血清中枢神经特异蛋白、高迁移率族蛋白B1对脓毒症相关性脑病患儿预后的评估价值

目的 探讨血清中枢神经特异蛋白（S100β）、高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)对脓毒症相关性脑病（sepsis associated encephalopathy,SAE）患儿预后的评估价值。方法 回顾性选取2019年1月至2022年12月内蒙古医科大学第三附属医院235例脓毒症患儿为研究对象,根据是否发生SAE分为SAE组（72例）和非SAE组（163例）。对比两组血清S100β、HMGB1水平,分析两项指标水平与小儿危重病例评分（pediatric critical illness score,PCIS）相关性,评估S100β及HMGB1对SAE患儿预后的预测效能。结果 SAE组发热时间、机械通气时间、脓毒性休克、28d病死率高于非SAE组,PCIS评分低于非SAE组,差异有显著性（P<0.05）;SAE组血清S100β、HMGB1水平显著高于非SAE组,差异有显著性（P<0.05）;SAE患儿血清S100β、HMGB1水平与PCIS评分均呈显著负相关（r=-0.328、0.365,P均<0.05）;2...     

重度心衰患者高迁移率族蛋白B1水平变化研究

目的探讨重度心力衰竭(CHF)患者高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的水平变化及其临床意义。方法利用彩色超声诊断仪等测定按纽约心脏病协会分级为Ⅲ～Ⅳ级的心功能不全患者,将心脏扩大、射血分数(EF)<35%的63例患者纳入研究组;另选25例正常体检者作为对照组。所有研究对象采用酶联免疫吸附法测定HMGB1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素1(IL-1)水平;用彩色多普勒超声测定左室射血分数(EF值)及二尖瓣血流峰值速度/左室舒张晚期峰值速度(E/A值)。结果 CHF患者的HMGB1、TNF-α和IL-1均明显高于对照组(P<0.05);HMGB1与心衰的严重程度正相关。结论 CHF患者HMGB1水平明显升高,HMGB1可能参与了心力衰竭的过程,并可作为预测心衰严重性的参考指标。     

高迁移率族蛋白-1与脓毒症

脓毒症 (sepsis)指由感染引起的全身炎症反应综合征 (SIRS) ,是各种严重创伤、烧伤、缺氧、再灌注损伤及外科大手术后常见的并发症。目前 ,SIRS的抢救成功率仍未达到满意水平 ,已成为临床危重患者的重要死因之一〔1 ,2〕。肿瘤坏死因子 (TNF)和白细胞介素 1(IL 1)等被认为是在脓毒症发病中的重要促炎介质。但是 ,过去 15年临床采取 TNF和IL 1拮抗剂并未取得满意结果。研究发现 ,TNF和 IL 1通常在病因作用后的几分钟至 2 h内释放 ;TNF和 IL 1拮抗剂治疗只是在菌血症早期有效 ;脓毒症后期 ,虽然患者病情持续加重直至死亡 ,但是 TN…     

原发性肝癌高迁移率族蛋白B1表达改变及其机制

目的研究原发性肝癌（PHC）组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）表达改变和诱导机制,及PHC患者血清HMGB1水平变化和意义。方法对38例慢性乙肝、32例乙肝后肝硬化、23例继发性肝癌、39例PHC患者和48例健康对照者的血清HMGB1水平进行测定和分析。采用RT-PCR方法,检测11例PHC组织及其癌旁组织中的HMGB1基因表达水平。观察缺氧培养对肝癌细胞株SMMC-7721HMGB1基因表达和胞外释放的影响。结果PHC患者血清HMGB1水平（13．5±6．3μg／L）明显高于健康对照者（3．9±1．4μg／L）,并与AFP水平、TNM分期有关。PHC组织中HMGB1mRNA表达增强。SMMC-7721细胞经缺氧培养3h后,培养上清液中HMGB1含量即见升高,6h后,HMGB1mRNA表达明显增强（P〈O．01）。结论PHCHMGB1表达增强,缺氧为诱导因素。     

脓毒症休克患者血浆高迁移率族蛋白B1表达水平动态变化及临床意义

目的探讨脓毒症休克患者高迁移率族蛋白B1(HMGB1)动态变化与其预后之间的关系。方法收集2014年3月至2016年3月该院ICU收治的98例脓毒症患者为研究对象,根据脓毒症患者入院时是否发生休克分为休克组48例和对照组50例,分别对比两组患者入院后28d内的HMGB1水平及急性生理与慢性健康评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分变化情况;根据治疗前HMGB1水平将休克组分为A组(HMGB1≤35pg/mL)30例、B组(HMGB135pg/mL)18例,自入院当日起对两组患者观察3月,对比治疗后7d两组患者的APACHEⅡ评分、中心静脉血氧饱和度(ScvO2)、乳酸浓度、乳酸清除率,住院期间ICU机械通气使用率及3月内存活率等指标。结果入院时,休克组、对照组患者的HMGB1水平及APACHEⅡ评分情况比较差异无统计学意义(P0.05);入院后第7、14、21、28天休克组的HMGB1水平及APACHEⅡ评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后7d,A组的APACHEⅡ评分、乳酸清除率平均值、ScvO2均显著高于B组,差异有统计学意义(P0.05);A组患者3月内存活率也明显高于B组,差异有统计学意义(P0.05);A组治疗后7d乳酸浓度、住院期间ICU机械通气使用率则明显低于B组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 HMGB1水平变化与脓毒症休克患者预后具有较强相关性,HMGB1水平越高,脓毒症休克患者的预后越差,HMGB1可作为脓毒症病情变化的重要监测指标,值得临床检验重视。     

高迁移率族蛋白B1的细胞生物学效应及其与脓毒症的关系

Goodwin和 John早在 4 0多年前就发现了高迁移率族蛋白 (high m obilitygroup protein,HMG) ,证明它是一类典型的非组蛋白 (nonhistone chromatinprotein,NHCP)。 NHCP及其他众多核内蛋白质通过与 DNA的相互作用 ,参与了细胞核内诸如转录、复制、重组等复杂有序的功能过程。 HMG在细胞核内含量非常丰富并具有广泛功能 ;细胞核外及血清中也存在一定量的 HMGB1。近年来的研究发现 ,核外 HMGB1可能具有“晚期”炎症介质的作用 ,并日益引起了人们的关注 〔1 3〕。在本文中拟重点介绍有关 HMGB1的细胞生物学效应及其与脓毒症关系的…     

脓毒症患者血浆高迁移率族蛋白-1的变化及意义

目的:探讨血浆高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)在脓毒症患者诊断和病情评估中的临床应用价值。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定35例体检健康者(对照组)和35例我院急诊科和重症医学科首诊的脓毒症患者血浆HMGB-1浓度,进行对比,并将脓毒症患者血浆HMGB-1浓度与其APACHEⅡ评分进行相关性分析。结果:脓毒症患者血浆HMGB-1浓度显著高于对照组[(6.89±3.40)ng/mLvs(1.71±0.36)ng/mL,P=0.00];脓毒症患者中,感染性休克患者的血浆HMGB-1浓度显著高于非感染性休克患者[(10.40±1.50)ng/mLvs(4.25±1.41)ng/mL,P=0.00];脓毒血症患者的APACHEⅡ评分与血浆HMGB-1浓度呈显著正相关性(r=0.539,P=0.001)。结论:脓毒症患者血浆HMGB-1浓度明显升高,检测血浆HMGB-1浓度可为脓毒症的诊断及病情评估提供依据。     

大黄对脓毒症大鼠血浆高迁移率族蛋白B1表达的影响

目的 观察大黄对脓毒症大鼠血清中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,揭示大黄治疗脓毒症的机制.方法 采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型,104只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(8 只)、CLP组(48只)、大黄治疗组(48只).分别在术后0、3、8、24、48及72 h活杀大鼠留取血标本,采用酶联免疫吸附法测定TNF-α和HMGB-1的含量.结果 大黄治疗组血浆TNF-α水平在8 h,HMGB1水平在24、48及72 h明显低于CLP组, 差异有统计学意义.结论 大黄通过降低血清中TNF-α和HMGB-1的水平,对脓毒症大鼠具有治疗作用.     

高迁移率族蛋白1在脑卒中中的作用机制研究进展

高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1, HMGB1)在哺乳动物的组织及细胞中广泛表达,能够参与炎症、自噬、凋亡等多种病理生理过程,在维持细胞生存及正常功能方面起着重要作用。HMGB1在脑卒中的发生发展过程中发挥着重要作用,可以通过诱导神经炎症及自噬等影响预后,其在急性期和慢性期可能存在双向作用。探究HMGB1在脑卒中各阶段发挥的具体作用及其作用机制可能使其成为未来新的预防及治疗靶点。     

无精子症患者精浆高迁移率族蛋白B1检测的临床意义

目的:通过检测不育症患者精浆中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、C-反应蛋白的含量,探讨HMGB1、C-反应蛋白在不育症患者中的临床意义。方法:采用酶联免疫吸附试验对61例不育(其中梗阻型无精子症18例)患者、20例正常生育男性精浆中HMGB1进行检测,C-反应蛋白采用散射比浊法检测。结果:无精子症患者精浆中HMGB1[(22.68±4.45)μg/L]、C-反应蛋白[(33.71±6.96)mg/L]含量显著高于正常生育组[(12.88±6.84)μg/L;(1.73±0.78)mg/L]及一般不育组[(14.68±8.25)μg/L;(2.34±1.78)mg/L];无精子症患者精浆HMGB1水平与C-反应蛋白水平有很好的相关性,相关系数为0.97。结论:无精子症患者精浆炎性介质HMGBl水平明显升高,可能与炎症免疫反应有关。     

大承气汤对脓毒症大鼠高迁移率族蛋白B1表达的影响

目的 通过观察大承气汤对脓毒症大鼠HMGB1表达的影响,进一步揭示大承气汤治疗脓毒症的分子机制.方法 将96只SD大鼠随机分为假手术组、脓毒症组、低剂量大承气汤组(LDT组)、高剂量大承气汤组(DT组),盲肠结扎穿刺法复制大鼠脓毒症模型.LDT组和DT组分别以不同浓度的大承气汤灌胃,假手术组和脓毒症组以生理盐水对照灌胃.各组大鼠分别于术后2、8、24、48 h四个时间点随机处死6只大鼠,经腹主动脉取血,离心去上清,用ELISA方法检测血浆TNF-α、IL-6、HMGB1的表达.术后24 h,取大鼠末端回肠,用RT-PCR法检测回肠组织HMGB1 mRNA表达,用免疫组织化学方法观察肠组织HMGB1蛋白表达,在光镜下观察大鼠肠组织的病理变化.结果 与假手术组比较,脓毒症组血浆HMGB1在术后8、24、48 h显著增高,脓毒症组回肠组织HMGB1 mRNA及蛋白表达在术后24 h显著增高(P<0.05).与脓毒症组比较,DT组、LDT组血浆HMGB1在术后8、24、48 h显著降低,DT组、LDT组回肠组织HMGB1 mRNA及蛋白表达在术后24 h显著降低(P<0.05).上述指标在LDT与DT组之间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 大承气汤治疗脓毒症的机制可能包括:①抑制肠组织HMGB1的表达,进而保护肠黏膜屏障;②降低血浆HMGB1水平,进而抑制HMGB1的某些受体(如TLR4)介导的炎症介质释放.     

大鼠肺移植后高迁移率族蛋白B1表达增强

目的观察大鼠肺移植后肺组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）表达和血清HMGB1水平的改变。方法 42只大鼠随机分为对照组（6只）、移植2h组（12只）、移植6h组（12只）和移植12h组（12只）,三套管法建立大鼠左肺原位移植模型。使用实时荧光定量逆转录多聚酶链反应检测肺组织HMGB1mRNA水平,使用免疫印迹法和免疫荧光染色分析肺组织HMGB1蛋白水平。血清中HMGB1、TNF-α、IL-1β和IL-6含量采用ELISA法检测。结果大鼠肺移植后2h肺组织HMGB1mRNA表达和HMGB1蛋白含量即见显著升高（P〈0.01）,并随时间延长而增强。大鼠肺移植后各时间点血清HMGB1、TNF-α、IL-1β和IL-6水平均明显升高（P〈0.01）。结论大鼠肺移植术后HMGB1表达发生明显改变,HMGB1参与肺移植缺血再灌注损伤过程。     

高迁移率族蛋白1在心血管疾病中的研究进展

<正>高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)也称两性蛋白质,是细胞核内非组蛋白DNA结合蛋白。HMGB1由一定的细胞分泌,在炎症、细胞迁移及分化及肿瘤的发生均发挥重要作用。目前认为HMGB1与全身急性炎症反应综合征、急性肺损伤(AKI)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)相关[1]。近年来一些研究发现HMGB1在冠心病、心功能不全方面有重     

重组高迁移率族蛋白B1致小鼠肝损伤实验研究

目的观察高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对小鼠肝脏的病理作用。方法 BALB/c小鼠分为正常对照组、重组HMGB1组和重组HMGB1加抗HMGB1抗体组,每组5只,腹腔注射重组HMGB1和抗HMGB1抗体的剂量分别为100μg/只和500μg/只,注射后24 h,观察血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶活力、肿瘤坏死因子-α水平以及肝组织形态病理学的变化。另外,采用腹腔注射高剂量的重组HMGB1(500μg),观察小鼠存活情况。结果注射重组HMGB1后,血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶活力和肿瘤坏死因子-α水平均明显升高(P0.01),肝组织显示凝固性局部坏死、血管充血并伴大量炎性细胞浸润;同时使用抗HMGB1抗体处理后,血清上述指标明显下降(P0.05),组织坏死和炎性细胞浸润明显减轻。5只小鼠注射高剂量重组HMGB1后24、48 h各死亡1只。结论 HMGB1对小鼠肝脏组织细胞具有损伤作用。     

早期胃癌高迁移率族蛋白1表达与淋巴结微转移关系探讨

目的:研究早期胃癌组织中高迁移率族蛋白1(high mobility group box1,HMGB1)表达水平与淋巴结微转移的关系。方法:采用免疫组化方法检测早期胃癌组织中HMGB1的表达水平,并采用淋巴结组织HE染色和抗细胞角蛋白抗体CK20的检测判断淋巴结微转移,探讨HMGB1表达水平与淋巴结微转移的关系。结果:62例早期胃癌患者中总共有淋巴结1334个,11例患者62个淋巴结发现CK抗体阳性细胞,总淋巴结微转移率4.64(62/1334)。HMGB1在45.1%早期胃癌组织中表达,与肿瘤浸润深度呈正相关(P<0.05),随着分化程度降低而增强,有淋巴结转移组比无淋巴结微转移组中HMGB1表达明显增强。结论:胃癌组织HMGB1表达与胃癌分化程度、侵袭、转移和淋巴结微转移密切相关,HMGB1检测对判断预后和指导治疗有重要意义。     

姜黄素对全脑缺血再灌注大鼠海马高迁移率族蛋白1表达的影响

目的:观察姜黄素对全脑缺血再灌注鼠海马高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达的影响。方法:雄性SD大鼠96只,随机分成假手术组(SH组)、缺血再灌注组(IR组)、姜黄素组(Cur组)及溶剂对照组(SC组)。建立四动脉阻塞全脑缺血模型,在再灌注后1、3、5、7d处死大鼠,尼氏染色观察海马神经元形态与结构变化,免疫组化观察海马组织HMGB1表达情况。结果:再灌注1d起,IR组和SC组海马CA1区锥体细胞膜皱缩,胞浆染色变浅,尼氏小体模糊、消散;Cur组损伤程度明显轻于IR组和SC组。缺血各组再灌注1dHMGB1表达均明显低于SH组(P<0.05),IR组及SC组再灌注3、5、7dHMGB1表达明显高于SH组(P<0.05),而Cur组明显低于IR组及SC组(P<0.05)。结论:SD大鼠全脑IR后1d海马HMGB1表达明显减少,后升高并持续高表达至再灌注7d。姜黄素脑保护作用可能与抑制HMGB1的合成与释放有关。     

亚低温对急性肺损伤大鼠高迁移率族蛋白1表达的影响

目的 观察亚低温对急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织高迁移率族蛋白1(HMGB1)及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)表达的影响.方法 将24只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为生理盐水组、ALI组和亚低温治疗组,每组8只.ALI组、亚低温治疗组分别给予内毒素(LPS)5 mg/kg尾静脉注射;亚低温治疗组同时采用体表降温法使大鼠肛温维持在(33.0±1.0)℃,持续4 h.观察12 h后各组大鼠肺组织病理,测定肺湿干质量比(W/D)、PaO2,并采用逆转录-PCR反应检测肺组织HMGB1 mRNA的表达,ELISA法测定血清TNF-α、IL-10浓度.结果 ①ALI组TNF-α浓度显著高于生理盐水组和亚低温治疗组(P<0.01);ALI组IL-10浓度显著高于生理盐水组(P<0.01),但低于亚低温治疗组(P<0.05).②ALI组HMGB1 mRNA的表达水平显著高于生理盐水组和亚低温治疗组(P<0.01).③ALI组肺组织出现充血、水肿、中性粒细胞浸润,亚低温治疗组肺部炎症较ALI组减轻.结论 亚低温可能通过抑制HMGB1 mRNA、TNF-α的表达,并上调抗炎介质IL-10的表达,从而减轻内毒素性大鼠肺损伤.     

类风湿关节炎患者血清高迁移率族蛋白1的表达变化及意义研究

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者血清高迁移率族蛋白1(HMBG1)水平的变化,及其与疾病活动、骨破坏的关系。方法入选RA患者124例(RA组)和健康体检者62例(对照组),比较2组血清HMBG1的差异;根据X线检查将RA患者分为骨破坏组和无破坏组,比较2组的差异,运用相关性分析HMBG1与Sharp评分和DAS28评分的相关性,用ROC曲线评价HMBG1与骨破坏的关系。结果RA组的HMBG1水平显著高于对照组[(9.8±2.3)ng/mLvs(0.6±0.5)ng/mL],骨破坏组的HMBG1显著高于无破坏组[(10.2±1.9)ng/mLvs(8.7±1.6)ng/mL],差异均有统计学意义(均为P<0.01);相关性分析显示,在RA患者中HMBG1与DAS28评分呈显著正相关(r=0.79,P<0.01),在骨破坏组中HMBG1与Sharp评分也呈显著正相关(r=0.67,P<0.01);ROC曲线显示HMBG1预测RA患者骨破坏的敏感性和特异性分别为80.1%、75.0%,曲线下面积为0.81。结论RA患者血清HMBG1水平显著升高,HMBG1与疾病进展密切相关,是预测骨破坏的良好指标。