酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性粒细胞白血病的研究

〔摘 要〕 目的：观察酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗慢性粒细胞白血病（CML）的效果及安全性。 方法：选取 2021 年 7 月至 2022 年 7 月南阳市中心医院收治的 95 例 CML 患者,按照治疗方案不同分组,对照组 45 例行尼洛替 尼胶囊治疗,观察组 50 例采用甲磺酸伊马替尼片治疗。比较两组患者临床疗效、BCR/ABL 基因水平、血常规指标、 不良反应发生情况。 结果：观察组患者临床总有效率高于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。治疗后,两组 患者 BCR/ABL 基因水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。治疗后,两组患者 白细胞计数低于治疗前,血红蛋白水平、血小板计数高于治疗前;且观察组患者白细胞、血小板计数低于对照组, 血红蛋白水平高于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义 （P ＞ 0.05）。 结论：甲磺酸伊马替尼应用于 CML 治疗,对患者 BCR/ABL 基因水平、血常规指标有显著改善作用。     

尼洛替尼与伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的早期疗效

目的:探析尼洛替尼与伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的早期疗效。方法:选取湛江市岭南医院2018年3月至2019年3月收治的50例慢性粒细胞白血病患者,采用数字随机表达法将其分为对照组和观察组,各25例。对照组采用伊马替尼治疗,观察组采用尼洛替尼治疗,比较两种治疗方案的有效性和安全性。结果:比较两种治疗方案的早期疗效显示,观察组患者治疗3个月时的BCR–ABLIS≤10%达标率、BCR–ABLIS≤0.0032%比例均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P 0.05);两组患者治疗后Ⅲ～Ⅳ级血液学不良反应、消化道症状、肝功能受损、水肿、关节痛等不良反应症状的发生率比较,差异无统计学意义(P 0.05)。结论:在慢性粒细胞白血病的临床治疗上,采用尼洛替尼的治疗效果优于伊马替尼,早期临床疗效显著,且不良反应少,用药安全性高。     

格列卫治疗慢性粒细胞性白血病急变期

目的评价甲磺酸伊马替尼(格列卫)治疗Ph阳性慢性髓细胞性白血病(CML)急变期的临床疗效。方法12例为对羟基脲及α干扰素耐药CML急变期患者设为实验组,予以格列卫口服,持续3～12个月。同时在我院继续口服羟基脲加小剂量高三尖杉酯碱治疗CML急变期患者为对照组,结果实验组血液学总有效率为83.3%,而对照组总有效率为20.0%,且不良反应轻,易耐受。结论格列卫对慢性粒细胞性白血病急变期患者有较好的疗效,副作用亦较轻,但几乎均在3～12个月后出现耐药,耐药问题有待解决。     

酪氨酸激酶抑制剂治疗胃肠道间质瘤的疗效观察

目的:评价酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼辅助治疗胃肠道间质瘤的临床疗效及安全性。方法:回顾分析36例病理诊断为胃肠道间质瘤临床应用甲磺酸伊马替尼辅助治疗患者的病例资料。结果:36例胃肠道间质瘤有效30例,无效6例。结论:甲磺酸伊马替尼是目前治疗胃肠道间质瘤的首先辅助治疗药物,其疗效安全,可为患者带来延长生存期的疗效。     

“寒温并用”治疗甲磺酸伊马替尼所致银屑病1例

<正>甲磺酸伊马替尼是治疗不能切除和（或）发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（gastrointestinal stromal tumor,GIST）的一线用药,其常见不良反应涉及血液、皮肤及其附件、消化、呼吸和心血管等系统,主要临床表现有多形性斑疹、体液潴留、肌痛及痉挛等[1]。皮疹为甲磺酸伊马替尼最常见的不良反应之一,但其诱发的银屑病较为少见。首都医科大学附属北京中医医院肿瘤科杨中教授中药治疗服用甲磺酸伊马替尼导致的银屑病1例,疗效显著,现报告如下。     

伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病疗效观察

目的观察伊马替尼(Imatinib)治疗慢性粒细胞性白血病(CML)的近期疗效和安全性。方法28例CML患者均予伊马替尼400或600 mg/d一次性餐后顿服,常规体检,用药后血液学取得完全缓解后择期复查骨髓、Ph染色体和/或BCR-ABL基因。结果随访结束时,血液学完全缓解率61%(17/28),部分缓解率11%,总有效率71%,绝大多数为轻度不良反应,多可耐受。结论伊马替尼治疗CML有效、安全,但远期疗效需进一步观察。     

慢性粒细胞性白血病应用伊马替尼治疗近期疗效观察

目的:分析探讨慢性粒细胞性白血病应用伊马替尼治疗的近期疗效。方法:使用伊马替尼来治疗25例不同时期慢性粒细胞性白血病患者,观察患者治疗后临床疗效与发生不良反应情况。结果:25例患者中16例患者实现血液学完全缓解,3例患者实现血液学部分缓解,患者出现的一种或者多种不良反应绝大多为轻度的不良反应,多可耐受,近期疗效良好。结论:慢性粒细胞性白血病应用伊马替尼治疗近期疗效比较好,且不良反应较轻,可以用作无法接受骨髓移植治疗的慢性粒细胞性白血病患者首选化疗的药物。其远期效果需要进行深入研究。     

裴氏升血颗粒联合伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病临床研究

目的:观察裴氏升血颗粒联合伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效。方法:选取60例慢性粒细胞白血病患者,随机分为2组各30例,治疗组服用裴氏升血颗粒联合伊马替尼治疗,对照组只服用伊马替尼治疗,2组均治疗3月。观察2组患者临床表现、外周血象、骨髓象、免疫功能的变化以及不良反应的发生情况。结果:治疗3月后,治疗组缓解率(93.33%)高于对照组(76.67%),差异有统计学意义(P0.05)。2组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均较治疗前升高(P0.05),而治疗组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:裴氏升血颗粒联合伊马替尼治疗的效果优于单纯伊马替尼治疗,裴氏升血颗粒可以减轻伊马替尼的副反应,提高患者的生活质量。     

伊马替尼合干扰素-α治疗慢性髓细胞性白血病不良反应22例临床观察

目的:观察伊马替尼治疗慢性髓细胞性白血病不良反应的临床效果。方法:将44例慢性髓细胞性白血病患者随机分为对照组(22例)和观察组(22例),对照组给予干扰素-α治疗,观察组联合伊马替尼治疗,对比分析两组患者不良反应发生情况及生活质量。结果:观察组皮疹、恶心呕吐、肝功能损害、关节肌肉疼痛、肾功能损害等不良反应发生率均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);观察组生活质量各指标评分均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:伊马替尼治疗慢性髓细胞性白血病不良反应的临床效果显著,可有效改善患者生活质量。     

复方丹参注射液联合伊马替尼对急性淋巴细胞白血病患者P-糖蛋白、P53蛋白水平及心血管功能的影响

目的:探讨复方丹参注射液联合伊马替尼对急性淋巴细胞白血病(ALL)患者P-糖蛋白、P53蛋白水平及心血管功能的影响。方法:随机数字表格法将纳入标准的80例ALL患者分为对照组与观察组,各40例,所有患者均接受VDCP化疗方案治疗,此外对照组加以伊马替尼治疗,观察组则加以复方丹参注射液联合伊马替尼治疗,比较两组近期疗效、不良反应、治疗前后外周血象、免疫功能及心率变异性(HRV)指标,同时治疗前后通过流式细胞仪测定P-糖蛋白及P53蛋白水平。结果:观察组治疗有效率90.00%,较对照组的80.00%差异无统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后两组WBC水平显著下降,Hb、PLT、RBC水平显著上升(P<0.05)。观察组治疗后WBC、Hb、RBC、CD_3~+、CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+、SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50水平均明显高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后P53阳性表达率较治疗前明显下降,较对照组明显低(P<0.05)。观察组肝功能异常发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:复方丹参注射液联合伊马替尼治疗ALL疗效明确,能有效减少伊马替尼+化疗不良反应,降低P-糖蛋白及P53蛋白阳性表达率,且对患者免疫功能、心率变异性有一定的改善作用。     

润肺散结汤联合甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肺癌临床观察

目的观察润肺散结汤联合甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期肺癌的临床疗效。方法将96例晚期肺癌患者按随机数字表法分为治疗组和对照组各48例,对照组给予甲磺酸阿帕替尼单药治疗,治疗组给予润肺散结汤联合甲磺酸阿帕替尼片治疗,均治疗4周,随访并记录2组患者生活质量、近期疗效、肿瘤标记物及不良反应发生情况。结果 2组治疗后的生活质量、卡氏评分均明显高于治疗前(P均0.05),且治疗组明显高于对照组(P均0.05);对照组客观有效率(ORR)为23.9%(11/46),疾病控制率(DCR)为67.4%(31/46),治疗组ORR为41.7%(20/48),DCR为81.3%(39/48),治疗组均显著高于对照组(P均0.05);2组治疗后肿瘤标志物水平均显著降低(P均0.05),治疗组显著低于对照组(P0.05);主要不良反应为高血压、手足综合征、乏力纳差、蛋白尿,治疗组治疗期间不良反应发生率明显低于对照组(P0.05)。结论润肺散结汤联合甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期肺癌疗效更好,不良反应少,值得临床进一步研究和应用。     

甲磺酸伊马替尼分子烙印聚合物的制备及识别性能研究

 目的 建立一种采用分子烙印技术识别分离甲磺酸伊马替尼及其类似物的方法。方法 以酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼为模板,采用本体聚合制备分子烙印聚合物,采用固相萃取等方法,以平衡吸附量为指标对其分子识别能力进行考察。结果 分子烙印聚合物对甲磺酸伊马替尼有特异性吸附能力。结论 本实验制备的分子烙印聚合物可以用于从天然产物识别分离甲磺酸伊马替尼类似物。     

血康联合羟基脲片治疗慢性粒细胞白血病的疗效观察

目的:观察研究血康联合羟基脲片治疗慢性粒细胞白血病的疗效。方法:选取2013年1月至2015年1月我科室收治疗的诊断为慢性粒细胞白血病的患者90例,按随机数字表法分为实验组及对照组各45例,观察组在对照组常基础上加用血康治疗,对照组患者给予单独应用羟基脲片治疗,记录并分析治疗后两组患者治疗效果及不良反应。结果:治疗后观察组患者白细胞、血红蛋白、血小板分别为(100.9±20.7×109/L、83.7±11.0 g/L、108.5±10.0×10~9/L),均明显优于对照组(172.3±22.6×10~9/L、86.4±11.3 g/L、99.7±9.3×109/L);治疗后观察组患者中性中幼粒细胞和中性晚幼粒细胞水平分别为(4.86±2.14、3.87±2.01)%,显著低于对照组(10.25±3.75、9.95±4.27)%。治疗后观察组患者完全缓解、部分缓解、早期病死比例分别为(62.22%、22.22%、8.89%),均明显优于对照组(33.33%、、11.11%、28.89%)。4观察组治疗后慢性粒细胞白血病细胞氧自由基ROS水平为(48.72±5.72)mmol/L,明显优于对照组(21.69±2.84)mmol/L。5观察组不良反应发生率低于对照组。结论:血康联合羟基脲片治疗慢性粒细胞白血病疗效肯定,与单独应用羟基脲片相比无明显不良反应。     

地黄杜仲汤联合西药治疗慢性粒细胞性白血病随机平行对照研究

[目的]观察地黄杜仲汤联合西药治疗慢性粒细胞性白血病疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将60例住院患者按就诊顺序编号法随机分为两组。对照组30例慢性期给予α干扰素2b 300万单位,隔日肌注,共维持2年。加速期及急变期患者口服甲磺酸伊马替尼700mg/d,均早餐后口服。用药过程中血小板<20×109/L,白细胞<1.0×109/L时,暂时减少药量或者停药。治疗组30例自制杜仲汤(白花蛇舌草30g,怀山药25g,杜仲20g,熟地、生地、蒲公英各18g,西洋参、茯苓、枸杞子、半枝莲、女贞子、地丁各15g,当归、青黛各10g,甘草9g)1剂/d,水煎400mL,早晚口服。西药治疗同对照组。连续治疗30d为1疗程。观测临床症状、不良反应。连续治疗1疗程,判定疗效。[结果]治疗组完全缓解19例,缓解7例,无效4例,总有效率86.67%。对照组完全缓解14例,缓解6例,无效10例,总有效率66.67%。治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。[结论]地黄杜仲汤联合西药治疗慢性粒细胞性白血病效果显著,值得推广。     

酮替芬、沙美特罗替卡松联合治疗变应性咳嗽的临床观察

目的:探讨变应性咳嗽患者接受酮替芬、沙美特罗替卡松联合治疗的价值。方法:选取变应性咳嗽患者120例,并随机分为试验组和对照组各60例,其中对照组给予复方甲氧那明治疗,试验组则接受酮替芬、沙美特罗替卡松联合治疗,对比两组患者临床疗效。结果:试验组总有效率及治疗后嗜酸性粒细胞数、IgE水平均显著优于对照组(P0.05);试验组不良反应发生率显著低于对照组(P0.05)。结论:变应性咳嗽患者接受酮替芬与沙美特罗替卡松联合治疗,安全有效。     

甲磺酸伊马替尼的合成

 目的研究和改进甲磺酸伊马替尼的合成工艺。方法以3-乙酰吡啶、2-甲基-5-硝基苯胺等为原料,经缩合、成环、氢化、酰化,进而与甲磺酸成盐得到甲磺酸伊马替尼。结果中间体及目标化合物经质谱、核磁共振氢谱、红外光谱等确证,总收率27.0%。结论本路线操作简单,成本较低,适合工业化生产。     

复方苦参注射液联合甲磺酸奥希替尼片治疗表皮生长因子受体基因突变型晚期非小细胞肺癌临床研究

目的：观察复方苦参注射液联合甲磺酸奥希替尼片治疗痰湿毒蕴型表皮生长因子受体（EGFR）基因突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效。方法：回顾性分析80例痰湿毒蕴型EGFR基因突变型晚期NSCLC患者的临床资料,根据治疗方法不同分成观察组和对照组各40例,观察组采用复方苦参注射液联合甲磺酸奥希替尼片治疗,对照组单纯采用甲磺酸奥希替尼片治疗。2组均以治疗6周为1个疗程,共治疗2个疗程。治疗前后评价Karnofsky功能状态评分（KPS评分）,比较2组的临床疗效、不良反应发生率。结果：治疗后,观察组疾病控制率高于对照组（P<0.05）;2组客观缓解率、不良反应发生率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组KPS评分高于治疗前（P<0.05）;对照组KPS评分高于治疗前,但差异无统计学意义（P>0.05）。观察组KPS评分高于对照组（P<0.05）。结论：采用复方苦参注射液联合甲磺酸奥希替尼片治疗痰湿毒蕴型EGFR基因突变型晚期NSCLC的患者,能够提高疗效,减少不良反应的发生,对患者的健康状况有明显的改善作用。     

消癌平注射液联合吉非替尼对肺癌患者Ki67及p53蛋白表达的影响

目的探讨消癌平注射液联合吉非替尼治疗肺癌的近期疗效及其对肺癌组织中Ki67与p53蛋白表达的影响。方法 116例肺癌患者按照随机数字表法分为2组,观察组59例给予消癌平注射液联合吉非替尼进行治疗;对照组57例单纯给予吉非替尼治疗。治疗28 d后评定疗效,于治疗前后采用免疫组织化学法测定2组肺癌组织中Ki67、p53蛋白表达水平。结果观察组治疗有效率、疾病控制率均明显高于对照组(P均0.05);治疗后,观察组组织中Ki67阳性表达率低于对照组,p53阳性表达率高于对照组,差异均有统计学意义(P均0.05)。结论消癌平注射液联合吉非替尼治疗非小细胞肺癌临床效果显著,能够调控肺癌患者Ki67及p53蛋白表达,有效抑制癌细胞浸润及转移。     

隐丹参酮对白血病细胞伊马替尼敏感性和P-糖蛋白表达作用的研究

隐丹参酮是丹参中主要的脂溶性活性化合物之一,对白血病等多种恶性肿瘤有显著的抑制作用,并可有效提高伊马替尼的化疗效果,但其发挥功能的分子机制仍未阐明.该文利用白血病细胞K562及其伊马替尼耐药株K562-R,系统研究了隐丹参酮对细胞伊马替尼的敏感性和P-糖蛋白表达的影响.利用MTT法检测隐丹参酮对伊马替尼增殖抑制功能的影响,Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞术检测细胞凋亡率的变化,Western blot检测细胞凋亡调控蛋白Caspase-3,Caspase-9,PARP的活性变化情况;梯度浓度的隐丹参酮处理细胞后,Western blot和流式细胞仪检测细胞中P-糖蛋白的表达水平变化,高效液相色谱法检测伊马替尼的胞内药物浓度的变化.结果隐丹参酮预处理后,显著增强了伊马替尼对K562和K562-R细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用,细胞的促凋亡蛋白Caspase-3,Caspase-9,PARP的降解产物表达水平显著提高,与对照组相比有显著性差异(P＜0.01).而隐丹参酮对白血病细胞中P-糖蛋白表达和伊马替尼胞内药物积累没有影响.结果表明隐丹参酮可提高CML细胞对伊马替尼的化疗敏感性,其作用机制不依赖于对P-糖蛋白表达的抑制和胞内药物浓度的提高.     

达沙替尼联合活血益气中药治疗慢性粒细胞白血病并发急性脑梗死疗效及对血脂、血液流变学、CAT水平的影响

目的观察达沙替尼联合活血益气中药治疗慢性粒细胞白血病并发急性脑梗死患者疗效及对血脂、血液流变学指标、过氧化氢酶(CAT)水平的影响。方法将60例慢性粒细胞白血病并发急性脑梗死患者随机分为2组,对照组30例给予达沙替尼、阿司匹林、双嘧达莫、瑞舒伐他汀口服,进行白细胞清除术,观察组30例在此基础上加用活血益气中药治疗。观察2组治疗前及治疗14 d后中医证候积分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血脂指标、血液流变学指标及CAT水平变化情况,统计2组近期疗效。结果 2组治疗后中医证候积分、NIHSS评分、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(Apo B)、低切全血黏度、高切全血黏度、血浆黏度及红细胞沉降率均显著降低(P均0.05),CAT水平均显著提高(P均0.05),且观察组治疗后以上指标水平均显著优于对照组(P均0.05);观察组近期治疗总有效率显著高于对照组(P0.05)。结论达沙替尼联合活血益气中药治疗慢性粒细胞白血病并发急性脑梗死可显著缓解相关症状体征,调节血脂水平,降低血液黏稠度,上调CAT水平。