手性拆分法同时测定盐酸帕洛诺司琼光学异构体

目的建立一种快速、高效的同时测定盐酸帕洛诺司琼光学异构体的方法。方法采用CHIRALPAK AD手性色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温40℃,乙腈-异丙醇-无水乙醇-二乙胺(75:15:10:0.2)为流动相,流速为1 m L·min-1,检测波长为254 nm。结果盐酸帕洛诺司琼光学异构体各相邻峰之间的分离度分别为4.0、1.5、8.7,在2.0~100.0μg·L-1内与峰面积线性关系良好(r=0.999 9、0.999 9、0.999 3),低、中、高浓度的平均加样回收率分别为100.0%、98.4%、106.7%(n=3,RSD分别为0%、1.4%、10.8%)。结论本法分离度高,精密度、重复性及稳定性好,适用于同时测定盐酸帕洛诺司琼光学异构体。     

校正因子法测定盐酸帕洛诺司琼异构体的含量

目的用高效液相色谱法测定盐酸帕洛诺司琼异构体对盐酸帕洛诺司琼的校正因子，并以该校正因子计算盐酸帕洛诺司琼中异构体的含量。方法以Kromasil手性柱为色谱柱，以0．05mol／L的磷酸二氢钾溶液-甲醇-乙腈（88：7：5）为流动相，检测波长为210nm。结果盐酸帕洛诺司琼异构体对盐酸帕洛诺司琼的校正因子为5．22，盐酸帕洛诺司琼异构体的平均回收率为98．67％，RSD为1．23％（n=9）。结论所用方法简便、灵敏，重现性好。     

盐酸帕洛诺司琼注射液中异构体含量的NP-HPLC测定

建立了正相高效液相色谱(NP-HPLC)法测定盐酸帕洛诺司琼注射液中(R,S)-异构体的含量.样品经氧氧化钠碱化后,再用二氯甲烷提取.用Inertsil SIL-100A色谱柱,二氯甲烷-甲醇-氨水(448:50:2)为流动相,检测波长261 nm.采用加校正因子的主成分自身对照法计算(R,S)-异构体的含量.     

HPLC法同时测定盐酸帕洛诺司琼注射液中3种杂质的含量

目的：建立HPLC法测定盐酸帕洛诺司琼注射液中还原杂质、差向异构体、氮氧杂质等3种杂质含量的方法。方法：采用Inertsil ODS-3 C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为高氯酸钠缓冲液-乙腈(72：28),检测波长为210 nm,柱温为30 ℃,流量为1.0 ml.min-1。结果：在选定的色谱条件下,还原杂质、差向异构体、氮氧杂质可准确测定,方法学考察符合分析检测要求。结论：建立的方法灵敏度高,测定结果准确,可用于盐酸帕洛诺司琼注射液中3种杂质的含量测定。     

反相高效液相色谱法检测盐酸帕洛诺司琼的有关物质

目的建立测定盐酸帕洛诺司琼有关物质的反相高效液相色谱（RP-HPLC）法。方法色谱柱为Shim-packVP-ODS柱（150mm×4.6mm,5μm）,流动相A为0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH至2.5）-乙腈（90∶10）,流动相B为0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH至2.5）-乙腈（60∶40）,梯度洗脱,流速1.0mL/min,检测波长210nm。结果在此色谱条件下,盐酸帕洛诺司琼与杂质及降解产物可以有效分离。结论 RP-HPLC法准确、专属性好,适用于盐酸帕洛诺司琼有关物质及降解产物的检测。     

盐酸帕洛诺司琼与格拉司琼预防化疗所致呕吐的效果比较

目的:对比分析盐酸帕洛诺司琼与格拉司琼预防化疗所致呕吐的效果。方法:选取2009年~2013年8月在某院进行化疗的74例恶性肿瘤患者作为研究对象。将患者随机分为盐酸帕洛诺司琼组(静注0.25mg)和格拉司琼组(静注3mg),每组37例。对比两组患者呕吐的控制效果和不良反应的发生状况。结果:盐酸帕洛诺司琼组患者的完全缓解和部分缓解比例均高于格拉司琼组,而无效比例低于格拉司琼组,差异均有统计学意义(P0.05)。盐酸帕洛诺司琼组患者共发生不良反应4例,发生率为10.81%,格拉司琼组共发生不良反应6例,发生率为16.22%。两组间的差异无统计学意义(P0.05)。结论:与格拉司琼相比,盐酸帕洛诺司琼预防化疗所致呕吐的效果更好,值得在临床实践中应用。     

反相高效液相色谱法检测盐酸帕洛诺司琼及其有关物质

目的建立反相高效液相色谱法分离盐酸帕洛诺司琼及其有关物质的方法。方法采用Agilent ZORBAX Ec ilipse C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-25 mmol.L-1磷酸二氢钠溶液(含0.1%三乙胺,用磷酸调pH值至4.0)(25∶75)为流动相,检测波长为210 nm,流速:1.0 mL.m in-1。结果帕洛诺司琼能与杂质及降解产物分离。结论本方法准确、简便,适用于盐酸帕洛诺司琼和有关杂质及降解产物的检查。     

盐酸帕洛诺司琼光学异构体的手性HPLC检查

目的:建立盐酸帕洛诺司琼光学异构体的手性HPLC检查方法.方法:采用CHIRALPAK AD-H手性柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温35℃,以正已烷-无水乙醇-二乙胺(60∶40∶0.05)为流动相,流速为0.4mL·min-1,检测波长为256 nm.结果:盐酸帕洛诺司琼与其光学异构体分离度良好.在0.5～50μg·mL-1范围内,盐酸帕洛诺司琼色谱峰面积与其浓度成良好线性关系,检测限浓度约为0.05μg·mL-1.结论:建立的盐酸帕洛诺司琼光学异构体杂质手性HPLC拆分检查法方便准确,可用于盐酸帕洛诺司琼的光学纯度控制.     

盐酸帕洛诺司琼注射液人体药动学研究

目的:研究盐酸帕洛诺司琼注射液在健康志愿者体内的药动学。方法:30名健康志愿者随机分成三组,每组10人,男女各半,分别单剂量静脉注射0．125,0．25和0．5 mg三种剂量的盐酸帕洛诺司琼注射液后,采用HPLC-MS法测定人血浆中帕洛诺司琼浓度,计算药动学参数。结果:单剂量静脉注射0．125,0．25和0．5mg的盐酸帕洛诺司琼注射液后,达蜂浓度分别为(1．11±0．51),(2．22±0．86)和(5．56±4．83)ng·mL~(-1);AUC分别为(15．9±3．37),(25．4±5．78)和(43．0±8．91)ng·h·mL~(-1);消除半衰期分别为(47．8±10．7),(47．3±12．7)和(43．1±4．8)h。结论:本试验建立的测定方法灵敏、准确、简便。在0．125～0．5 mg剂量范围内帕洛诺司琼在健康志愿者体内呈线性药动学特征。     

固相萃取-HPLC法同时测定盐酸帕洛诺司琼注射液中6种杂质

目的：固相萃取—高效液相色谱法同时测定盐酸帕洛诺司琼注射液中差向异构体、对映异构体、氮氧杂质等6种杂质的含量。方法：样品经1 mol·L-1氢氧化钠溶液调节pH,经Agilent Bond Elut C8固相萃取柱（200 mg,3 mL）去除大部分基质干扰,实现净化与富集,再用乙醇洗脱得到富集物。采用USP40盐酸帕洛诺司琼原料药已知杂质测定方法,以Astec CHIROBIOTIC?誖V（250 mm × 4.6 mm,5 μm）为色谱柱对其进行分离检测。结果：6种杂质在0.2~4.3 μg·mL-1范围内线性良好,相关系数r≥0.999 5,方法的检测限为0.056~0.065 μg·mL-1,低、中、高3个浓度的加样回收率为90.60%~105.7%。结论：本方法可用于同时检测盐酸帕洛诺司琼注射液中的6种杂质。     

盐酸托莫西汀旋光异构体的手性拆分研究

目的:建立盐酸托莫西汀旋光异构体的手性拆分方法。方法:Waters 高效液相色谱仪,Chiralcel OD(250 mm×4.6 mm,5μm)手性柱,正己烷-异丙醇-二乙胺(80:20:0.2)为流动相,流速为1.0 mL·min~(-1),紫外检测波长为271 nm。结果:左旋盐酸托莫西汀峰和右旋盐酸托莫西汀峰能很好地分开,分离度为5.5,拖尾因子小于1.2,理论塔板数大于5000,该方法可以用来测定盐酸托莫西汀中的右旋异构体,最低检出限为4 ng。供试品右旋盐酸托莫西汀溶液在4 h 内基本稳定(RSD=2.4%),3批样品中右旋盐酸托莫西汀含量均低于0.5%。结论:本方法快捷、简便,灵敏度高,可以用于原料药中右旋盐酸托莫西汀含量的测定,结果满意。     

反相离子对HPLC法测定盐酸帕洛诺司琼注射液含量及有关物质

目的:建立反相离子对高效液相色谱法测定盐酸帕洛诺司琼注射液含量及有关物质。方法:用 Agilent Zorbax SB-C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以离子对缓冲液-乙腈(70∶30)为流动相,流速为1.0 mL·min~(-1),紫外检测波长为210nm。结果:盐酸帕洛诺司琼主峰与有关物质及降解产物均能达到有效分离。盐酸帕洛诺司琼线性范围为12.00～150.01μg·mL~(-1)(r=0.9999,n=6);最小检测限为0.5 ng,最小定量限为3 ng;高、中、低3种浓度溶液测得的半均回收率(n=3)分别为99.5%(RSD=1.0%),99.0%(RSD=0.5%),99.4%(RSD=0.9%)。结论:本方法快速、简便、准确,能满足注射液含量和有关物质测定的要求。     

HPLC法测定盐酸莫西沙星中R-异构体含量

目的:建立HPLC法对盐酸莫西沙星S-和R-异构体进行拆分并测定其中R-异构体含量。方法:采用AD-H手性柱(DAICEL CHIRALPAK,250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为正己烷-异丙醇-二乙胺-乙酸(85∶15∶0.2∶0.1),流速1.0 mL.min-1,柱温35℃,检测波长293 nm;进样量10μL。结果:盐酸莫西沙星异构体之间的分离度为3.4,R-异构体的线性范围为0.54～5.40μg.mL-1(r=0.9995),检测限为1.1 ng,平均回收率(n=9)为99.2%。结论:该方法操作简便,结果准确,可用于盐酸莫西沙星中R-异构体含量测定。     

高效液相色谱法拆分盐酸舍曲林对映体

目的:建立一种手性固定相拆分盐酸舍曲林对映异构体的方法。方法:使用 Chiralpak AD-H 柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为正已烷-乙醇-二乙胺(90:10:0.2),流速1.0mL·min~(-1),检测波长223nm,柱温25℃。结果:所建立的方法能够将4种对映体有效分离,主峰峰面积的 RSD 小于3.0%。结论:本法可方便地实现盐酸舍曲林对映体的分离。     

高效液相色谱法测定阿瑞匹坦中同分异构体

目的：建立高效液相色谱法测定阿瑞匹坦的同分异构体。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为 Waters XBridgeTM Shield RP18（250 mm ×4．6 mm,5μm）,检测波长：210 nm,流速：1．0 mL·min－1,柱温：30℃,进样量：20μL。结果阿瑞匹坦的几个同分异构体均能很好的分离。结论该方法分离阿瑞匹坦的手性同分异构体的杂质方法简便、准确、可靠,灵敏度高。     

新型抗胆碱能药物盐酸戊乙奎醚及其光学异构体的细胞毒性评价

目的:评价新型抗胆碱能药物盐酸戊乙奎醚(PHC)及其4个光学异构体R-1、R-2、S-1和S-2的细胞毒性。方法:不同浓度的PHC及其光学异构体作用HepG2细胞24 h后,采用MTT法和中性红吸收法测定细胞毒性:结果:PHC及其光学异构体均能浓度依赖性地降低细胞存活率。根据半数抑制浓度(IC_(50))比较这5个抗胆碱能化合物的细胞毒性:MTT法所测定的细胞毒性强弱次序为PHC>R-2>R-1>S-2>S-1,中性红吸收法所测定的细胞毒性强弱次序为R-2>PHC≈R-1>S-2>S-1。结论:就HepG2细胞而言,R构型异构体的细胞毒性强于S构型。并且,在PHC的4个光学异构体中,R-2的细胞毒性相对最强,而S-1相对最弱。     

盐酸帕洛诺司琼注射液在健康人体内的药动学研究

目的研究盐酸帕洛诺司琼注射液在健康受试者体内的药动学过程。方法36名健康志愿者随机分成3组,每组12人,男女各半,分别单剂量静脉注射盐酸帕洛诺司琼0．25、0．5和0．75mg,血浆中帕洛诺司琼浓度用HPLC-MS／MS法测定,以DAS2．1．1软件计算药动学参数。结果单剂量静脉注射盐酸帕洛诺司琼注射液0．25、0．5和0．75mg后主要药动学参数如下：t1/2分别为（43．9±10．7）、（44.3±9．8）、（43．2±13．5）h,Cmax分别为（4．18±2．35）、（8．80±6．83）、（12．7±11．3）μg·L^-1,AUC0～t分别为（37．9±11．1）、（69．9±22．5）、（108．4±40．3）μg·h·L^-1,AUC0～∞分别为（41．6±12．2）、（74．8±24．1）、（117．7±48．1）μg·h·L^-1,CL分别为（6．6±2．1）、（7．5±2．9）、（7．3±2．7）L·h^-1。结论中国健康受试者单剂量静脉注射盐酸帕洛诺司琼后,在0.25～0．75mg剂量呈线性药动学特征,本试验建立的测定方法简便、灵敏、准确。