ABCB1 3435C>T基因多态性对急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤血药浓度及不良反应的影响

摘 要 目的：研究急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿多药耐药基因1（ABCB1）基因多态性与使用大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗期间的血药浓度及不良反应的关系。方法: 70例ALL患儿外周血,提取DNA,采用PCR技术和直接测序的方法分析ABCB1基因的基因型;采用酶放大免疫法（EMIT）测定MTX给药后48h的血药浓度;2.华中科技大学同济医学院同济医院药学部,统计不良反应相关信息。分析ABCB1基因多态性与MTX血药浓度及不良反应的关系。结果: ABCB1 C3435T位点存在多态性,ABCB1 C3435T位点患儿CC、CT和TT基因型的分布频率分别为31.43%,47.14%,21.43%。ABCB1 C3435T位点各基因型MTX 48h C/D值由低到高依次为CC型患儿、CT型患儿、TT型患儿,其中TT型与CC型之间差异具有统计学意义(P＜0.05)。ABCB1 C3435T位点不同基因型患者中,口腔黏膜损害、肝脏损害发生率差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:ABCB1 C3435T位点基因多态性与ALL患儿大剂量MTX化疗后的血药浓度及不良反应（口腔黏膜炎、肝脏损害）有关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对儿童甲氨蝶呤化疗后毒副反应的影响

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677C/T和1298A/C的2个SNPs分布对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿接受大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后毒副反应发生情况的影响。方法:收集43例ALL患儿外周血,提取基因组DNA,用PCR片段直接测序的方法检测MTHFR基因型,观察HD-MTX对患儿产生的毒副反应并评级。结果:MTHFR677CC基因型患儿在粘膜损害、感染、肝损害发生中等以上严重程度的比例高于677CT和677TT型(P<0.05),在胃肠道反应和外周血白细胞减少方面也高于677CT和677TT型,但差异无统计学意义(P>0.05)。MTHFR 1298AC基因型患儿发生中等以上严重程度粘膜损伤的比例高于1298AA基因型(P<0.05),其他方面比较差异均无统计学意义。结论:推测MTHFR基因多态性分布与ALL患儿HD-MTX化疗后发生毒副反应的严重程度有关,携带MTHFR 677CC基因型患儿可能更易发生较严重的毒副反应,临床上可结合疗效考虑用药剂量或做好解救和应对严重毒副反应的措施。     

MTHFR基因多态性与急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤血药浓度和不良反应的相关性研究

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的基因多态性与急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿使用大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）化疗期间的血药浓度和不良反应的相关性。方法：采用聚合酶链反应-基因芯片杂交技术检测MTHFR的基因多态性,采用酶放大免疫分析法测定MTX血药浓度,回顾性分析基因多态性与血药浓度和不良反应间的相关性。结果：MTHFR C677T TT型和A1298C CC型患儿在HD-MTX化疗后24、48、72 h的血药浓度结果均显著高于CC、CT型（P <0.01）。C677T TT型患儿发生血小板减少、Ⅰ级以上骨髓抑制和Ⅱ级以上白细胞减少的风险较CC型显著增高（P <0.01）。A1298C CC型、AC型患儿发生血小板减少、Ⅰ级以上骨髓抑制的风险较AA型显著增高（P <0.01）。结论：MTHFR C677T和A1298C基因多态性均影响我院ALL患儿使用HD-MTX化疗期间的血药浓度和不良反应。     

MTHFR基因多态性与ALL患儿MTX血药浓度及严重毒副反应的相关性研究

目的：在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中,探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR C677T和A1298C）基因多态性与甲氨蝶呤（MTX）化疗后44 h血药浓度和严重毒副反应间的相关性。方法：收集77例ALL患儿临床资料,监测MTX输注后44 h的血药浓度并进行MTHFR基因分型;分析MTHFR C677T基因型和A1298C基因型与MTX 44 h血药浓度及严重毒副反应间的相关性。结果：MTHFR C677T、A1298C各基因型与MTX 44 h血药浓度间均无统计学差异（P>0.05）。未发现MTHFR C677T基因多态性与MTX化疗后严重毒副反应间存在相关性（P>0.05）。MTHFR A1298C杂合突变型（AC）相比野生型（AA）,发生血红蛋白减少的风险增加（P=0.002）,未发现其他严重毒副反应与MTHFR A1298C基因多态性间存在相关性（P>0.05）。结论：MTHFR A1298C基因多态性可能与ALL患儿MTX化疗后血红蛋白减少有一定相关性。     

ABCB1 C3435T基因多态性与成熟B细胞淋巴瘤患儿大剂量甲氨蝶呤血药浓度和不良反应的相关性研究

目的 探讨成熟B细胞淋巴瘤患儿ABCB1 C3435T(CC型、CT型和TT型)基因多态性与大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）化疗后血药浓度和药品不良反应（ADR）的相关性。方法 回顾性收集本院2019年10月1日至2022年10月1日收治的行HD-MTX化疗且检测ABCB1 C3435T基因型并测定MTX血药浓度的成熟B细胞淋巴瘤患儿的病历资料,分析基因多态性与MTX血药浓度和ADR的关系。结果 共收集66例患者,其中男52例,女14例,平均年龄（7.46±3.09）岁（1.9～15.0岁）。HD-MTX化疗后常见ADR为中性粒细胞减少（98.48%）、贫血（89.39%）、血小板减少（77.27%）和黏膜损伤（53.03%）等。ABCB1 C3435T TT型比CC型的MTX 44 h血药浓度更高（P<0.05）。CT和TT型比CC型的黏膜损伤、呕吐和肝损伤发生率更高（P <0.05）。结论 ABCB1 C3435T基因多态性与成熟B细胞淋巴瘤患儿HD-MTX血药浓度水平及ADR（黏膜损伤、呕吐和肝损伤）可能有关。     

ALL患儿MTHFD1基因多态性与大剂量甲氨蝶呤血药浓度及不良反应的关系

目的:探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶1(MTHFD1)G1958A基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗期间的MTX血药浓度及不良反应的关系。方法:收集70例急性淋巴细胞白血病患儿外周血,提取DNA,采用PCR技术和直接测序的方法分析MTHFD1基因的基因型;采用酶放大免疫法(EMIT)测定MTX给药后48 h的血药浓度;收集患者HD-MTX化疗期间的临床资料,统计不良反应相关信息,对化疗不良反应进行分级。分析MTHFD1基因多态性与MTX血药浓度及不良反应的关系。结果:MTHFD1 G1958A基因位点存在多态性,70例ALL患儿中GG、AG和AA基因型的分布频率分别为41.43%,52.86%,5.71%; G和A等位基因的分布频率分别为67.86%和32.14%。携带野生基因型(GG)ALL患儿的48hC/D值高于突变型基因型(GA+AA)携带者;携带野生基因型(GG)ALL患儿的骨髓抑制和肝脏损害不良反应发生率高于携带突变基因型(GA+AA)ALL患儿。由于个体间差异大,上述差异均无统计学意义( P>0.05)。结论:影响MTX的体内代谢和不良反应的因素复杂,MTHFD1 G1958A多态性尚不能作为ALL患儿HDMTX化疗所致骨髓移植和肝脏损害不良反应和预测MTX体内排泄的有效预测指标。     

血液肿瘤患儿MTHFR和ABCB1基因多态性与甲氨蝶呤骨髓抑制的相关性

目的探究血液肿瘤患儿应用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后骨髓抑制与MTHFR和ABCB1基因多态性的相关性,为临床个体化用药提供参考依据。方法选取徐州医科大学附属医院2019-2020年收治的94例接受HD-MTX化疗的患儿,收集外周血,用直接测序法测定MTHFR和ABCB1的基因型,统计患儿化疗前后血常规信息。参照世界卫生组织推荐的化疗药物毒副反应分级标准,将骨髓抑制严重程度分为轻度(0～Ⅱ级)和重度(Ⅲ级以上)。结果 94例患儿中,MTHFR C677T位点TT型的构成比为26.60%,CT为44.68%,CC为28.72%,ABCB1 C3435T位点的CC、CT和TT基因型的构成比分别为45.74%,36.17%和18.09%。共有45例(47.87%)患儿发生了Ⅲ级以上甲氨蝶呤相关的骨髓抑制。MTHFR C677T位点为野生型CC的患儿发生Ⅲ级以上骨髓抑制比率低于杂合型CT携带者,差异具有统计学意义(P<0.05)。ABCB1 3435位点为CC的患儿率发生Ⅲ级以上骨髓抑制的比率显著低于TT型携带者和至少携带1个等位基因T(CT+TT基因型)的患者(P<0.0...     

MTHFR与ABCB1基因多态性对血液系统恶性肿瘤患者大剂量甲氨蝶呤排泄延迟和肝肾毒性的影响

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和三磷酸腺苷(ATP)结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ABCB1)基因多态性对血液系统恶性肿瘤患者大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化学治疗后排泄延迟和肝肾毒性的影响。方法选取徐州医科大学附属医院2019年4月至2020年5月收治行HD-MTX治疗的血液系统恶性肿瘤成年患者131例,监测甲氨蝶呤(MTX)血药浓度,并检测MTHFR与ABCB1基因分型,统计并分析患者用药前后肝肾功能。结果 131例患者中,MTHFR 677位点和ABCB1 3435位点(CT+TT)型携带者MTX排泄延迟发生率与CC型携带者相当(P> 0.05);ABCB1 3435位点(CT+TT)型携带者肝功能损伤的发生率明显高于CC型携带者(P <0.05)。结论 ABCB1 3435位点(CT+TT)型基因多态性与血液系统恶性肿瘤成年患者使用HD-MTX后肝功能损伤相关。     

多药耐药基因1 C3435T多态性与急性淋巴细胞白血病患儿甲氨蝶呤血清浓度的关系

目的考察多药耐药基因1(MDR1)C3435T多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿甲氨蝶呤(MTX)血清浓度及化疗毒性的相关性。方法收集100例ALL患儿外周血,提取基因组DNA;用PCR-RFLP法,检测MDR1 C3435T基因型;用荧光偏振免疫法(FPIA),测定MTX血清浓度,同时观察化疗的疗效和毒性。结果 CC、CT和TT基因型的分布频率分别为33%,53%,14%;C和T等位基因的分布频率分别为59.5%和40.5%。肝功能异常ALL患儿,其24,42h MTX剂量校正的血清浓度(C/D比值)高于肝功能正常者;携带野生基因型(CC)ALL患儿的24,42 h MTX C/D比值高于突变基因型(CT+TT)携带者;携带野生基因型ALL患儿的未缓解、化疗毒性和排泄延迟发生率,高于突变基因型携带者。由于个体间的变异大,上述差异均无统计学意义(P>0.05)。结论多种因素影响MTX的药代与药效,MDR1 C3435T多态性与ALL患儿的MTX血清浓度和化疗毒性无显著相关关系。     

儿童急性淋巴细胞白血病中ABCB1C3435T位点基因多态性对大剂量甲氨蝶呤血药浓度及不良反应的影响

目的 研究急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童的ABCB1 C3435T位点(rs1045642)基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化学治疗后血浆中甲氨蝶呤血药浓度和不良反应的相关性.方法 选取2015年8月至2019年6月于我院小儿血液内科住院治疗的132例ALL患儿,在接受HD-MTX治疗前应用聚合酶链反应(P...     

甲氨蝶呤血药浓度和基因检测在治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤中的价值研究

目的:为甲氨蝶呤对低危妊娠滋养细胞肿瘤(low-risk gestational trophoblastic neoplasia,LRGTN)的个体化治疗提供研究基础和依据。方法:观察甲氨蝶呤治疗后出现明显不良反应的3例LRGTN患者的临床症状,检测甲氨蝶呤的血药浓度、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)和ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ATP binding cassette subfamily B member 1 transporter,ABCB1)的基因型,将血药浓度、基因多态性结合治疗效果和不良反应进行探讨分析。结果:肌内注射后2~24 h,甲氨蝶呤血药浓度在1.132~0.012μmol/L范围内。MTHFR C677T基因型方面,有2例患者为CT型,其ABCB1 T3435C基因型为杂合突变型,不良反应表现为发热、骨髓抑制、肝功能指标升高以及耐药;另外1例患者为CC型,不良反应表现为发热和皮疹。3例患者的MTHFR A1298C基因型均为野生型。结论:该研究对甲氨蝶呤个体化治疗LRGTN提供了参考和依据。甲氨蝶呤治疗LRGTN时,其血药浓度均处于无显著差异的较低水平,血药浓度检测的意义尚待进一步明确,血药浓度与基因多态性之间未见明显的相关性,MTHFR C677T和ABCB1 T3435C基因多态性检测对于甲氨蝶呤的选择、不良反应的预测和处理具有重要意义。     

MTRR和SLCO1B1基因多态性与ALL患儿MTX血药浓度及HD-MTX致不良反应的相关性研究

目的:研究MTRR基因rs1801394位点、SLCO1B1基因rs11045879位点多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿甲氨蝶呤(MTX)血药浓度及大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)致不良反应的相关性。方法:回顾性收集2015年10月-2018年9月四川省人民医院收治的接受HD-MTX治疗且处于巩固化疗期的四川地区汉族ALL住院患儿70例,采用均相酶扩大免疫法检测患儿给药后48、72 h时的血药浓度,采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测其基因分型;分析MTRR、SLCO1B1基因多态性与MTX血药浓度[剂量校正浓度(c48 h/D,48 h)、不同血药浓度范围(≤0.1、>0.1μmol/L)患儿比例(72 h)]及不良反应(骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应、黏膜损伤、皮疹等)的相关性;采用Wald渐进法对不同影响因素(基因多态性、MTX血药浓度、免疫分型、体质量指数等)与不良反应的相关性进行二元Logistic回归分析。结果:共检出MTRR基因AA、AG、GG型患儿31、32、7例,SLCO1B1基因TT、TC、CC型患儿23、37、10例,各基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。MTRR和SLCO1B1各基因型患儿c48 h/D(48 h)以及不同血药浓度范围患儿比例(72 h)比较差异均无统计学意义(P>0.05)。MTRR各基因型患儿肝功能损害发生率差异显著(P<0.05),且AA型显著高于AG+GG型(P<0.05);而MTRR基因多态性与其他不良反应发生率,SLCO1B1基因多态性与各不良反应发生率均不相关(P>0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,ALL患儿肝功能损害与MTRR基因多态性相关,胃肠道反应与72 h血药浓度>0.1μmol/L与否相关,黏膜损伤与患儿免疫分型和体质量指数相关,皮疹与患儿体质量相关(P<0.05)。结论:MTRR基因rs1801394位点多态性可能与ALL患儿HD-MTX致肝功能损害的发生相关,但该多态性和SLCO1B1基因rs11045879位点多态性均与患儿体内MTX的血药浓度无关。     

MTHFR基因1298、677位点多态性与急性淋巴细胞白血病患儿甲氨蝶呤化疗毒副反应的相关性探讨

的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因1298以及677位点多态性与急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿甲氨蝶呤（MTX）化疗毒副反应的相关性。方法：分析2014年7月至2017年10月在我院就诊的98例ALL患儿应用MTX化疗和恢复期的临床资料,比较677位点和1298位点基因突变后的不同基因型个体,在高剂量MTX化疗后的代谢水平以及毒副反应。结果：MTHFR C677T突变基因个体对比野生型的基因个体更易发生胃肠道反应,A1298C突变基因个体对比野生型的基因个体更易发生口腔黏膜损害; MTHFR基因的A1298C突变基因个体骨髓抑制的风险低于野生型的基因个体;A1298C突变基因携带个体延长了MTX代谢时间。结论：本研究为急性淋巴白血病患者化疗提供了筛查指标,从而在化疗周期中降低患儿黏膜毒副反应。在基因诊断和化验时提供个体样本筛查指标,从而订制更为有效的治疗方案。     

MTHFR基因多态性对骨肉瘤患者首次应用大剂量甲氨蝶呤后不良反应的影响

目的 探讨MTHFR基因多态性对骨肉瘤患者首次应用大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）后不良反应的影响。方法 采用前瞻性研究方法。选择东部战区总医院53例首次入院进行HD-MTX治疗的骨肉瘤患者,根据其人口学因素及MTHFR基因中rs1801133位点的基因多态性确定HD-MTX给药剂量并进行全程化药学监护,收集第1个化疗周期后该药的肝、肾、血液毒性和胃肠道反应数据。采用单因素分析和二元Logistic回归分析对MTX给药剂量、24 h血药浓度、rs1801133位点基因型与上述4种不良反应之间的相关性进行分析。结果 CC野生型患者的MTX给药剂量显著高于TT突变型患者（7.97 g/m2 vs. 6.98 g/m2,P=0.030）,但这种差异不影响MTX的0 h和24 h血药浓度。上述4种不良反应与MTX的给药剂量无相关性。二元Logistic回归分析结果显示,每携带一个T等位基因,患者发生血液学毒性的风险会升高4.13倍（95%置信区间为1.35～12.62,P=0.013）。当MTX 24 h血药浓度阈值设定为2.65μmol/L时,肝功能损害预测的灵敏度为53.33%,特异性为86...     

急性淋巴细胞白血病患儿亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T多态性与甲氨蝶呤毒性相关性的Meta分析

目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点的多态性与甲氨蝶呤(MTX)毒副反应的相关性。方法通过检索Pub Med、Cochrane Library、Web of Science、Embase等数据库,收集建库至2016年8月1日关于ALL患儿M THFR C677T位点的多态性与M TX毒副反应的观察性队列研究,并提取基因型、MTX毒性相关资料进行方法学质量评价,采用Rev Man 5.3软件进行M eta分析。结果共纳入9篇文献进行M eta分析,结果显示,M THFR C677T多态性与肝毒性(如:CC vs.CT/TT,RR:0.81,95%CI:0.65~1.00,P=0.05)、血液毒性、黏膜毒性均不存在显著相关性。但单个研究显示,非洲人群在肝毒性、血液毒性、黏膜毒性(如:CC/CT vs.TT,RR:0.10,95%CI:0.03~0.39,P=0.000 9)方面,677C等位基因相对于其他人种而言具有较明显的保护作用。结论在ALL患儿中,MTHFR C677T不是一个好的预测MTX毒性的指标,两者的关系尚需要大样本量、高质量的研究来进一步验证。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病不良反应的临床分析

目的：探讨临床上采用大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）期间出现的不良反应（ADR）,以及临床药物的安全性。方法：采用回顾性分析方法,分析我院诊治的59例依照诊疗建议^[1-2]行大剂量甲氨蝶呤治疗的ALL患儿;统计、整理其应用HD-MTX治疗的相关数据,还有相关的临床资料;分析患儿MTX血药浓度检测结果,以及甲酰四氢叶酸（CF）解救情况;观察、记录治疗过程中出现的不良反应（不良反应评估参考美国国立癌症研究所常规毒性判定标准）。结果：行大剂量甲氨蝶呤治疗的 59例ALL患儿,共进行了264次化疗;经化疗,患儿不良反应多见于骨髓抑制、胃肠道反应、黏膜损伤,以及肝脏毒性、肾脏毒性、心脏毒性、感染等;行HD-MTX治疗后44 h,黏膜损伤、胃肠道反应等方面不良反应发生率,排泄延迟组的患儿明显高于排泄正常组的患儿（P<0.05）;不同危险分层胃肠道反应发生率存在显著性差异（P<0.05）。结论：采用HD-MTX规范化治疗患有ALL的儿童,参照患儿的MTX血药浓度检测行CF解救,以及采取有效的不良反应防治措施,能够在一定范围内降低不良反应的发生。     

基因多态性对宜昌地区类风湿关节炎患者甲氨蝶呤疗效的影响

目的 探讨甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和ATP结合盒转运蛋白1(ABCB1)等位基因在宜昌地区类风湿关节炎(RA)患者中分布情况,及其与甲氨蝶呤(MTX)治疗效果的相关性.方法 收集整理2016年1月-2019年6月宜昌某三甲医院基因检测室进行MTHFR C677T、MTHFR A1298C、ABCB1 C3435...     

ABCB1、CYP2B6基因多态性对丙泊酚血药浓度的影响

摘要：目的:探讨药物转运体ABCB1 C3435T与药物代谢酶CYP2B6 G516T基因多态性对丙泊酚血药浓度的影响,为丙泊酚临床个体化给药提供实验室数据。方法:采用荧光染色原位杂交法（FISH）,进行ABCB1 C3435T和CYP2B6 G516T基因多态性检测,用高效液相-荧光法检测血药浓度。根据不同基因型患者使用丙泊酚麻醉后30,60 min给药总量,比较基因多态性与丙泊酚标准化血药浓度的关系。结果:丙泊酚持续给药30 min时,ABCB1 C3435T三种基因型患者给药总量和标准血药浓度比较,差异无统计学意义（P>0.05）;丙泊酚持续给药60 min时,ABCB1不同基因型患者给药总量有明显差异（P<0.05）,ABCB1 C3435T野生纯合子CC基因型患者给药总量高于变异型（CT/TT）患者。给药60 min时,4组患者给药总量差异有统计学意义（P<0.05）。不同CYP2B6 G516T基因型患者在丙泊酚持续给药30 min和60 min时,给药总量和标准血药浓度无相关性。结论:ABCB1 C3435T基因多态性对丙泊酚血药浓度有影响,野生型患者为达到相同的血药浓度需要提高给药剂量。     

ABCB1基因多态性对卡马西平血药浓度的影响

目的:探讨ABCB1基因多态性对卡马西平血药浓度的影响。方法:采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定275例口服卡马西平癫痫患者的血药浓度,聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)或直接测序法检测ABCB1多态性位点C1236T、G2677T/A和C3435T的基因型。单因素方差分析计算各SNP位点不同基因型对应的卡马西平血药浓度是否有差异。结果:G2677T/A不同基因型对应的调整后血药浓度均值之间差别有显著性,TT基因型对应的调整后血药浓度显著高于GG型(P=0.001)。C1236T、C3435T各基因型对应的调整后血药浓度均值差别无统计学意义(P>0.05)。结论:ABCB1基因SNP位点G2677T/A的基因多态性对口服卡马西平癫痫患者的血药浓度有影响,提示TT基因型的患者可适当减少药物使用剂量。     

类风湿关节炎患者转运蛋白基因多态性与甲氨蝶呤疗效及不良反应的相关性研究

目的探讨类风湿关节炎（RA）患者还原型叶酸载体（RFC-1）基因G80A及三磷酸腺苷结合盒转运体B1（ABCB1）基因C3435T单核苷酸多态性（SNP）与甲氨蝶呤（MTX）疗效与不良反应的相关性。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）法检测136例单用MTX的RA患者RFC-1基因G80A及ABCB1基因C3435T多态性,并与MTX治疗疗效和不良反应相关分析。结果 RFC-1基因G80A及ABCB1基因C3435T多态性与MTX治疗RA的不良反应无明显相关性（P〉0.05）;RFC-1基因G80A多态性与MTX治疗RA的疗效无明显相关（P〉0.05）,而ABCB1基因C3435T的多态性与疗效相关,携带有CC基因型的患者MTX疗效明显优于携带有TT或CT基因型的患者。CT和CC比较,（P=0.015,OR=4.189,95%CI为1.314~13.353）;TT和CC比较,（P=0.02,OR=5.941,95%CI为1.320~26.739）。结论 ABCB1基因C3435T多态性可能对RA患者应用MTX的疗效有预测作用。