氧化苦参碱抑制妇科肿瘤细胞增殖的药理作用研究进展

氧化苦参碱可抑制乳腺癌MCF-7细胞、卵巢癌SKOV-3细胞、HO-8910细胞、NuTu19细胞、PM-2细胞、宫颈癌HeLa细胞、SiHa细胞以及子宫内膜癌Ishikawa细胞的增殖并诱导凋亡,也能抑制癌细胞黏附和侵袭。氧化苦参碱可通过调控微小RNA-125b/STAT3通路、上调p38MAPK通路、下调蛋白激酶B通路或Wnt/β-连环蛋白通路诱导妇科肿瘤细胞的凋亡。氧化苦参碱还可抑制肿瘤细胞中的肿瘤干细胞样细胞亚群的增殖作用优于抑制非干细胞样肿瘤细胞亚群的增殖。氧化苦参碱在低浓度时能长时间抑制肿瘤细胞分泌免疫抑制分子中的转化生长因子-β1和P-糖蛋白的表达,这也是其增强放化疗效果的机制之一。综述氧化苦参碱对肿瘤患者抑制肿瘤细胞的药理作用文献并对其研究进展做了分析。     

补骨脂定破坏LIF自分泌增强子宫内膜癌细胞对顺铂敏感

目的探讨补骨脂定对耐顺铂子宫内膜癌细胞LIF自分泌的影响,判断补骨脂定与顺铂联用的效应。方法利用梯度顺铂诱导,在子宫内膜癌细胞(HEC-1B和RL95-2)中,建立耐顺铂细胞(HEC-1B-CisR和RL95-2-CisR),用逆转录荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和酶联免疫吸附试验验证LIF的表达。在耐顺铂细胞中沉默LIF,利用Annexin V-FITC/PI法观察顺铂对细胞的杀伤作用。利用RT-qPCR检测,54种香豆素化合物处理耐顺铂细胞后,LIF的表达情况,筛选出对LIF表达抑制最为显著的化合物(补骨脂定)。利用CCK-8法结合CompuSyn软件计算并评价,补骨脂定与顺铂对两耐药细胞联合用药的效应。结果耐顺铂细胞(HEC-1B-CisR和RL95-2-CisR)对顺铂的耐药指数(RI)分别是6.30和5.76,相对于亲代细胞(HEC-1B和RL95-2),耐顺铂细胞表达并分泌更多LIF;沉默LIF能显著增强顺铂对两耐顺铂细胞的杀伤作用。在54种香豆素化合物中,10μmol·L^-1补骨脂定能显著抑制两耐顺铂细胞中LIF的表达与分泌,但并不显著抑制两耐顺铂细胞的活性。补骨脂定与顺铂联用,对耐顺铂细胞的两药联合用药指数(CI)分别为0.53和0.39。结论在体外环境中,补骨脂定破坏LIF自分泌增强子宫内膜癌细胞对顺铂敏感。     

苦参碱抑制人子宫内膜癌细胞增殖转移及机制研究

目的探讨苦参碱对人子宫内膜癌细胞增殖转移的抑制作用及机制。方法 MTT法检测苦参碱对人子宫内膜癌Ishikawa细胞株的抑制作用;流式细胞术观察对细胞周期的影响;ELISA法检测细胞培养上清液中炎性因子IL-8的浓度;Western印迹法检测经苦参碱干预该细胞48h后,NF-кB信号途径中p65的变化。结果苦参碱可显著抑制Ishikawa细胞生长,并呈时间和剂量依赖性。苦参碱使细胞阻滞于G0/G1期。细胞培养上清液中IL-8的浓度随着干预时间延长而减少(P<0.05)。苦参碱作用48h后,细胞NF-кBp65表达明显下降(P<0.05)。结论苦参碱具有抑制人子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖的作用,使细胞阻滞于G0/G1期;抑制子宫内膜癌转移的作用,可能与抑制IL-8分泌及阻断NF-кB信号通路有关。     

苦参碱和氧化苦参碱对细菌性阴道炎的临床药理作用研究进展

苦参碱和氧化苦参碱具有广泛的生物活性,如保护心、肝、肺、肾、脑和血管的作用,对心脏有正性肌力、负性频率、抗心律失常的作用,其还有升高白细胞、平喘、抗溃疡、抗纤维、中枢神经药理作用(镇静、催眠、镇痛等),以及抗肿瘤、免疫调节、抗菌、抗病毒、抗寄生虫、抗炎等药理作用.在妇科治疗领域中,苦参碱和氧化苦参碱具有抗妇科肿瘤作用,能保护乳腺上皮细胞、子宫内膜上皮细胞和阴道上皮细胞的功能,还能对抗各种致病因子引起的上皮细胞炎性病变.临床上已将其用于治疗各种宫颈炎、阴道炎,也被试用于治疗乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌.文中综述苦参碱和氧化苦参碱防治细菌性阴道炎临床药理作用的文献资料,并对其研究进展做了分析.     

苦参碱和氧化苦参碱对霉菌性和滴虫性阴道炎临床药理作用的研究进展

苦参碱和氧化苦参碱均具有广泛的生物活性,如保护心、肝、肺、肾、脑、血管的作用,其对心脏有正性肌力、负性频率、抗心律失常的作用,还具有升高白细胞、平喘、抗溃疡、抗纤维化及镇静、催眠、镇痛等中枢神经药理作用,以及抗肿瘤、免疫调节、抗菌、抗病毒、抗寄生虫、抗炎等药理作用;在妇科治疗领域,苦参碱和氧化苦参碱具有抗妇科肿瘤的作用,能保护乳腺上皮细胞、子宫内膜上皮细胞和阴道上皮细胞,也能对抗各种致病因子引起的上皮细胞炎性病变.临床上已被用于治疗各种宫颈炎、阴道炎,也被试用于乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌的治疗.本文中综述了苦参碱和氧化苦参碱对霉菌性和滴虫性阴道炎临床治疗的药理作用文献,并对其研究进展做了分析.     

苦参碱联合顺铂对小鼠u14移植瘤中TSLC1表达影响的实验研究

目的观察苦参碱以及苦参碱联合顺铂对小鼠宫颈癌细胞株u14移植瘤中肺癌抑制因子1(TSLC1)蛋白表达的影响。方法通过接种小鼠宫颈癌细胞株u14建立荷瘤小鼠模型,随机分为组:阴性对照组(给予生理盐水),阳性治疗组(给予顺铂2mg.kg-1),苦参碱高、中、低剂量组(分别给予75mg.kg-1、50mg.kg-1、35mg.kg-1的苦参碱),苦参碱高、中、低剂量组分别联合2mg.kg-1顺铂治疗组,均采用腹腔注射,用药10天后,采用脱臼处死小鼠并剥取肿瘤组织;通过HE染色观察移植瘤组织细胞形态变化,免疫组化方法观察移植瘤组织中TSLC1蛋白的表达情况。结果 HE染色结果显示移植瘤组织呈现典型的鳞状细胞癌的表现;免疫组化结果显示,随着苦参碱剂量的增加,移植瘤组织中的TSLC1蛋白的阳性表达率逐渐上升,苦参碱高、中剂量组显著高于阴性对照组(P<0.01);高、中、低剂量的苦参碱联合2mg.kg-1顺铂治疗后TSLC1蛋白阳性表达率分别为90%、80%、70%,与阴性对照组比较均具有显著统计学意义(P<0.01)。结论苦参碱具有上调u14移植瘤组织中TSLC1蛋白表达的作用,可能是苦参碱抗宫颈癌的重要作用机制之一。     

天花粉蛋白对宫颈癌HeLa细胞顺铂化疗增敏作用

目的 观察天花粉(TCS)联合顺铂对宫颈癌HeLa细胞的化学治疗(化疗)增敏作用,并探讨其作用机制。方法 细胞计数检测试剂盒(CCK8)法检测TCS、顺铂单独或联合用药对宫颈癌HeLa细胞增殖的影响;CompuSyn软件分析TCS联合顺铂的联合用药指数(CI值);细胞划痕实验与Transwell法检测药物对细胞迁移的影响;流式细胞术检测药物对细胞凋亡的影响;蛋白印迹法检测药物对HeLa细胞凋亡相关蛋白表达水平的影响。结果 TCS与顺铂均能抑制宫颈癌HeLa细胞增殖,TCS+顺铂抑制作用更强,TCS对顺铂增敏指数为3.04;不同浓度TCS联合顺铂作用HeLa细胞48 h后,CI值均<1,且具有浓度依赖性(P<0.05);细胞划痕实验与Transwell法实验中,TCS+顺铂较TCS或顺铂单独给药能更明显抑制HeLa细胞迁移(P<0.05);流式细胞术中,与TCS或顺铂单独给药相比,TCS+顺铂可增加HeLa细胞凋亡比例(P<0.05);蛋白印迹实验中,与TCS或顺铂相比,TCS+顺铂可上调促凋亡蛋白Bax、c-PARP表达,下调凋亡抑制蛋白Bcl-2表达(P<...     

黄芪多糖对子宫内膜癌KLE细胞抑制作用的研究

目的 探讨黄芪多糖(APS)及其联合顺铂对人子宫内膜癌KLE细胞生长的影响.方法 DMEM培养液溶解APS,将不同浓度APS加入到KLE细胞中分别培养12 h、24 h、48 h,通过中性红比色法检测细胞增殖,应用流式细胞仪检测细胞凋亡与细胞周期.结果 APS能抑制KLE细胞增殖,并呈剂量-时间依赖性(F=2.530,P＜0.01);两药联合应用时生长抑制率显著增高(P＜0.01);流式细胞仪检测显示APS能使KLE细胞发生GI期阻滞,并诱导细胞凋亡,其凋亡率与剂量-时间有依赖性(P＜0.01).结论 APS对KLE细胞具有杀伤作用,且与顺铂联合应用有协同作用.     

顺铂诱导人宫颈鳞癌细胞Caski细胞凋亡的分子机制

目的研究顺铂对人宫颈癌Caski细胞体外增殖抑制作用及凋亡的影响,探究顺铂诱导宫颈鳞癌细胞凋亡的分子机制。方法运用体外细胞培养,顺铂以不同浓度（20、10、5、2、1μg/ml）作用于人宫颈癌Caski细胞。采用噻唑蓝（MTT）法测定顺铂对细胞杀伤率;用流式细胞检测法测定细胞周期时相改变及细胞凋亡率;琼脂糖电泳法观察凋亡细胞DNALadder现象;Western blot检测凋亡相关基因Bcl-2等表达;荧光染色观察细胞线粒体膜电位的改变。结果顺铂对人宫颈癌Caski细胞有较强的抑制作用,有明显的时间和剂量依赖性;可使Caski细胞G2/M期比例明显下降（P〈0.01）,S期比例升高（P〈0.01）;诱导细胞凋亡发生;顺铂作用Caski细胞后,Bcl-2表达量减少,Bax表达增加,Caspase3活化,线粒体膜电位改变。结论顺铂在体外可有效抑制人宫颈癌Caski细胞增殖,可能通过影响肿瘤细胞DNA合成,改变细胞周期时相分布、诱导凋亡发挥抑制细胞增殖作用,其凋亡分子机制与Bcl-2家族表达调控,线粒体膜跨膜电位下降的线粒体参与凋亡途径相关。     

卵巢癌术后紫杉醇药物的临床应用与护理

紫杉醇英文名为Paclitaxel Injection,又称泰素或(特素),是近年来发现的疗效较好的抗癌药,主要成份是由人工载培3～5年的红豆杉全株幼苗中提取,为无色或淡黄色的澄明黏稠液体,由于其独特的作用机制,即促进微管蛋白聚合并抑制其解聚阻断有丝分裂的进行,诱导肿瘤凋亡,抑制血管形成,使细胞停止于G2期和M期,对卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌等均有效,对难治性卵巢癌疗效高于现有的以顺铂为主的联合用药.     

肝癌的化学药物治疗

尽管外科手术切除是肝癌治疗的首要选择，但由于多数肝癌在诊断时已发生肝内或远处转移，或由于合并有严重的肝硬化，实际能接受手术切除的病例不超过20％，因而有相当部分的肝癌病人需要接受化学药物治疗。