黄芩汤中黄芩苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的:研究黄芩汤中黄芩苷在大鼠体内的药代动力学规律。方法:大鼠灌胃黄芩汤后,用HPLC方法分析血浆中黄芩苷浓度,测定黄芩苷浓度的经时变化。结果:大鼠灌服黄芩汤4.5g/kg后,黄芩苷主要药代学参数分别为:tmax1=(20±7.07)min,tmax2=(6.4±0.94)h,Cmax1=(0.88±0.15)μg/ml,Cmax2=(1.33±0.22)μg/ml,t1/2=(7.22±1.5)1h,Vd=(21.75±6.2)l/kg,Cl=(2.07±0.19)l/kg.h。结论:本方法简单、灵敏、准确,可用于黄芩苷血药浓度分析及其药代动力学研究。     

传统瑶药5种"虎"类药材抗肿瘤筛选研究

目的:对瑶药5种“虎”类药材进行抗肿瘤筛选研究。方法:复制小鼠S180、H22腹水瘤和肉瘤动物模型,分别观察小鼠的生命延长率和肿瘤抑制率。结果:上山虎高剂量组和猛老虎低剂量组能明显延长S180腹水瘤的生存天数;下山虎和毛老虎低剂量组对S180肉瘤有较好的抑制作用;猛老虎高剂量组对H22肉瘤有较好的抑制作用。结论:部分“虎”类药材有一定的抗肿瘤作用。     

桂花根茎中一新成分的镇痛抗炎活性初步研究

目的:研究从日香桂根茎中获得的一新活性成分(GH-0521)的急性毒性、亚急性毒性、镇痛、抗炎作用。方法:按照新药临床前毒理学研究指导原则,以小鼠为对象对GH-0521进行急性毒性、亚急性毒性试验。采用醋酸扭体试验、二甲苯耳廓肿胀试验进行镇痛、抗炎活性研究。结果:急性毒性试验:12h内GH-0521总给药剂量为5g/kg的情况下,连续观察14天,小鼠生理状况良好,体重增长正常,无死亡现象;解剖后未发现肉眼任何明显异常。亚急性毒性试验:3个GH-0521给药组连续给药(0.09g/kg,0.18g/kg和0.27g/kg)2周,小鼠生理状况良好,体重增长正常,无死亡现象,各项血常规和主要器官脏器系数也均未见明显异常。镇痛试验:3个GH-0521给药组(0.06g/kg,0.12g/kg和0.24g/kg),观察小鼠对醋酸引起痛反应的扭体次数,计算各组小鼠对痛反应的抑制率分别为25%、39%和13%。二甲苯耳廓肿胀试验:3个GH-0521给药组(0.06g/kg,0.12g/kg和0.24g/kg),观察各组对二甲苯引起耳廓肿胀的肿胀度,计算肿胀抑制率分别为28%、33%和36%。结论:从日香桂根茎中获得一新成分GH-0521,该成分经初步试验证明无明显急性毒性和亚急性毒性,且具有一定的镇痛抗炎效果。     

瑶药“老班药”特殊分类的化学模式识别方法研究

目的运用近红外漫反射技术结合主成分-马氏距离判别分析方法,对瑶药"老班药"的传统分类进行科学表征。方法采集二十种瑶药"老班药"的近红外漫反射光谱,经预处理后,通过主成分分析-马氏距离判别分析方法构建瑶药"老班药"模式识别模型。结果所得模型对二十种瑶药"老班药"四种类别"虎、牛、钻、风"的正确识别率达到90%以上,表明该模型具有较好的预测分类能力。结论运用简便、快速、无损的近红外漫反射技术结合主成分分析-马氏距离判别分析方法,对瑶药"老班药"的传统分类进行了科学表征,结果表明瑶药"老班药"-"虎、牛、钻、风"的特殊分类有比较可靠的物质基础。近红外光谱漫反射技术结合马氏距离判别分析是一种适用于瑶药"老班药"特殊分类研究的可靠的模式识别方法。     

干姜、炮姜对大鼠实验性胃溃疡的影响

报告了干姜、炮姜水煎液按4.5g/kg灌胃对大鼠4种实验性胃溃疡模型的影响,结果表明:炮姜除消炎痛模型外,对其他3种溃疡模型均呈明显的抑制倾向,干姜则无此作用。急性毒性试验显示:炮姜LD₅₀为170.6±1.1g/kg,干姜250g/kg以上未见死亡。提示:干姜经砂炒炮制后的炮姜,水溶性成分发生了变化。     

通顶散及其拆方急性毒性实验研究

目的:研究通顶散及其拆方的急性毒性,探讨通顶散中人参、细辛与藜芦相反相用的配伍对其毒性的影响.方法:测定通顶散及其拆方的小鼠灌服给药的急性毒性.结果:通顶散(TDS)及其去人参样品(TDS-R)、去藜芦样品(TDS-L)和去细辛样品(TDS-X)的LD50分别为5.48 g/kg,2.62 g/kg,23.62 g/kg和44.86 g/kg.结论:毒性从大到小顺序为TDS-R、TDS、TDS-L和TDS-X.可见通顶散中2个相反药对“人参-藜芦”和“细辛-藜芦”的存在与否直接影响了通顶散及其拆方的急性毒性,其中“细辛-藜芦”起到增强毒性的作用,“人参-藜芦”起到了减弱毒性的作用.     

清解静脉注射液药理作用研究

清解静脉注射液药对小鼠具有抗炎、镇静及镇痛作用,但无抗惊厥作用;对大鼠有消炎作用,能降低家兔对菌苗所致升温反应,且能抑制小鼠体液免疫反应;并能明显降低小鼠血清1gG水平,显著增加小鼠血浆中cAMP及cGMP水平,对肾上腺中Vitc含量都无明显影响;为对血压、呼吸、心率、心电图基本上无变化或有短暂的血压心率下降。急性毒性:皮下注射LD_(50)151.6±0.02g/kg,静脉注射LD_(50)为54.70±0.34g/kg。     

彝药“金基痹痛舒”合剂的抗炎镇痛作用及急性毒性研究

目的:观察彝药"金基痹痛舒"合剂的抗炎、镇痛作用及急性毒性。方法:采用大鼠足跖注射鸡蛋清导致炎症肿胀模型评价"金基痹痛舒"合剂的抗炎作用;采用小鼠腹腔注射冰醋酸导致扭体反应方法考察"金基痹痛舒"的镇痛作用;对小鼠经口给药的"金基痹痛舒"合剂的急性毒性进行检测。结果:彝药"金基痹痛舒"合剂30g生药/kg和10g生药/kg组均能够明显抑制大鼠足趾注射10%鸡蛋清导致的炎症肿胀;"金基痹痛舒"合剂75g生药/kg和25g生药/kg组对醋酸致小鼠扭体反应均有明显的缓解作用;急性毒性研究结果表明,"金基痹痛舒"合剂经口给药的小鼠最大给药量为202.5g生药/kg体重,按成人常用量计算,相当于成人常用量的150倍。结论:彝药"金基痹痛舒"合剂具有显著的抗炎镇痛作用,在常规剂量下使用是安全的。     

复方参及合剂对小鼠急性毒性实验研究

目的:研究复方参及合剂对小鼠急性毒性作用,评价其安全性。方法:根据“君臣佐使”原则,将复方参及合剂按不同比例配制成低剂量(1.0 g/kg)、中剂量(2.0 g/kg)、高剂量(3.0 g/kg),采用经典急性毒性实验方法,灌胃给药对小鼠进行急性毒性研究。结果:小鼠均未表现出任何毒性反应,且均无实验动物死亡,解剖后观察各脏器组织均无明显变化。未测出半数致死量(LD₅₀),小鼠最大给药量(MLD)为9.0 g/kg,相当于临床成人拟推荐日剂量0.3 g/70 kg的2 100倍。与正常对照组相比,复方参及合剂不同剂量组小鼠体质量无统计学意义(P>0.05),血常规指标、血液生化指标和脏器组织HE染色病理学检查均无显著性差异(P>0.05)。结论:复方参及合剂无急性毒性作用,该组方安全可靠。     

苗药红根醇提取物小鼠经口急性毒性实验研究

目的:对苗族药红根醇提取物(原生药2.5g/mL)进行小鼠经口急性毒性试验,为长期毒性或其他毒性试验剂量设计提供参考。方法:小鼠最大给药量法进行经口急性毒性试验。给药组经口给予红根醇提取物,按最大给药容量40mL/kg.bw,24h内给药2次,给药后连续观察14d,观察动物所产生的急性毒性反应及死亡情况,初步判断毒性反应的性质、毒性靶器官。结果:两组动物一般情况良好,未出现中毒反应及死亡。观察期结束,解剖动物主要脏器、器官未见明显异常改变;两组动物体重均有增长,试验前后配对T检验,有显著性差异P<0.05。两组成组T检验,组间比较无显著性差异P>0.05。结论:红根醇提取物小鼠经口急性毒性试验,给药后连续观察14天,动物体重增长,未发现明显毒性反应,试验动物全部存活。红根醇提取物经口给药量已高达到80mL/kg.bw,相当于原生药200g/kg.bw。     

广西20种传统瑶药抗肿瘤筛选研究

目的:对广西20种传统瑶药进行抗肿瘤筛选研究。方法:复制小鼠S180、H22腹水瘤和肉瘤动物模型,分别观察药物对小鼠的生命延长率和肿瘤抑制率的影响。结果:经3次实验,在生命延长率方面:对S180腹水瘤小鼠平均生命延长率超过50%的有葫芦钻、双钩钻高低剂量组,上山虎高剂量组和猛老虎、小红钻低剂量组;对H22腹水瘤小鼠平均生命延长率超过50%的有六方钻和双钩钻高剂量组。在肿瘤抑制率方面:对S180肉瘤平均抑制率超过30%的有槟榔钻、四方钻、葫芦钻和麻骨钻高低剂量组,大红钻和双钩钻高剂量组,下山虎、毛老虎和九龙钻低剂量组;对H22肉瘤平均抑制率超过30%的有大红钻、铜钻、小钻和葫芦钻高低剂量组,猛老虎高剂量组,四方钻和麻骨钻低剂量组。结论:葫芦钻、双钩钻等部分广西传统瑶药对S瘤和H瘤有一定的抗肿瘤作用。     

葫芦钻等4种瑶药的薄层鉴别研究

目的:建立瑶药葫芦钻、铜钻、入山虎、牛耳风的定性分析方法.方法:采用薄层色谱法进行鉴别.结果:方法简单、快速、可行、重现性好.结论:可为制定葫芦钻、铜钻、入山虎、牛耳风药材质量标准提供实验基础.     

矮地茶水提物及醇提物急性毒理学研究

目的：对矮地茶水提物及醇提物的急性毒性进行研究。方法：对矮地茶水提物及醇提物的半数致死量（LD50）进行测定。结果：矮地茶水提物及醇提物对小鼠灌胃给药的LD50分别为115.77±10.31g/kg,95%可信限为105.92～126.54g/kg、94.71±10.13g/kg,95%可信限为85.12～105.38g/kg。结论：经急性毒性研究,可为矮地茶的临床安全用药提供科学依据。     

老年人丁胺卡那霉素药物动力学研究

 6名老年与6名年轻健康志愿者肌内注射丁胺卡那霉素7.5mg/kg后，老年组经1.04h达血药峰浓度23.54±2.98|ag/ml ，年轻组经0. 99 h达峰浓度20.77 ± 2. 38μg/m 1 ，老年组与年轻组7h后血浆中浓度分别为5.24μg/ml和1.97μg/ml ,按开放一室模型拟合后算得，-消除半衰期分别为2.31±0.56h和1.58±0.28h (P<0.05),表观分布容积分别为0.235 ±0.026L /kg和0.239± 0.010L /kg,老年组和年轻组24h尿排泄原药分别为74.3±12.2%和75,4± 8.1 %,肾清除率分别为61.93±24.30m l/m in和84.63±25.41m I/m in。结果表明，丁胺卡那霉素老年人消除比年轻人要慢。     

金仙胶囊不同提取工艺的急性毒性及其抗肿瘤作用研究

目的:研究不同提取工艺金仙胶囊的急性毒性及对小鼠S180实体瘤的抑制作用。方法:通过小鼠灌胃给药测定金仙胶囊急性毒性;无菌条件下,给小鼠腋皮下接种一定量S180实体瘤细胞悬液制备肿瘤小鼠模型。分别灌胃不同提取工艺的金仙胶囊(2.5g/kg、5g/kg、10g/kg)、环磷酰胺(20mg/kg),连续给药一定时间,计算肿瘤抑制率和胸腺指数。结果:急性毒性实验无小鼠死亡;小鼠腋下接种S180细胞液后,环磷酰胺可显著减小肿瘤重量,瘤重与模型组比较P0.01,抑瘤率为65.4%;金仙胶囊2高剂量组(10g/kg),金仙胶囊3中、高剂量组(5g/kg、10g/kg)抑瘤率均大于40%,且瘤重与模型组比较P0.05。胸腺指数与模型组比较胸腺指数均有不同程度的降低。其中,环磷酰胺组;金仙胶囊1低剂量(2.5g/kg)组;金仙胶囊2高、中剂量组(5g/kg、10g/kg);金仙胶囊3高、中、低剂量组(2.5g/kg、5g/kg、10g/kg)胸腺指数与模型组比较差异显著(P0.05)。结论:上述研究结果提示不同提取工艺金仙胶囊对小鼠均无明显急性毒性且在所研究的剂量范围内某些剂量对S180有一定的抑制作用。     

康速能补胶囊急性毒性实验研究

目的:探讨康速能补胶囊经小鼠灌胃给药后的急性毒性反应.方法:按国家食品药品监督管理局颁布<中药、天然药物急性毒性研究指导原则>对康速能补胶囊进行小鼠急性毒性实验.结果:康速能补胶囊给小鼠日灌胃累计最大给药量为40 g/kg,该剂量为临床拟推荐刺量(0.035 g/kg)的1 142倍,小鼠未出现毒性反应.结论:本品毒性较低.     

五加参归芪蜂皇浆的药理作用

<正> 五加参归芪蜂皇浆(简称归芪皇浆)是吉林省通化前进药厂生产的治疗眩晕、失眠、心悸、阳萎等“虚证”的有效方剂,有养血滋阴、益气壮阳之功效。我们对其药理作用进行了研究。实验所用动物均为18～22g小鼠,均以20ml/kg灌胃(ig)给药,对照组ig同体积蒸馏水。结果简报如下。一、对环磷酰胺所致WBC下降的影响按文献方法分组、给药。低白(环磷酰胺)组和给药(环磷酰胺归芪皇浆)组于给药后第5天ip环磷酰胺70mg/kg,此后再连续给药4天,末次给药1小时后采血、进行WBC计数。结果正常组为8347±902.8个/mm~3、低白组为4700±452.6个/mm~3、给药组为7730±520.3个/mm~3。与低白组比较,差异非常显著(P<0.001)。二、14～16g正常幼鼠,连续给药21天后进行血常规检查。对照组RBC为377.5±12.85万/mm~3,给药组为433.7±18.94万/mm~3(p<0.05),其它无明显差异。     

方剂配伍的临床药动学研究Ⅰ:川芎与川芎芍药汤的比较

目的：为进一步验证“复方效应成分动力学”假说提供临 床药物动力学(PK)研究依据。方法：用已建立的方法［１］,研究健康自 愿者一次口服川芎汤(1 g/kg)、川芎芍药(1∶1)汤(2 g/kg)后血清中阿魏酸(FA)的药动学。 结果：两组的血药时曲线均表现为双峰现象,属开放性一室模型。川芎汤和川芎芍药汤组 FA的主要药动学参数分别如下：Ka(L/min)=0.281 6±0.132 7 和0.120 6±0.062 1;Cmax(ng/mL)=100.084 4± 34.695 5和47.567 6±28.235 8;AUC(ng/min·mL)=15 734.88±7 063.77和5 717.92±5 590.99;Cl/F(s)(L/min)=0..002 8±0.001 4 和0.041 6±0.025 4;V/F(c)(ng/mL)=0.610 8±0.280 0和2.04 1 5±1.106 3。结论：川芎配伍芍药明显影响川芎在血清中FA的吸收、分布和排泄 等。     

葛根黄连组分毒理学研究

目的:探讨"葛根总黄酮-黄连总生物碱"组分对小鼠进行急性毒性反应试验,给予大鼠灌胃观察其亚急性毒性反应,初步探讨其安全性。方法:采用灌胃给药方法给予小鼠不同剂量葛根总黄酮-黄连总生物碱,观察急性毒性反应症状、体征、死亡时间和累计死亡率,用Bliss法分别计算半数致死量(LD50)及其95%可信限。对大鼠进行灌胃给药30d,给药期间观察大鼠的一般外观活动和行为活动状况,第30d末给药后1h,对大鼠进行系统尸解,检测血液指标、血液生化指标、脏器组织病理学检查。结果:小鼠半数致死量LD50=0.60424g/kg;LD5=0.25093g/kg;LD95=1.4550g/kg,95%可信限:0.50594~0.72163 g/kg。小鼠急性毒性表明葛根总黄酮-黄连总生物碱配伍急性毒性低于生品黄连毒性(黄连生品LD50=0.44679g/kg),组分对小鼠肝肾影响为一过性药物影响。大鼠给药有效成分剂量为空白组和1.4769、0.9233、0.3692g/kg剂量组心、肝、脾、肺、肾、胃、十二指肠、肾上腺、睾丸、附睾、精囊腺、子宫、卵巢等脏器未见由药物引起的明显组织、结构改变。血常规检查与血液生化指标检查均无明显变化。     

柏子养心片药理,毒理学实验研究

柏子养心片是《药典》柏子养心丸的剂型改革,属四类中药新药。根据《新药审批办法》的要求进行药效、急性毒性和长期毒性的实验观察。证实本药具有镇静安神的药效作用,其药效作用一定程度上优于柏子养心丸,本药小鼠LD_(50)>37.5g/kg;大鼠长期给药9g/kg、4.5g/kg、3g/kg无明显毒性作用。