抑癌基因P16与泌尿系肿瘤

Ｐ１６蛋白是抑癌基因Ｐ１６的蛋白产物，是迄今为止所发现的第一个最直接抑制肿瘤发生的细胞因有成分。Ｐ１６蛋白主要与ＣＤＫ４结合而使之失活，ＣＤＫ４的失活在很大程度上影响了ｃｙｃｌｉｎｓ－ＣＤＫｓ复合物的活性，Ｒｂ蛋白的磷酸化也就受到了抑制，使细胞停滞于Ｇ１期，不再向Ｓ期过渡而停止增殖，进入Ｇ０期，据统计，７５％的癌细胞株中有Ｐ１６基因缺失和突变，是一个重要的多肿瘤抑制基因。Ｐ１６基因的失活与泌尿系肿     

MTS1失活与膀胱癌发生的关系研究进展

多肿瘤抑制基因１（ＭＴＳ１）位于９ｐ２１，编码一个１６ＫＤ的蛋白质（ｐ１６），ｐ１６蛋白是周期素依赖性激酶４（ＣＤＫ４）的抑制因子，能抑制细胞的生长和分裂。ＭＴＳ１主要通过缺失、点突变和５’ＣｐＧ岛异常甲基化而失活，已经证实该基因的失活与多种组织的肿瘤形成有关，其中包括膀胱癌。本文就有关ＭＴＳ１失活与膀胱癌发生的研究进展作一综述。     

MTS1基因产物P16蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达

ＭＴＳ１基因产物Ｐ１６蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达陈强王新生董胜国李玉军孙显露申东亮ＭＴＳ１（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ１）因子是新近发现的一种多肿瘤抑制基因，能负性调节细胞周期，并与多种人类肿瘤的发生、发展密切相关［１］。为探讨...     

脑胶质瘤中CDK4基因扩增与p16基因缺失的相关性研究

目的　探讨ｐ１６ 基因、 Ｃ Ｄ Ｋ４ 基因异常与脑胶质瘤发生发展的相关性。方法　应用 Ｐ Ｃ Ｒ分子杂交技术（ Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｂｌｏｔ 和 Ｓｌｏｔ Ｂｌｏｔ） 检测４３ 例不同病理分级的脑胶质瘤中 Ｃ Ｄ Ｋ４ 基因扩增与ｐ１６基因缺失情况。结果　ｐ１６ 基因在Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ级、Ⅳ级肿瘤中的缺失率分别为９ ％ （１／１１） 、２９ ％ （５／１７） 、４０ ％ （６／１５） ; Ｃ Ｄ Ｋ４ 基因扩增主要出现于Ⅲ级肿瘤（２５ ％ ） ,频发于Ⅳ级肿瘤（５５ ％ ） ,扩增状况与恶性程度呈正相关。结论　 Ｃ Ｄ Ｋ４ 基因扩增、ｐ１６ 基因缺失的细胞周期监控失调与脑胶质瘤发生发展关系密切, Ｃ Ｄ Ｋ４ 基因作用的强化与ｐ１６ 基因的功能失活,均可促发脑胶质细胞的癌性增殖或脑胶质瘤细胞的恶性演进。     

MTS1失活与膀胱癌发生的关系研究进展

多肿瘤抑制基因１（ＭＴＳ１）位于９ｐ２１，编码一个１６ＫＤ的蛋白质（ｐ１６），ｐ１６蛋白是周期素依赖性激酶４（ＣＤＫ４）的抑制因子，能抑制细胞的生长和分裂。ＭＴＳ１主要通过缺失、点突变和５’ＣｐＧ岛异常甲基化而失活，已经证实该基因的失活与多种组织的肿瘤形成有关，其中包括膀胱癌。本文就有关ＭＴＳ１失活与膀胱癌发生的研究进展作一综述。     

骨肉瘤组织中p16基因的缺失突变及CDK4基因的扩增

目的 确定在原发性骨肉瘤中是否有Ｐ１６基因的异常及Ｐ１６基因异常与ＣＤＫ基因扩增之间的关系。方法 应用定量Ｓｏｕｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ方法分析确定Ｐ１６基因的缺失及ＣＤＫ基因的扩增。用ＰＣＲ＝ＳＳＣＰ方法检测Ｐ１６基因突变,结果：在６０例分析Ｐ１６基因的标本中有５例（９％）存在Ｐ１６基因的重排或缺失。均发生于原发肿瘤。在６７例分析ＣＤＫ４基因的标本中,有６例（９％）存在ＣＤＫ４基因的扩是有包括３例,     

神经再生条件液中6.16～10.23KDa蛋白粗制品对雪旺细胞的动力…

目的；了解神经再生条件液中６．１６～１０．２３ＫＤａ蛋白粗制品对雪旺细胞（Ｓｃｈｗａｎｎｃｅｌｌ，Ｓｃ）增殖的作用，方法：雪旺细胞的培养采用差速贴壁法，分成５组，每组３个标本；第１线，外周神经再生条件液中６．１６～１０．２３ＫＤａ蛋白粗制品（ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｎｅｒｖｅｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄｆｌｕｉｄｓ，ＮＲＣＦｐ）第２组，成纤维细胞生长因子（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔ     

抑癌基因MTS1对人瘢痕疙瘩成纤维细胞的生物学影响

目的：探讨多肿瘤抑制基因1（MTS1）对人瘢痕疙瘩成纤维细胞在生长增殖、DNA合成代谢及胶原合成量等方面的影响。方法：将外源性MTS1基因导入人瘢痕疙瘩成纤维细胞后，通过MTT法测定细胞的生长曲线，通过^3H-胸腺嘧啶核苷（^3H-TdR）及^3H-脯氨酸掺入的方法测定细胞的DNA合成量及胶原合成量，来分别比较转染前后细胞的生物学变化。结果：在转染MTS1后瘢痕疙瘩成纤维细胞的生长增殖受到明显的抑制，同时其DNA合成量及胶原合成量也明显降低，而转染空载体组及正常组细胞均未出现上述变化。结论：外源性多肿瘤抑制基因1(MTS1）能明显抑制人瘢痕疙瘩成纤维细胞在生长增殖、DNA合成及胶原合成等方面生物学功能，为瘢痕疙瘩的临床治疗提供了新的思路。     

pSVPoMcat微基因修饰许旺细胞移植对脊髓损伤的早期保护作用

业已证实将许旺氏细胞（Ｓｃｈｗａｎｎｃｅｌｌ,ＳＣ）移植到损伤的中枢神经系统后能够促进神经的再生、脊髓的重建和部分功能的恢复。然而,移植的ＳＣ功能低下,存活时间短,有必要进行基因修饰细胞的移植［１,２］。髓鞘碱性蛋白（Ｍｙｅｌｉｎｂａｓｉｃｐｒｏｔｔｅｉｎ,ＭＢＰ）基因的异构体２１５ＫＤＭＢＰ基因不仅在胚胎发育早期的神经元表达特别强,而且在胚胎早期成熟神经元中也有表达,能参与髓鞘的发生与形成［３］。因此,我们在国际上首次构建成人Ｐｏ蛋白５’侧端介导的２１５ＫＤｈＭＢＰ微基因（暂命名（ｐＳＶＰ…     

P53蛋白对人瘢痕疙瘩成纤维细胞基质金属蛋白酶1、3表达的影响

目的 探讨P53蛋白对人瘢痕疙瘩成纤维细胞（keloid fibroblast，KFB）基质金属蛋白酶1（MMP1）、基质金属蛋白酶3（MMP3）表达的影响；明确在人瘢痕疙瘩成纤维细胞中P53蛋白与MMP1、MMP3之间的相互关系。方法 采用腺病毒介导法将p53基因转染至人瘢痕疙瘩成纤维细胞中。将来源于瘢痕疙瘩的成纤维细胞随机分成二组，实验组转染p53基因转染至成纤维细胞中，对照组为空载转染组。分别用间接免疫荧光法和Western印迹法检测P53蛋白的表达；ELISA法检测MMP1、MMP3的表达。结果 p53基因转染组细胞中P53蛋白表达明显高于空载转染组；而MMP1、MMP3蛋白表达明显低于空载转染组（P〈0．01）。结论 P53蛋白能够抑制人瘢痕疙瘩成纤维细胞MMP1、MMP3蛋白的表达。     

神经再生条件液中 6.16～10.23KDa 蛋白粗制品对雪旺细胞的动力学影响

目的：了解神经再生条件液中６．１６～１０．２３ＫＤａ蛋白粗制品对雪旺细胞（Ｓｃｈｗａｎｎｃｅｌ，Ｓｃ）增殖的作用。方法：雪旺细胞的培养采用差速贴壁法，分成５组，每组３个标本。第１组：外周神经再生条件液中６．１６～１０．２３ＫＤａ蛋白粗制品（ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｎｅｒｖｅｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄｆｌｕｉｄｓ，ＮＲＣＦｐ）；第２组：成纤维细胞生长因子（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＦＧＦ）的粗提物；第３组：纤连蛋白（ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ，ＦＮ）；第４组：神经生长因子（ｎｅｒｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＮＧＦ）；第５组：对照组。各组进行细胞计数和动力学分析。结果：ＮＲ－ＣＦｐ组、ＦＧＦ粗提物及ＦＮ组的细胞增长加快并且Ｓ期、Ｇ２＋Ｍ期（ＤＮＡ合成前期、ＤＮＡ合成后期及分裂期）所占比例增加。结论：本实验显示ＮＲＣＦｐ、ＦＧＦ粗提物及ＦＮ能够促进Ｓｃ的增殖，而ＮＧＦ对雪旺细胞的分裂增殖不起作用     

多肿瘤抑制基因(MTS_1/P16/CDKN_2)与泌尿系肿瘤

多肿瘤抑制基因（ＭＴＳ１／Ｐ１６／ＣＤＫＮ２）是１９９４年发现的新型抑癌基因，定位于第九号染色体短臂２区１带，在多种肿瘤细胞系和原发性肿瘤中发生突变与缺失。所编码的Ｐ１６蛋白为细胞周期素依赖激酶４的抑制因子，也是直接控制细胞增殖周期的细胞固有蛋白，Ｐ１６蛋白失活与Ｐ１６基因突变、纯合缺失、５’－ＣＰＧ区甲基化有关。Ｐ１６与肾癌、膀胱癌的发生发展有关。Ｐ１６基因长度仅为Ｐ５３的１４，易于操作，在肿瘤基因治疗方面有应用前景。     

p16、Cyclin D1和CDK4基因在胰腺癌中的表达及其意义

为探讨抑癌基因Ｐ１６、癌基因ＣｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４在胰腺癌中的作用及其相互关系,应用免疫组织化学方法检测了ｐ１６、ＣｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４基因在胰腺癌中的表达。结果：Ｐ１６在胰腺癌中为低表达,Ｃｙｃｌｉｎ,Ｄ１和ＣＤＫ４呈过度表达在胰腺癌发生中起协同作用。     

瘢痕疙瘩不同部位P53蛋白的表达和细胞周期的分布

探讨瘢痕疙瘩周边部和中央部细胞生物学差异以解释瘢痕疙瘩呈浸润性生长的机理。方法 取手术切除的瘢痕疙瘩组织各6例为标本,通过细胞培养6－10代后,应用流式细胞仪、粘附式细胞仪检测瘢痕疙瘩不同部位成纤维P53蛋白的表达和细胞周期的分布。结果 瘢痕疙瘩周边成纤维细胞大量分布于增殖期（G2、S、M期）,且P53蛋白表达较低;而瘢痕疙瘩中央部成纤维细胞P53蛋白呈强表达,且主要分布在静止期（G1、G0期）。结论 瘢痕疙瘩不同部位成纤维细胞细胞周期的分布及P53蛋白表达的差异可能是导致其不同生长特性的细胞生物学机理之一,也可能是导致瘢痕疙瘩呈浸润性生长的机理之一。     

瘢痕组织细胞内肌动蛋白的实验研究

目的 探讨增生性瘢痕疙瘩成纤维细胞中肌动蛋白（ａｃｔｉｎ）与瘢痕挛缩的关系。方法取增生性瘢痕１０例，瘢痕疙瘩５例，对成纤维细胞进行培养，并抽提细胞内蛋白成份后用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ电泳，然后通过凝胶扫描仪测定两种组织来源的成纤维细胞内的总肌动蛋白、纤维状肌动蛋白（Ｆ肌动蛋白）、球形肌动蛋白（Ｇ肌动蛋白）的量，并计算Ｆ／Ｇ肌动蛋白的比值。结果 增生性瘢痕细胞每１０＾４个细胞内含总肌动蛋白，Ｆ肌动蛋白、Ｇ     

儿童激素敏感性肾病综合征CD30细胞及TH2类细胞因子研究

文献报道，儿童激素敏感性肾病（ＳＳＮＳ）与ＴＨ２类细胞活性异常有关［１，２］，但ＳＳＮＳ患儿是ＴＨ２细胞多克隆活化，或是部分克隆活化，尚无结论。近年研究证明ＣＤ３０分子是ＴＨ２细胞表面标志，ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－６是较有代表性的ＴＨ２类细胞因子［１］。我们通过检涮ＳＳＮＳ患者ＣＤ３０阳性细胞百分率和外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）培养上清中ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－６以及血清中皈水平，进一步了解ＳＳＮＳ患儿Ｔ细胞亚群紊乱状态。 一、对象与方法 １．对象：ＳＳＮＳ患儿１６例，男１２例，女４例，年龄1…     

多肿瘤抑制基因（MTS1）的发现与研究进展

多肿瘤抑制基因ＭＴＳ１（Ｐ１６）是１９９４年初发现的新型抑癌基因。据统计，约有７５％的癌细胞株有Ｐ１６基因的缺失与突变。Ｐ１６基因仅抑制ＣＤＫ４，对细胞周期有直接的调控作用。作为一种新型抑癌基因，Ｐ１６基因较小，易于操作，在肿瘤的基因治疗方面有广阔的应用前景。     

进展期胃癌患者脾脏的细胞免疫状态

本文检测了进展期胃癌患者（ｎ＝１６）脾静脉血淋巴细胞（ＳＶＬ）和脾细胞（ＳＣ）的自然杀伤细胞（ＮＫ）、淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ）的杀伤活性及Ｔ细胞（ＴＣ）亚群，与胃良性病变（ｎ＝７）的ＳＶＬ及外伤性脾破裂（ｎ＝６）的ＳＣ对照比较，探讨进展期胃癌（ＡＧＣ）患者脾脏的细胞免疫状态，为胃癌术中合理的处理脾脏提供免疫学依据。结果表明：ＡＧＣ患者脾脏的ＮＫ、ＬＡＫ细胞杀伤活性显著降低（Ｐ＜０．０２，Ｐ＜０．０１）；ＣＤ４显著减少，ＣＤ８显著增加，ＣＤ４／ＣＤ８比值显著降低（Ｐ＜０．０２～０．０１）。提示进展期胃癌患者脾脏的细胞免疫功能受到明显抑制。     

多肿瘤抑制基因（MTS1）的发现与研究进展

多肿瘤抑制基因ＭＴＳ１（Ｐ１６）是１９９４年初发现的新型抑癌基因。据统计，约有７５％的癌细胞株有Ｐ１６基因的缺失与突变。Ｐ１６基因仅抑制ＣＤＫ４，对细胞周期有直接的调控作用。作为一种新型抑癌基因，Ｐ１６基因较小，易于操作，在肿瘤的基因治疗方面有广阔的应用前景。     

瘢痕成纤维细胞的钙网蛋白表达研究

目的观察钙网蛋白（ＣＲＴ）在瘢痕及正常皮肤成纤维细胞内的表达情况。方法采用免疫细胞化学染色和原位ＥＬＩＳＡ技术对体外培养的瘢痕及正常皮肤成纤维细胞进行ＣＲＴ分布定位及表达水平研究。结果瘢痕和正常皮肤成纤维细胞在处于增殖生长状态时,胞浆及核内均有不同程度的ＣＲＴ表达,其中瘢痕成纤维细胞表达ＣＲＴ水平（Ａ：１．９７±０．１５,ＥＬＩＳＡ４９２ｎｍ）明显高于正常皮肤成纤维细胞水平（Ａ：１．４３±０．１２）,差异有非常显著意义（Ｐ＜０．０１）;而在已融合的瘢痕和正常皮肤成纤维细胞内则均无ＣＲＴ表达。结论瘢痕成纤维细胞内ＣＲＴ的丰富表达对促进细胞迁移、信号传递及钙存储等方面均有着积极作用。