盐霉素针对肿瘤干细胞的治疗机制

肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的细胞群体,它具有自我更新的能力,是形成不同分化程度肿瘤细胞和肿瘤不断扩大的源泉。而现有的治疗肿瘤的方法多是针对一般肿瘤细胞,而非肿瘤干细胞,治疗不彻底,仍会造成肿瘤的复发和转移。因此,开发新的药物杀灭肿瘤干细胞是现今治疗肿瘤的重点。盐霉素由于具有逆转多药耐药、抑制凋亡、调整细胞周期、抑制DNA修复等特点,可应用于肿瘤干细胞的治疗。     

盐霉素和盐霉素钠对人乳腺癌干细胞和乳腺癌细胞体外细胞毒作用的比较(英文)

盐霉素是一种从白色链丝菌培养物中分离提取的聚醚类离子载体型抗生素,它广泛应用于畜禽类动物鸡球虫病的防治,并且还能作为饲料添加剂以促进畜禽的生长。最近新发现盐霉素具有特异性抑制肿瘤干细胞的作用。目前盐霉素钠的价格只是盐霉素的十分之一,但两者在抑制肿瘤细胞和肿瘤干细胞方面的异同却未见文献报导。本研究以人乳腺癌细胞MCF-7及其干细胞为模型,通过SRB实验对盐霉素及其钠盐的细胞毒性进行了评价和比较。首先,通过流式细胞仪从MCF-7细胞中分选得到了SP细胞;然后用乳腺癌干细胞表面特异性标志物CD44~+/CD24~-对SP细胞进行了鉴定;最后,分别测定了盐霉素和盐霉素钠对分选得到的肿瘤干细胞和肿瘤细胞的体外生长抑制率。结果表明,与乳腺癌细胞相比较,盐霉素和盐霉素钠对肿瘤干细胞均表现出了更强的抑制作用,在同样的给药浓度下,盐霉素和盐霉素钠对肿瘤细胞和肿瘤干细胞的抑制作用未表现出明显的差异。本研究结果提示,在抑制肿瘤干细胞的相关研究中,可以用盐霉素钠替代盐霉素而不会影响抑制效果。     

盐霉素钠纳米脂质体的制备及表征

目的制备并表征盐霉素钠纳米脂质体(SLN)。方法采用薄膜分散法制备盐霉素钠纳米脂质体,通过调节脂质体中胆固醇比例,以盐霉素钠包封率为评价指标,筛选盐霉素钠纳米脂质体的优化处方。结果透射电镜显示盐霉素钠纳米脂质体形态圆整,分散性良好,激光粒度仪显示盐霉素钠纳米脂质体平均粒径为99.0nm,Zeta电位为-33.5mV,包封率为85.7%,载药量为6.7%。通过脂质体包裹,盐霉素钠在水中的最高浓度可提高15倍,并证明其具有一定缓释效果。结论笔者得到了粒径大小在100nm左右,形态均一,包封率和载药量较高的盐霉素钠纳米脂质体,为进一步测定其杀伤肿瘤活性奠定了坚实的制剂学基础。     

盐霉素生物合成的研究——Ⅰ.浅蓝菌素对盐霉素生物合成的影响

对脂肪酸生物合成有专一抑制作用的浅蓝菌素对盐霉素合成也有抑制作用,且其作用强度与加入的剂量和时间有关.当加入剂量为40μ/ml时,抑制盐霉素生物合成的程度可达60%左右;而加入浓度达100μ/ml时,抑制程度为100%,因而可以认为盐霉素的生物合成与脂肪酸相似,即经由聚乙酰途径;而浅蓝菌素阻断了聚乙酰途径中的β-酮脂酰载体蛋白合成酶;且两者间具有竞争关系.据此,可把选育耐高浅蓝菌素菌株作为选育高产菌株的方法之一.比较二株具有不同生产能力的盐霉素产生菌的脂肪酶活力发现:酶活力与盐霉素合成间有着密切的关系.高产菌株具有较高的脂肪酶活力.因而可把脂肪酶活力作为选育高产菌株的一个指标.考察发酵过程中脂肪酶活力的动态变化,似乎亦可作为控制发酵的一个参数.实验证明脂肪酶是由底物诱导产生的,其活力受到葡萄糖反馈阻遏.因此在实际生产中,中途补糖不适合.     

三氧化二砷的抗癌作用及其机制的研究进展

复习三氧化二砷对急性早幼粒白血病的作用机制 ,以及对慢性粒细胞白血病和淋巴瘤的可能机制 ,对胃癌的实验性研究 ,甚至更有用于预防冠状动脉再狭窄。促进细胞凋亡可能是三氧化二砷的最主要作用机制。     

博莱霉素作用机制研究进展

博莱霉素类药物具有独特结构和独特作用的一类广谱抗肿瘤抗生素，随着分子药理学的迅速发展，近年有关博莱霉素诱导细胞凋亡，耐药机制和肺毒性的分子机理研究了有长足的深入，特别是对许多相关基因如ｐ５３，ｂｃｌ家族等及其表达产物的研究已经展现了广阔的前景，本文就此作一综述。     

力达霉素经线粒体依赖通路介导细胞凋亡

力达霉素(lidamycin，LDM)是具有我国自主知识产权的烯二炔类抗生素，具有较强的抗肿瘤活性，其抗肿瘤机制有待深入阐明。本研究主要利用人肝癌BEL-7402和乳腺癌MCF-7细胞研究了力达霉素对线粒体凋亡通路相关因子的影响。通过MTT法检测不同剂量力达霉素对肿瘤细胞增殖毒性；蛋白印迹技术检测线粒体和细胞质细胞色素c、总Bax，Bcl-2及p53表达；RT-PCR检测p53和bax mRNA表达等。结果发现，LDM能迅速激活肿瘤细胞线粒体凋亡通路，在2 h内就引起线粒体中细胞色素c释放至细胞质中。同时Bcl-2家族成员中促凋亡成员Bax持续增加，而抗凋亡成员Bcl-2先增加后减少。p53蛋白在6 h显著增加。Bax蛋白表达升高与其mRNA转录水平升高有关，p53蛋白表达升高与转录后水平有关。 Caspase抑制剂可以部分抑制LDM的增殖毒性。因此LDM可以通过激活细胞色素c启动的线粒体凋亡通路发挥抗肿瘤作用。     

成功救治急性盐霉素中毒一例

1 病例简介 患者,男,65岁,农民,2010-07-10 T 20:00,因"口服12%盐霉素预混剂约1 g 4 h伴昏迷0.5 h"入院.患者于15:00～16:00在家自服"盐霉素预混剂"1 g后立即出现头昏眼花、心悸烦闷、四肢发抖、站立不稳、恶心、呕吐、呼吸急促.     

盐霉素生物合成的研究 Ⅱ.短链脂肪酸在盐霉素生物合成中作用机制的初步探讨

本文采用14-C标记化合物及放射免疫分析技术,研究了短链脂肪酸在盐霉素生物合成过程中的代谢途径及其对产生菌环-磷酸腺苷(cAMP)的影响和对盐霉素合成的影响.实验结果表明:乙酸有利于产生菌的初级代谢,丙二酸则有利于产生菌的次级代谢.0.25%浓度的乙酸能够促进菌体生长和提高胞内外cAMP浓度,但盐霉素合成受到明显抑制;0.25%浓度的丙二酸能够明显地促进盐霉素的合成,但其产生菌胞内cAMP浓度明显降低.     

提高白色链霉菌盐霉素产量的工艺研究

以白色链霉菌SL—F2—110为产生菌，着重从菌种选育和补料工艺两方面研究提高白色链霉菌的盐霉素产量。结果表明，①氯化锂前处理与紫外线复合处理后筛选出的突变株盐霉索发酵产量有很大提高；②在基础培养基中减少豆油加量，采用中间补豆油控制，发酵水平与没有补料的相比有较大提高。     

抗肿瘤药物新靶点研究进展

近年来,随着肿瘤生物学和细胞生物学的发展,越来越多的抗肿瘤新靶点被发现,把它们作为药物设计的基础,为肿瘤治疗提供新途径。本文就VEGF／VEGFR、Survivin、端粒酶这几个靶点的研究进展作一简述。     

三氧化二砷的抗癌作用研究进展

收集国内外三氧化二砷的抗癌作用研究资料，对其分子作用机理进行分析，为临床治疗方案设计提供更多的理论依据。     

中药肿节风的抗肿瘤作用研究进展

检索中国期刊全文数据库（CNKI）（1979-2012）、中国生物医学文献数据库（CBM）（2004-2012）和万方数据库（2004-2012）,对肿节风抗癌作用方面的研究进展进行综述。肿节风具有抗肿瘤作用,主要机制与诱导细胞凋亡有关。针对肿节风功效开展大量药效学研究和机制探讨,在其有效化学成分上研究不够深入,更缺乏物质基础与药学作用的相关研究。肿节风抑瘤谱广,不良反应低,在临床上正被广泛使用,有很好的应用前景。     

硫代葡萄糖苷及异硫氰酸酯的抗癌和抗氧化作用进展

目的为硫代葡萄糖苷及异硫氰酸酯的合理利用、功能性保健产品开发和抗癌辅助药物的研制提供依据。方法归纳总结近10年硫代葡萄糖苷和异硫氰酸酯的文献,对其在植物体的分布、理化性质、抗癌和抗氧化机制等方面进行详细阐述。结果硫代葡萄糖苷及其水解产物异硫氰酸酯具有良好的抗癌和抗氧化活性,可以预防和治疗多种癌症,对于由空气污染引发的呼吸系统及肺部疾病也具有良好的疗效;硫代葡萄糖苷及异硫氰酸酯可以清除血管和机体的自由基,保护心脑血管,延缓衰老。结论硫代葡萄糖苷及异硫氰酸酯开发成功能性保健产品和抗癌辅助药具有广阔的市场前景。     

三七总皂苷对心血管作用的药理研究新进展

本文主要综述近5年三七总皂苷（PNS）对心血管系统作用的药理研究进展。研究证明，PNS除具有降血压、扩张血管、抗心律失常等生理活性外，还具有抑制心肌缺血．再灌注损伤、钙拮抗、减轻心肌损伤、对抗心肌肥大和心室重构作用，以及抑制血管平滑肌细胞的增殖、血拴形成和动脉粥样硬化及保护血管内皮细胞等的药理作用。提出应从其对细胞膜受体、细胞核受体及离子通道的作用及整体水平、细胞水平、分子水平或基因水平的表达，揭示PNS的药理作用机制。     

三七总皂苷对心血管作用的药理研究新进展

本文主要综述近5年三七总皂苷(PNS)对心血管系统作用的药理研究进展.研究证明,PNS除具有降血压、扩张血管、抗心律失常等生理活性外,还具有抑制心肌缺血-再灌注损伤、钙拮抗、减轻心肌损伤、对抗心肌肥大和心室重构作用,以及抑制血管平滑肌细胞的增殖、血栓形成和动脉粥样硬化及保护血管内皮细胞等的药理作用.提出应从其对细胞膜受体、细胞核受体及离子通道的作用及整体水平、细胞水平、分子水平或基因水平的表达,揭示PNS的药理作用机制.     

研究开发中的海洋抗癌活性物质

海洋天然产物现已成为临床抗癌药物的重要来源，从didenmline B开始，进入临床研究的抗癌活性物质已经有二十多种。根据海洋来源抗癌活性物质的作用靶点不同，系统综述了正在研究中的十几种来源于海洋的天然抗癌活性物质的作用机制和研究开发情况等。     

三七总皂苷对心脑血管作用的药理研究新进展

本文主要综述近3年三七总皂苷(PNS)对心脑血管系统作用的药理研究进展。研究证明,PNS可降脂、抗动脉粥样硬化及血栓形成、防治心肌缺血再灌注损伤等;并改善脑微循环及保护脑神经细胞。指出目前的研究局限于动物离体器官和整体水平的实验研究,尚未深入到细胞和分子水平,临床试验也未进行多中心、大样本、双盲双模拟的试验,缺乏循证医...     

澳洲茄边碱的抗肿瘤活性研究进展

澳洲茄边碱是从茄科植物中分离出来的,对多种肿瘤细胞均有显著抑制作用的小分子类固醇生物碱。由于其作用效果显著且具备绿色天然和不良反应低的特点,在结构上也具有明显优势,因而在临床各类癌症治疗方面有着巨大的应用价值和前景。本文对澳洲茄边碱在抗肿瘤中的应用进行了全面总结,期望为后续该产物的相关研究和进一步应用提供更多资料。     

三七总皂苷对心脑血管作用的药理研究新进展

本文主要综述近3年三七总皂苷(PNS)对心脑血管系统作用的药理研究进展。研究证明,PNS可降脂、抗动脉粥样硬化及血栓形成、防治心肌缺血再灌注损伤等;并改善脑微循环及保护脑神经细胞。指出目前的研究局限于动物离体器官和整体水平的实验研究,尚未深入到细胞和分子水平,临床试验也未进行多中心、大样本、双盲双模拟的试验,缺乏循证医学的支持,今后应进一步从细胞、分子或基因水平来揭示其药理作用机制,同时也应改进提取工艺,为三七的进一步开发利用提供理论与实验依据。