pH梯度法制备伊立替康脂质体

目的:以pH梯度法制备伊立替康脂质体,研究两种铵盐对伊立替康脂质体主动载药行为的影响。方法:采用薄膜分散-高压乳匀法制备空白脂质体,通过pH梯度法将药物包封入脂质体中,建立铵离子的测定方法;研究pH梯度、孵化温度对脂质体包封率及药物释放的影响。结果:以硫酸铵和磷酸氢二铵建立脂质体膜内外梯度制备的空白脂质体主动载药后,包封率分别为(98.2±1.5)%和(87.6±2.3)%,两种脂质体的包封率均随pH梯度增加而增加,其中以硫酸铵制备的载药脂质体药物的释放较慢。结论:pH梯度法适合制备伊立替康脂质体,pH相同时,铵盐的类型对脂质体主动载药后的包封率和释放均有一定影响。     

盐酸伊立替康脂质体包封率的测定

目的：建立测定盐酸伊立替康脂质体包封率的方法。方法：通过微柱离心分离盐酸伊立替康脂质体和游离药物,以HPLC法测定药物含量,计算包封率。结果：Sephadex G-50微型柱可完全吸附盐酸伊立替康游离药物,空白脂质体回收率为98.2%～100.7%,脂质体和游离药物得到良好的分离;在选定色谱条件下,辅料不干扰测定,盐酸伊立替康质量浓度在1.1～10.6mg/L范围内线性关系良好（r=0.9997）,日内和日间精密度（RSD）均〈2%,加样回收率为97.6%～100.7%。结论：微柱离心-HPLC法可用于盐酸伊立替康脂质体包封率的测定。     

胆汁酸替代胆固醇制备盐酸伊立替康脂质体的可行性研究

目的:探讨用胆汁酸代替胆固醇制备盐酸伊立替康脂质体的可行性,并优化制备工艺处方,减少胆固醇的使用。方法:以薄膜分散法制备含不同比例的胆汁酸-胆固醇的盐酸伊立替康脂质体,采用Sephadex G-50凝胶色谱法分离游离的盐酸伊立替康和脂质体,进行高效液相分析,计算脂质体的包封率(EE)和载药量(DL)。以包封率、载药量,粒径和分散性指数(PDI)评价胆汁酸对脂质体的影响。最后以胆酸为代表,采用Box-Behnken实验设计法优化胆酸-盐酸伊立替康脂质体的工艺处方,对优化后的脂质体进行表征。结果:在不同胆汁酸-胆固醇比例下制备的盐酸伊立替康脂质体均具有类似于传统脂质体(胆固醇型)的EE、DL、粒径和PDI,经过处方优化后的胆酸-盐酸伊立替康脂质体为类球形,EE为82.04%±1.38%,DL为3.72%±0.04%,粒径为(154.16±4.92)nm, PDI为0.15±0.02,剪切面电位为(-56.93±0.46)mV,在体外表现出缓释作用。结论:胆汁酸可以作为膜材料辅料,应用于脂质体的制备,降低胆固醇的使用量。     

盐酸伊立替康静脉滴注致过敏性休克1例

患者女,48岁。2009年5月10日收住本院,入院诊断：直肠癌术后复发T4N3MIIV期,盆腔广泛转移癌,肝转移癌,肺转移癌。患者2008年11月9日因直肠癌、卵巢转移于中国医科大学附属一院行“经腹直肠前切除及双附件及全子宫切除术”,病理诊断：直肠腺癌（中分化,浸润浆膜）、     

盐酸伊立替康联合顺铂方案治疗宫颈癌的临床研究

目的评价盐酸伊立替康联合顺铂方案治疗宫颈癌的疗效,观察该方案治疗宫颈癌的毒副反应,探讨化学治疗在宫颈癌治疗中的地位。方法对46例宫颈癌患者采用了盐酸伊立替康联合顺铂方案治疗,用药方案为盐酸伊立替康60mg／m^2于第1、8、15天溶于250ml生理盐水静脉注射1h,顺铂60mg／m^2于5％葡萄糖500ml中静脉注射4h,第1天,每28d重复疗程。46例患者的病理类型分别为：鳞状细胞癌43例,腺癌2例,小细胞癌1例。结果4l例Ib～Ⅲb患者采用该方案新辅助化疗,化疗1～2疗程后,完全缓解4例,占9．8％;部分缓解30例,占73．2％;疾病稳定7例占17．1％;疾病进展0例;总有效率为82．9％。化疗前Ⅱb期和Ⅲb期患者共29例不能手术,化疗后20例患者的宫旁至盆壁无瘤间隙≥3cm而行根治性子宫切除术,可手术率为69％。5例复发患者化疗4～6个疗程后,完全缓解1例,部分缓解2例,疾病稳定2例,疾病进展0例,总有效3例。主要毒副反应为骨髓抑制和腹泻。结论盐酸伊立替康联合顺铂方案新辅助治疗宫颈癌疗效好,为晚期患者赢得了手术时机,改善了这些患者治疗后的生活质量,且副反应可耐受,易处理。对以前未接受铂类药物化疗的复发宫颈癌患者的近期疗效亦可以。     

注射用盐酸伊立替康局部用药毒性研究

目的:观察注射用盐酸伊立替康溶血和凝集、局部血管刺激性及致过敏作用。方法:采用家兔红细胞悬液致溶血和凝集试验、家兔耳缘静脉局部血管刺激性试验及豚鼠全身主动过敏试验。结果:注射用盐酸伊立替康未见致溶血及致凝集作用;对家兔耳缘静脉注射无明显刺激反应;豚鼠致敏试验静脉用药2 h内未见全身主动过敏反应。结论:动物实验表明,盐酸伊立替康用于注射给药是安全可靠的。     

盐酸伊立替康联合顺铂治疗老年宫颈癌的临床疗效观察

目的:探究盐酸伊立替康联合顺铂治疗老年宫颈癌的临床疗效。方法:选取86例于2014年1月-2015年12月来我院治疗的老年宫颈癌患者,随机分为两组,每组43例。顺铂组给予患者静脉滴注顺铂治疗,联合组给予患者盐酸伊立替康联合顺铂治疗。对比观察两组患者治疗效果,治疗前后血清B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白水平及结肠癌转移相关基因(MACC1)蛋白水平变化及不良反应发生情况。结果:联合组患者总体有效率明显高于顺铂组(P<0.05);两组治疗前血清Bcl-2、MACC1水平均无显著差异(P>0.05),治疗后均显著降低(P<0.05),且治疗后联合组血清Bcl-2、MACC1水平远远低于顺铂组(P<0.05);联合组患者不良反应发生率明显低于顺铂组(P<0.05)。结论:给予老年宫颈癌患者盐酸伊立替康联合顺铂治疗,能有效提高患者治疗效果,抑制Bcl-2、MACC1蛋白表达,且不良反应小,安全有效,值得临床推广。     

盐酸伊立替康局部用药毒性反应情况的动物实验研究

目的 对盐酸伊立替康的局部用药毒性反应情况的动物比较实验结果进行总结.方法 分组溶血凝集试验、血管刺激试验八只家兔,全身主动过敏试验18只豚鼠,对比分析试验结果.结果 经过试验得知,给家兔注射盐酸伊立替康,未出现溶血凝集现象,未出现显著性血管刺激反应,在豚鼠试验中,2h内未出现全身主动过敏反应.结论 经过动物试验显示,注射盐酸伊立替康,其局部毒性反应极小,注射给药较为可靠、安全.     

盐酸伊立替康联合顺铂方案治疗宫颈癌的疗效观察

目的:研究并探讨盐酸伊立替康联合顺铂方案治疗宫颈癌患者的临床效果。方法:对82例宫颈癌患者进行研究,使用随机数字表法将其分成研究组与对照组,每组41例。对照组给予紫杉醇加顺铂方案,研究组给予盐酸伊立替康联合顺铂方案。观察并对比两组临床医治疗的有效率、不良反应发生率与人乳头瘤病毒阳性率的状况。结果:研究组的有效率为85.37%,明显高于对照组的65.85%(P<0.05);且不良反应发生率与人乳头瘤病毒的阳性率均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对于宫颈癌患者选择盐酸伊立替康联合顺铂方案医治,效果确切,不良反应发生率低,值得在临床中推广应用。     

盐酸伊立替康治疗转移性大肠癌患者的护理

盐酸伊立替康（中文译名开普拓）是近年开发的喜树碱类衍生物新药之一，目前已用于一线和二线治疗大肠癌。2005年5月～2007年3月我们应用伊立替康联合亚叶酸钙，氟尿嘧啶治疗转移性大肠癌患者28例，通过精心护理，减少了伊立替康毒性反应发生，保证了化疗计划的顺利进行，现报告如下。     

鸦胆子油脂质体冻干粉的制备及其药效学评价

目的:制备鸦胆子油脂质体及其冻干粉,对其理化性质、安全性和药效学进行考察。方法:采用薄膜分散结合冷冻干燥法制备鸦胆子油脂质体冻干粉,采用葡聚糖凝胶柱色谱法测定包封率,通过小鼠急性毒性试验和兔血管刺激性试验考察安全性,对其在体内、体外抗肿瘤效果及影响肿瘤细胞生长的作用进行研究,并与市售鸦胆子油乳注射液进行比较。结果:所制备的脂质体冻干粉复溶后粒径在110 nm左右,包封率达90%以上,Zeta电位为-57.0 mV;鸦胆子油脂质体的LD50>12.70 g/kg(未测出),显著高于鸦胆子油乳注射液(LD50为7.351 g/kg);家兔耳缘静脉注射鸦胆子油脂质体后,注射部位肉眼和镜检均无明显病变;鸦胆子油脂质体体内外抑制癌细胞的能力均优于市售鸦胆子油乳注射液。结论:制备的鸦胆子油脂质体及其冻干粉的包封率高,粒径小;与市售鸦胆子油乳注射液相比,鸦胆子油脂质体抑制癌细胞的能力有所提高,毒性降低。     

漆黄素脂质体的制备及其质量评价

目的: 制备漆黄素脂质体,并对其进行制剂学研究及体内外评价。方法：采用薄膜分散法制备漆黄素脂质体,以粒径为指标,通过单因素考察,制备不同磷脂与胆固醇总量、不同磷脂胆固醇比例及不同药脂比的漆黄素脂质体,确定漆黄素脂质体最优处方。采用激光散射粒径仪测定漆黄素脂质体的粒径、多分散系数、Zeta电位;采用超滤离心法测定漆黄素脂质体的包封率和载药量;对漆黄素脂质体的稳定性,在3种释放介质（pH 1.2 盐酸、双蒸水和pH 7.4 磷酸盐缓冲液）中的体外释放情况,细胞毒性以及药物代谢动力学等体内外参数进行评价。 结果：采用最优处方（漆黄素22.2 mg、磷脂133.3 mg、胆固醇16.7 mg、胆酸钠110 mg、肉豆蔻酸异丙酯60 mg）制备的漆黄素脂质体平均粒径为(60.32±1.08)nm,多分散系数为0.198±0.011,包封率为(94.37±0.62)%,载药量为(4.500±0.021)%。透射电镜结果显示漆黄素脂质体外形圆整且分布均匀。制成脂质体后可提高漆黄素原料药的溶解度、体外释放率以及相对生物利用度;漆黄素脂质体在30 d内具有较好的稳定性。漆黄素脂质体对人肝癌HepG2细胞有明显的增殖抑制作用,且呈现剂量依赖关系。结论：漆黄素脂质体能显著提高难溶性药物漆黄素的溶解度和生物利用度。     

流感疫苗脂质体冻干粉的制备及其免疫原性

目的： 制备流感疫苗脂质体冻干粉,并考察其粒径分布、包封率及免疫原性。方法： 以大豆卵磷脂、胆固醇为原料,采用薄膜蒸发法,加入纯化流感病毒裂解疫苗制备脂质体,加入冻干保护剂冻干。在光学显微镜下观察其形态,并在透射电镜下测定其平均粒径和粒径分布,以Lowry法测定其包封率。小鼠肺部给药后血凝抑制法测定抗体滴度以考察其免疫原性。结果： 所制备的流感疫苗脂质体冻干粉复溶后呈圆形和椭圆形,粒度分布均匀,平均粒径约为2.14 μm,包封率大于80%。肺部免疫后抗体滴度较腹腔免疫高。结论： 所制备的流感疫苗脂质体包封率高,粒度分布均匀,小鼠肺部免疫效果好。流感疫苗脂质体肺部免疫是一种很有潜力的免疫途径,有待进一步研究。     

草苔虫内酯冻干脂质体的制备及质量评价

目的:制备草苔虫内酯冻干脂质体,建立该脂质体的质量标准.方法: 采用经典的旋转薄膜分散法制备草苔虫内酯脂质体,以氯仿为脂质溶媒,旋转蒸发挥干有机溶剂,水化后探针超声乳化,加入支撑剂后冻干即得.采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定草苔虫内酯冻干脂质体的含量,以Agilent C18为色谱柱,以甲醇-水75:25(0～38 min),73.7:26.3(38～45 min),79:21(45～48 min)为流动相;柱温为25℃;流速为1.5 ml/min;紫外检测波长为228 nm.采用Zetasizer粒径测定仪测定脂质体粒径;采用离心超滤法测定脂质体的包封率.结果:草苔虫内酯冻干脂质体粒径大小均匀,平均粒径0.423 μm;RP-HPLC法测定,在44～220 μg/ml浓度范围内线性关系良好, r＝0.999 8;日内和日间精密度均良好(RSD＜2%);高、中、低(88、110、132 μg/ml)3个浓度的回收率分别为100.8%、98.4%、100.9%;最低检测限4.4 ng;最低定量限为17.6 ng;脂质体包封率达98.68%.结论:本制备方法适于制备草苔虫内酯脂质体,所建立的分析方法准确可靠,重现性好、操作简便、专属性强,符合质量测定要求.     

盐酸决奈达隆纳米晶体的制备及其质量评价

采用反溶剂重结晶结合高压均质法制备盐酸决奈达隆纳米晶体。考察药物浓度、溶剂-反溶剂比、搅拌速度、重结晶温度、高压均质条件及干燥方式等因素对纳晶形貌和粒度的影响。以溶剂-反溶剂比、药物浓度及搅拌速度为主要考察因素,采用3因素3水平的正交设计得到较优的处方工艺为:药物浓度100 mg/mL、溶剂-反溶剂比1∶15、搅拌速度为1 200 r/min、重结晶温度为4～8℃,表面活性剂为F127,浓度为1 mg/mL,高压均质1.2×108Pa,循环10次,喷雾干燥后得到平均粒径为580 nm的超细粉体。采用X射线衍射、差示扫描量热法、扫描电镜、溶解度及体外溶出实验等对原料药及纳晶性质进行分析表征。结果表明,盐酸决奈达隆纳晶超细粉体化学结构及晶型不变,且溶解度及溶出速率明显提高。     

坦西莫司脂质体冻干剂的制备及大鼠药代动力学

制备坦西莫司脂质体冻干剂,优化其处方及工艺,并进行大鼠药代动力学研究。用薄膜分散法制备坦西莫司脂质体,采用冷冻干燥法制备脂质体冻干剂,单因素实验考察最佳处方为:磷脂浓度24 mg/mL,药物与磷脂质量比1∶40,磷脂与胆固醇质量比10∶1,冻干保护剂蔗糖与磷脂的质量比2∶1。复溶后粒径(100.8±6.74)nm,包封率(95.24±3.58)%。透析法研究脂质体的体外释放行为,37 ℃下,在pH 7.4的磷酸盐缓冲液中24 h释放不到30 %。用高效液相色谱法研究最佳处方脂质体的大鼠药代动力学,其最高血药浓度为市售制剂Torisel^®的3.06倍,生物利用度为Torisel^®的2.49倍。实验结果显示,经过处方工艺优化后的坦西莫司脂质体冻干剂包封率较高,具有缓释效果,可以显著提高坦西莫司在大鼠体内的生物利用度。     

盐酸青藤碱多囊脂质体的制备及其释放特性研究

目的制备包封率较高且具有较好缓释性能的盐酸青藤碱多囊脂质体。方法用复乳法制备盐酸青藤碱多囊脂质体,以包封率和囊形为考察指标,采用均匀设计优选最佳处方和工艺,并考察其形状、粒径及体外释放性能。结果制得的盐酸青藤碱多囊脂质体包封率在80%以上,形状圆整,粒径较均匀,多数分布在20～30μm,体外释放符合Higuchi方程,释药t1/2为52.7 h。结论盐酸青藤碱多囊脂质体处方工艺稳定可行,包封率高且具有良好的缓释特性。     

盐酸倍他洛尔眼用阳离子脂质体的制备及体外评价

目的以盐酸倍他洛尔(BH)为主药,以季铵化程度为60%的N-三甲基壳聚糖(TMC60)为阳离子材料,制备BH阳离子脂质体,并对其体外性质进行考察。方法采用逆向蒸发法制备BH脂质体(BHL),并用TMC60包衣制备阳离子脂质体(TMC60-BHL),以包封率为指标,通过正交试验筛选出最佳处方,并对其形态、粒径、Zeta电位、体外释药特性等进行考察。结果最优处方制备的TMC60-BHL的平均包封率为(88.24±5.46)%(n=3)。TMC60包衣后,脂质体外观圆整,与未包衣的BHL比较,粒径增大,Zeta电位由负变正,体外释药缓释性更加明显。结论 TMC60-BHL制备工艺可行,其表面带有较高正电性,为进一步研究其眼部长效释药系统奠定了基础。     

HZ08冻干脂质体的制备及其逆转肿瘤多药耐药的研究

制备了HZ08冻干脂质体,考察脂质体冻干前后的包封率、粒径和长期放置稳定性等指标。通过K562/A02细胞逆转阿霉素耐药性实验,考察了HZ08冻干脂质体对逆转阿霉素耐药性作用。结果表明：制备的HZ08脂质体冻干前后包封率、粒径等指标基本相同。12周的放置实验,HZ08冻干脂质体的药物渗漏率为未冻干的25.92%,且脂质体粒径的增幅仅为未冻干的12.32%,冻干后的脂质体稳定性显著提高。10,3,1 μmol/L HZ08脂质体冻干粉对K562/A02细胞具有不同程度的逆转阿霉素的耐药性作用,其逆转倍数分别为50.87、17.75和2.05。分别于3个月、6个月和12月时,取样测定批量生产的HZ08冻干脂质体的各项指标,各项指标无明显变化。