人参和枳椇子对小鼠乙醇急性中毒保护作用及其机制研究

目的研究人参和枳椇子对小鼠乙醇中毒的保护作用,观察并比较其药效和主要作用靶点。方法人参组和枳椇子组小鼠分别以人参8 g生药／kg和枳椇子5 g生药／kg灌胃给药3 d,末次给药后30 min空白对照组给等容量双蒸水外,其余各组均以7．11 g／kg乙醇灌胃。记录小鼠翻正反射消失时间,120 min后取血测乙醇浓度,取肝、肠检测乙醇脱氢酶(ADH)和细胞色素P4502E1(CYP2E1)活性。结果与乙醇对照组相比,人参明显延长小鼠翻正反射消失时间,降低血乙醇浓度,提高肠ADH活性,降低肠和肝CYP2E1 活性;枳椇子明显延长小鼠翻正反射消失时间,降低血乙醇浓度,提高肝ADH活性。结论人参及枳椇子对小鼠急性中毒均有保护作用,人参主要抑制乙醇经CYP2E1代谢,促进乙醇经ADH代谢,而枳椇子则主要促进乙醇经ADH代谢。     

细胞色素P4502E1与乙醇代谢相关的肝损伤研究进展

近年细胞色素P450酶系中的2E1亚家族与乙醇相关的肝损伤研究结果进一步验证了CYP2E1酶在乙醇代谢中的关键作用。CYP2E1酶的多态性对乙醇导致肝损伤的影响包含该酶的代谢效率差异(C2/C2)>(C1/C2)>(C1/C1)造成不同程度的肝脏细胞损伤以及不同等位基因造成饮酒倾向的差异越来越受到关注。研究证实,多种物质尤其是中药材饮片及提取物可影响该酶含量及活性,从而保护肝细胞以及对乙醇损伤后肝脏细胞的修复。本文就近年来细胞色素P4502E1及其基因与乙醇相关的肝损伤研究进展做一综述。     

硫普罗宁对化疗药物所致肝损伤的治疗作用

目的观察硫普罗宁对化疗药物所致轻度肝损伤的治疗作用。方法将采用化疗药物化疗后有轻度肝损伤的44例恶性肿瘤患者随机分为治疗组和对照组。治疗组22例加硫普罗宁静脉滴注,对照组22例用肝泰乐、益肝灵常规保肝药口服,观察治疗前后丙氨酸转氨酶(ALT)的变化。结果治疗组治疗后ALT值显著低于治疗前,与对照组比较差异有显著性(P<0.01)。结论硫普罗宁可对抗化疗药物所致轻度肝损伤作用,保证化疗连续性。     

硫普罗宁对环磷酰胺所致小鼠白细胞减少的防治作用

目的：观察硫普罗宁（Ｔｉｏｐｒｏｎｉｎ，ＭＰＧ）对化疗所致小鼠白细胞减少的预防和治疗作用。方法：采用环磷酰胺（ＣＰＡ）造成小鼠外周血白细胞减少的动物模型，观察ＭＰＧ对由化疗所致白细胞减少的防治作用。结果：预先用不同剂量ＭＰＧ给小鼠细口灌胃或腹腔注射（ｉｇ、ｉｐ），用药５ｄ，再腹腔注射１次ＣＰＡ，然后于第３天计数白细胞九，同时与单用ＣＰＡ相比差异具有显著性（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１）。先腹腔注射Ｃ     

乙醇依赖综合征与ADH2、CYP4502E1基因多态性的相关研究

目的对云南汉族酒依赖综合征与ADH2、CYP4502E1基因多态性进行相关性研究;方法采用PCR—RFLP方法,对来自云南地区的44例乙醇依赖综合征患者以及与其配比的30例对照个体的ADH2基因第3外显子处G143A单核苷酸多态位点等位基因频率和基因型频率、CYP2E1基因5’端非编码区的RsaL／PstI酶切位点多态性等位基因频率和基因型频率以及是否与乙醇依赖综合征相关进行分析。结果（1）在患者组ADH2基因3种基因型ADH2^＊1／^＊1、ADH2^＊1／^＊2、ADH2^＊2／^＊2分别为36％、43％、21％,患者组和对照组相比较无显著差异（P〉0．05）;等位基因ADH2^＊1和ADH2^＊2在患者组中的基因频率为0．58和0．42,患者组和对照组相比较分布有差异（P〈0．05）,患者组ADH2^＊2等位基因频率降低;（2）CYP2E1基因在患者组中A、B型基因分布为59％、41％,患者组和健康对照组两种基因型的分布有差异（P〈0．05）,B型基因在乙醇依赖组升高;等位基因C1和C2在患者组中的频率为0．80和0．20,患者组和对照组两种等位基因分布有差异（P〈0．05）,患者组C2等位基因频率升高。结论CYP2E1基因多态性与乙醇依赖综合征发生有关,ADH2^＊2等位基因对于乙醇依赖综合征发病有保护作用,而C2等位基因在乙醇依赖综合征的发生中起一定的作用。     

硫普罗宁对环磷酰胺所致小鼠白细胞减少的防治作用

目的 :观察硫普罗宁 (Tiopronin ,MPG)对化疗所致小鼠白细胞减少的预防和治疗作用。方法 :采用环磷酰胺 (CPA)造成小鼠外周血白细胞减少的动物模型 ,观察MPG对由化疗所致白细胞减少的防治作用。结果 :预先用不同剂量MPG给小鼠经口灌胃或腹腔注射 (ig或ip) ,用药 5d ,再腹腔注射 1次CPA ,然后于第 3d计数白细胞总数 ,同时与单用CPA相比差异具有显著性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。先腹腔注射CPA ,再用不同剂量MPG对小鼠经口灌胃或腹腔注射进行治疗 ,然后于第 3d、第 5d计数白细胞总数 ,与单用CPA组相比差异具有显著性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论 :MPG具有明显的预防和治疗CPA所致的小鼠白细胞减少的作用。     

复方二氯醋酸联合硫普罗宁治疗乙醇性肝炎的疗效观察

目的:探讨复方二氯醋酸联合硫普罗宁治疗乙醇性肝炎的疗效。方法:将乙醇性肝炎患者64例随机平分成两组,两组在常规治疗的基础上,治疗组加用复方二氯醋酸联合硫普罗宁治疗。结果:治疗组的临床总有效率明显好于对照组(P<0.05)。两组组内治疗前后肝功ALT、AST、GGT、TBIL比较,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗后组间肝功ALT、AST、GGT、TBIL比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:复方二氯醋酸联合硫普罗宁能迅速有效地改善乙醇性肝炎的症状、体征和生化指标,大大地缩短了治疗疗程,值得临床推广。     

硫普罗宁对实验性肝损伤的保护作用

目的：观察硫普罗宁（ＭＰＧ）对小鼠实验性肝损伤的保护作用。方法：采用Ｄ－氨基半乳糖（ＤＡＧ）和乙醇（Ｅｔｈ）所致动物肝损伤的方法来研究ＭＰＧ的保肝作用。结果：ＭＰＧ灌胃剂量为１２５ｍｇ／ｋｇ·ｄ及２５０ｍｇ／ｋｇ·ｄ，对ＤＡＧ和Ｅｔｈ所致的小鼠急性肝损伤有明显的保护作用。表现在ＭＰＧ能使血清中ＡＬＴ、ＡＳＴ明显降低，甘油三酯蓄积量减少，肝细胞变性坏死明显减轻。结论：ＭＰＧ具有防治由ＤＡＧ和Ｅｔｈ所致的肝损伤作用。     

二亚硝基哌嗪(DNP)对人细胞色素P4502E1体外表达的影响(英文)

目的　建立人细胞色素P4 5 0 2E1(CYP2E1)cDNA体外异源表达模型 ,观察化学致癌物二亚硝基哌嗪 (N ,N’ dinitrosopiperazine ,DNP)对CYPWE1表达的影响。方法　脂质体介导转染法将外源人CYP2E1cDNA导入NIH3T3细胞 ,PCR和Southernblot鉴定外源基因的整合 ,RT PCR检测其表达 ;用不同浓度乙醇和DNP处理转化细胞 ,RT PCR和westernbloting检测CYP2E1表达的改变。结果　获得二个具外源基因CYP2E1cDNA整合及稳定表达的细胞克隆NIH3T3 2E1 A1和NIH3T3 2E1 A8;经乙醇和DNP处理的细胞克隆CYP2E1mRNA和蛋白质水平的表达增强。结论　DNP与乙醇对CYP2E1表达的诱导可能与其mRNA转录增强有关 ,DNP致癌可能与CYP2E1对其原位代谢活化相关     

人细胞色素P450 2E1 cDNA在鼻咽癌细胞系CNE—2的稳定表达

目的：为进一步研究人细胞色素P450E1（cytochrome P450 2E1,CYP2E1)蛋白对相关化学致癌物的体外代谢功能及其在化学物质鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC)变中的作用机制提供体外模型，方法：应用基因重组技术构建人CYP2E1，cDNA真核表达载体pcDNA3.1-2E1，并经脂质体介导转入CNE2细胞，通过G418筛选后挑选若干抗性细胞克隆扩大培养，结果：经Southern blot和Western blot对一系列抗性克隆细胞进行检测，获得2个具有外源CYP2E1 cDNA基因稳定整合和表达的细胞克隆CNE2－2E1－1及CNE2－2E1－2，结论：建立了可供CYP2E1代谢相关的化学致癌物筛选及CYP2E1在NPC癌变中作用机制的体外模型。     

硫普罗宁联合水飞蓟宾治疗乙醇性脂肪肝的疗效观察

目的:探讨硫普罗宁联合水飞蓟宾治疗乙醇性脂肪肝的效果。方法:选择乙醇性脂肪肝患者126例为研究组,应用硫普罗宁联合水飞蓟宾治疗。以同期同诊断患者52例为对照组,单纯应用硫普罗宁治疗,比较分析两组患者治疗效果及治疗前后AST、ALT、GGT水平。结果:治疗组治疗总有效率达92.86%,显著高于对照组(P<0.01);两组治疗后AST、ALT、GGT、TG水平均较治疗前显著下降(P<0.01),其中治疗组AST和ALT下降幅度显著高于对照组(P<0.01),而两组GGT和TG下降幅度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:硫普罗宁联合水飞蓟宾治疗乙醇性脂肪肝疗效可靠,值得推广应用。     

肝细胞色素P450 2E1在大鼠非酒精性脂肪肝发生中的作用

目的研究大鼠非酒精性脂肪肝肝细胞色素P450 2E1表达变化及其在脂质过氧化反应中的作用.方法Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组和高脂饮食诱导脂肪肝组,用免疫组织化学和Western blot方法测定肝细胞色素P450 2E1表达变化,酶学测定丙二醛含量.结果脂肪肝大鼠丙二醛含量较正常对照组增高,以高脂饮食8、12周为甚(P＜0.05),肝细胞色素P450 2E1表达亦明显增强(P＜0.01).结论肝细胞色素P450 2E1表达变化与脂肪肝引起的肝脏损害以及脂质过氧化反应程度密切相关.     

硫普罗宁对大鼠阿霉素心肌氧化损伤的影响

目的探讨硫普罗宁（MPG）对大鼠阿霉素（ADM）心肌氧化损伤的保护作用。方法建立阿霉素损伤大鼠心脏模型,灌胃给予MPG,检测心肌组织超氧化物歧化酶活力（SOD）、丙二醛含量（MDA）、一氧化氮含量（NO）及一氧化氮合酶（NOS）的活性。结果与阿霉素大鼠心脏模型组相比,MPG干预处理后阿霉素大鼠心肌组织SOD活力显著增高,MDA、NO含量、总NOS活力及iNOS活力显著降低（P均〈0.01）。结论硫普罗宁可能通过恢复心肌组织SOD的活力、抑制iNOS活性使心肌组织NO产生减少,从而减轻阿霉素对大鼠心肌组织的氧化损伤。     

硫普罗宁对小鼠实验性肝损伤的保护作用

为观察硫普罗宁（ＭＰＧ）对小鼠实验性肝损伤的保护作用。取健康小鼠１２０只，随机分为４组，即溶剂对照组，模型对照组，ＭＰＧ高剂量组和ＭＰＧ低剂量组，每组３０只。采用腹腔注射给药，实验组（包括ＣＣｌ４及ＭＰＧ大小剂量组）先给体积分数为０２５％ＣＣｌ４１０ｍｌ／ｋｇ；对照组给等量溶剂。３０ｍｉｎ后，用ＭＰＧ７５及１５０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）进行治疗，连用１５ｄ；对照组给溶剂１０ｍｌ／ｋｇ。各组动物在实验的３６ｈ，７ｄ及１５ｄ分批处死，测定血清中丙氨酸氨基转换酶（ＡＬＴ），天门冬氨酸氨基转换酶（ＡＳＴ），丙二醛（ＭＤＡ）及病理组织学的改变情况。结果：ＭＰＧ剂量为７５及１５０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），血清中ＡＬＴ，ＡＳＴ及ＭＤＡ明显降低，肝细胞变性，坏死明显减轻。提示：ＭＰＧ对由ＣＣｌ４所致的急性肝损伤有明显的治疗作用。其机理可能与清除自由基有关     

细胞色素P4502E1基因多态性与胃癌的关系

目的 探讨人体代谢亚硝胺的重要同功酶细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１（ＣＰＹ２Ｅ１）基因多态性与胃癌危险性的关系。方法 应用病例对照分子流动病学研究方法，采用聚合酶链和限制性片段长度多态性技术，对福建省胃癌主 长乐市９１例原发性胃癌病例和９４例人群对照的ＤＮＡ进行ＣＰＹ２Ｅ１基因型检测和分析。结果ＣＰＹ２Ｅ１的Ｃ１／Ｃ２和Ｃ２／Ｃ３基因型在胃癌病例和对照中分别为３６．２６％和２４．４７％，Ｆｉｓｈｅｒ‘ｓ精     

甘利欣、硫普罗宁联合应用对慢性肝炎的退黄作用

目的观察甘利欣、硫普罗宁联合应用对慢性肝炎的退黄作用。方法将70例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组38例,对照组32例。治疗组联合应用甘利欣、硫普罗宁,对照组应用强力宁、复方丹参,用药8周后对比观察血清胆红素的变化。结果治疗组显效率71.5%,总有效率为92.1%,均明显优于对照组(P<0.01)。结论甘利欣、硫普罗宁联合应用能提高退黄效果。     

非乙醇性脂肪肝发病机制研究进展

非乙醇性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)是代谢综合征的一种表现,它的高发病率越来越受到广泛重视。“二次打击”学说为医学界普遍接受的NAFL的发病机制。本文根据国内外对NAFL发病机制研究的相关文献,系统概括胰岛素抵抗、线粒体功能紊乱、细胞色素P450-2E1等在NAFL发病机制研究中的进展情况,发现导致NAFL形成的各因素之间存在着明显的互为因果的致病特征,提示在治疗NAFL时,对形成NAFL的不同因素进行联合用药应该可以提高临床疗效。在目前国际上缺乏NAFL治疗有效方法的情况下,中医药治疗的多因素、整体调节等特点可能符合NAFL的治疗需要。从线粒体、CYP2E1以及胰岛素层面共同探讨传统中药经典方剂治疗NAFL的机制应当具有良好的前景。     

人细胞色素P450 2E1 cDNA在鼻咽癌细胞系CNE-2的稳定表达

目的 :为进一步研究人细胞色素P45 0E1 (cytochromeP45 0 2E1 ,CYP2E1 )蛋白对相关化学致癌物的体外代谢功能及其在化学物质鼻咽癌 (nasopharyngealcarcinoma ,NPC)变中的作用机制提供体外模型。方法 :应用基因重组技术构建人CYP2E1cDNA真核表达载体pcDNA3 .1 - 2E1 ,并经脂质体介导转入CNE2细胞 ,通过G41 8筛选后挑选若干抗性细胞克隆扩大培养。结果 :经Southernblot和Westernblot对一系列抗性克隆细胞进行检测 ,获得 2个具有外源CYP2E1cDNA基因稳定整合和表达的细胞克隆CNE2 - 2E1 - 1及CNE2 - 2E1 - 2。结论 :建立了可供CYP2E1代谢相关的化学致癌物筛选及CYP2E1在NPC癌变中作用机制研究的体外模型。     

CYP2E1遗传型与饮酒习惯对广西肝癌易感性的影响

目的:研究细胞色素P450 2E1(CYP2E1)基因多态性与饮酒因素交互作用在广西原发性肝细胞癌(肝癌)发生中的作用.方法:对广西壮族自治区300例肝癌和292例正常对照进行流行病学调查研究,并用PCR-RFLP方法检测CYP2E1基因型.结果:病例组和对照组中变异基因CYP2E1 者分别占32.3%和32.9%(P>0.05).饮酒频度每周≥3次(高频饮酒)且携带野生基因和变异基因CYP2E1 者发生肝癌的危险度分别是饮酒频度每周<3次(低频饮酒)且携带野生基因型者的1.299倍和1.803倍.结论:单一易感基因CYP2E1变异基因型与肝癌易感性无关;频繁饮酒可能提高CYP2E1变异基因型携带者患肝癌的危险性.提示对于CYP2E1变异基因型携带者,高频饮酒是一个重要的危险因子.     

硫普罗宁联合奥沙利铂对抗肿瘤作用的影响

目的探讨硫普罗宁(Tio)联合奥沙利铂(L-OHP)在人胃癌裸鼠模型中对抗肿瘤作用的影响。方法建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为6组,每组10只动物。A组腹腔注射50 g/L葡萄糖注射液;B组腹腔注射L-OHP 6 mg/kg;C组腹腔注射Tio 30 mg/kg;D组腹腔注射L-OHP 6 mg/kg+Tio 30 mg/kg;E组腹腔注射L-OHP 6 mg/kg+Tio 45 mg/kg;F组腹腔注射L-OHP 6 mg/kg+Tio 60 mg/kg,连续用药14 d。测裸鼠体质量、瘤体积,计算抑瘤率;处死动物,查血常规,肝、肾功能,行肝、肾、肿瘤病理组织学检查。结果用药后B、D、E、F组裸鼠体质量均出现了不同程度的下降,与用药前比较差异有显著性(t=5.52~9.74,P<0.01)。B、D、E、F组表现出了明显的抗肿瘤作用,瘤质量与A组比较差异有显著性(F=130.77,t=8.58~18.94,P<0.01);而D、E组之间,E、F组之间的抗肿瘤作用差异无显著性(P>0.05)。B组血白细胞降低,D、E、F组白细胞较B组出现不同程度的升高,差异有显著性(F=13.07,t=4.32~12.20,P<0.05)。各组肝、肾功能未见明显损害。结论 Tio可能降低了L-OHP的抗肿瘤作用,但表现出了明显的肝、肾保护作用。