CNV-Seq联合核型分析在羊水穿刺胎儿染色体嵌合体诊断中的应用

目的 探讨低深度基因组拷贝数变异测序（CNV-Seq）联合染色体核型分析在胎儿嵌合体诊断中的应用。方法 选取2018年1月至2019年9月在中国科学技术大学附属第一医院妇产科产前诊断中心行常规产前诊断的孕妇为研究对象，B超引导下行羊膜腔穿刺术获取羊水标本3 320份，所有标本均同时进行染色体核型分析（双线独立操作）及CNV-Seq，将诊断为胎儿染色体嵌合体的病例纳入回顾性分析。结果 3 320例穿刺羊水标本中，共检测出胎儿染色体嵌合体19例（阳性检出率为0.57%），其中，羊水核型检测出16例（阳性检出率为0.48%），CNV-Seq检测出12例（阳性检出率为0.36%）。无创产前检查提示异常的标本检出嵌合体8例，超声、胎儿颈项透明层厚度提示异常的标本检出嵌合体5例，孕妇高龄检出嵌合体2例，唐氏筛查结果提示高风险孕妇检出嵌合体4例。在2种方法联合检出的19例嵌合体中，性染色体嵌合9例，常染色体嵌合10例。3例核型分析无明显异常嵌合的病例，CNV-Seq技术检测出嵌合，后经荧光原位杂交证实其为真性嵌合。结论 CNV-Seq联合染色体核型分析，可以弥补单一检测方法诊断羊水穿刺胎儿染色体嵌合体出现误诊的不足，有望为产前遗传咨询提供更加可靠的实验室诊断结果。     

荧光原位杂交技术及染色体核型分析在产前诊断中的应用

目的：探讨荧光原位杂交技术（FISH）及染色体核型分析技术在产前诊断中的应用价值。方法应用FISH 技术对未培养的羊水间期细胞进行13、16、18、21、X／Y 号染色体数目检测,同时对培养后的羊水中期细胞进行染色体核型分析。结果600例羊水标本 FISH 检测均得出结果,检测成功率为100％,FISH 检测出31例阳性结果,异常核型检出率为5．2％。600例羊水标本染色体核型分析中598例检测出结果,2例标本污染无法分析,检测成功率为99．7％。598例检测结果中阳性结果63例,异常核型检出率为10．5％。结论 FISH 检测羊水胎儿染色体非整倍体的方法过程简便、快速,成功率高,结论可靠。但只能检出特定染色体的非整倍体,应用有一定的局限性。与传统染色体核型分析技术相互联合、补充,可以更好地应用于产前诊断中。     

680例胎儿脐血产前诊断结果分析

目的探讨妊娠中晚期脐血穿刺产前诊断的临床应用价值。方法将2017年5月～2018年6月680例具有不同诊断指征的高危孕妇行胎儿脐静脉穿刺,抽取脐带血进行染色体核型分析,新生儿娩出后,根据娩出情况分为正常新生儿组与异常新生儿组,回顾性分析其妊娠中晚期脐血穿刺产前诊断肝肾功能指标差异。结果高龄产妇36例,超声诊断胎儿畸形399例,唐氏筛查高危88例,不良孕产史36例,羊水或绒毛染色体异常63例,夫妻双方地贫36例,其他22例,检出率分别为11.11%、16.79%、5.68%、8.33%、31.74%、2.78%、4.54%,各类指征核型异常检出率差异有统计学意义(P 0.05);680例脐血染色体核型中,101例核型异常,异常率为14.85%,101例核型异常中,三体综合症共33例,其中21-三体17例,18-三体4例,13-三体12例,占总核型异常比例分别为16.83%、3.96%、11.88%;性染色体异常10例,占总核型异常比例为9.90%;嵌合体22例,占总核型异常比例为21.78%;倒位11例,占总核型异常比例为10.89%;其他21例,占总核型异常比例为20.79%;异常新生儿组肝肾功能指标β2-MG、(BUN)、肌酐(Cr)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)含量均高于正常新生儿组,差异有统计学意义(P 0.05);Logistic回归分析显示脐血肝肾功能指标β2-MG、BUN、Cr、ALT、AST、TBIL含量是影响新生儿预后的独立危险因素。结论妊娠中晚期脐血穿刺产前诊断是减少出生缺陷的一项重要产前诊断技术。     

羊水细胞培养用于染色体病产前诊断分析

目的探讨羊水细胞培养对孕中期孕妇进行产前诊断的可行性及必要性,防止染色体病患儿的出生。方法对293例有产前诊断指征的孕妇进行羊膜腔穿刺,采取羊水细胞培养,制备中期染色体,分析胎儿核型,进行产前诊断。结果发现染色体异常14例,异常率4．78％,其中数目异常9例,结构异常5例,不同产前诊断指征分组中的异常率不同,以夫妇一方为染色体异常组异常率最高。结论妊娠中期对有产前诊断指征的孕妇进行羊水细胞培养染色体核型分析是产前诊断的重要手段,而血清学筛查,染色体检查和超声检查三者相互结合对于预防出生缺陷意义重大。     

高龄孕妇产前诊断结果分析

目的 通过对高龄孕妇产前诊断结果分析,探讨高龄妊娠与胎儿染色体异常的关系.方法 对1139例≥35岁高龄孕妇进行胎儿染色体核型分析.结果 1139例高龄妊娠胎儿检出染色体异常33例,异常率2.90％,其中数目异常21例,包括21-三体14例、18-三体2例、45,XO2例、47,XXY2例、47,XYY1例;结构异常12例,包括倒位6例、易位3例、异染色质增加1例、其他2例.35-39岁组染色体异常率2.31％,≥40岁组染色体异常率5.85％.结论 随着孕妇年龄的增长,胎儿染色体异常率逐渐增高,有必要对高龄孕妇进行产前诊断.     

45.XO/46.XY伴发性母细胞瘤一例

患者:17岁,社会性别女,月经未来潮,因发现腹部一包块来我室遗传咨询。患者为第六胎足月顺产,生后发现外生殖器异常,呈两性表型。智力稍低,父母非近亲婚配,无家族史。查体:身高150cm,体重45kg,乳房未发育,喉节突出,体毛较重,轻度肘外翻。右下腹可触及儿头大小包块,表面凸凹不平、质硬。手掌褶纹:左为悉尼褶纹,右为通贯变异Ⅰ型。指纹嵴数平均值为22.1(高于正常值)。外阴检查:阴毛呈女性分布,阴茎长约3cm,会阴前庭处可见尿道口、阴道口。双侧大阴唇及腹股沟处未扪及睾丸样     

50例胎儿多囊肾产前超声诊断分析

目的 探讨产前超声对胎儿多囊肾的声像学特征及其临床意义.方法 回顾性分析本院2001年1月～2012年7月常规体检孕妇发现胎儿多囊肾50例,总结多囊肾脏的声像图特征.结果50例患者中,Potter Ⅰ型14例,Potter Ⅱ型9例,PotterⅢ型17例,PotterⅣ型10例;17例成人型多囊肾胎儿合并多囊肝7例.结论 超声检查在产前对胎儿肾脏囊性病变能及时准确地做出诊断,对客观评价其预后及在优生学上有积极作用.     

孕早期单胎胎儿颈项透明层增厚的遗传学分析

目的 探讨孕早期（11～13+6周）单胎胎儿颈项透明层增厚（NT）的遗传学异常情况,为临床决策提供帮助。方法 研究2020年1月至2021年6月在我院医学遗传中心就诊的产前NT增厚（NT≥2.5 mm）的胎儿共295例,获取胎儿标本行染色体核型及染色体微阵列分析（CMA）,根据胎儿NT厚度,分为5组：2.5～3.0 mm组47例、3.0～4.0 mm组179例、4.0～5.0 mm组45例、5.0～6.0 mm组12例、≥6.0 mm组12例;根据年龄分为两组,低龄组NT增厚共246例、高龄组NT增厚共49例。结果 295例NT增厚的胎儿,致病性染色体异常共40例,检出率13.56%,其中染色体核型异常检出共30例,核型正常而CMA异常共10例,CMA额外增加检出率3.39%(10/295)。按NT厚度分为5组,其染色体异常率分别为8.51%(4/47）、14.53%(26/179)、11.11%(5/45),25.0%(3/12),16.67%(2/12)。高龄组染色体异常检出率30.61%(15/49)显著高于低龄组染色体异常检出率10.16%(25/246)。结论 表达胎儿NT增...     

45,XO;45,X/46,XX Turner综合征二例

例1,患者陈某,女,22岁。因月经稀发,1990—04—20来我室检查染色体。患者身高140cm,副性征发育不良,乳房不发育,无阴毛、腋毛,后发际低,有颈蹼,父母非近亲结婚,家族中无类似患者.细胞遗传学检查:染色体G显带分析,核型为45,X/46,XX嵌合体,异常细胞20％。例2,患者王某,女,19岁。1990—09—17因身体矮小于同龄女性,原发性闭经,来我室检查染色体。患者体征;副性征发育不良,乳房不发育,无阴毛、腋毛,后发际低,颈蹼明显,背椎后凸,身高130cm。细胞遗传学检查染色体G显带分析,核型为45,XO。     

产前诊断834例临床分析

目的 通过对妊娠中、晚期高危孕妇羊水细胞或脐血染色体的核型分析,探讨产前诊断的临床价值.方法 对2009年1月～2011年10月来我院遗传咨询门诊就诊并符合产前诊断指征的834例妊娠中晚期孕妇进行羊膜腔穿刺术或脐血管穿刺术,抽取羊水或脐带血进行染色体核型分析.结果 在834例孕妇中发现染色体异常46例(5.52%).通过遗传咨询筛查出具有产前诊断适应证而行产前诊断的387例中,查出染色体异常20例(5.17%);孕期唐氏综合征高风险行产前诊断227例,查出染色体异常10例(4.41%);胎儿系统超声提示染色体可疑异常行产前诊断220例,查出染色体异常16例(7.27%).结论 遗传咨询、唐氏综合征高风险筛查和胎儿系统超声检查联合产前诊断,可提高胎儿染色体病的产前诊断率,降低出生缺陷儿的发生率.     

产前超声异常孕妇667例染色体微阵列检测及随访结果分析

目的 探讨染色体微阵列技术(chromosomal microarray analysis,CMA)在产前诊断中的应用价值.方法 以2018年1月至2019年9月间由于产前超声异常就诊于郑州大学第三附属医院的667例孕妇为研究对象,利用Affymatrix Cytoscan 750K芯片进行羊水CMA检测,并对致病性病...     

超声诊断胎儿先天畸形45例分析

目的:探讨超声在产前诊断胎儿先天畸形的临床价值。方法:对2665例孕13～40周的妊娠妇女进行常规产前超声检查,对胎儿畸形和可疑畸形进行系统性和针对性的超声检查,随访至产后。结果:在2665例孕妇中,共发现胎儿先天畸形45例,超声诊断43例,漏诊11例,漏诊病例主要表现为较小畸形。结论:妊娠中期对孕妇进行常规和系统超声检查,能发现绝大多数胎儿先天畸形,此期的超声检查非常必要和非常重要。     

一例胎儿微小额外标记染色体46,X,+mar羊水样本的遗传学检测分析

目的 通过染色体非整倍体分析和Y染色体STR分析,对一例染色体核型为46,X,+mar的羊水标本进行遗传学分析.方法 采用多重荧光定量聚合酶链反应(QF-PCR)进行常见染色体非整倍体检测;利用AGCU Y-STRs多重荧光复合扩增分析系统检测DYS391等22个STR位点.结果 羊水标本在13、18、21号染色体基因...     

应用荧光原位杂交技术对性染色体异常进行诊断

目的　评价荧光原位杂交技术 (FISH)在染色体异常核型分析中的应用价值。方法　应用 X着丝粒探针、Y染色体区域特异性探针 (PY3.4)对 8例外生殖器及第二性征发育不全、原 (继 )发闭经、无精子等病因前来就诊的患者及 2例正常男、女外周血进行 G显带分析及荧光原位杂交 ,杂交后用 Olympus BX6 0荧光显微镜观察玻片并照相。结果　 FISH结果与原 G显带核型一致 ,8例患者中 1例核型为 45 ,X0 ;1例为 46 ,XX/ 45 ,X0 ;1例为 45 ,X0 / 47,XXX;1例为 46 ,Xi(Xq) ;1例为 45 ,X0 / 46 ,Xi(Xq) ,诊断为先天性卵巢发育不全 ;2例核型为 47,XXY,诊断为先天性睾丸发育不全 ;1例生殖器为男性的患者核型为 46 ,XX,诊断为性反转。结论　 FISH技术可用于染色体异常的分析 ,能分析一些显带技术不易分辨的异常。由于 FISH技术在间期细胞中显示杂交信号 ,在极短的时间内可检测大量细胞 ,对于一些中期分裂相有限、分散不好的染色体以及那些不易发现的嵌合体等方面 ,有重要的应用价值。     

46,XX/45,X0/47,XXX综合征一例报告

病例报告;患者女,18岁。3岁时因昏迷去某医院急诊,诊断为“糖尿病酮症酸中毒”,经枪救好转。自此持续使用胰岛素治疗,每日最大用量为54U。多年来曾数次发生酮症酸中毒,近3年来多次发生肺感染,且常迁延不愈。曾合并糖尿病性     

应用荧光原位杂交技术对一例46,XY,inv(7)(p13q11)携带者精子非平衡染色体的分析

目的:探讨男性染色体臂间倒位对精子染色体的影响.方法:采用荧光原位杂交技术对1例46,XY,inv (7)(p13q11)携带者的附睾穿刺精子和2例核型正常男性精子的7号染色体进行检测.结果:该患者的非平衡精子比例为25.2％,2例正常对照男性的正常/平衡精子比例分别为99.2％和98.4％.结论:染色体臂间倒位携带者精子非平衡染色体发生率较正常男性明显增高,为了提高妊娠率、降低流产率,该类人群进行辅助生殖治疗时建议进行胚胎植入前遗传学诊断.     

601例胎儿畸形的产前诊断分析

目的应用实时彩色多普勒超声检测仪对胎儿系统结构进行产前筛查诊断(三级筛查),探讨三级筛查对胎儿缺陷诊断中的重要性及临床价值。方法应用实时彩色多普勒超声筛查2011年1月至2014年1月在内蒙古妇幼保健院就诊的27253例不同孕周孕妇。结果在27253例孕妇中,经引产或产后证实的各种畸形601例,其中中枢神经系统186例,胎儿颜面部畸形96例,心血管系统畸形78例,骨骼肌肉先天性畸形57例,胎儿泌尿生殖系统先天性畸形60例,胎儿消化系统先天性畸形43例,胎儿呼吸系统先天性畸形24例,胎儿染色体综合征57例,均在产后或引产后得到证实。结论妊娠各期推广产前超声三级筛查及应用高分辨率超声诊断仪,可以提高对胎儿形态结构方面的畸形的诊断率,对于降低畸形胎儿发生率,提高国民素质及减轻家庭负担具有重要意义。     

62例X染色体异常者的遗传学分析

目的分析X染色体异常者的遗传学特征。方法常规方法对我室1992～2007年共4638例患者行外周血培养,收获中期淋巴细胞制片,G显带,进行染色体核型分析。结果4638例中检出X染色体异常62例,其中X数目异常48例,X结构异常14例。结论对有体格、性腺、智力发育异的人群进行细胞遗传学检查能更好的为患者提供临床治疗依据及生育指导。