美托洛尔对异丙基肾上腺素诱导心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的 探讨美托洛尔对充血性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响.方法 实验选用清洁级雄性SD 大鼠60 只,随机分为空白组(n=15),模型组(n=45)皮下注射异丙基肾上腺素2次(170 mg/kg),6周后应用超声心动图检测,以左室射血分数(LVEF)小于或等于45%确定造模成功,将心力衰竭大鼠模型随机分为对照组(n=13)、美托洛尔治疗组(n=14)8 mg·kg-1· d-1,18周使用左心导管进行血流动力学检查,并利用琼脂糖凝胶电泳法检测DNA断片化和免疫印迹分析法检测Bcl-2、Bax、caspase-9和caspase-3的表达.结果 (1)与空白组相比,对照组血流动力学指标明显恶化,心室质量指数(VWI)、左心室质量指数(LVWI)显著升高,心肌细胞凋亡率增加;(2)与对照组比较,美托洛尔组心率(HR)、左心室舒张末压力(LVEDP)、VWI及LVWI 明显降低(P<0.05)和±dp/dtmax明显升高(P<0.05),左心室重量指数明显降低(P<0.05),心肌细胞凋亡率下降.结论 美托洛尔能抑制心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡,改善心功能,逆转心室重构.     

美托洛尔对心力衰竭大鼠心脏β3肾上腺素能受体mRNA表达水平的影响

[目的]探讨心力衰竭大鼠心脏β3肾上腺素能受体(β3受体)mRNA表达,以及β受体阻滞剂美托洛尔对其的干预效果.[方法]28只大鼠随机分为假手术组(n=10)和心力衰竭组(n=18),主动脉缩窄法建立心衰模型.3个月后心力衰竭组存活16只分为心衰对照组,美托洛尔组,每组8只.美托洛尔组以美托洛尔6 mg·kg-1·d-1口服灌注,心衰对照组灌注等量生理盐水.口服灌注3个月后检测血流动力学,心室质量指数及RT-PCR方法测定心室β3受体mRNA表达.[结果]与假手术组比较,心衰对照组大鼠心率明显增快(P＜0.05),左室收缩末压、左室内压最大收缩和舒张速率的绝对值显著降低,左室舒张末压显著增高(P均＜0.01).美托洛尔组大鼠血流动力学参数明显改善(P＜0.01).与假手术组比较,心衰对照组大鼠心室质量指数明显增加,美托洛尔组大鼠较心衰对照组明显下降(P＜0.01).心衰对照组、美托洛尔组心室β3受体mRNA表达明显高于假手术组(P＜0.01),但心衰对照组、美托洛尔组之间比较无统计学意义(P＞0.05).[结论]心衰大鼠心脏β3受体mRNA表达明显增加.美托洛尔可以改善心衰大鼠的血流动力学,明显抑制心室重塑,但对心室β3ARmRNA表达无显著影响.     

红景天苷对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及相关基因Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的：探讨红景天苷对慢性心力衰竭SD大鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关基因Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。方法：制备SD大鼠慢性心力衰竭模型,随机分为红景天苷高、中、低剂量组（40mg／kg、20mg／kg、10mg／kg）、卡托普利组、模型组和空白组,给予相应的药物干预,8周后观察心肌细胞凋亡指数,免疫组织化学方法检测·22肌细胞Bcl-2、Bax蛋白表达变化。结果：与模型组比较,红景天苷高、中剂量组及卡托普利组Bcl-2、Bax蛋白表达量差异有统计学意义（P〈0．01）;红景天苷低剂量组Bcl-2蛋白表达量差异有统计学意义（P〈0．05）,Bax蛋白表达量差异无统计学意义（P〉0．05）;与卡托普利组比较,红景天苷高、中剂量组Bcl-2、Bax蛋白表达量差异无统计学意义（P〉0．05）;红景天苷低剂量组的Bcl-2、Bax蛋白表达量差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：红景天苷20mg／kg剂量抗心肌细胞凋亡,抑制心力衰竭作用效果最佳,与卡托普利作用相当,再增加剂量作用不明显。     

葛瑞林对慢性心力衰竭大鼠心肌组织及血液中TRX和ASK1表达的影响

目的探讨葛瑞林（Ghrelin）对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌组织及血液中硫氧还蛋（TRX）和凋亡信号调节激酶1（ASK1）表达的影响。方法选择SD雄性大鼠60只,采用结扎左冠状动脉前降支建立大鼠CHF模型,按随机数字表法分为对照组和观察组,各30只。观察组给予尾静脉注射Ghrelin,对照组给予尾静脉注射0.9%氯化钠溶液。在第2、20、45天时,光镜和电镜观察各组大鼠心肌组织形态学及心肌细胞超微结构情况。第45天时,多道生理仪检测左心室功能的变化情况;免疫组化法检测TRX及pASK1表达水平;RT-PCR检测TRX及ASK1mRNA表达水平。结果HE染色在第2、20、45天时,对照组心肌细胞损伤均比观察组明显。第45天时,对照组心肌细胞超微结构损伤比观察组更明显;观察组左心室射血分数（EF）和左心室短轴缩短率（FS）较对照组高（均P＜0.05）;观察组ASK1免疫组化面积比和ASK1mRNA表达水平均低于对照组,TRX免疫组化面积比和TRXmRNA表达水平明显高于对照组（均P＜0.01）。结论Ghrelin可下调CHF心肌组织中ASK1的表达,上调TRX表达,从而改善CHF心脏生物学功能。     

科素亚对心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及Bax、Bcl-2蛋白表达的影响

目的 应用科素亚治疗慢性压力负荷性心力衰竭大鼠,探讨其对心肌细胞凋亡及Bax、Bcl-2蛋白表达水平的影响,为心力衰竭发病机制及治疗提供实验依据.方法 30只SD大鼠随机分为心衰组(n=10)、治疗组(n=10)和对照组(n=10),采用鼠腹主动脉缩窄术复制心力衰竭模型.治疗组给予科素亚30 mg·kg-1·d-1 灌胃,心衰组和对照组分别给予等体积生理盐水灌胃;3个月后测量血流动力学指标,原位脱氧核糖核酸酶末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡,免疫组织化学染色法检测心肌Bax、Bcl-2蛋白表达.结果 心衰组与对照组相比,心功能明显减退(P<0.01),心肌细胞凋亡指数明显增加(P<0.01),心肌细胞中Bcl-2蛋白表达减少、Bax蛋白表达增加、Bcl-2/Bax比值降低;治疗组与心衰组相比,心室重构改善(P<0.05),心肌细胞凋亡减少(P<0.01),心肌细胞中Bcl-2表达增加、Bax表达减少(P<0.05).结论 心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡增加与Bcl-2蛋白表达降低、Bax蛋白表达增加有关.减少Bax蛋白表达,同时增加Bcl-2蛋白表达水平,从而抑制心肌细胞凋亡改善心功能,是科素亚治疗心力衰竭的重要机制之一.     

增加β1-肾上腺素受体表达对心力衰竭大鼠心肌细胞收缩功能的影响

目的:观察在心力衰竭细胞上增加β1肾上腺素受体(β1-AR)表达对收缩功能的影响.方法:首先用异丙肾上腺素制作大鼠心力衰竭模型,然后分离、培养心肌细胞,转入含入β1-AR基因的腺病毒,24 h后Westernblot检测细胞中β1-AR的含量,并进行单个心肌细胞收缩功能的分析.结果:心衰细胞上β1-AR含量为正常对照组的(0.56±0.19)倍(P＜0.01),心力衰竭 转基因组β1-AR的含量为正常对照组的(5.68±0.36)倍(P＜0.01);心力衰竭组心肌细胞对异丙肾上腺素刺激引起的收缩幅度较正常对照组明显降低(P＜0.01),转入β1-AR基因后,可明显改善心力衰竭大鼠心肌细胞的收缩功能,选择性β1-AR拮抗剂CGP20712A可以完全阻断转入β1-AR后的效应,选择性β2-AR拮抗剂ICI118,551可以部分降低心力衰竭大鼠和β1-AR表达增加的心衰大鼠心肌细胞的收缩幅度.结论:在心力衰竭后的大鼠心肌细胞上增加β1-AR的表达,可改善细胞的收缩功能,这种作用可能是直接通过β1-AR实现的.β2-AR也参与了心力衰竭大鼠和β1-AR表达增加的心力衰竭大鼠心肌细胞的收缩功能.     

美托洛尔对慢性心力衰竭患者的临床疗效

目的:观察美托洛尔对慢性心力衰竭患者的症状、心功能及心室重塑的影响。方法:慢性心力衰竭患者60例,左心室舒张末内径(LVEDD)≥58 mm,左心室射血分数(LVEF)≤0.45,NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ级,经治疗随访8个月,包括治疗组33例[美托洛尔平均剂量(71.2±34.6)mg/d]和对照组27例。观察美托洛尔对心力衰竭患者的症状、心功能及心室重塑的影响。应用心脏彩色超声仪测定治疗前及治疗3个月、8个月左心室结构及心功能指标变化。结果:经过8个月治疗,治疗组对照组比较,LVEF上升(P<0.01),左心室收缩末容积下降(P<0.01),左心室舒张末容积下降(P<0.05)。结论:在强心、利尿、血管转换酶抑制剂基础上,应用美托洛尔能显著改善心力衰竭患者的症状、心功能及心室重塑。     

美托洛尔联合左旋卡尼汀治疗慢性心力衰竭患者的临床疗效及对心功能、心肌重塑的影响

目的 探究美托洛尔联合左旋卡尼汀治疗慢性心力衰竭患者的临床疗效及对心功能、心肌重塑的影响.方法 选取2018年5月至2020年5月本院收治的慢性心力衰竭患者124例作为研究对象,随机分为观察组与对照组,每组62例.两组均接受常规慢性心力衰竭治疗,对照组在常规治疗基础上采用美托洛尔治疗,观察组在对照组基础上联合左旋卡尼汀治疗,比较两组心功能指标、心肌重塑情况及药物不良反应发生率.结果 治疗后,观察组LVESV、LVEDV均明显低于对照组,LVEF明显高于对照组(P<0.05).治疗前,两组心率和6 min步行距离比较差异无统计学意义;治疗后,观察组心率明显低于对照组,6 min步行距离明显长于对照组(P<0.05).观察组不良反应发生率为1.61％,明显低于对照组的16.13％,差异有统计学意义(P<0.05).结论 美托洛尔联合左旋卡尼汀治疗慢性心力衰竭效果显著,不仅能有效改善患者心功能,促进患者恢复,抑制心肌重塑,且能有效降低并发症发生率,值得临床推广应用.     

美托洛尔对收缩性心力衰竭心室重塑及心功能的研究

心室重塑是慢性心力衰竭（CHF）临床进程的决定因素，对它的认识可以帮助人们充分地了解CH的病理生理过程。心室重塑因此成为CHF治疗的重要靶点。β受体阻滞剂美托洛尔可防止心力衰竭患者心室重塑的发展，相应地改善这些患者长期的临床结果。     

Effects of metoprolol on β1 adrenergic receptor polymorphism and receptor density in urban Chinese patients with heart failure

β-blockers have been recommended as a standard treatment for patients with mild to moderate systolic chronic heart failure （CHF） because they not only relieve patients＇ symptoms but also decrease mortality. However, β-blockers have a variety of effects on different CHF patients. Among them, β1-adrenergic receptor （AR） gene polymorphism is probably a significant one. The purpose of this study was to investigate the effects of metoprolol on cardiac function, cardiac geometrical size and density of β1-AR of CHF patients as well as the association between two common single nucleotide polymorphisms （SNPs） of β1-AR（Gly389Arg and Ser49Gly） and the effects of metoprolol.     

福辛普利和美托洛尔对心力衰竭患者心肌重构和血浆神经激素水平的影响

目的 探讨单独或联合应用美托洛尔和福辛普利对心力衰竭患者血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素-1(ET-1)及一氧化氮(NO)含量的影响.方法 将80例心力衰竭患者随机分为福辛普利组、美托洛尔组和联合用药组,分别在入院和治疗后12个月时检测心脏超声和外周血AngⅡ、ET-1及NO含量变化.结果 治疗12个月后3组LVEF、LVEDD均显著改善(P＜0.05,P＜0.01);福辛普利组与美托洛尔组之间无明显差异,联合用药组较另外2组改善明显(P＜0.05).各组血浆AngⅡ、ET-1及NO含量变化显示治疗后福辛普利组与美托洛尔组各项指标间无明显差异,联合用药组AngⅡ和ET-1比福辛普利组明显降低(P＜0.05),但与美托洛尔组比较无明显差异.结论 美托洛尔和福辛普利能改善心力衰竭患者心脏功能,逆转左室重构,降低血浆神经激素水平,且二者之间存在协同作用.     

心肌肥大和心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及Bax和Bcl-2的表达

目的:探讨心肌肥大和心力衰竭(心衰)大鼠心肌细胞凋亡及Bax和Bcl-2蛋白表达的变化。方法:24只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(对照组)、心肌肥大组、心衰组,每组8只。心肌肥大组和心衰组均采用缩窄腹主动脉构建模型。假手术组和心肌肥大组大鼠于第4周处死,心衰组大鼠于第12周处死。分别检测各组血流动力学和左室肥大指标,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,免疫组织化学法检测心肌Bcl2和Bax的表达。结果:心力衰竭组与心肌肥大组比较,左室收缩末压、左室舒张末压、心室内压变化最大速率差异均有统计学意义(P<0.01或0.05)。心衰组较心肌肥大组心肌细胞凋亡增加,Bax表达增加,Bcl-2表达减少(P<0.01)。结论:心肌细胞凋亡在心脏由心肌肥大向衰竭的转变过程中起着重要的作用,并与凋亡蛋白Bax和Bcl-2表达改变有关。     

科索亚对心力衰竭大鼠骨骼肌细胞凋亡及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

目的:探讨科索亚对心力衰竭大鼠骨骼肌细胞的凋亡及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响.方法:将38只SD大鼠随机分为4组:正常对照组(A组,n=8),心力衰竭组(B组,n=10),心力衰竭科索亚治疗1组(C组,n=10),心力衰竭科索亚治疗2组(D组,n=10).B、C、D组分别腹腔一次性注射野百合碱30 mg/k.2周后,C组和D组分别用科索亚10 mg·k-1·d-1和30 mg·k-1·d-1灌胃2周,A组和B组则以生理盐水灌胃2周.2周后处死动物,以腓肠肌质量和体质量比作为骨骼肌萎缩的指标.TUNEL法检测腓肠肌细胞凋亡.免疫组织化学和免疫印迹法检测腓肠肌Bcl-2、Bax的表达,并计算Bax/Bcl-2的比值.结果:与A组相比,B组腓肠肌凋亡指数升高(P＜0.01),Bcl-2表达减少(P＜0.01),Bax表达升高(P＜0.05),Bax/Bcl-2比值＞1.与B组相比,C组和D组腓肠肌细胞凋亡指数降低(P＜0.01);且C组和D组Bcl-2表达升高(P＜0.01),Bax表达减少(P＜0.05),Bax/Bcl-2比值均＜1.结论:细胞凋亡可能是心力衰竭时骨骼肌萎缩的原因之一;科索亚可能通过改变Bax/Bcl-2比值减轻心力衰竭时骨骼肌的凋亡和萎缩.     

美托洛尔治疗高龄老年慢性心力衰竭的总结报告

目的:探讨美托洛尔治疗慢性心力衰竭的疗效和安全性。方法:76例老年慢性心力衰竭患者,平均74.2±6.8岁,随机分为治疗组(37例)和对照组(39例)。对照组采用心力衰竭的标准治疗方案:治疗组在心力衰竭标准治疗方案基础上加用美托洛尔,治疗1年。结果:治疗组心功能改善、左室舒张末内径减小,左室射血分数明显增加,与对照组比较有差异有统计学意义(P<0.05)。结论:美托洛尔治疗高龄老年人慢性心力衰竭安全、有效。     

坎地沙坦联合美托洛尔治疗收缩性心力衰竭疗效观察

目的探讨坎地沙坦和美托洛尔联合治疗收缩性心力衰竭(SHF)的临床疗效。方法 120例SHF患者分为2组,每组60例。对照组患者给予利尿剂、扩血管药物及洋地黄等常规治疗;观察组患者在常规治疗的基础上,给予坎地沙坦和小剂量美托洛尔治疗;连续用药48周;观察2组患者的左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)及临床疗效。结果观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗前2组患者LVEF及LVEDD比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗后2组患者LVEF增加(P<0.05),LVEDD减小(P<0.05);治疗后观察组患者LVEF高于对照组(P<0.05),LVEDD小于对照组(P<0.05)。结论坎地沙坦联合美托洛尔治疗SHF疗效确切,可以显著改善患者LVEF和LVEDD。     

螺内酯联合美托洛尔治疗舒张性心力衰竭疗效观察

目的探讨螺内酯联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗舒张性心力衰竭(DHF)的临床效果。方法 60例DHF患者分为观察组和对照组,每组30例。2组患者在常规治疗的基础上,对照组患者给予琥珀酸美托洛尔缓释片治疗,观察组患者给予螺内酯联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗,治疗12个月后观察2组患者心功能改善情况。结果与治疗前比较,治疗后2组患者心功能均显著改善,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组患者心功能改善显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后2组患者左心室舒张末期内径(LVEDD)、A峰血流速度、左心房内径(LAD)显著低于治疗前(P<0.05),而E峰血流速度、E峰血流速度/A峰血流速度(E/A)、6 min步行距离(6MWD)显著高于治疗前(P<0.05);2组患者治疗前后心脏射血分数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组患者LVEDD、A峰血流速度、LAD显著低于对照组(P<0.05),而E峰血流速度、E/A、6MWD显著高于对照组(P<0.05)。对照组治疗前后患者血清I型前胶原羧基端肽(PICP)、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和醛固酮(ALD)水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者血清PICP、NT-proBNP和ALD水平显著低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组患者血清PICP、NT-proBNP和ALD水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论螺内酯联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗DHF可显著改善患者心脏的舒张功能。     

卡维地洛治疗心力衰竭对大鼠心肌细胞凋亡和Bcl-2、Bax蛋白表达水平的影响

目的 从细胞凋亡角度探讨卡维地洛治疗心力衰竭的机制。方法 采用结扎冠状动脉复制慢性心功能不全模型，观察卡维地洛治疗心力衰竭，对心肌细胞凋亡率、bcl-2、Bax蛋白表达水平的影响。结果 卡维地洛干预心功能不合可以剂量依赖地使心肌细胞凋亡率和Bax蛋白表达水平降低，使bcl-2蛋白表达水平增加。特拉唑嗪对心肌细胞凋亡和Bax、bcl-2的蛋白表达水平无影响。结论 抑制Bax蛋白表达水平，同时增加bcl-2蛋白表达水平，从而抑制心肌细胞凋亡，是卡维地洛治疗心力衰竭的重要机制之一。卡维地洛抑制心肌细胞凋亡的效应与α1－受体阻滞作用无关。     

美托洛尔对心力衰竭大鼠心肌MMP-2 & 9的影响

目的：近来研究显示,心力衰竭是心室重塑的过程,其中基质金属蛋白酶2和9（MMP-2＆9）作用最重要,本研究旨在使用美托洛尔干预异丙基肾上腺素（ISO）诱导SD大鼠充血性心力衰竭模型,观察心肌MMP-2＆9变化并探讨其意义。方法：实验选用清洁级雄性sD大鼠60只,随机分为正常对照组（凡=10）和模型组（n=50）。模型组大鼠皮下注射ISO2次（170mg&#183;kg-1）,6周后应用超声心动图检测,以左室射血分数≤45％确定造模成功。将心衰大鼠模型随机分为心衰对照组、美托洛尔组（8mg&#183;k-1&#183;d-1）,18周使用左心导管进行血流动力学检查,取心肌检测心肌MMP-2＆9的表达并观察病理形态学特征。结果：（1）与正常对照组相比,心衰对照组血流动力学指标明显恶化,心室质量指数、左心室质量指数和心肌MMP-2＆9表达显著升高（P〈0．01）,心室重构明显;（2）与心衰对照组比较,美托洛尔组血流动力学指标明显好转,心室质量指数、左心室质量指数和心肌MMP-2＆9表达明显降低（P〈0．01）,心室重构好转。结论：美托洛尔能抑制心力衰竭大鼠心肌MMP-2＆9表达,改善心功能,逆转心室重构。