结核分枝杆菌耐药检测及其临床意义

耐药结核病(TB)尤其是耐多药结核病(MDR-TB)、广泛耐药结核病(XDR-TB)的快速诊断和有效治疗是TB防控中亟需解决的难题。结核分枝杆菌(Mtb)耐药的主要机制是由于药物作用靶标或药物代谢酶编码基因突变所致。临床上常用的Mtb药物敏感性试验方法主要包括表型药敏方法和分子药敏方法,本文还简要地概述了通过药敏试验所揭示的一些值得临床医师关注的临床意义。     

吉安市结核分枝杆菌耐药状况分析

目的 探讨吉安市结核分枝杆菌的耐药状况,为结核病疫情防控提供可靠的参考依据。方法 回顾性分析2014年至2019年吉安市365例结核分枝杆菌培养结果显示阳性并具有药敏试验结果的病例,分析结核分枝杆菌对异烟肼(INH)、利福平(RFP)、氧氟沙星(OFX)、卡那霉素(KM)四种抗结核药物的耐药情况。结果 365例结核分枝杆菌感染患者中,初治患者278例(76.16%),复治患者87例(23.84%),株结核分枝菌总耐药率为24.66%,耐多药率为9.59%,广泛耐药率为0.55%;复治患者的耐药率(49.43%)高于初治患者(16.91%),两者耐药差异有统计学意义(χ²=140.35,P<0.05)。耐药结核病在不同性别患者中分布的差异无统计学意义,在不同年龄患者中分布差异有统计学意义,以51～70岁年龄组耐药率最高。结论 吉安市结核分枝杆菌耐药情况比较严重,应加强抗结核药物的耐药性监测,并加强对结核病患者特别是复治患者的治疗管理,同时根据药敏结果选择科学有效的治疗方案。     

115株结核分枝杆菌耐药情况及其影响因素分析

目的:分析医院内结核分枝杆菌耐药现状与可能耐药的影响因素,供临床更好地制定耐药结核病的控制预防策略参考。方法:选取2014年1—12月间医院结核分枝杆菌培养结果显阳性者,且具有药敏实验结果的病例115例;收集临床资料,分析结核分枝杆菌对链霉素(SM,S)、异烟肼(INH,H)、利福平(RFP,R)、乙胺丁醇(EMB,E)和吡嗪酰胺(PZA,Z)5种一线抗结核药物的耐药情况,并了解结核菌耐药可能的影响因素。结果:115例结核分枝杆菌感染患者中,初治患者80例(69.57%),复治患者35例(30.43%),初、复治患者对H的任一耐药率、单耐药率均最高,复治患者对S、H、R、Z任一耐药率均明显高于初治患者(均P<0.05);初、复治患者单耐药率比较其差异无统计学意义(P>0.05);初治患者表现为1种耐多药类型(HR)、5种多耐药类型(以HE为主),复治患者表现为8种耐多药类型(以HRZ为主)、2种多耐药类型(以HS为主),复治患者耐多药率明显高于初治患者(P<0.05),但初、复治患者多耐药率经比较其差异无统计学意义(P>0.05);有无慢性病史、有无治疗中断对结核病患者耐药率的影响经比较其差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:院内结核菌耐药情况仍十分严重,应加强抗结核药物的耐药性监测,并加强对结核病患者特别是复治患者的治疗管理,同时根据药敏结果选择科学有效的化疗方案。     

顺德区非结核分枝杆菌耐药情况分析

目的 调查临床分离非结核分枝杆菌耐药状况,指导临床用药。方法 按1995年中国防痨协会《结核病诊断细菌学检验规程》进行初步菌型鉴定与耐药性测定。卡方检验完成数据分析。结果 非结核分枝杆菌对目前的一线抗痨药耐多药率极高,提示必须根据检验室痰培养结果及早调整治疗方案。结论 痰培养并做耐药性监测对指导临床用药有十分重要的意义。     

顺德区非结核分枝杆菌耐药情况分析

目的调查临床分离非结核分枝杆菌耐药状况,指导临床用药.方法按1995年中国防痨协会<结核病诊断细菌学检验规程>进行初步茵型鉴定与耐药性测定.卡方检验完成数据分析.结果非结核分枝杆菌对目前的一线抗痨药耐多药率极高,提示必须根据检验室痰培养结果及早调整治疗方案.结论痰培养并做耐药性监测对指导临床用药有十分重要的意义.     

结核分枝杆菌的耐药机制与治疗进展

目前结核病仍是威胁人类健康重要杀手。据世界卫生组织估计,目前全球约有20亿人感染结核分枝杆菌(结核菌),其中约有5000万人感染耐药结核菌。导致结核病发病率升高的重要原因就是耐药结核杆菌尤其是耐多药结核杆菌(MDR-TB)的出现和传播。我国不仅是全球结核病的第二大重灾区,也是WHO确定耐多药结核病的高发地区。因此对结核菌耐药机制的研究具有非常重要的意义。结核菌耐药性的产生主要是药物作用靶基因突变所致。结核病控制的最好方法即是治疗,目前化学药物仍是治疗耐药结核病的主要武器。本文就结核分枝杆菌的耐药机制及最新治疗进展做一介绍。     

非结核分枝杆菌的耐药特点初步分析

目的分析本院2012年~2016年5年来非结核分枝杆菌(NTM)的感染趋势、分布及耐药情况。方法对2012年~2015年5年医院确定为NTM的菌种用传统的生化反应法进行菌种鉴定,对鉴定为NTM的菌株采用比例法进行链霉素(SM),异烟肼(INH),利福平(RFP)和乙胺丁醇(EMB)的药物敏感性试验。结果 5年间共收集到11298株分枝杆菌,其中分离出NTM331株,占2.93%。对INH、SM、RFP和EMB的耐药率分别为96.4%、90.6%、83.7%、77.3%。NTM临床症状酷似MTB引致的结核病,一线抗结核药物治疗疗效差甚至无效。结论虽然我院由NTM引起的肺病比例低于全国水平但NTM的高耐药率和逐年上升趋势应引起重视有待解决的是研制新药与更有效的治疗手段。     

结核分枝杆菌对二线药物耐药性及机制研究进展

<正>结核病耐药性的产生和传播已成为全球公共卫生工作的焦点。世界卫生组织(WHO)最新统计显示,全球有39万～51万例耐多药结核病(multi-drug-resistant tuberculosis,MDR-TB),其中50%分布在印度和中国。MDR-TB指结核分枝杆菌至少同时对异烟肼、利福平耐     

新疆部分地区结核分枝杆菌rpoB基因突变与对利福平耐药相关性检测

目的：了解新疆部分地区结核分枝杆菌rpoB基因的突变与对利福平耐药呈水平的关系。方法：采用基因芯片对耐利福平菌株rpoB基因进行检测。结果：36株结核分枝杆菌利福平初始耐药分离株,对利福平高度耐药25株,低度耐药11株。基因芯片检测显示33株存在突变,低度耐药株突变主要在526位,少数在531位;高度耐药株突变主要在526位、531位,其中3株未见突变,3株为526和516位联合突变。结论：本地区结核分枝杆菌对RFP的低度耐药表现为rpoB基因的点突变,而高度耐药则表现为rpoB基因的526位、531位点突变及联合突变形式。     

新疆部分地区结核分枝杆菌rpoB基因突变与对利福平耐药相关性检测

目的：了解新疆部分地区结核分枝杆菌对利福平耐药株rpoB基因的突变情况。方法：通过基因测序对新疆部分地区结核分枝杆菌耐利福平菌株rpoB基因进行检测。结果：从380份痰样本中获得62株结核分枝杆菌初始耐药分离株,利福平耐药株14株,经测序,8株发生在531位的丝氨酸（Ser）转变为亮氨酸（Leu）,编码核苷酸序列由TCG到TTG改变;2株是在516位的天冬氨酸（Asp）转变为甘氨酸（Gly）,编码核苷酸序列由GAC到GGC改变;1株是在526位的组氨酸（His）转变为天冬氨酸（Asp）,编码核苷酸序列由CAC到GAC改变;其余未见变化。结论：本地区结核分枝杆菌对RFP的耐药与rpoB基因的点突变有关,主要为531、526、516位氨基酸的改变,其中531位是最常见的突变位点。     

含 2-取代-1,3-二硫杂环戊烷席夫碱大环化合物的合成及其抑菌活性研究

目的 开发新型抗菌药物。方法 以不同的β-二酮、二硫化碳、1,2-二溴乙烷等为原料合成含2-取代-1,3-二硫杂环戊烷大环席夫碱化合物,并进行初步抑菌活性研究。结果 合成得到的中间体(Ⅰa~Ⅰc)及目标席夫碱大环化合物(Ⅱa~Ⅱc)经元素分析、红外光谱、1H-NMR、MS等手段进行了结构表征。合成的席夫碱大环化合物抑菌能力优越。结论 本试验合成了含2-取代-1,3-二硫杂环戊烷大环席夫碱化合物,其具有更加优越的抑菌能力。     

糖尿病合并肺结核患者耐多药结核分枝杆菌基因突变的检测

目的：探讨耐多药结核分枝杆菌临床分离株rPOB、KatG和rpsL基因突变在糖尿病合并肺结核患者耐药性检测中的应用价值。方法：采用聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）技术对41株自糖尿病合并肺结核患者痰液中培养分离的同时耐利福平（RFP）、异烟肼（INH）、链霉素（SM）的多耐药临床分离株和46株对RFP、INH、SM敏感株的rPOB、KatG、rpsL基因突变状况。结果：46株药物敏感株的rPOB、KatG、rpsL基因SSCP图谱正常，特异性为100％。PCR扩增产物SSCP分析结果显示：41株多耐药临床分离株中，36株rPOB基因图谱异常，26株KatG基因图谱异常，29株rpsL基因图谱异常，检测敏感性分别为rPOB（87．8％）、KatG（63．4％），rpsL（70．7％）。结论：结核分枝杆菌对RFP、INH、SM产生耐药性的机制主要是由于rPOB、KatG和rpsL基因突变所致。     

黄芩苷对结核分枝杆菌抑菌作用的初步研究

目的:通过体外抑菌试验探讨黄芩苷对结核分枝杆菌的体外抑菌活性.方法:采用改良罗氏培养基绝对浓度法检测黄芩苷对37株结核分枝杆菌的抑菌作用.结果:黄芩苷对37株结核分枝杆菌临床分离株的最低抑菌浓度(MIC)最低为1.5 g/L,最高＞48 g/L,MIC90为12g/L,MIC75和MIC50均为6g/L.全敏感菌株在MIC为6g/L时数量比例最大,随着MIC值向两侧递减;异烟肼(INH)低耐菌株的数量与MIC值无明显关联,乙胺丁醇(EMB)低耐菌株数量随着MIC由低到高的变化而显著增多;利福平(RFP)低耐菌株数量随着MIC由低到高的变化而逐步减少.结论:黄芩苷在体外对结核分枝杆菌具有一定的抑菌作用.     

Synthesis and Antibacterial Activity of Organoselenium Compounds

Pharmaceutical Chemistry Journal -     

耐多药结核分枝杆菌对氟喹诺酮类药物体外交叉耐药及耐药性研究

目的:了解结核分枝杆菌对5种抗结核氟喹诺酮类药物之间的交叉耐药性,促进临床合理用药。方法:临床采集耐多药结核(MDR-TB)菌株培养,分别测定5种氟喹诺酮类药物(环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、莫西沙星)的最低抑菌浓度(MIC)的变化,定性判断是否存在交叉耐药,得出实验室研究数据。结果:各氟喹诺酮类药物对临床分离出异烟肼利福平耐药株耐药率均>70%,耐药率接近,差异无统计学意义(P>0.05);各氟喹诺酮药物之间存在不完全交叉耐药性。结论:临床医师在为患者选择药物治疗方案时,应综合参照药敏试验结果、患者疾病史、用药史等,选择有效的氟喹诺酮类药物治疗MDR-TB。该体外试验可为进一步的体内试验及临床研究氟喹诺酮类药物MDR-TB中的交叉耐药性提供基础。     

结核分枝杆菌L型与耐多药肺结核关系的研究

目的探讨结核分枝杆茵L型(MTB—L)在耐多药肺结核(MDR—PTB)形成及治疗过程中的变化特点,为临床诊治提供依据和方法。方法对40例耐多药肺结核、30例无耐药初治肺结核患者,治疗前分别做痰和支气管肺泡灌洗液的结核分枝杆茵培养和结核分枝杆茵L型检测。结果耐多药肺结核结核分枝杆茵L型阳性率(支气管肺泡灌洗液52．5％,痰50％)明显高于无耐药初治肺结核(支气管肺泡灌洗液16．7％,痰13．3％)。随着耐药种类的增多,结核分枝杆茵L型阳性率增高。结论耐多药肺结核患者有较高的结核分枝杆茵L型感染率;复发、耐药、病情进展恶化与结核分枝杆茵L型感染有关。     

糖尿病合并肺结核患者结核分枝杆菌L型感染的研究

目的研究糖尿病合并肺结核患者结核分枝杆菌L型的感染情况,探讨其对临床的指导意义。方法选取2009年1月至2011年12月淮南东方医院总院收治的初诊肺结核患者128例。其中,糖尿病合并肺结核患者60例(研究组),单纯涂阳肺结核(没有合并糖尿病)患者68例(对照组)。两组患者均进行痰结核分枝杆菌细菌型和L型培养,并对培养物进行涂片镜检、鉴定,同时对L型培养物进行PCR鉴定,并对所分离到的L型菌株进行回复性的实验。结果研究组60例糖尿病合并肺结核患者中,结核分枝杆菌细菌型培养阳性13例(21.67%),L型培养阳性28例(46.70%),两者之间差异极其显著(χ2=7.86,P<0.05);其中糖化血红蛋白(HbA1c)≤6.5%的糖尿病合并肺结核患者L型阳性检出率为33.40%,糖化血红蛋白(HbA1c)>6.5%L型阳性检出率为86.10%;两者之间差异显著(χ2=8.76,P<0.05)。经PCR鉴定,28例L型培养阳性物中,23例呈阳性反应,5例呈阴性反应。对照组68例单纯性肺结核患者中,细菌型培养阳性38例(55.89%),L型培养阳性4例(5.89%),PCR鉴定均呈阳性反应。结论糖尿病患者合并肺结核后结核分枝杆菌L型的感染率较高;其中血糖控制不佳的患者结核分枝杆菌L型的感染率比血糖控制较好的患者感染率高。大多数结核分枝杆菌L型具有回复为细菌型而导致结核病的内源性复发的潜在倾向。糖尿病是并发结核的高危因素,我们通过结核分枝杆菌L型检测可以发现隐藏的糖尿病合并肺结核阳性患者,减少漏诊、误诊现象。而治疗效果不佳的糖尿病合并肺结核患者,能通过结核分枝杆菌L型的检测证实有结核分枝杆菌L型的存在,能够及时调整治疗方案,提高诊疗效果,缩短病程。取得良好的社会效益。     

抗真菌剂三氮唑含硫化合物的合成

合成了１３个三氮唑含硫化合物，均为未见文献报道的新化合物，对所合成的化合物，选择三种常见真菌进行体外最低抑菌浓度（ＭＩＣ）的测定，结果表明它们均有较好的抗真菌活性，有些化合物抑菌活性极高，有进一步研究和开发前景。