对乙酰氨基酚在大鼠体内药动学研究

目的应用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定大鼠血浆中对乙酰氨基酚浓度,研究单剂量口服不同剂量对乙酰氨基酚片在大鼠体内的药代动力学。方法3组SD大鼠分别按体重单剂量口服对乙酰氨基酚片300 mg/kg、600 mg/kg、1 200 mg/kg后,采用RP-HPLC测定血浆中药物的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算其药代动力学参数。结果3个剂量组的对乙酰氨基酚药-时曲线均符合口服吸收的一级动力学二室模型,主要药代动力学参数：Tmax分别为（0.78±0.17）h、（1.07±0.12）h、（1.19±0.12）h;Cmax分别为（158.99±26.08）μg/ml、（226.26±20.38）μg/ml、（402.95±86.46）μg/ml;T1/2kα分别为（0.24±0.09）h、（0.39±0.11）h、（0.43±0.14）h;T1/2ke分别为（3.78±0.33）h、（3.66±0.32）h、（4.33±0.47）h;AUC0→24分别为（718.71±143.03）μg·h^-1·ml^-1（1 578.53±246.76）μg·h^-1·ml^-1（3 734.67±665.58）μg·h^-1·ml^-1AUC0→∞分别为（757.16±155.29）μg·h^-1·ml^-1（1 594.61±247.11）μg·h^-1·ml^-1（3 847.99±692.03）μg·h^-1·ml^-1结论所建立RP-HPLC法能够准确地测定对乙酰氨基酚血药浓度,能满足药代动力学的研究需求;低剂量组和中剂量组的药代动力学过程基本相似,但高剂量组则与上述两组则有所不同,这可能与其剂量过高有关。     

射干提取物在大鼠体内的药动学研究

目的 研究射干提取物中鸢尾苷及鸢尾黄素在大鼠体内的药动学。方法 Wistar 大鼠一次性 ig 给予相当于 32 倍临床等效剂量即 10.8 g/kg 射干提取物 (每 1 g 提取物相当于 5 g 生药量),采用高效液相色谱法对血浆中鸢尾苷和鸢尾黄素进行定量测定,应用 DAS 软件计算主要药动学参数。结果 鸢尾苷及鸢尾黄素在大鼠体内的药时过程符合二室模型,t_max均为 1.5 h,C_max 分别为 0.89、3.35 μg/mL,AUC_0-t 分别为 0.983、19.769 mg·L^-1·h,AUC_0-∞ 分别为 1.034、23.927 mg·L^-1·h;鸢尾苷及鸢尾黄素的 t_1/2 分别为 1.05、8.863 h。结论 鸢尾黄素与鸢尾苷的达峰时间相同,但鸢尾黄素的消除半衰期比鸢尾苷消除半衰期长,说明鸢尾黄素在体内的药效有可能发挥得更持久。     

杜鹃素在大鼠体内的药动学研究

目的 研究杜鹃素在正常大鼠体内的药动学特征。方法 杜鹃素单剂量ig给予大鼠后,采用HPLC法测定给药后不同时间点大鼠血浆中的杜鹃素,通过DAS软件程序模拟计算,得出杜鹃素在大鼠体内相应的药动学参数。结果 杜鹃素在大鼠体内的药动学模型符合二室模型,主要药动学参数为：t_1/2α＝（0.33±0.10）h,t_1/2β＝（15.22±8.98）h,CL/F＝（14.89±3.45）L/(h?kg),C_max＝（1.61±0.14）mg/L,T_max＝（0.25±0.01）h,MRT_(0-t)＝（2.35±0.08）h,AUC_(0-t)＝（3.06±0.16）mg?h/L。结论 本研究建立的HPLC方法专属性强,简便、准确,可用于杜鹃素在大鼠体内的药动学研究;大鼠ig给予杜鹃素后,其在血浆中分布较快,半衰期较短。     

高效液相色谱法测定人血浆中大黄酸含量及药动学研究

目的：建立高效液相色谱法测定人血浆中大黄酸的含量，研究大黄酸在正常人体内的药物动力学。方法：色谱柱为ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ１８５μ，２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；流动相为甲醇－水－冰乙酸（８０∶２０∶０．５，ｐＨ３．７），紫外λ／ｎｍ２５４ｎｍ检测。用３Ｐ８７程序计算６名健康志愿者口服１００ｍｇ大黄酸后的药动学参数。结果：血药浓度在０．１～１０．０μｇ／ｍｌ范围内线性关系良好，其相关系数ｒ＝０．９９９４，最小检测浓度３０ｎｇ／ｍｌ。回收率＞９１．８％；日内、日间相对标准偏差（ＲＳＤ）分别＜８．４％、１０．３％（ｎ＝５）。主要药动学参数为ｔ１／２＝４．０８±０．５３ｈ，ｔｍａｘ＝２．２４±０．６３ｈ，Ｃｍａｘ＝１１．８５±５．０３μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ０→∞＝９３．４±４３．５μｇ／（ｈ·ｍｌ）。结论：该方法简单、灵敏，并为大黄酸的进一步研究开发创造了条件     

大黄黄芩药对配伍在内毒素血症大鼠体内的药动学比较研究

目的:研究大黄、黄芩单用及配伍后水煎液中大黄酸和黄芩苷在内毒素血症大鼠体内的药动学差异。方法:采用尾静脉注射内毒素(LPS)5 mg/kg制备大鼠内毒素血症模型,单次灌胃大黄水煎液(1.54 g/kg)、黄芩水煎液(0.77 g/kg)及大黄-黄芩水煎液(2.31 g/kg)后不同时间点采血,分离血清,高效液相色谱-荧光(HPLC-FLD)法测定大黄酸血药浓度,高相液相色谱-质谱(HPLC-MS)法测定黄芩苷血药浓度,以Kinetica软件计算药动学参数并进行比较分析。结果:黄芩苷在单味药及药对中,吸收均呈现明显双峰现象。与单味药给药组比较,大黄-黄芩配伍应用后,药对中大黄酸、黄芩苷Cmax、AUC均有增加,T1/2和MRT均有所延长。结论:大黄-黄芩配伍后大黄酸与黄芩苷消除减缓,生物利用度均有所增加;配伍可能通过提高有效成分的体内含量及延长其作用时间而达到协同增效的作用。     

红花黄色素A在大鼠体内的药动学研究

目的　研究红花黄色素 A在大鼠体内的药动学。方法　建立 RP-HPLC法定量测定大鼠血浆中红花黄色素 A含量。色谱条件 :色谱柱为 Hypersil ODS2柱 (2 0 0 mm× 4.6mm,5 μm) ;流动相为甲醇 -0 .2 %乙酸水溶液(2 4∶ 76) ;流速为 0 .8m L/min;核黄素为内标 ;检测波长为 410 nm。健康大鼠禁食 2 4h后 ,尾 iv红花黄色素 A生理盐水溶液 ,测定不同时间的血药浓度。用 3 P87药动学程序对血药浓度 -时间数据进行拟合。结果　大鼠 iv红花黄色素 A后 ,其主要药动学参数为 :Vc(0 .3 0± 0 .0 4) L/kg,CL (1.12± 0 .3 3 ) m L/mim,Ke(0 .91± 0 .19) h-1 ,t1 / 2(0 .76± 0 .10 ) h,曲线下面积 AUC(2 4.97± 4.83 ) (μg· h) /m L。结论　红花黄色素 A在大鼠体内呈一室开放模型 ,进入体内迅速分布 ,代谢消除也较快     

奥硝唑注射液兔体内药动学研究

目的建立奥硝唑注射液兔血药浓度测定方法,并估算其药动学参数。方法以25 mg/kg剂量给予兔静脉推注奥硝唑注射液,并用HPLC方法测定不同时间血浆药物浓度,用3P97软件处理数据。结果血药浓度-时间曲线符合二室模型,主要药动学参数AUC=(1 530.65±343.34)μg.m in.mL-1、T1/2β=(32.52±5.45)m in、CL(s)=(18.56±2.88)mL.kg-1.m in-1、Vc=(454.91±29.95)mL.kg-1。结论本方法操作简便,测定结果准确可靠。药动学参数对开展进一步人体实验有参考意义。     

马兜铃酸A在正常大鼠体内的药物动力学

目的　研究马兜铃酸A在正常大鼠体内的药动学。方法　建立了测定马兜铃酸A的高效液相色谱法。色谱条件为HYPERSIL C18柱 (5 μm ,4 0mm× 2 0 0mm) ,流动相为甲醇 :四氢呋喃 :0 .0 2 5mol/LKH2 PO4(pH =3.8) (4 4 :6 :5 0 ) ,流速为 1mL/min ,检测波长为 315nm。SD大鼠 8只 ,分成 2组 ,分别静脉注射马兜铃酸A溶液 0 .2 5mg/kg、2 .5mg/kg ,测定不同时间的血药浓度。用 3p97药动学程序对血药浓度 时间数据进行拟合。结果　大鼠静注马兜铃酸A后 ,其主要的药动学参数为 :低剂量组VC(0 .0 13± 0 .0 0 4 )L ,CLs(0 .2 0 6±0 .132 )L/h ,T1/ 2α(2 .5± 0 .8)min ,T1/ 2 β(10 .9± 2 .5 )min ,曲线下面积AUC(5 4 .0± 12 .8)min·μg/mL ;高剂量组VC(0 .0 14± 0 .0 0 2 )L ,CLs(0 .0 88± 0 .0 2 3)L/h ,T1/ 2α(3.9± 0 .3)min ,T1/ 2 β(2 4 .3± 5 .9)min ,曲线下面积AUC(4 2 0 .1± 74 .2 )min·μg/mL。 结论　马兜铃酸A在大鼠体内呈二室开放模型 ,进入体内分布迅速 ,同时自血浆中代谢消除也较快 ,T1/ 2 β随着剂量的增加明显延长 ,AUC与剂量不成比例 ,具有非线性动力学性质     

毛兰素注射液在大鼠体内药动学研究

目的 阐明毛兰素注射液在SD大鼠体内药动学规律。方法 SD大鼠分别单次和隔天、每隔一个半衰期一次多剂量静脉注射毛兰素注射液。采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)测定大鼠静脉注射后不同时间大鼠血浆中毛兰素的血药浓度。结果 大鼠单次静脉注射25,50,100 mg·kg^-1毛兰素注射液的主要药动学参数为：T_1/2β分别为3.66,3.75,3.89 h; AUC_0-12分别为1 453.0,3 041.6,6 731.6 ng·mL^-1·h;AUC_0-∞分别为1 462.0,3 077.3,6 788.7 ng·mL^-1·h;Vd分别为11.67,10.37,3.38 L·kg^-1;CL分别为0.049,0.089,0.024 L·kg^-1·h^-1;MRT分别为0.18,0.28,0.21 h;50 mg·kg^-1剂量的毛兰素注射液隔日给药5次其药动学参数与单次给药相近;而50 mg·kg^-1剂量的毛兰素注射液每隔一个半衰期一次给药5次的T_1/2β为5.43 h,AUC_(S0)(0-t)为9 800.8 ng·mL^-1·h。结论 毛兰素注射液在大鼠体内的动力学过程与剂量相关,毛兰素注射液单剂量给药的体内药动学符合开放型二房室模型,T_1/2β与给药剂量与关,表明毛兰素在大鼠体内的消除过程符合一级动力学规律。隔日多剂量给药的消除过程亦符合一级动力学规律;而每隔一个半衰期一次多剂量给予50 mg·kg^-1剂量的毛兰素其在大鼠体内则呈非线性消除。     

莪术中姜黄素在大鼠体内的药动学研究

目的研究莪术中姜黄素在大鼠体内的药动学。方法采用高效液相色谱法测定姜黄素的血药浓度。色谱柱:L ichrospher-5-C18(250 mm×4.6 mm,5μm);柱温:25℃;流动相:乙腈-5%醋酸水(45∶55);体积流量:1 mL/m in;检测波长:420 nm。结果姜黄素在6.5~104μg/mL与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 5)。平均回收率为98.5%,RSD为2.41%(n=5)。采用药动学计算程序处理,姜黄素的药动学参数:ka为0.53/h、ke为0.10/h、t1/2ka为1.32 h、t1/2k为6.89 h、tpeak为3.89 h、Cm ax为93.15 ng/mL、AUC为1 369.38 ng/mL。结论本法稳定、简单、可靠,可用于姜黄素的血药浓度分析及其药动学研究。     

LC-MS法研究科罗索酸在正常及糖尿病模型大鼠血浆中的药代动力学

建立科罗索酸在正常及糖尿病大鼠血浆中LC-MS检测方法,同时比较其药代动力学差异。采用高脂饮食结合低剂量链脲佐菌素诱发大鼠糖尿病模型,灌胃给予两组大鼠科罗索酸(170 mg/kg),于给药前后不同时间点从眼底静脉丛取血,测定血药浓度计算药代动力学参数。科罗索酸在正常及糖尿病大鼠体内的吸收均呈现双峰形式,大鼠在糖尿病病理状态下科罗索酸的c_max、AUC_{0-24 h}明显增加,t_1/2显著延长,CL/F显著减小,提示糖尿病会明显改变科罗索酸在大鼠体内的药代动力学行为,可为科罗索酸的临床应用提供参考。     

HPLC法测定心舒口服液中阿魏酸血浆浓度及其在大鼠体内的药动学研究

由于科技的进步和公共卫生条件的改善，20世纪人类征服传染性疾病取得了巨大突破，烈性传染病的发病率大幅度下降，传染病教学的地位开始受到怀疑，要想高质量地完成传染病的临床教学任务面临前所未有的困境。SARS(非典型性肺炎)的出现，对目前传染病的认识提出了新的课题，如何在新的形势和条件下推进传染病的临床教学改革面临新的挑战。     

Determination of Shionone in Rat Plasma by HPLC and its Pharmacokinetic study

Objective To develop a sensitive, simple, and accurate method for the determination of shionone in rat plasma after ig administration of Asteris Radix petroleum ether extract (RAPE). Methods The separation was achieved by HPLC on a RP18 column (150 mm × 3.9 mm, 5 μm) with a mobile phase composed of acetonitrile-0.05% phosphoric acid water (98︰2) at a flow rate of 1.0 mL/min. UV Detector was set at 200 nm and friedelin was chosen as an internal standard. Results The linear range of the standard curves was (0.3443–22.0) μg/mL with the correlation coefficient of 0.9968. The intra- and inter-day precisions were all below 10% and the relative error was ?3.5%–1.1%. Conclusion The developed method can be successfully applied to the pharmacokinetic study. After ig administration of RAPE, T1/2(ka) is (33.09 ± 7.32) min and T1/2(ke) is (84.95 ± 22.34) min.     

Hypoglycemic and antioxidant activities of Caesalpinia ferrea Martius leaf extract in streptozotocininduced diabetic rats

Objective: To evaluate the antidiabetic and antioxidant ef ects of aqueous ethanolic extract of Caesalpinia ferrea(C. ferrea) leaf in normal and streptozotocin(STZ) induced diabetic rats.Methods: Male Sprague-Dawley rats divided into 6 groups of 6 rats each were assigned into diabetic and non-diabetic groups. Diabetes was induced in rats by single intraperitoneal administration of STZ(65 mg/kg body weight). C. ferrea extract at the doses of 250 and 500 mg/kg body weight was orally administered to both diabetic and non-diabetic animals for a period of 30 days. After completion of experimental duration serum, liver and pancreas were used for evaluating biochemical and histopathological changes.Results: Oral administration of C. ferrea leaf extract significantly reduced elevated serum glucose, α-amylase, liver function levels and signii cantly increased serum insulin, total protein and body weight as well as improved lipid proi le due to diabetes. Furthermore, the treatment resulted in a marked increase in glutathione peroxidase, superoxide dismutase, catalase and reduced glutathione, and diminished levels of lipid peroxidation in liver and pancreas of diabetic rats. Histopathological studies demonstrated the reduction in the pancreas and liver damage and coni rmed the biochemical i ndings.Conclusions: From the present study, it can be concluded that the C. ferrea leaf extract ef ectively improved hyperglycaemia while inhibiting the progression of oxidative stress in STZ-induced diabetic rats. Hence, it can be used in the management of diabetes mellitus.     

HPLC法测定柿叶浸膏中槲皮素和山柰酚

目的建立柿叶浸膏中黄酮成分的HPLC测定。方法采用HPLC法Hypers il C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇-0.4%磷酸溶液(50∶50);检测波长:360 nm;柱温:室温;体积流量:1.0 mL/m in。结果槲皮素和山柰酚的线性范围均为2.0~30.0μg/mL,线性关系良好(r=0.999 7)。槲皮素加样回收率为97.5%,RSD为1.84%(n=5);山柰酚加样回收率为97.7%,RSD为1.11%(n=5)。结论该法操作简便、结果可靠,重现性好,可用于柿叶浸膏的质量控制。     

HPLC法测定人唾液中卡马西平浓度及其药代动力学

目的 :利用HPLC法测定人唾液中卡马西平浓度 ,并观察其药代动力学特征 .方法 :采用Shim packCLC ODSC1 8色谱分析柱 (1 5 0mm× 6mm ,5 μm) ,以甲醇 水 (5 3∶4 7)为流动相 ,流速为 1 .0mL·min-1 ,检测波长为 2 1 2nm ,柱温为室温 ,进样量 5 0 μL .根据唾液药物浓度求算 6名健康受试者单剂量口服卡马西平片剂的药代动力学参数 .结果 :本测定方法线形范围为 0 .4 0～ 4 .32mg·L-1 ,相关系数r =0 .999,最低检出浓度为 30 μg·L-1 (按S/N≥ 3计 ) ,方法平均回收率为99.1 7% - 1 0 4 . 80 % ;日内RSD、日间RSD分别在2 .6 % - 4 .9%和 3.0 % - 8.6 % .药动学参数表明 ,卡马西平人体内过程符合单室开放模型 ,Tmax,Cmax,ke,T1 / 2 ,AUC(0～inf) 分别为 (4 .5 0± 3.1 5 )h ,(1 .5 2± 0 .2 2 )mg·L-1 ,(0 .0 0 90± 0 .0 0 0 6 )h-1 ,(77.1 6± 5 .2 6 )h ,(1 32 .1 8± 8.82 )mg·h·L-1 .单次给药后 ,CBZ唾液浓度 时间曲线出现多峰现象 .结论 :该法简便、快速、专一性强 ,适用于卡马西平唾液药物浓度测定及药代动力学研究之用     

可因氏越橘叶提取物对链脲佐菌素致糖尿病大鼠胃肠活动的影响

目的：探讨印度草药可因氏越橘叶子的提取物对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠的血糖调节、小肠通过时间、远端结肠平滑肌对外源性乙酰胆碱的应答情况及小肠内硫代巴比妥酸反应物水平的影响。方法：使用成年雄性Wistar大鼠,通过静脉注射链脲佐菌素（70mg/kg）建立糖尿病大鼠实验模型。造模后13d待大鼠血糖稳定后使用可因氏越橘叶子提取物及格列本脲治疗,实验最后一周（第8周）给予标准药西沙比利或维生素E。实验结束时处死大鼠,衡量其胃肠活动,测量远端结肠收缩反应及硫代巴比妥酸反应物含量。通过测量木炭餐的小肠通过时间衡量胃肠活动;通过不断增加外源性乙酰胆碱刺激,测量剂量效应曲线衡量远端结肠收缩情况;通过测量大鼠小肠匀浆内多元不饱和脂肪酸含量确定硫代巴比妥酸反应物含量。结果：可因氏越橘叶子的提取物（300及500mg/kg）在给药后30和60d显著降低了大鼠的血糖水平（P〈0.05,P〈0.01）。与空白对照组比较,实验9周后模型组大鼠的胃肠活动显著下降（P〈0.05）,且与远端结肠对外源性乙酰胆碱刺激的反应降低（P〈0.01）及小肠匀浆内硫代巴比妥酸反应物含量升高（P〈0.05）有关。而使用可因氏越橘叶子的提取物（300及500mg/kg）治疗9周的大鼠胃肠活动较模型组增加,表现为远端结肠对外源性乙酰胆碱刺激的反应增加（P〈0.05）,而小肠匀浆内硫代巴比妥酸反应物含量与模型组相比亦有降低（P〈0.05）。结论：可因氏越橘叶子的提取物对糖尿病并发症引起的胃肠活动下降有保护作用,表现为控制血糖和对外周胆碱能神经元的保护作用。所以该植物有可能用于治疗糖尿病病人的胃肠功能减退。     

高效液相色谱法对大鼠体内槐果碱的药代分析

目的研究苦参中有效成分槐果碱在大鼠体内血、组织和脏器中的浓度,进行药代动力学分析.方法建立槐果碱的高效液相色谱法(HPLC),对大鼠静注槐果碱(20 mg/kg)后的药时曲线、组织分布进行研究;房室模型及药动学参数通过3p87软件拟合计算.结果槐果碱的相对回收率100.7%～108.7%,日内、日间精密度RSD＜5%.血药浓度在0.625～20.0μg/mL、组织浓度在2.5～80.0μg/g范围内呈线性关系(r分别为0.99998、0.9964).大鼠静注槐果碱后,药代过程符合二室模型.组织分布以肾最高,多数脏器给药后15 h仍能测到.结论槐果碱在大鼠体内的药代动力学过程符合二室模型,且与组织有特异性结合.     

高效液相色谱法对大鼠体内槐果碱的药代分析

目的 研究苦参中有效成分槐果碱在大鼠体内血、组织和脏器中的浓度,进行药代动力学分析。方法建立槐果碱的高效液相色谱法(HPLC),对大鼠静注槐果碱(20 mg/kg)后的药时曲线、组织分布进行研究;房室模型及药动学参数通过3p87软件拟合计算。结果 槐果碱的相对回收率100.7％～108.7％,日内、日间精密度RSD<5％。血药浓度在0.625～20.0μg/mL、组织浓度在2.5～80.0μg/g范围内呈线性关系(r分别为0.99998、0.9964)。大鼠静注槐果碱后,药代过程符合二室模型。组织分布以肾最高,多数脏器给药后15 h仍能测到。结论 槐果碱在大鼠体内的药代动力学过程符合二室模型,且与组织有特异性结合。