查,符合卫生部标准的正常男性。追踪分析6例gr/gr微缺失者父亲微缺失情况,其中3例为不育者的父亲,另3例为捐精者的父亲。结果多重PCR检测118例男性不育患者gr/gr微缺失12例(10.2%);120例捐精者gr/gr微缺失11例(9.2%)。2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。6例gr/gr微缺失者的父亲均表现gr/gr微缺失。结论Y染色体gr/gr微缺失既存在于严重不育男性,也存在于生精功能正常的捐精者中,gr/gr微缺失可能遗传自父亲,可能未影响精子的发生,不能认为是精子发生的遗传风险因子。     

gr/gr和b2/b3缺失中不同DAZ拷贝缺失与精子发生障碍的相关性研究

目的:研究AZFc区gr/gr和b2/b3缺失中DAZ基因拷贝缺失对中国男性精子发生障碍的影响。方法:试验组纳入121例不同程度生精障碍的不育男性,对照组选择了95例健康男性且均符合《WHO人类精液检查与处理实验室手册》第5版标准,通过常规PCR和PCR-RFLP以及Y染色体特异性序列标签位点(STS),分析AZFc区不同类型gr/gr和b2/b3缺失中DAZ基因拷贝缺失与男性精子发生障碍的关系。结果:对照组中共观察到13例(13.68%)gr/gr缺失和1例(1.05%)b2/b3缺失,试验组中发现15例(12.40%)gr/gr缺失及6例(4.96%)b2/b3缺失。DAZ特异性单核苷酸变异位点(SNV)分析显示对照组中有3例(3.16%)gr/gr-DAZ1/DAZ2缺失和10例(10.53%)gr/gr-DAZ3/DAZ4缺失以及1例(1.05%)b2/b3-DAZ3/DAZ4缺失,试验组中有11例(9.09%)gr/gr-DAZ1/DAZ2缺失和4例(3.31%)gr/gr-DAZ3/DAZ4缺失以及6例(4.96%)b2/b3-DAZ1/DAZ2缺失。结论:中国男性Y染色体AZFc部分缺失(gr/gr、b2/b3缺失)在正常生精者和不同程度的生精障碍患者中均存在,且差异无统计学意义,不能作为精子发生障碍的危险因素。但gr/gr和b2/b3缺失中不同类型的DAZ拷贝子缺失对男性精子发生的影响不同,DAZ1/DAZ2缺失与男性生精功能障碍相关,可能是导致男性不育的危险因素,而DAZ3/DAZ4缺失似乎对生精的影响很小或不起作用。     

AZFc区部分缺失与男性不育的关系

Y染色体长臂无精子症因子(AZF)的微缺失是导致男性不育的一个重要原因。在AZF微缺失中以AZFc区的全部缺失(b2/b4缺失)最为常见,近年来的研究发现AZFc区的缺失种类繁多,不仅有AZFc区的全部缺失,还存在AZFc区部分缺失(gr/gr缺失,b1/b3缺失,b2/b3缺失),并且部分缺失也可能与男性不育有关。本文旨在对AZFc区部分缺失的研究进展及与男性不育的关系做一综述。     

AZFc微缺失中不同gr/gr缺失亚型对精子发生的影响

目的 研究Y染色体AZFc部分缺失中不同类型gr/gr微缺失对精子发生的影响.方法 实验组选择少弱精子症患者278例,对照组选择符合卫生部标准的汉族合格的已捐精220例健康男性.所有受试者均采取外周血,抽取DNA,选择Y染色体序列标签点(STS),经多重PCR技术检测AZFc微缺失中的gr/gr缺失,对gr/gr缺失患者进一步检测gr/gr-DAZ1/DAZ2缺失和gr/gr-DAZ3/DAZ4缺失类型,对结果进行统计学分析.结果 实验组中278例患者,检测出gr/gr缺失27例,对照组中检测出gr/gr缺失17例,两组比较,差异无统计学意义;27例少弱精子症患者中gr/gr-DAZ1/DAZ2缺失23例,gr/gr-DAZ3/DAZ4缺失4例;正常精液组17例中gr/gr-DAZ1/DAZ2缺失1例,gr/gr-DAZ3/DAZ4缺失16例,两组相比,具有统计学差异(P＜0.05).结论 汉族人群中AZFc微缺失中不同gr/gr缺失亚型在精子发生中所扮演的角色可能不同,gr/gr-DAZ1/DAZ2缺失可能是精子发生障碍的危险因素之一.     

不育男性无精子症因子微缺失的分子与临床特征:5年研究回顾

目的:近年来,Y染色体长臂无精子症因子(AZF)微缺失与男性不育关系的研究已经取得了很大的进展。然而,AZF微缺失的形成机理及各种缺失类型与临床表型之间的关系还不十分确定。本研究的目的是探讨中国不育男性的Y染色体微缺失的发生率、缺失类型以及基因型与表型之间的关系。方法:本研究对2005年至2009年本院男科门诊502例非梗阻性无精子症和306例严重少精子症的不育男性进行Y染色体AZF缺失分析。结果:AZF总体缺失率为7.80%(63/808),其中无精子症不育男性缺失率为9.16%(46/502),严重少精症患者为5.56%(17/306)。完全的AZFa缺失或AZFb缺失患者的精液中均没有成熟精子,而AZFc缺失的表型是多样化的。1例部分AZFb缺失患者有成熟精子发生,精子密度呈轻度进行下降。最常见的缺失类型为AZFc b2/b4亚型,占60.32%(38/63),其中39.47%(15/38)的患者精液中能发现成熟精子,其中1例为自然遗传的AZFc b2/b4缺失。63例缺失患者中仅1例AZFc b2/b4缺失患者的精子密度超过2×109/L。结论:AZF微缺失对精子发生障碍具有良好的诊断和评估价值。对Y染色体微缺失的大样本临床研究有利于进一步明确基因型与表型的关系,更好地理解AZF缺失的机制。     

精子生成障碍患者Y染色体AZFc区部分缺失分析

目的:探讨人类Y染色体无精子症因子C区(AZFc)部分缺失对男性精子生成的影响。方法:选择Y染色体AZFc区9个序列标签位点(STS)sY1258、sY1291、sY254、sY255、sY1201、sY1206、sY1161、sY1197、sY1191,以ZFX/ZFY(X/Y连锁锌指蛋白基因)和SRY(sY14)基因为内对照。对160例Y染色体微缺失筛查均未发现缺失的无精子症及严重少精子症患者,76例正常生育男性DNA进行多重PCR扩增。疑有DAZ基因缺失的个体,采用基因单核苷酸变异分析(single nucleotide variants,SNV)技术,对DAZ基因4个拷贝中的单核苷酸多态位点进行检测,以确定DAZ基因的拷贝缺失类型。结果:160例无精子症及严重少精子症患者(病例组)gr/gr(sY1291)缺失10例,占6.3%;b2/b3(sY1191)缺失14例,占8.8%;新发现sY1291,sY1197缺失1例,占0.6%;b1/b2缺失1例,占0.6%;b1/b3缺失1例,占0.6%。76例正常生育男性(对照组)检出gr/gr缺失4例,占5.3%;b2/b3缺失4例,占5.3%。gr/gr缺失和b1/b3缺失(对照组和病例组)SNV分析均为DAZ1/DAZ2缺失;b2/b3缺失(对照组和病例组)SNV分析均为DAZ3/DAZ4缺失。1例sY1291,sY1197缺失的DAZ-SNVsY587位点缺失,1例b1/b2缺失者DAZ基因未缺失。结论:b2/b3(sY1191)缺失、gr/gr(sY1291)缺失在我国正常人群中多见,为基因组多态性;b1/b2缺失、b1/b3缺失和sY1291,sY1197缺失可能是导致精子生成障碍的高风险因子。     

男性不育病人Y染色体AZFc/DAZ微缺失的实时荧光PCR筛查

目的 :建立一套Y染色体微缺失的实时荧光PCR筛查方法 ,对无精子症或少精子症男性不育病人进行Y染色体AZFc/DAZ微缺失的常规筛查。　方法 :采用实时荧光PCR对进行卵细胞胞质内单精子注射 (ICSI)治疗的 87例无精子症和少精子症病人以及睾丸活检的 30例无精子症病人进行Y染色体AZFc/DAZ微缺失的检测 ,同时用多重PCR作为方法学对照。　结果 :AZFc/DAZ缺失 11例 (9.4%) ,其中 6 1例少精子症病人中发现 4例(6 .6 %) ,5 6例无精子症病人中发现 7例 (12 .5 %)。　结论 :Y染色体AZFc/DAZ微缺失的实时荧光PCR筛查方法是易行和可靠的 ,与多重PCR筛查结果完全一致。     

陕西地区不明原因无精子症和少精子症患者Y染色体长臂微缺失分析

目的: 评估陕西地区不明原因无精子症和少精子症不育男性患者Y染色体长臂微缺失的频率,探讨精子密度与Y染色体微缺失发生率的相关性。　方法: 以Y染色体特异性无精子症因子区STS AZFa、AZFb、AZFc和SRY4个基因 5个片段设计引物,采用PCR方法对 64例无精子症和少精子症患者以及 20例正常生育男性进行微缺失检测,并比较不同精子密度患者Y染色体微缺失的发生率。　结果: 20例精子密度正常的生育男性未检出Y染色体微缺失,而 64例特发性无精子症 /少精子症患者AZFc区的缺失率为17. 2% (11 /64),AZFc和AZFb联合缺失 1例,未发现AZFa区缺失,SRY基因均为阳性。其中无精子症组缺失率为21. 43% ( 3 /14 );精子密度 <1×106 /ml组,缺失率为 20. 0% (2 /10);精子密度 (1 ~5)×106 /ml组缺失率为17. 9% (5 /28);精子密度 (5 ~10 )×106 /ml组缺失率为8. 3% (1 /12)。各组缺失率经卡方检验差异有显著性 (χ2 =70. 144,P<0. 005 )。　结论: 无精子症和少精子症不育患者Y染色体AZFc缺失率明显较高,PCR扩增AZF基因是诊断Y染色体微缺失的简单方法。     

Y染色体AZFc区gr/gr缺失与男性不育关系的Meta分析

目的:采用Meta分析系统评价Y染色体AZFc区gr/gr缺失与特发性男性不育的关系。方法:检索PubMed、VIP和CNKI数据库(2003年1月至2010年8月)中有关gr/gr缺失与特发性男性不育相关性的病例-对照研究,并用RevMan4.2软件进行统计分析。结果:①共纳入20篇符合条件的文献,累计特发性不育病例5 246例、对照4 380例。②20篇文献的数据合并结果显示,患者组gr/gr缺失频率显著高于对照组,其比值比(odds ratio,OR)为1.63,95%CI:1.23~2.44(P=0.002),当Meta分析限定在16篇采用更加严格的病例和对照纳入标准的文献时,则OR增至1.84,95%CI:1.47~2.29(P<0.000 01)。③13篇文献的研究结果显示,少精子症患者gr/gr缺失频率明显高于对照组(OR=2.12,95%CI:1.61~2.80)(P<0.000 01)。④8篇文献的研究结果显示,患者组缺失DAZ1/DAZ2基因拷贝的gr/gr缺失亚型频率较对照组显著增高(OR=1.83,95%CI:1.31~2.55)(P=0.000 4);但缺失DAZ3/DAZ4基因拷贝的gr/gr缺失亚型频率分布在患者和对照组间却未见显著性差异(OR=1.43,95%CI:0.97~2.11)(P=0.07)。结论:本研究提示gr/gr缺失可能是男性不育风险因子之一。