山楂叶总黄酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织解偶联蛋白2表达的影响

目的：观察解偶联蛋白2(UCP2)在高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝组织的表达及山楂叶总黄酮（TFHL）对其的影响。方法：以高脂饮食喂养12周诱导SD大鼠建立NASH模型,同时分别以250,125 mg·kg^-1·d^-1的TFHL和195.4 mg·kg^-1·d^-1的易善复进行干预,观察大鼠肝组织的病理改变,血清ALT,AST水平,肝组织匀浆TG,CHOL,MDA含量和T-AOC的活性,RT-PCR检测UCP2基因mRNA在肝组织中表达,ELISA检测肝组织UCP2含量。结果：NASH模型组大鼠肝组织重度脂肪变、炎细胞浸润,血清ALT,AST水平和肝组织TG,CHOL,MDA,UCP2含量较正常大鼠明显增高,UCP2mRNA表达显著增强,T-AOC活性明显降低。肝组织UCP基因的表达与MDA含量呈明显正相关,与T-AOC活性则呈负相关。TFHL高、低剂量组大鼠肝组织炎症活动程度、肝匀浆MDA和UCP2含量以及肝组织UCP2mRNA表达均较模型组大鼠显著降低,而肝匀浆T-AOC的活性则较模型组大鼠明显增高。结论：TFHL可能是通过抑制氧应激/脂质过氧化反应和肝组织UCP2过表达的途径减轻肝脏炎症损伤,从而防止NASH的进一步发展。     

山楂叶总黄酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织CYP2E1表达的影响

目的:观察细胞色素P4502E1(CYP2E1)在高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织中的表达及山楂叶总黄酮(TFHL)对其的影响。方法:以高脂饮食喂养12周建立NASH大鼠模型,分别以250、125mg/kg体质量/d的TFHL和195.4mg/kg体质量/d的易善复进行干预,观察大鼠肝组织的病理改变,肝组织匀浆MDA含量和SOD、GSH-Px的活性,RT-PCR和免疫组化法检测CYP2E1基因mRNA和蛋白在肝组织中表达。结果:①NASH模型组大鼠肝组织出现重度脂肪变、不同程度的炎细胞浸润及坏死灶,肝组织MDA含量较正常组大鼠显著增高,肝匀浆SOD、GSH-Px的活性明显降低,肝组织CYP2E1基因mRNA和蛋白表达显著增强。②肝组织CYP2E1基因的表达与MDA含量呈明显正相关,与SOD和GSH-Px活性则呈明显负相关。③TFHL高、低剂量组大鼠肝组织炎症活动程度、肝匀浆MDA含量、肝组织CYP2E1基因mRNA和蛋白表达均较模型组大鼠显著降低,而肝匀浆SOD、GSH-Px的活性则较模型组大鼠明显增高。结论:CYP2E1参与高脂饮食诱导的大鼠NASH的发生发展,TFHL能抑制CYP2E...     

山楂叶总黄酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织NF-κB及其抑制物表达的影响

目的:研究NF-κB及其抑制因子(IκB)在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发生中的作用,观察山楂叶总黄酮(TFHL)对其的影响,探讨TFHL防治NASH的作用机制。方法:以高脂饮食喂养SD大鼠12周建立大鼠NASH模型,同时分别以250、125mg.kg-1.d-1的TFHL和195.4mg.kg-1.d-1的易善复进行干预,观察大鼠肝组织的病理改变,血清MDA、SOD、TNF-α水平,RT-PCR和免疫组化法检测NF-κB及其抑制物IκB基因m RNA和蛋白在肝组织中的表达。结果:高脂脂饮食诱导NASH大鼠肝组织出现重度脂肪变、不同程度的炎细胞浸润及坏死灶,血清MDA、TNF-α含量较正常大鼠显著增高,SOD活性下降,肝组织NF-κB p65、IκBα基因的mRNA和蛋白表达明显增强;同时肝组织NF-κB p65、IκBα蛋白表达与血清TNF-α和MDA含量呈明显正相关,与血清SOD活性呈明显负相关;TFHL和易善复能显著改善NASH大鼠的炎症程度,能提高大鼠的血清SOD水平,降低MDA和TNF-α的含量,降低肝组织NF-κB p65、IκBα基因的mRNA和蛋白的表达。结论:TFHL能减少NASH大鼠脂质...     

山楂叶总黄酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏PPARs表达的影响

目的:观察山楂叶总黄酮(TFHL)对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织PPARα、PPARγ表达的影响,探讨TFHL防治NASH的作用机制。方法:以高脂饮食喂养12周建立NASH大鼠模型,分别以250、125mg.kg-1.d-1的TFHL和195.4mg.kg-1.d-1的多烯磷脂酰胆碱进行干预,RT-PCR检测肝组织PPARα、PPARγmRNA的表达,ELISA法检测大鼠肝组织匀浆TNF-α、PPARα的含量。结果:NASH模型组大鼠肝组织PPARαmRNA和蛋白、PPARγmRNA表达均较正常组明显降低,肝组织匀浆TNF-α含量较正常组显著增高,PPAR-α、γ基因mRNA表达均与TNF-α水平呈明显负相关。TFHL高、低剂量组和多烯磷脂酰胆碱组大鼠肝组织匀浆TNF-α含量均较模型组大鼠显著降低;肝组织PPARα基因mRNA和蛋白、PPARγmRNA表达均较模型组明显增高。结论:PPARα、PPARγ参与了非酒精性脂肪性肝病的损伤过程,可能是NASH发生的重要机制,TFHL和烯磷脂酰胆碱可能通过促进PPARα、PPARγ的表达,降低TNF-α的水平,从而减轻肝脏的炎性病变,有效地防治NASH。     

山楂叶总黄酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠组织COX-2/Nrf2表达的影响

观察山楂叶总黄酮(THFL)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝脏COX-2/Nrf2表达的影响,探讨其抗NASH的作用机制。32只SD大鼠随机分成正常组、模型组、THFL高剂量组及THFL低剂量组,每组8只,以高脂饮食12周建立NASH大鼠模型,同时以250,125 mg·kg-1·d-1的TFHL进行干预,常规HE染色观察大鼠肝组织脂肪变和炎症程度,比色法测定T-AOC水平,免疫组织化学法检测肝组织8-OHdG水平及COX-2,Nrf2,HO-1蛋白表达,Real time-PCR法检测肝组织中COX-2,Nrf2,HO-1 mRNA表达。模型组大鼠肝组织脂肪变和炎症程度气球样变及NAFLD活动度积分(NAS)较正常组明显增强,总抗氧化能力(T-AOC)下降,DNA损害标志物8-OHdG水平增加,COX-2,Nrf2,HO-1 mRNA和蛋白表达较正常组显著增强;应用高、低剂量的TFHL干预后,肝组织炎症程度和NAS较模型组显著降低,8-OHdG水平、COX-2 mRNA和蛋白表达较模型组减少,Nrf2和HO-1 mRNA和蛋白的表达则较模型组显著增高。COX-2/Nrf2通路参与高脂饮食诱导的NASH的发生发展,TFHL能通过进一步促进Nrf2/HO-1表达,从而负调节COX-2,抑制COX-2的过表达,减轻氧化反应导致的细胞损伤和肝组织炎症,防止NASH的进展。     

基于网络药理学探讨山楂叶治疗非酒精性脂肪性肝炎作用机制

目的：利用网络药理学的研究方法探索山楂叶治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用机制。方法：通过TCMSP筛选出山楂叶的有效成分及SwissTargetPrediction数据库获取药物的主要成分靶点基因;运用Genecards数据库查找疾病靶点基因;通过Venny2.1在线作图工作平台获取山楂叶成分靶点与疾病靶点的交集图,通过Cytoscape3.7.2软件构建药物-有效成分-靶点基因网络;并通过String数据库构建PPI蛋白网络、DAVID数据库进行基因GO分析和KEGG通路分析。结果：通过筛选共获得山楂叶有效成分6个,其中5个有效成分符合条件,分别为异鼠李素、槲皮素、山柰酚、豆甾醇、谷甾醇,药物靶点基因148个,疾病靶点基因有729个,共取得交集靶点基因41个。GO分析得出胆固醇储存的负调节、基因表达的负调控、胰岛素受体信号通路等10个生物过程,受体复合物、大分子复合物等10个细胞组成,酶结合、锌离子结合等10个分子功能。KEGG通路分析得出癌症的途径、HIF-1信号通路、AMPK信号通路等20条与之密切的相关通路,结论：山楂叶通过多靶点、多途径发挥其治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用。     

山楂叶总黄酮自乳化颗粒对大鼠非酒精性脂肪肝的防治作用

目的:研究山楂叶总黄酮自乳化颗粒(HLFSG)对非酒精性脂肪肝模型大鼠的治疗作用.方法:SD大鼠40只,随机分成4组,以高脂饲料喂养建立非酒精性脂肪肝大鼠模型,以罗格列酮0.36 mg· kg-1作阳性对照,观察HLFSG(50 mg·kg-1)ig后对大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和肝组织中TC,TG,游离脂肪酸(FFA),超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)的影响.结果:与模型组比较,HLFSG能显著降低非酒精性脂肪肝大鼠TC,TG,LDL-C,FFA,ALT,AST和肝MDA水平(P ＜0.05,P＜0.01),并能显著升高HDL-C水平和肝SOD活性(P ＜0.05,P＜0.01).结论:HLFSG可降低脂肪肝大鼠的血脂,保护肝功能,从而起到治疗大鼠脂肪肝的作用.     

山楂叶总黄酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织TNF-α、Leptin和IL-8表达的影响

目的:观察山楂叶总黄酮(TFHL)对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织脂肪细胞因子TNF-α、Leptin和IL-8表达的影响,探讨TFHL防治NASH的作用机制。方法:以高脂饮食喂养12周建立NASH大鼠模型,分别以250、125mg/kg.d-1的TFHL和195.4mg/kg.d-1的易善复进行干预,观察大鼠肝组织的病理改变,RT-PCR检测肝组织TNF-α、Leptin的mRNA表达,ELISA法检测大鼠血清及肝组织匀浆TNF-α、Leptin和IL-8的含量。结果:NASH模型组大鼠肝组织出现重度脂肪变、不同程度的炎细胞浸润及坏死灶;肝组织TNF-α、LeptinmRNA表达较正常组明显增强,血清TNF-α、Leptin、IL-8含量及肝组织匀浆TNF-α、IL-8含量较正常组显著增高。TFHL高、低剂量组和易善复组大鼠肝组织炎症活动程度、肝组织TNF-αmRNA表达、血清和肝组织匀浆TNF-α、IL-8含量均较模型组大鼠显著降低;肝组织LeptinmRNA表达、血清Leptin含量与模型组比较差异无显著性。结论:TF-HL可能通过调节细胞因子网络,抑制TNF-α、IL-8等的分泌,保护肝组织,有效地防治NASH。     

清热化湿法对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝型脂肪酸结合蛋白的影响

目的研究肝型脂肪酸结合蛋白(liver fatty acid binding protein,L-FABP)在大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)形成中的作用及清热化湿法对其影响。方法采用高脂饮食复制大鼠NASH模型。实验分为正常对照组、空白模型组、清热化湿方防治组、东宝肝泰(复方蛋氨酸胆碱片)对照组。原位杂交和Western免疫印迹(Western blot)方法测定各组大鼠肝组织L-FABP mRNA和蛋白表达的变化。结果与正常组相比,空白模型组大鼠肝组织L-FABP mRNA和蛋白表达明显增强(P<0.01);与空白模型组相比,清热化湿方防治组和东宝肝泰对照组大鼠肝组织L-FABP mRNA和蛋白表达减弱(P<0.01),清热化湿方作用优于东宝肝泰(P<0.01或P<0.05)。结论 L-FABP mRNA和蛋白表达增强引起脂质代谢失衡,参与NASH的发病。清热化湿方能调节L-FABP mRNA和蛋白的表达是其通过调节脂质代谢来防治NASH的作用机理之一。     

槲皮素对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的影响

目的探讨槲皮素对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的影响。方法 36只大鼠给予高脂饲料10周造模后,随机分为空白组、模型组及槲皮素低、高剂量组(40、80 mg/kg),每组9只。HE、油红O、Masson染色检测大鼠肝组织炎症损伤、脂肪变性,纤维化程度,免疫组化F4/80检测Kupffer细胞活化水平,Western blot检测大鼠肝脏PI3K、AKT、NF-κB p65、p-AKT1、p-NF-κB p65蛋白表达,荧光定量PCR检测大鼠肝脏PI3K、AKT1、AKT2、NF-κB mRNA表达。结果与模型组比较,槲皮素高剂量组明显改善大鼠肝脏脂质沉积和肝脏纤维化,减轻炎症细胞浸润,降低NAS评分,减少Kupffer细胞活化水平(P0.05);还能显著提高PI3K、AKT表达,降低NF-κB表达(P0.05)。结论槲皮素能通过调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路来改善非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织脂肪变性程度,减轻肝脏炎症。     

山楂叶总黄酮对糖尿病大鼠睾丸损伤的保护作用

目的 探讨山楂叶总黄酮（TFHL）对糖尿病所致大鼠睾丸损伤的保护作用及其可能机制.方法 雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组和TFHL治疗组.光镜下观察睾丸的显微结构改变,并检测睾丸组织抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活力及丙二醛（MDA）的含量.结果 糖尿病模型组大鼠睾丸组织光镜下主要表现为睾丸曲细精管萎缩、变形及生精上皮脱落,TFHL治疗组大鼠睾丸组织的形态结构接近于正常.TFHL治疗组大鼠睾丸组织MDA含量显著低于糖尿病模型组（P〈0.01）,SOD及GSH-Px 活性显著高于糖尿病模型组（P均〈0.05）.结论 TFHL对糖尿病所致的大鼠睾丸损伤有显著保护作用,其机制可能与减轻氧化应激损伤有关.     

健脾化湿祛瘀汤治疗非酒精性脂肪性肝炎30例

目的观察自拟健脾化湿祛瘀汤治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效。方法将60例非酒精性脂肪性肝炎患者随机分为两组,治疗组30例服用自拟健脾化湿祛瘀汤剂,对照组30例应用水飞蓟宾胶囊,治疗一疗程即12周,疗程结束后继续随访12周。结果治疗组总疗效、临床症状各组以及B超表现均优于治疗前,有统计学意义（P〈0.05）。结论自拟健脾化湿祛瘀汤治疗非酒精性脂肪性肝炎有一定的疗效,值得进一步研究。     

复方楂金颗粒剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠氧化应激的影响

目的:研究氧化应激对高脂高糖饮食诱导的NASH大鼠肝脏损伤的作用,观察复方楂金颗粒剂对NASH的治疗作用,探讨其作用机制。方法:以高脂高糖饮食喂养10周建立NASH大鼠模型,分别以4.032mg.kg-1.d-1、2.016mg.kg-1.d-1、1.008mg.kg-1.d-1的CPZD和69.2mg.kg-1.d-1的易善复进行治疗10周后,观察肝组织病理变化,血清和肝组织MDA含量以及SOD、GSH-PX活性。结果:与正常组相比,模型组大鼠肝脂肪变性、NAFLD活动度积分(NAS)均明显升高(P0.05),肝组织SOD、GSH-PX活性明显降低而MDA含量明显增加(P0.05),但血清SOD、GSH-PX活性差异无统计学意义(P0.05)。改变饮食并应用CPZD治疗后,明显降低NASH大鼠NAS和肝组织MDA含量(P0.05),升高肝组织SOD、GSH-PX活性(P0.05),而肝细胞脂肪变性差异无统计学意义(P0.05)。结论:氧化应激和脂质过氧化是高脂高糖饮食诱导的大鼠发生NASH主要机制,在改变饮食基础上,CPZD不能有效改善肝脂肪变性程度,但明显减轻NASH大鼠的氧化应激,抑制脂质过氧化反应。     

黔岭淫羊藿总黄酮类成分对去势雌性大鼠骨质疏松症的实验研究

目的：观察黔岭淫羊藿总黄酮类成分（YYH-C）对去卵巢大鼠骨质疏松的防治作用。 方法：将去卵巢大鼠随机分为模型组、YYH-C低、中、高剂量组（生药0.7,1.4,2.8 g·kg^-1）和阳性药补佳乐组（0.15 mg·kg^-1）,另设假手术组。连续灌胃给药3个月,测定血清中甲状旁腺激素（PTH）、I型前胶原N末端前肽（PINP）、碱性磷酸酶（ALP）、钙（Ca）和磷（P）含量;取左侧股骨和腰椎,进行骨计量学指标测定,包括骨密度、骨钙磷含量和骨灰重/干重百分比;取右侧股骨进行骨组织形态学观察。 结果：和假手术组比较,模型组大鼠PTH,ALP明显升高,PINP,血钙水平明显降低。YYH-C 3个剂量组均能明显对抗PINP的降低,低、中剂量组尚能明显抑制PTH的升高,高剂量组能明显增加血钙含量,但对ALP的增高无明显抑制作用,各组之间血磷含量无明显差异;模型组动物股骨、椎骨骨密度、灰重/干重比值和Ca,P含量与假手术组比较均明显降低;YYH-C高剂量组能明显提高骨密度,3个剂量组均能明显增加灰重/干重比值和股骨、椎骨Ca,P含量;YYH-C能显著升高股骨近端的骨小梁平均厚度、骨小梁面积、骨小梁面积百分比以及骨干的皮质骨面积百分比等,增加骨小梁表面成骨细胞数,减少破骨细胞数。 结论：YYH-C能有效控制去卵巢所致骨质疏松模型大鼠的骨量丢失,防止骨显微结构的改变,抑制骨吸收亢进,进而对抗去卵巢后的高转换型骨质疏松症。     

山楂原花青素及维生素C对胰岛素抵抗大鼠肝脏氧化应激的影响

目的探讨山楂原花青素(HPC)和维生素C(VC)联合应用对胰岛素抵抗(IR)大鼠肝脏氧化应激的影响。方法高脂饮食法制备IR大鼠模型,检测大鼠造模后体质量、空腹血糖、血清胰岛素水平,试剂盒法检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)活性;将IR大鼠分为模型组、HPC(56 g/kg)组、VC(180 g/kg)组、HPC(56 g/kg)+VC(180 g/kg)组和罗格列酮(122 g/kg)组,连续给药12周,测定各组大鼠肝匀浆中葡萄糖、胰岛素、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平和肝线粒体中SOD、GSH-Px、Na+,K+-ATP酶、Ca2+,Mg2+-ATP酶及MDA水平;实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)m RNA表达;Western blotting法检测PPAR-γ蛋白表达情况。结果与对照组比较,造模后大鼠体质量显著下降(P0.05),血糖、血清胰岛素水平、ALT、AST和ALP活性均显著升高(P0.01);模型组大鼠肝匀浆中SOD、CAT、GSH-Px、GSH活性均显著下降(P0.01),葡萄糖、胰岛素、MDA水平显著升高(P0.01),肝线粒体中SOD、GSH-Px、Na+,K+-ATP酶、Ca2+,Mg2+-ATP酶活性均显著降低(P0.01),MDA水平显著升高(P0.01);肝组织PPAR-γm RNA、蛋白表达明显下降(P0.01)。HPC、VC、HPC+VC和罗格列酮对上述指标均有改善作用,HPC+VC组作用优于HPC组和VC组,与罗格列酮组效果相当。结论 HPC和VC联合作用可改善IR大鼠肝脏氧化应激状态。     

中西医结合治疗非酒精性脂肪肝46例

[目的]观察中西医结合治疗非酒精性脂肪肝的疗效。[方法]46例均为住院病例。西药治疗,应用还原型谷胱甘肽1.8g静滴,每日1次;并配合自拟化瘀降脂汤,每日1剂,连用4周。[结果]治愈11例,显效21例,有效11例,无效2例。[结论]中西医结合治疗非酒精性脂肪肝疗效显著。     

山楂总黄酮对复合因素致大鼠脂肪肝模型脂质代谢与低密度脂蛋白受体表达的影响

目的 研究山楂总黄酮对复合因素致大鼠脂肪肝模型脂质代谢与低密度脂蛋白受体(LDL-R)表达的影响.方法 采用复合因素致大鼠脂肪肝动物模型.造模成功后将动物随机分成6组,分别ig给予山楂总黄酮0.3、0.6、1.2 g/kg,东宝甘泰0.6g/kg,模型组和对照组每天ig给予等体积生理盐水.造模后、给药期间、末次给药后分别检测血清内氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)活性,以及三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平;末次给药后检测血液流变学指标和肝组织匀浆TG和TC水平,同时取肝左叶分别用于病理检查观察显微结构变化,RT-PCR和免疫组化检测LDL-R mRNA和蛋白表达.结果 山楂总黄酮作用于复合因素致脂肪肝大鼠模型,其血清中脂质、肝TC和肝TG与模型组比较有显著性降低;血清ALT、AST和AKP活性与模型组比较有显著性降低;山楂总黄酮能明显降低全血黏度(高切和低切)、红细胞聚集指数、红细胞压积以及明显增加红细胞变形指数;病理组织学检查显示,各给药组脂肪变性和炎症反应程度较模型组均有一定的减轻.RT-PCR和免疫组化结果显示,模型组大鼠肝组织LDL-R mRNA和蛋白表达与对照组比较显著降低(P＜0.05).山楂总黄酮和东宝甘泰对复合因素致脂肪肝模型大鼠肝组织LDL-RmRNA和蛋白表达降低有明显抑制作用.结论 山楂总黄酮可能通过调节脂肪代谢、改善肝脏功能和增加LDL-R mRNA和蛋白的表达,起到治疗大鼠脂肪肝的作用.