急性砷暴露对小鼠脾脏核转录因子NF-E2相关因子2信号通路的影响

目的探讨急性砷暴露小鼠脾脏核转录因子NF-E2相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)及其下游血红素单加氧酶-1(HO-1)和谷胱甘肽-S-转移酶(GST)蛋白的表达。方法将48只健康8周龄清洁级昆明雌性小鼠按体重随机分为4组,分别为对照(生理盐水)组和5、10、20 mg/kg亚砷酸钠染毒组,每组12只。给予小鼠一次性灌胃亚砷酸钠24 h后,测定脾组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力以及Nrf2、HO-1和GST蛋白的表达水平。结果与对照组相比,各剂量亚砷酸钠染毒组小鼠脾组织中MDA含量均增加,差异有统计学意义(P0.05);20 mg/kg亚砷酸钠染毒组小鼠脾组织中SOD活力和10、20 mg/kg亚砷酸钠染毒组小鼠脾组织中GSH-Px活力均减少,差异有统计学意义(P0.05)。且随着亚砷酸钠染毒剂量的升高,小鼠脾组织中SOD和GSH-Px活力均呈下降趋势,而MDA含量呈上升趋势。与对照组相比,各剂量亚砷酸钠染毒组小鼠脾组织中HO-1和GSTO1/2蛋白的表达水平及10、20 mg/kg亚砷酸钠染毒组小鼠脾组织中Nrf2蛋白的表达水平均增加,差异有统计学意义(P0.05);且随着亚砷酸钠染毒剂量的升高,小鼠脾组织中Nrf2、HO-1和GSTO1/2蛋白的表达水平均呈上升趋势。结论急性砷暴露在导致小鼠脾脏发生氧化损伤的同时,能够活化Nrf2信号通路,诱导下游抗氧化相关酶类蛋白表达,这可能是砷暴露刺激机体产生的一种防御应答反应。     

中药对糖尿病肾病Nrf2/HO-1信号通路影响的研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病发展过程中的肾脏微血管病变,是导致终末期肾病的最常见原因。DN的发病机制尚未阐明,目前认为氧化应激和炎症反应在发病过程中起重要作用。DN迄今尚没有较为有效的干预手段。目前的大量研究证明,核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路是与DN的发生发展关系密切的重要信号通路,参与机体的抗氧化应激、抗炎反应。研究发现,某些中药活性物质和中药复方可通过调控Nrf2/HO-1信号通路来抗氧化应激、抗炎,从而改善患者的肾功能及延缓肾纤维化。本文阐述了Nrf2/HO-1信号通路的概述及其与DN的关系,并对近年来基于该通路干预DN的中药的研究进展进行了综述。     

莱菔硫烷激活核转录因子NF-E2相关因子2通路在拮抗汞所致肝脏氧化损伤中的作用

目的探讨莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)通过诱导核转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor erthroid 2-related factor 2,Nrf2)通路激活对汞所致肝脏氧化损伤的拮抗作用及其机制。方法将60只健康成年SPF级Wistar大鼠按体重随机分成6组,分别为对照(生理盐水)组,DMSO对照组,0.6、1.2、2.4 mg/kg氯化汞染毒组及SFN预处理(2.4 mg/kg氯化汞+2 mg/kg SFN)组,每组10只,雌雄各半。采用皮下注射SFN溶液,其余各组皮下注射生理盐水,DMSO对照组皮下注射DMSO;2 h后,腹腔注射氯化汞溶液,染毒容量均为5 ml/kg,每日1次,连续染毒3 d。测定血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)及丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)活力和肝细胞ROS水平以及肝组织Nrf2、血红素单加氧酶-1(HO-1)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚基(γ-GCSh)的m RNA及蛋白的表达水平。结果与对照组比较,各剂量氯化汞染毒组大鼠血清LDH、ALT活力(除0.6 mg/kg氯化汞染毒组ALT活力外)和肝细胞ROS水平以及1.2 mg/kg氯化汞染毒组大鼠肝组织HO-1 m RNA的表达水平和2.4 mg/kg氯化汞染毒组大鼠肝组织Nrf2、HO-1、γ-GCSh m RNA的表达水平及1.2、2.4 mg/kg氯化汞染毒组大鼠肝组织Nrf2、HO-1、γ-GCSh蛋白的表达水平均升高,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01);且随着氯化汞染毒剂量的升高,大鼠血清LDH、ALT活力和肝细胞ROS水平及肝组织Nrf2、HO-1、γ-GCSh蛋白和m RNA的表达水平均呈逐渐上升的趋势。与2.4 mg/kg氯化汞染毒组比较,SFN预处理组大鼠血清LDH、ALT的活力和肝细胞ROS水平均较低,而肝组织Nrf2、HO-1、γ-GCSh蛋白和m RNA的表达水平均较高,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论 SFN可通过诱导Nrf2-ARE通路激活,促使肝细胞Nrf2及其下游抗氧化酶HO-1、γ-GCSh表达,进而清除细胞内过量的ROS,从而拮抗汞所致肝脏氧化应激损伤。     

Nrf2在宫颈癌发生发展中的作用研究进展

<正>最新的《世界癌症报告》报道:2015年中国新发肿瘤病例429.2万例,死亡病例281.4万例,宫颈癌的死亡人数预计在未来10年里上升25%~([1-2])。在中国,宫颈癌的发病率占全世界宫颈癌新发病例总数的28.8%~([3])。近年来宫颈癌癌前筛查技术已相当成熟,大大降低了宫颈癌的发病率,为宫颈癌早发现、早诊断、早治疗提供了巨大的帮助和治疗意义。宫颈癌HPV疫苗已经应用于临床,但对于已经感染了HPV病毒的癌前病变(CIN)或宫颈癌患者却收效甚     

转录因子NF-E2相关因子2-抗氧化转录元件信号通路组成与激活机制

人类接触于不同的环境毒物中会引起一系列疾病的发生与发展,包括急慢性中毒、炎症反应甚至是肿瘤的形成.环境中或职业危害中存在的环境毒物及生产性毒物进入机体后将导致氧化/抗氧化的失衡,长期的氧化应激导致的氧化还原状态失衡将造成细胞的损伤、凋亡,是衰老、炎症性疾病及肿瘤等形成的重要原因.     

SIRT1调控Nrf2信号通路对宫颈癌细胞增殖、凋亡及迁移侵袭的影响

目的 探讨SIRT1调控Nrf2信号通路对宫颈癌细胞增殖、凋亡及迁移侵袭的影响.方法 选取宫颈癌细胞株Hela细胞,将Hela细胞株分为:空白对照组、SIRT1阴性对照组(negative control group,NC组)和SIRT1抑制组;采用Western Blot和qRT-PCR法检测各组细胞SIRT1的表达...     

Nrf2/HO-1通路在氧化损伤保护机制中研究进展

Nrf2[NF-E2(Nuclear factor-erythroid 2)related factor 2]属于转录因子亮氨酸拉链转录激活因子(CNC)家族成员,为细胞防御多种应激损伤的关键因子[1].Nrf2是诱导Ⅱ相酶基因表达的必需调节因子[2].Ⅱ相酶中的血红素加氧酶-1(HO-1)对细胞具有保护作用,它可催化血红素产生胆绿素、一氧化碳(CO)和铁,胆绿素可形成胆红素,二者在体内是强有力的自由基清除剂.本文通过介绍氧化损伤的形成和保护机制,并对Nrf2/HO-1通路在氧化保护中的重要作用进行综述.     

肺纤维化疾病中Keap1/Nrf2/ARE相关信号通路与中药调控

肺纤维化(pulmonary fibrosis, PF)是多种因素引起的弥漫性肺间质疾病,以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱为特征。氧化应激是PF的发病机制之一,在PF病理过程中发挥着重要作用。Keap1/Nrf2/ARE信号通路是细胞内抗氧化应激的主要途径。近年来研究发现,中药提取物及复方制剂能够通过调控Keap1/Nrf2/ARE信号通路抑制或延缓氧化应激反应,降低纤维化程度,保护肺组织。本文拟就中药调控Keap1/Nrf2/ARE信号通路对PF进行干预的研究情况作一综述,以期为PF的临床靶向治疗提供参考。     

Nrf2信号通路及其分子调控机制

核因子Nrf2信号通路是目前发现的抵御外源性刺激和毒物的抗氧化应答反应的核心转录因子。胞质抑制蛋白Keapl、多种蛋白激酶介导的磷酸化、以及新近认识的胞核抑制因子Bachl等均参与Nrf2信号通路的调控。对该通路的调控很可能与多种生理功能、病理改变、疾病以及癌症等密切关联。     

Nrf2对锰致GSH合成障碍的调控作用

锰（manganese, Mn）是一种常见的环境和职业污染物,其主要的毒作用部位是脑。锰神经毒性的主要病变部位位于黑质、纹状体、苍白球和尾状核等,主要表现为锥体外系神经受损。其主要机制之一是由于体内氧化-抗氧化系统的失衡,产生大量的ROS（reactive oxygen species, ROS）引起氧化损伤。谷胱甘肽（Glutathione, GSH）是体内重要的抗氧化物质,锰中毒时可以导致GSH合成障碍。核转录因子NF-E2相关因子2（Nuclear Factor-Erythroid 2 Related Factor 2, Nrf2）是一类具有抗氧化特征的转录因子,具有提高内源性GSH水平的作用。本文拟从锰暴露途径和神经毒性、锰与氧化应激、锰中毒对GSH的影响、Nrf2信号通路对锰致GSH合成障碍的调控四个方面作以综述。     

转录因子NF-E2相关因子2信号通路在金属污染物毒理学作用中的机制及其研究进展

镉、铅和砷等重金属和类金属是重要的环境污染物,金属污染物引起的氧化应激是其引起健康损害的重要毒理学机制。转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)信号通路是细胞抗氧化应激的中枢调节者,在细胞介导的抗氧化应激防御反应中具有重要作用。本研究主要介绍了镉、铅和砷对Nrf2信号通路的作用及其机制,并综述了锌、铬、铜在毒理学作用中对Nrf2信号通路的影响。     

环境内分泌干扰物对儿童早期性别角色行为影响的研究进展

环境内分泌干扰物能够影响人类的神经发育。已有研究表明多氯联苯、二英、邻苯二甲酸酯及大豆异黄酮等能够影响性别角色行为,其可能机制是通过干扰在大脑发育中起关键调节作用的下丘脑-垂体-甲状腺或下丘脑-垂体-性腺轴,影响性激素分泌,从而影响神经发育。但环境内分泌干扰物如何调控性激素对性别角色行为作用的具体机制尚不清楚。该文在现有研究的基础上,综述了环境内分泌干扰物对儿童性别角色行为的影响及可能作用机制。     

Nrf 2信号通路在铅致SH-SY5Y细胞氧化应激中作用

目的 研究神经细胞内核因子E 2相关因子2(Nrf 2)信号通路是否对铅暴露所致的氧化应激产生应答及其可能机制。方法 用低、中、高剂量(5、25、125μmol/L)的醋酸铅溶液对人神经母细胞瘤SH-SY 5 Y细胞染毒,用2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)探针检测染毒2 h后细胞活性氧(ROS)水平,染毒24 h后用二硫基双硝基苯甲酸(DTNB)比色法检测还原性谷胱甘肽(GSH)水平,western blot法检测蛋白激酶C-δ(PKC-δ)、酪氨酸激酶2(CKⅡ)以及胞浆和胞核中Nrf 2蛋白的表达水平。结果 随着染毒剂量增加,低、中、高剂量组ROS含量依次为(559.17±54.56)、(585.50±36.41)、(621.00±29.96),与对照组(533.50±46.47)比较,中、高剂量组含量明显升高(P<0.05);GSH含量依次为(165.39±17.37)、(140.92±14.77)、(84.03±10.31),与对照组(222.10±14.91)比较,低、中、高剂量组含量均明显降低(P<0.01);与对照组比较,低、中、高剂量组胞浆Nrf 2相对灰度值为(0.38±0.09)、(0.27±0.09)、(0.25±0.11),胞浆Nrf 2表达均明显降低(P<0.05);低、中、高剂量组胞核Nrf 2相对灰度值为(1.38±0.50)、(1.55±0.49)、(2.79±1.56),仅高剂量组胞核Nrf 2蛋白表达明显增高(P<0.05)。低、中、高剂量组PKC-δ相对灰度值为(1.84±0.46)、(2.55±0.36)、(2.38±0.77),与对照组比较均明显升高(P<0.05);低、中、高剂量组CKⅡ相对灰度值为(1.28±0.32)、(1.34±0.21)、(1.52±0.42),与对照组比较仅高剂量组表达明显升高(P<0.05)。结论 铅致神经细胞氧化损伤的同时激活胞浆中Nrf 2转移入核内,进而发挥氧化应答,PKC-δ、CKⅡ在铅致Nrf 2激活过程中具有一定作用。     

肥胖对环境污染物所致健康损害的易感性及其机制研究概况

肥胖及其相关疾病已经成为全球的公共卫生问题,越来越多的研究提示肥胖对环境污染物所致健康损伤的易感性都有所增加,其机制可能与环境污染物在脂肪组织中的蓄积、肥胖诱发氧化应激和炎症以及细胞色素P450代谢酶的活力改变有关,但也有研究提示肥胖可以增加机体对环境毒物的耐受性。因此,笔者主要就超重或肥胖对环境因素所致呼吸系统、心血管系统、生殖系统、肝脏以及神经系统等损害的易感性进行了综述,并提出可能的机制,旨在为超重或肥胖患者的健康保护策略提供依据。     

活性氧通过MAPKs和PI3K/AKT通路激活Nrf2研究进展

机体在应对过量活性氧(ROS)时能够通过一些细胞信号转导通路,增强细胞内许多保护性蛋白的表达。核因子E2相关因子 2(Nrf2)是细胞对抗氧化应激的重要调控因子之一,在ROS诱导的抗氧化蛋白表达中具有重要作用。然而ROS激活Nrf2的具体机制并不完全清楚。有研究表明ROS可通过丝裂原活化的蛋白激酶(MAPKs)和磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)细胞信号通路激活Nrf2,以应对氧化应激对细胞造成的损伤。提示,MAPKs、PI3K/AKT 2个重要的信号通路在ROS诱导的Nrf2活化中具有重要作用。     

环境污染物对神经干细胞自我更新及定向分化影响的研究进展

环境污染物是一类外源性物质,可干扰人体新陈代谢,影响人体健康。研究表明,很多环境污染物具有神经毒性,可抑制神经干细胞自我更新及定向分化,对神经系统发育造成损伤,导致认知水平低下、记忆缺陷等疾病发生。神经干细胞对环境污染物敏感,其自我更新与定向分化能够作为判定环境污染物神经毒性的有效指标,且有助于建立体外检测神经毒性的模型。因此,研究环境污染物对神经干细胞自我更新与定向分化的影响具有重要意义。该文就环境污染物对神经干细胞自我更新及定向分化影响的研究进展进行综述,以期为环境污染物的神经毒性及环境治理提供研究方向和参考方法。     

Influence of divalent metal ions on E2-induced ER pathway in goldfish (Carassius auratus) hepatocytes

Metal ions existing in the environment could influence the estrogen pathway in aquatic animal, but the detailed mechanism is still delusive. We here showed that in male Carassius auratus hepatocytes, copper (Cu) or cadmium (Cd), did not directly induce vitellogenin (VTG) expression. Interestingly, co-exposure with Cd²⁺ (or Cu²⁺) and 17-β-estradiol (E2) greatly increased the VTG level, comparing with single treatment of E2. Meanwhile, Cd²⁺ or Cu²⁺ (but not E2) triggers HSP70 expression. But, mixture of Cd²⁺ or Cu²⁺ with E2 did not obviously raise HSP70 level. E2 also had no obvious effect on reactive oxygen species. Co-treatment of Cd²⁺ and E2 showed no obvious increase compared to single treatment with Cd²⁺. We further assume that Cd²⁺-involved oxidative stress generates misfolded proteins, resulting in the competition of HSP70 proteins from a heterocomplex (with estrogen receptor). Thus, dissociation of the heterocomplex actives the receptor-ligand binding activity and promotes the E2-induced VTG expression.     

Occupational and environmental health in Mauritius: a review of trends and recent studies

Environmental health—in the general environment and workplaces—is often ignored or undervalued in rapidly developing countries. This paper reports the evolution of a system of legislation and inspection for occupational and environmental health in Mauritius in recent years. It then discusses the findings of empirical studies of air pollution, exposure to vehicular lead and dietary lead intake. It finally discusses the health and safety findings in 16 factories. These studies, findings and legislation have encouraged the training of personnel in environmental health and it is hoped that this will gradually enhance occupational and general population health in the rapidly developing island.