同等剂量喹硫平治疗精神分裂症的血药浓度与临床疗效的关系

目的研究喹硫平同等剂量治疗精神分裂症时的稳态血药浓度与临床疗效间的关系。方法以固定剂量喹硫平(600 mg/d)治疗148例精神分裂症患者,疗效和不良反应采用简明精神病评定量表(BPRS)和副反应量表(TESS)进行评定,同时测定治疗第2、4、8周的稳态血清药物浓度。结果精神分裂症患者的BPRS减分率与血药浓度之间差异有显著性(P<0.05),血药浓度与不良反应(TESS分值)之间差异无显著性(P>0.05)。结论喹硫平的血药浓度检测有助于确定药物有效浓度及毒性浓度之间的范围,做到用药个体化,指导临床合理用药。     

喹硫平治疗精神疾病的血药浓度探讨

目的 通过研究我院精神科治疗药物血药浓度的特点并分析,探索精神科治疗药物喹硫平血药浓度的影响因素以指导临床用药,从而在临床治疗过程中,患者可在最低不良反应发生率的情况下得到最佳的治疗效果。方法 采用高效液相色谱仪建立检测喹硫平血药浓度的方法,获得患者喹硫平血药浓度数值,收集符合条件的患者的病例,记录相关信息,运用分析软件进行数据处理,分析药物血药浓度与药物疗效、剂量、合并用药是否存在联系,得出一个能达到最佳疗效和较小的不良反应发生率的血药浓度范围、警戒值。结果 喹硫平血药浓度与剂量呈正相关,但与疗效是非线性关系,血药浓度在一定范围内是有效的。合并用药对疗效无太大影响,但需要结合临床实际用药情况观察患者不良反应,推荐喹硫平使用单一用药。在100～500 ng/mL血药浓度范围内其治疗有效率高,不良反应率较低。当达到1 000 ng/mL时药物疗效较低,且不良反应发生率较高,故将1 000 ng/mL定为警戒值。结论 喹硫平推荐治疗药物浓度监测的参考范围100～500 ng/mL,警戒值为1 000 ng/mL。     

吸烟对男性精神分裂症患者喹硫平血药浓度和疗效的影响

目的：分析吸烟对男性精神分裂症患者喹硫平血药浓度、疗效的影响。方法纳入63例男性精神分裂症患者,吸烟组33例,非吸烟组30例。患者口服喹硫平片治疗8周,根据疗效和耐受性调整剂量。治疗4、8周末分析两组患者的血药浓度、疗效。结果吸烟组和非吸烟组的喹硫平血药浓度[4周浓度（327.25±222．54） ng/mL 与（407．70±380．40） ng/mL;8周浓度（386．78±214．84） ng/mL 与（463．78±235.37）ng/mL]、疗效[4周（痊愈11例与7例,显进6例与12例,进步14例与11例,无效2例与0例）;8周（痊愈18例与14例,显进10例与13例,进步4例与3例,无效1例与0例）]差异均无统计学意义（ Z＝0.571、1．335,χ2＝5．118、1．829,均P＞0．05）。结论吸烟对男性精神分裂症患者的喹硫平血药浓度、疗效无明显影响。     

喹硫平对精神分裂症患者血脂代谢的影响

目的探讨喹硫平对精神分裂症患者血脂代谢的影响,并比较男女之间的差异。方法 2006年1月至2009年1月期间入院予喹硫平治疗的精神分裂症患者346例,分析喹硫平治疗8周前后的空腹血胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)浓度变化。结果喹硫平治疗组TC及TG前后变化不明显,差异均无统计学意义(t=1.45),且男女患者之间无明显差异(t=1.03,P>0.05)。结论喹硫平对精神分裂症患者血脂代谢的影响不大,对于高血脂患者用药安全。     

喹硫平治疗分裂样精神障碍不良反应与血药浓度的关系

目的 探讨喹硫平治疗分裂样精神障碍患者的不良反应及其与血药浓度的相关性.方法 对70例服用喹硫平治疗的住院分裂样精神障碍患者分别于治疗前和后的第1、2、4、8周末采用副反应量表(TESS)等进行安全性评定,次日晨抽肘静脉血以高效液相色谱法测定其血药浓度.结果 喹硫平的不良反应发生率最高为心动过速(34.28％),最低为EPS(2.85％),对体重的影响是双重的,体重增加者为15.71％,体重减轻者为18.57％,各种不良反应的程度多数为轻、中度,其发生时间是在治疗的第4周末,药物达治疗量时,血药浓度与TESS总分值无显著相关(r=0.161～0.232,P>0.05),不同血药浓度不良反应的发生率差异亦无统计学意义.结论 喹硫平血药浓度与不良反应无显著相关性,服药剂量在用药的第4周末与TESS总分呈显著正相关关系.提示临床医生在药物加量时,应密切观察不良反应.     

喹硫平治疗精神分裂症患者攻击行为的疗效观察

目的：探讨喹硫平治疗精神分裂症患者攻击行为的疗效及安全性。方法对32例有攻击行为的住院精神分裂患者,在原有抗精神病药物治疗的基础上,加用喹硫平治疗6周,分别于治疗前及治疗第6周末采用简明精神病评定量表、外显攻击行为量表（修订版）评定临床疗效。结果治疗前患者简明精神病评定量表（BPRS）因子分、外显攻击行为量表（MOAS）评分分别为（37．65±9．54）分和（7．46±2．66）分;治疗后分别为（21．53±6．29）分和（2．38±1．27）分,差异均有统计学意义（t＝7．890、9．749,均P＜0．05）。结论喹硫平联合抗精神病药物治疗精神分裂症的攻击行为安全有效。     

喹硫平治疗精神分裂症的疗效观察

目的探讨喹硫平治疗精神分裂症的疗效及不良反应。方法 64例住院精神分裂症患者服用喹硫平8周后,以简明精神病评定量表（BPRS）减分率和病情严重程度（CGI-SI）评分评定疗效并观察不良反应。结果经治疗后,患者的BPRS减分率和CGI-SI评分较治疗前均有显著下降（P〈0.01）。且无明显不良反应。结论喹硫平对精神分裂症有较好的疗效,且不良反应轻微。     

喹硫平、利培酮治疗精神分裂症的临床分析

比较国内喹硫平和利培酮治疗精神分裂症疗效。喹硫平治疗精神分裂症的总显效率和总有效率均与利培酮组无差别,合并RR分别为0.96和0.95,95%可信区间分别为0.87～1.05和0.90～1.00。喹硫平与利培酮治疗精神分裂症患者疗效相当,其不良反应小,是一种安全有效的新型抗精神分裂症药物。     

喹硫平治疗老年精神分裂症对照研究

目的：探讨喹硫平与奋乃静治疗老年精神分裂症的临床疗效和不良反应。方法：将60例老年精神分裂症患者随机分为两组,分别服用喹硫平和奋乃静,疗程8周。采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定疗效,副反应量表（TESS）及实验室检查评价不良反应。结果：喹硫平组显效率为66.7%,有效率为86.7%,奋乃静组显效率为56.7%,有效率为80%,两组差异无显著性;与治疗前相比喹硫平组阴性症状评分于治疗4周起显著降低（P〈0.05）,与奋乃静组比较有显著性差异（P〈0.05）。结论：喹硫平对老年精神分裂症疗效较好,尤其是阴性症状,且不良反应少。     

克拉霉素致喹硫平血药浓度升高

1例29岁男性患者因双相情感障碍服用富马酸喹硫平（维持剂量：0.2 g、2次/d）与丙戊酸镁缓释片（维持剂量：0.5 g、2次/d）治疗。9 d后,患者精神症状好转,未发生不良反应,喹硫平血药浓度为379 μg/L。因并发化脓性中耳炎,加用克拉霉素（0.25 g口服、2次/d）。次日晨患者出现昏睡状态,喹硫平血药浓度升...     

精神分裂症患者帕利哌酮血浓度与临床疗效相关性研究

目的：探讨精神分裂症患者体内帕利哌酮血浓度与临床疗效的关系。方法：采用反相高效液相色谱法测定50例精神分裂症患者治疗2,4,6周末的帕利哌酮血浓度,采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定治疗2,4,6周末临床疗效,并对帕利哌酮血浓度与临床疗效进行相关性分析。结果：治疗6周末的帕利哌酮平均血浓度为（31.89±17.36）ng·ml^-1,帕利哌酮血浓度与临床疗效无相关性（r=0.146,P=0.074）。发生药品不良反应的12例患者的帕利哌酮血浓度为（45.87±19.21）ng·ml^-1,明显高于未发生不良反应的38例患者的帕利哌酮血浓度（27.06±11.13）ng·ml^-1（P〈0.01）。结论：帕利哌酮血浓度个体差异较大,随着帕利哌酮血浓度的增加,不一定增加临床疗效,但发生不良反应的可能性增加。建议进行帕利哌酮血浓度监测,以优化治疗方案。     

精神分裂症患者氯氮平血药浓度与疗效和不良反应的关系

目的:探讨氯氮平治疗精神分裂症的血药浓度与临床疗效、ADR的关系。方法:对氯氮平治疗精神分裂症患者的用药剂量、血药浓度、疗效及ADR进行统计分析。结果:在265例患者中共进行TDM364次,血药浓度大于300ng·ml~(-1)疗效明显增加(P<0.01);血药浓度大于600ng·ml~(-1)与300～600ng·ml~(-1)范围内的疗效无显著性差异(P>0.05),不良反应明显增加;高剂量(>300mg·d~(-1))与低剂量(<300mg·d~(-1))的血药浓度有显著性差异(P<0.01);一次监测与多次监测并调整剂量,患者的疗效与不良反应均有显著性差异(P<0.05)。结论:氯氮平的TDM对指导个体化合理用药具有临床意义。     

CYP2D6*10基因多态性对喹硫平血药浓度和临床疗效的影响

目的 探讨细胞色素P450 2D6（CYP2D6）基因多态性对精神分裂症患者喹硫平血药浓度和临床疗效的影响,为喹硫平的个体化给药提供参考。方法 选取符合诊断标准的精神分裂症住院患者98例,接受喹硫平单一治疗,剂量范围为100~750 mg·d^-1,观察疗程为4周。采用多重高温连接酶检测反应技术检测CYP2D6*10基因多态性,采用UPLC-MS/MS测定喹硫平血药浓度,以治疗前后阳性和阴性症状量表（PANSS）评分变化评价临床疗效,并比较不同基因型之间喹硫平血药浓度和临床疗效的差异。结果 TT型患者喹硫平血药浓度明显高于CC型和CT型患者（P<0.05）,且喹硫平血药浓度与CYP2D6*10基因型存在相关关系（r=0.558,P<0.001）;TT型患者治疗有效率最高,CT型次之,CC型最低,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后TT型患者PANSS量表总减分值、阳性症状减分值和阴性症状减分值均明显高于CC型患者（P<0.05）。结论 CYP2D6*10基因多态性可影响喹硫平血药浓度和临床疗效,CC型患者用喹硫平治疗时血药浓度偏低且疗效较差,临床医生用药时应予以关注。     

精神分裂症患者阿立哌唑血药浓度检测的相关性研究

目的建立测定精神分裂症患者血浆阿立哌唑药物浓度的反相高效液相色谱(RP-HPLC)法。方法选用C18色谱柱,检测波长257 nm,流动相为乙腈-甲醇(40.5∶59.5),乙醚+二氯甲烷为提取剂,流速1 ml/min。测定34例单一服用阿立哌唑的精神分裂症患者的血药浓度。结果阿立哌唑日内和日间精密度(RSD)分别<3.6%和<3.5%,平均回收率97.43%,最低有效检测浓度为5 ng/ml,阿立哌唑在5～800 ng/ml内有良好的线性关系,患者口服阿立哌唑日剂量20～30 mg测得阿立哌唑的平均血药浓度为(371.2±36.6)ng/ml。结论本方法操作简便、灵敏度高、准确性好,可用于临床监测阿立哌唑血药浓度和药代动力学研究。     

奎的平与氯丙嗪治疗精神分裂症的对比研究

目的:探讨奎的平与氯丙嗪治疗精神分裂症的疗效及不良反应.方法:精神分裂症患者40例,随机分为治疗组和对照组各20例,分别给予奎的平与氯丙嗪治疗,奎的平及氯丙嗪初始剂量均为50 mg&#8226;d 1,隔日增加剂量50 mg,剂量范围300～500 mg&#8226;d 1,奎的平平均(433±19) mg&#8226;d 1,氯丙嗪平均(468±39) mg&#8226;d 1,疗程均为6周.采用阳性症状与阴性症状量表(PANSS)、不良反应症状量表(TESS)评定疗效及不良反应. 结果:治疗组显效率75.0%,有效率90.0%;对照组显效率50.0%,有效率90.0%.治疗组无明显锥体外系反应,对照组16例有锥体外系反应.结论:奎的平和氯丙嗪治疗精神分裂症均有确切疗效,奎的平对症状的改善更好.     

富马酸喹硫平与氯丙嗪治疗精神分裂症的对照研究

目的:比较富马酸喹硫平与氯丙嗪对精神分裂症的疗效及不良反应。方法:80例精神分裂症患者随机分为治疗组和对照组各40例,治疗组予富马酸喹硫平300～450 mg·d^-1,对照组予氯丙嗪100～400 mg·d^-1治疗8周,用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定临床疗效,不良反应量表（TESS）评定不良反应。结果:富马酸喹硫平和氯丙嗪治疗精神分裂症有效率分别为82.5%、77.5%,差异无统计学意义（P>0.05）,治疗组的不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:富马酸喹硫平与氯丙嗪对治疗精神分裂症的疗效相当,富马酸喹硫平锥体外系不良反应明显少于氯丙嗪。     

喹硫平与氯丙嗪治疗精神分裂症对照研究

目的 评价喹硫平治疗精神分裂症的疗效和不良反应。方法将86例患者随机分为喹硫平组和氯丙嗪组，治疗8周。采用阳性与阴性症状量表（PANSS）、临床疗效总评量表（CGI-GI）、副反应量表（TESS）评估疗效及不良反应。结果 喹硫平与氯丙嗪对精神分裂症均有较好疗效，但前者不良反应显著较少。结论 喹硫平治疗精神分裂症安全、疗效确切。     

奎硫平与氯丙嗪治疗精神分裂症的多中心随机双盲对照试验

目的：评价富马酸奎硫平治疗精神分裂症的疗效和安全性，并与经典抗精神病药氯丙嗪对照。方法：本研究采用多中心、随机平行、双盲双模拟对照试验方法。共入组符合研究方案的病例237例，奎硫平组119例，氯丙嗪组118例。两组药物剂量均为每天300—750mg。结果：两组的主要疗效指标阳性和阴性症状量表(PANSS)、简明精神病量表(BPRS)评分在治疗结束时与基线比较均有显著下降(P＜0．01)；根据PANSS减分率评定临床总有效率，奎硫平组的有效率为61．61％，氯丙嗪组的有效率为64．81％，两组之间无显著性差异；奎硫平组的药物不良反应发生率为44．54％，氯丙嗪组的发生率是76．27％。其中以震颤、肌紧张和静坐不能等明显少于对照组；实验室检查两组均无严重异常。结论：富马酸奎硫平是一种新的安全有效的抗精神病药物。     

喹硫平在中国精神分裂症及情感性障碍患者中的群体药代动力学研究

目的：用非线性混合效应模型（NONMEM）方法建立喹硫平在中国精神分裂症及情感性障碍患者中的群体药代动力学（PPK）模型并研究其影响因素。方法：回顾性收集304例患者的485份血药浓度数据及临床资料,血药浓度为临床常规监测采集的稳态谷浓度。采用NONMEM 软件建立中国精神分裂症及情感性障碍患者的群体药代动力学模型,并考察生理指标以及实验室指标等对喹硫平药代动力学参数的影响。采用拟合优度诊断图、自举法（bootstrap）和正态化预测分布误差法（NPDE）进行模型评估。结果：最终模型中喹硫平的表观清除率（CL/F）和表观分布容积（V/F）的群体典型值分别为 83 L·h-1和 1350 L。协变量分析结果显示年龄对喹硫平的CL/F具有显著性影响,建立的最终模型CL/F参数公式如下：CL/F（L·h-1）= 83 × (AGE /43.1)-0.301。CL/F的个体间变异和残差变异分别为20.8%和11.1%。结论：本研究为首次在中国精神分裂症及情感性障碍患者中开展的喹硫平的群体药代动力学研究,模型验证显示最终模型具有较好的稳定性和可靠性,可为其临床个体化给药提供参考依据。