胃癌基因研究概况

肿瘤从分子病理角度来看是一类基因突变所致的疾病,更常见是由多种基因综合变化所致,包括细胞原癌基因的活化,抑癌基因的失活以及遗传不稳定状态等,并可涉及不同染色体上多部位基因的改变,因此揭示了细胞恶性转化序列的演变及演变过程的分子基础,不仅可进一步探讨癌变的机制,也可利用这些基因变化进行诊断、治疗和判断肿瘤的预后.随着原癌基因、抑癌基因和转移相关基因的研究向纵深化发展,人们认识到:(1)多种癌基因协作参与人体肿瘤的发生;(2)抑癌基因的失活是人体肿瘤发生的重要条件;(3)基因的累积性突变最终导致肿瘤的发生,突变顺序占重要地位,但更重要的是突变的累积.(4)基因遗传稳定性受损,DNA修复系统起关键作用.胃癌涉及许多基因改变,包括多种原癌基因、抑癌基因、转移相关基因,细胞周期调节因子和DNA修复基因等,现就近期胃癌基因研究进展作一综述.     

胃癌患者原癌基因和抑癌基因的表达谱研究

目的 :用基因表达谱芯片对人正常胃和胃癌组织原癌和抑癌基因表达的差异进行研究比较。方法 :利用胃和胃癌组织的mRNA通过逆转录方法 ,将Cy3和Cy5 2种荧光分别标记到 2组cDNA上制成探针 ,然后和表达谱芯片进行杂交后扫描 ,通过计算机分析判定 2种基因是否在上述组织中存在差异表达。结果 :在 195条原癌及抑癌基因中 ,存在差异表达的共 13条 ,表达上调的 6条 (0 0 71% ) ,表达下调的 7条 (0 0 83% )。结论 :认为应用这种方法识别出的 2种基因对胃癌的诊断和治疗具有重要的潜在价值     

原癌基因和抑癌基因在肺癌中的研究进展

0 引言 肺癌的发生、发展是多因素参与的多步骤多阶段过程,它与环境因素、遗传因素紧密相关,原癌基因的激活和抑癌基因的失活是细胞癌变的分子基础,肺癌相关基因的研究被认为是可以揭开肺癌发生、发展秘密的钥匙,以基因为靶点的治疗也有希望成为肺癌治疗的有效方法之一,所以原癌基因和抑癌基因的研究成了肺癌研究的热点.     

癌基因与抑癌基因的表达研究进展

肿瘤的发生发展本质上是细胞原癌基因的激活和抑癌基因的失活造成的.癌基因和抑癌基因的研究对探索肿瘤发病机制,寻找预防和治疗肿瘤的新措施具有重要意义.本文较全面地介绍了癌基因和抑癌基因的种类以及它们对细胞的调控作用和致癌、抑癌的分子机制,特别是总结了近年来癌基因及抑癌基因的研究进展.     

胃癌及其有关病变的幽门螺杆菌感染与抑癌基因表达的相关性研究

背景与目的:幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)是确定的胃癌致癌因子,但其致癌的确切机制仍不清楚。p53、p21WAF1、p16为主要的细胞周期负调控基因。本研究旨在探讨胃癌及其有关病变中,上述3种抑癌基因的作用及其与幽门螺杆菌感染的关系。方法:应用HID-AB(pH2.5)-PAS、SP免疫组化染色及Warthin-Starry染色,对65例慢性萎缩性胃炎(chronicatrophicgastritis,CAG),93例肠上皮化生(intestinalmetaplasia,IM),94例胃上皮不典型增生(gastricepithelialdysplasia,GED)及60例胃癌(gastriccarcinoma,GC)中3种抑癌基因表达和幽门螺杆菌感染情况进行检测。结果:在胃癌发生的不同阶段,p53阳性表达率随病变发展而升高,在CAG、IMⅠ～Ⅱ、IMⅢ、GEDⅠ级、GEDⅡ～Ⅲ级及GC中分别为0、1.64%、6.25%、5.45%、23.08%、70.00%。p21WAF1和p16阳性表达率随病变发展而降低,p21WAF1阳性表达率分别为100%、95.08%、100%、100%、71.79%、45.00%,p16阳性表达率分别为83.08%、81.97%、78.13%、89.09%、69.23%、40.00%。三者表达在GEDⅡ～Ⅲ与GEDⅠ组间、GC与GEDⅡ～Ⅲ组间的差异均具有显著性(P<0.05)。同一病变中,Hp感染阳性组p53、p21WAF1及p16阳性表达率虽然高于Hp阴性组,但差异无显著性(P>0.05)。结论:p53突变及p21WAF1、p16失活     

新型抑癌基因RASSF1与胃癌的关系

新近发现的RASSF1A基因位于染色体3p21．3区，是一种新型侯选肿瘤抑制基因，多项研究表明它可参与细胞凋亡和多种恶性肿瘤的发生。在多种肿瘤中失活。该基因的失活与其启动子区甲基化和杂合子缺失有关。另外发现一些病毒的感染可影响其甲基化状态。     

抑癌基因的研究进展

一、抑癌基因的基本概念一般来说，原癌基因是指一大类促进细胞分裂并有潜在的致癌或促癌作用的基因群；抗癌基因或抑癌基因则是一大类可抑制细胞生长并有潜在抑制癌变作用的基因群。但必须强调某一种原癌基因与抑癌基因对细胞分裂的正负调控，仅仅在某一种特定细胞的范畴内才是有效的。当某些原癌基因在环境因子作用下发生突变、DNA重排、促进子插入、DNA扩增或调控顺序的改变而“激活”成为癌基因，抑癌基因可因发生突变，DNA片段缺失或其他而失活。癌基因的激活与抑癌基因的失活，使细胞生长与分化的调节失控，导致细胞持续分裂和癌…     

胃癌耐药相关抑癌基因的相互作用

摘 要：大量研究发现抑癌基因与包括胃癌在内的多种人体肿瘤的化疗耐药密切相关。因此,深入研究胃癌耐药相关抑癌基因的作用机制对进一步提高胃癌的诊疗具有重要意义。全文分析14种与胃癌耐药相关的抑癌基因,并基于生物信息学技术预测分析这14种抑癌基因及其表达蛋白之间存在的相互作用及生物学功能。     

卵巢肿瘤中原癌基因与抑癌基因的临床病理研究

目的 :研究原癌基因 c- myc、抑癌基因 p5 3及 nm2 3过度表达在同一卵巢肿瘤中的变化及临床意义。方法 :用免疫组化 L SAB方法检测 5例正常卵巢组织和 35例卵巢肿瘤组织中的c- myc、p5 3和 nm2 3蛋白的表达水平。结果 :从良性卵巢囊腺瘤、交界性到恶性卵巢囊腺癌 ,c-myc、p5 3及 nm 2 3阳性表达呈增高趋势。其阳性表达率与卵巢肿瘤的细胞增殖状态、肿瘤分化及临床分期有关。 nm2 3表达与淋巴结转移呈负相关。结论 :检测卵巢肿瘤中 c- myc及 p5 3、nm2 3基因表达可了解卵巢囊腺癌的发生、发展 ,找出原癌基因及抑癌基因表达与卵巢肿瘤生物学行为间的关系。     

抑癌基因RASSF1在胃癌中的表达及临床意义

目的:探讨RASSF1抑癌基因二种不同转录本在胃癌中的表达情况及与临床的关系。方法:采用RT-PCR方法检测32例胃癌组织及相应的癌旁正常组织,以及51例胃良性病变中RASSF1A、RASSF1B mRNA的表达情况。结果:RASSF1A、RASSF1B在癌旁正常组织中表达缺失率为0,在胃良性病变中有表达缺失,在胃癌组织中的表达缺失率分别为59.4%(19/32)和28.1%(9/32)。RASSF1A、RASSF1B表达与胃癌分化程度及组织学类型无显著相关性。结论:RASSF1二种不同转录本RASSF1A、RASSF1B在癌旁正常组织中可完全表达,在胃癌中的表达缺失率不同,与胃癌的分化程度无明显相关。RASSF1A在胃癌中表达缺失明显,表明RASSF1A是一种具有抑癌作用的基因。     

肿瘤抑癌基因PTEN在胃癌中的研究进展

 Pten是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性（脂质磷酸酶、蛋白磷酸酶）的抑癌基因,它主要通过调整细胞周期及信号转导途径来发挥作用。PTEN蛋白在胃癌发生发展不同阶段表达呈进行性下调或缺失,提示PTEN基因的异常改变参与胃粘膜细胞的恶性转化过程,PTEN蛋白表达水平可作为评价胃癌病理生物学行为的客观指标之一。     

抑癌基因CDKN2的变异与原发性胃癌的关系

 目的 研究CDKN2 基因的突变、缺失与原发性胃癌发生发展的关系。方法 用PCR和银染SSCP分析了45 例胃癌组织和22 例相应正常胃粘膜中CDKN2 基因的突变和纯合性缺失情况。结果 发现CDKN2 基因的纯合性缺失率为28-9 % ,其中β型转录子的缺失率为15-6 % ;无一例有CDKN2 基因的突变。结论 胃癌的发生发展与CDKN2 基因纯合性缺失密切相关,与CDKN2基因的突变无关,β型转录子参与维持CDKN2 基因的正常功能,其纯合性缺失与胃癌的发生有关。     

癌基因与抑癌基因的表达研究进展

肿瘤的发生发展本质上是细胞原癌基因的激活和抑制基因的失活造成的。癌基因和抑癌基因的对探索肿瘤发病机制,寻找预防和治疗肿瘤的新措施具有重要意义。本文较全面地介绍了癌基因和抑癌基因的种类以及它们对细胞的调控作用和致癌、抑癌的分子机制,特别是总结了近年来癌基因及抑癌基因的研究进展。     

癌基因,抑癌基因在胃癌领域中的研究进展

癌基因、抑癌基因在胃癌领域中的研究进展龚志军，朱慰祺，沈镇宙上海医科大学附属肿瘤医院（上海２０００３２）Ｒｉｂｅｉｒｏ、Ｍｏｒｓｏｎ认为传统的胃癌分型，如ＷＨＯ组织学分类，Ｂｏｒｍａｎｎ分型等不能正确反映患者预后［１］，近年来对癌基因、抑癌基因的研究...     

抑癌基因p53在胃癌组织的表达及临床意义

目的：探讨ｐ５３基因在胃癌的表达与临床、病理因素及预后的关系,探索ｐ５３基因异常表达在胃癌发生过程中的作用。方法：使用抗ｐ５３蛋白单克隆抗体ＤＯ－７,对９９例人胃癌组织ｐ５３的表达进行免疫组化研究。结果：４８例胃癌组织ｐ５３基因表达阳性（４９％）。ｐ５３基因表达与胃癌的大体类型、分化工、淋巴结转移等指标均无明显关系。在１０例不典型增生的癌旁组织中,２例呈阳性反应;在４例有肠上皮化生的癌旁组织中及其     

抑癌基因LKB1在肺癌研究中的进展

大约30%的非小细胞肺癌患者中存在LKB1的功能性缺失突变,而肺癌小鼠模型的研究结果也表明LKBl的缺失很大程度上促进了肺癌的发病及进展,而且LKB1的缺失突变在促进肺癌组织类型的分化和肺癌转移中扮演着相当重要的角色.这充分说明LKB1是一个非常重要的抑癌基因.然而目前还未有充分的证据显示出LKB1的功能性缺失突变与肺癌预后有关,针对这种情况,本文对近年来LKB1在肺癌领域中的研究进展作一综述.     

抑癌基因的研究进展

抑癌基因的研究进展上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室（２０００３２）顾健人一、抑癌基因的基本概念原癌基因是指一大类促进细胞分裂并有潜在致癌或促癌作用的基因群；抗癌基因或抑癌基因则是一大类可抑制细胞生长并能潜在抑制癌变作用的基因群。它们对细...     

抑癌基因p16在胃癌及胃癌前病变组织中的表达

目的探讨p16基因表达与胃癌发生及胃癌生物学行为的关系。方法应用抗p16蛋白单克隆抗体,采用免疫组化ABE方法对10例正常胃粘膜、16例胃粘膜轻度异型增生、12例中度异型增生、14例重度异型增生、16例早期胃癌及52例进展期胃癌进行了标记分析。结果正常胃粘膜全部表达p16蛋白,随着胃粘膜病变的进展,p16蛋白的阳性率逐渐下降。轻、中、重度异型增生阳性率分别为87.5％、75％、50％,早期胃癌及进展期胃癌的阳性率分别为43.8％和38.5％。p16蛋白在轻度异型增生中的阳性率分别与重度异型增生、早期胃癌及进展期胃癌相比,差异均有显著性(P<0.05);中度异型增生的阳性率显著高于进展期胃癌(P<0.05);而淋巴结转移组的阳性率明显低于淋巴结未转移组(22.2％vs 51.2％,P<0.05)。结论胃粘膜的癌变过程与抑癌基因p16表达缺失密切相关,p16蛋白可作为判断胃癌生物学行为的一个有用指标。     

胃癌组织中抑癌及相关基因的表达及其临床意义

目的探讨胃癌组织中抑癌基因nm23和E-cadherin及肿瘤相关基因CD44s表达及与其临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法,检测50例胃癌组织及其癌旁组织中nm23和E-cadherin及CD44s基因的表达,应用统计学方法分析与其临床病理特征的相关性。结果胃癌组织中nm23和E-cadherin及CD44s基因阳性表达率分别为48.0%和44.5%及52.0%。nm23和E-cadherin基因阳性表达率与胃癌组织学分化程度、临床分期和淋巴结转移等密切相关,P均〈0.05。CD44s阳性表达与肿瘤是否有浆膜浸润、淋巴结转移和TNM分期相关,P〈0.05。CD44s表达与nm23表达呈一定程度的负相关性,nm23表达与E-cadherin表达呈正相关性。结论 nm23和E-cadherin及CD44s基因与胃癌的发生和转移相关,检测其表达可预测胃癌转移和侵袭程度。