蛋白激酶C与多药耐药

蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）由多种亚类组成。多种多药耐药（ＭＤＲ）细胞内ＰＫＣ含量／活性高于相应的敏感细胞。在体外，敏感细胞经ＰＫＣ激活剂诱导或转染编码ＰＫＣ的ｃＤＮＡ后可变为相应的ＭＤＲ细胞，提示ＰＫＣ在ＭＤＲ的发生，发展中起重要作用。其作用机制可能与ＰＫＣ调节ｍｄｒｌ基因表达和Ｐ１７０磷酸化有关。ＰＫＣ具异质性，各亚型在ＭＤＲ中的作用有所不同。     

丝裂素活化的蛋白激酶反义寡核苷酸抑制表皮生长因子诱导体外 …

目的：探讨丝裂素活化的蛋白激酶（ＮＡＰＫ）反义寡核苷（ＯＤＮ）对表皮生长因子（ＥＧＦ）诱导的培养大鼠血管平滑肌细胞增生的抑制作用。方法：用脂质体将Ｐ４２－和Ｐ４４－ＭＡＰＫ ＯＤＮ０．２μｍｏｌˉＬ＾－１转染入大鼠血管平滑肌细胞，设正义及随机ＯＤＮ为对照，用Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ法结合Ｐ－８１滤纸法以髓磷脂碱性蛋白为底物测定ＭＡＰＫ活性。［＾３Ｈ］胸腺嘧啶核苷酸掺入测定平滑肌细胞ＤＮＡ合成。结果     

Effect of antisense mitogen-activated protein kinase oligonucleotides on rat vascular smooth muscle cell proliferation induced by EGF in vitro

目的：探讨丝裂素活化的蛋白激酶（ＭＡＰＫ）反义寡核苷酸（ＯＤＮ）对表皮生长因子（ＥＧＦ）诱导的培养大鼠血管平滑肌细胞增生的抑制作用．方法：用脂质体将ｐ４２和ｐ４４ＭＡＰＫＯＤＮ０．２μｍｏｌ·Ｌ－１转染入大鼠血管平滑肌细胞，设正义及随机ＯＤＮ为对照，用ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ法结合Ｐ８１滤纸法以髓磷脂碱性蛋白为底物测定ＭＡＰＫ活性．［３Ｈ］胸腺嘧啶核苷酸掺入测定平滑肌细胞ＤＮＡ合成．结果：ＭＡＰＫ０ＤＮ能明显抑制ＥＧＦ诱导的ＭＡＰＫ蛋白表达及ＭＡＰＫ活性，并明显抑制血管平滑肌细胞的［３Ｈ］胸腺嘧啶核苷酸掺入．结论：针对ｐ４２和ｐ４４ＭＡＰＫ起始部位设计的１７ｍｅｒＯＤＮ能有效抑制ＥＧＦ诱导的血管平滑肌细胞的增生．     

扩张型心肌病红细胞与白细胞免疫变化及其关系的探讨

对扩张型心肌病（ＤＣＭ）红细胞Ｃ３ｂ受体花环率（ＲＣＲ）和红细胞免疫复合物药环率（ＲＩＣＲ），Ｔ淋巴细胞亚群（ＣＤ３，ＣＤ４及ＣＤ８）和自然杀伤细胞（ＮＫ）活性进行了检测，并与其它性质的心脏病和正常对照组（ＮＣ）比较。结果表明：ＤＣＭ患ＲＣＲ和ＮＫ活性均低于ＮＣ组（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．００１），ＣＤ８有显低于肥厚型心肌病（ＨＣＭ），慢性心衰患（ＨＦ）及ＮＣ组（均Ｐ＜０．０１），而ＣＤ４／ＣＤ     

nm23基因在大肠癌中的表达及其与大肠癌淋巴结转移的关系

应ＬＳＡＢ免疫组织化学染色方法，研究转移抑制基固ｎｍ２３表达产物二磷酸核苷激酶（ＮＤＰＫ）在大肠癌的表达及其意义。结果表明：ＮＤＰＫ／ｎｍ２３在人大肠癌中有效高的表达，阳性率为５２％。伴淋巴结转移者其阳性率为３０．７７％，无淋巴结转移者阳性率为５８．３３％，差异有显著性意义（Ｐ＜０．０５），ＮＤＰＫ／ｎｍ２３的表达与大肠癌分化程度和临床病理分期无显著性相关。     

PKC抑制剂灯盏花素对缺血/再灌流脑损害的作用研究

目的蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）与脑组织缺血性损伤有密切关系，且证明可调节一氧化氮（ＮＯ）合酶的活性。灯盏花素可抑制ＰＫＣ的活性，其对脑缺血／再灌流损伤的作用和机制需深入研究。方法采用线栓法制成大鼠大脑中动脉缺血／再灌流模型，对缺血脑组织ＮＯ含量、局部脑血流量（ｒＣＢＦ）、中性粒细胞髓过氧化物酶（ＭＰＯ）及脑梗塞体积进行测定。结果灯盏花素对缺血脑组织ＮＯ的产生无明显影响，但可明显改善缺血脑组织的ｒＣＢＦ和显著降低ＭＰＯ活性。结论ＰＫＣ抑制剂灯盏花素对脑缺血的保护作用与ＮＯ的变化无关，其主要是通过抑制ＰＫＣ、增加ｒＣＢＦ和降低缺血脑组织内中性粒细胞的粘附浸润而实现的。     

群体药动学研究中非线性混合效应模型法的评价和应用

群体药研究方法主要有单纯集聚法、二步法和非线性混合效应模型法。传统的研究方法取点多，难以在临床开展。ＮＯＮＭＥＭ法能处理临床治疗药物监测中惧的零散数据，目前已应用于新药评价、生物利用度估算和床监测药物的群体药动学研究；并逐渐发展到用ＮＯＮＭＥＭ法进行群体药效学分析，从而使它在个体化给药中显示了较好的发展前景。     

精氨加压素（4—8）刺激大鼠脑内促细胞分裂素活化的蛋白激酶活性增高

目的：研究精氨加压素（４－８）（ＡＶＰ（４－８）对大鼠脑内促细胞分裂素活化的蛋白激酶（ＭＡＰＫ）活性变化的影响，方法：大鼠皮下注射ＡＶＰ（４－８）后，通过柱分离后测定脑组织匀浆液中，ＭＡＰＫ对其特异性底物髓脂碱性蛋白（ＭＢＰ）的磷酸化活性。结果：ＡＶＰ（４－８）刺激的大鼠海马和大脑皮层中的４４ｋＤａＭＡＰＫ活性显著增高，这种活性增高被ＡＶＰ（４－８）的拮抗剂ＺＤＣ（Ｃ）ＰＲ降低８０％，ＭＡＰＫ蛋白     

国产单硝酸异山梨醇酯注射剂抗实验主肌缺血及对一氧化氮产生的影响

目的;研究国产单硝酸异山梨醇醌（５－ＩＳＭＮ）注射剂抗实验性心肌缺血及ＮＯ产生情况。方法：观察药物对三生心肌梗死的保护作用及多种离体血管条的效应,测定体内外给药其ＮＯ产生民政部（Ｇｒｉｅｓ法）。结果：５－ＩＳＭＮ能降低结扎大鼠ＬＡ岂缺血的∑ＳＴ,ＮＳＴ,心肌缺血区百分比和血清ＣＰＫ,ＬＤＨ（Ｐ〈０．０５,０．０１）;可使ＩＳＰ诱发大鼠心肌缺血的∑ＳＴ及ＬＶＥＤＰ降低,对血液动力学其他指标影响不明显     

非胰岛素依赖型糖尿病患者血浆D-二聚体的变化及其意义

为探讨非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者凝血及纤溶活性，采用ＥＬＩＳＡ双抗体夹心法测定了３５例ＮＩＤＤＭ患者的血浆Ｄ－二聚体。结果：ＮＩＤＤＭ患者血浆Ｄ－二聚体水平为１．６３ｍｇ／Ｌ±０．１４ｍｇ／Ｌ），明显高于正常对照组（０．３３ｍｇ／Ｌ±０．０９ｍｇ／Ｌ）（Ｐ＜０．０５）；有血管病变组Ｄ－二聚体为２．６２ｍｇ／Ｌ±０．６８ｍｇ／Ｌ，高于无血管病变组（０．６９ｍｇ／Ｌ±０．６８ｍｇ／Ｌ），差异有显著性（Ｐ＜０．００１）；血浆Ｄ－二聚体与ＦＢＧ、ＴＣ、ＴＧ相关分析表明Ｄ－二聚体与ＦＢＧ、ＴＧ呈正相关（分别为ｒ＝０．５８，Ｐ＜０．００１；ｒ＝０．０３５，Ｐ＞０．２；ｎ＝１４），与ＴＣ呈负相关（ｒ＝－０．０４５，Ｐ＞０．２，ｎ＝１４）。８例ＮＩＤＤＭ患者治疗后血浆Ｄ－二聚体较治疗前显著降低，分别为１．１１±０．８１，３．６５±１．２２，Ｐ＜０．０５）。提示ＮＩＤＤＭ患者体内存在高凝和继发纤溶活性亢进，血浆Ｄ－二聚体是反映ＮＩＤＤＭ患者高凝和缺血性疾病的诊断、疗效观察的良好指标。     

nm23癌基因在人乳腺癌中表达及其与淋巴结转移的关系

应用ＬＳＡＢ免疫组织化学染色方法，研究转移抑制基因ｎｍ２３表达产物二磷酸核苷激酶（ＮＤＰＫ）在人乳腺癌中的表达及其意义。结果表明：ＮＤＰＫ／ｎｍ２３在乳腺癌中有较高的表达，阳性率为６２％，伴腋窝淋巴结转移者其阳性率为３３．３３％，无淋巴结转移者其阳性率为６１．５４％，差异有显著性意义（Ｐ＜０．０１），ＮＤＰＫ／ｎｍ２３表达与乳腺癌淋巴结转移相关，与乳腺癌分化程度无显著相关。因此，ｎｍ２３基因可能在乳腺癌转移过程起不同的调节的作用     

精氨加压素(4-8)刺激大鼠脑内促细胞分裂素活化的蛋白激酶活性增高

目的：研究精氨加压素（４－８）（ＡＶＰ（４－８））对大鼠脑内促细胞分裂素活化的蛋白激酶（ＭＡＰＫ）活性变化的影响．方法：大鼠皮下注射ＡＶＰ（４－８）后，通过柱分离后测定脑组织匀浆液中ＭＡＰＫ对其特异性底物髓脂质碱性蛋白（ＭＢＰ）的磷酸化活性．结果：ＡＶＰ（４－８）刺激的大鼠海马和大脑皮层中的４４ｋＤａＭＡＰＫ活性显著增高．这种活性增高被ＡＶＰ（４－８）的拮抗剂ＺＤＣ（Ｃ）ＰＲ降低８０％．ＭＡＰＫ蛋白量变化不受ＡＶＰ（４－８）刺激的影响．在海马切片实验中，也得到一致的结果．结论：ＡＶＰ（４－８）引起的４４ｋＤａＭＡＰＫ活性增高是一种由受体介导的细胞内短时期的酶激活过程，与蛋白质表达量的变化无关．ＭＡＰＫ参与了ＡＶＰ（４－８）诱导的皮层和海马内信号转导途径．     

胃癌中nm23-h1/NDPK-A蛋白的表达

目的 探讨ｎｍ２３－ｈ１与胃癌之间的关系。方法 对５８例外科切除胃癌标本的肿瘤原发灶和淋巴结转移灶进行ｎｍ２３－ｈ１／ＮＤＰＫ－Ａ免疫组化染色,并用计算机图象分析仪测定其着色的灰度。结果 Ｔ１Ｎ１－２Ｍ０组肿瘤原发灶与Ｔ１Ｎ０Ｍ０肿瘤灶之间显著差异（Ｐ〈０．０５）,Ｔ１Ｎ１－２Ｍ０组淋巴结转移灶料Ｔ１Ｎ０Ｍ０组肿瘤灶下调非常显著（Ｐ〈０．０１）。Ｔ１Ｎ０Ｍ０组与Ｔ２－３Ｎ０Ｍ０组肿瘤灶的ｎｍ２３－     

NONME程序及其在临床药理学中的应用

简要介绍ＮＯＮＭＥＭ程序的组成，运行环境，估算方法，在微机窗口操作系统下ＮＭＷＩＮ，ＮＯＮＭＥＭ及相关软件的安装和使用，以及ＮＯＮＭＥＭ在常规监测药物群体药动学，特殊生理病理患者群体分析，药物相互作用的定量化研究，药物生物利用度估算，生理模型分析，群体药效学，以及新药开发和临床评价中的应用。     

卡托普利二硝基异山梨醇及其合用治疗无症状性心肌缺血的对比观察

用２４小时动态心电图评价卡托普利（ＣＰＴ）、二硝基异山梨醇（ＩＳＤＮ）及其合用对无症状性心肌缺血（ＳＭＩ）的疗效。２４例有ＳＭＩ发作的冠心病患者随机分为三组。每组８例。ＣＰＴ治疗组、ＩＳＤＮ治疗组、两药合用组（ＣＴ组）。疗程为四周。结果表明，ＣＰＴ组和ＣＩ组ＳＭＩ发作次数显著减少（Ｐ＜０．０５），持续时间缩短（Ｐ＜０．０５），总缺血负荷（ＴＩＢ）减轻（Ｐ＜０．０５），缺血性ＳＴ段压低程度改善（Ｐ＜０．０５）。Ⅰ组疗效不明显。综上所述：①ＣＰＴ和ＣＰＴ与ＩＳＤＮ合用可以显著减少冠心病ＳＭＩ发作和ＴＩＢ，②ＣＰＴｇｎＩＳＤＮ合用治疗ＳＭＩ副作用少。值得临床上进一步探讨。     

阿魏酸在血瘀证兔体内的药代动力学

为验证及研究症治药动学假说（ｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，Ｓ＆ＴＰＫ）的客观性和基本规律，本文以ＲＰ－ＨＰＬＣ法同时测定了活血祛瘀药物阿魏酸在正常及高分子右旋糖酐所制血瘀症（微循环障碍）兔体内经时浓度，以ＭＣＰＫＰ药动学程序在ＣＯＭＰＡＱ８０３８６机上自动拟合了药动学参数。统计结果表明，与正常组相比，阿魏酸在血瘀症兔体内的分布容积（Ｖ＿１和Ｖ＿Ｂ）及消除速率（ＣＬＢ）显著减小（Ｐ＜０．０５），半衰期（ｔ＿（１／２β）及相同时间段曲线下面积（ＡＵＱ）非常显著增加（Ｐ＜０．０１）。结论：实验结果基本符合Ｓ＆ＴＰＫ的观点：即同一药物在不同证兔体内的药代动力学参数经统计学处理有显著差异。     

槐定碱对实验性心衰豚鼠心功能的影响

对戊巴比妥钠所致实验性心力衰竭豚鼠，静注不同剂量的槐定碱（ＳＯＰ）可明显增加左心室内压力变化速率最大值）（ＬＶ＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ），左心室内压力变化峰值（ＬＶＳＰ），平均动脉压（ＭＡＰ），加快心率（ＨＲ），降低左室舒张末压（ＬＶＥＤＰ），与不给药组、ＮＳ对照组比较差异显著。其作用于１ｍｉｎ左右达高峰。静脉注射毒毛旋花子甙Ｋ（９０μｇ／ｋｇ），对±ｄｐ／ｄｔｍａｘ，ＬＶＳＰ，ＭＡＰ，ＨＲ的影响较ＳＯＰ强，不同剂量ＳＯＰ可提高心肌组织Ｃａ２＋含量，但弱于毛旋花子甙Ｋ，与不给药组及ＮＳ对照组比较差异显著；结果表明ＳＯＰ能明显改善心衰豚鼠心脏功能，其作用机制可能与增加心肌组织Ｃａ２＋含量有关。     

急性毛细支气管炎患儿血清心肌酶活性的变化

对２７例急性毛细支气管炎（毛支）患儿进行血清心肌酶活性测定并动态观察其变化。结果，毛支患儿急性期心肌酶（ＡＳＴ、ＣＰＫ、ＣＰＫ－ＭＢ、ＬＤＨ、ＬＤＨ１）活性均明显高于对照组的测定值（Ｐ〈０．００１）；在恢复期除ＣＰＫ－ＭＢ仍明显高于对照组的测定值外（Ｐ〈０．０２），其余各指标与对照组相比均无明显差别。提示ＣＰＫ－ＭＢ在反映心肌损伤方面较其它指标敏感，也表明毛支患儿在恢复期心肌损伤尚未完全恢复。     

羧甲基茯苓多糖对人外周血淋巴细胞分泌IFN—α和IFN—γ的调 …

用羧甲基茯苓多糖（ＣＭＰ）预处理人外周血淋巴细胞（ＨＰＢＬ），经２００ＩＵ／ｍｌＩＦＮ－α启动后，加ＮＤＶ的促诱生的α－干扰素（ＩＦＮ－α）效价比无ＣＭＰ的常规诱生组高１．２倍，经ＰＨＡ和／或ＣｏｎＡ促诱生组成的γ－干扰素（ＩＦＮ－γ）产价比无ＣＭ宾ＰＨＡ和ＣｏｎＡ刺激常规诱生组高０．５倍尤以ＣＭＰ＋ＰＨＡ＋ＣｏｎＡ促诱生的ＩＦＮ－γ效果最佳。说明ＣＭＰ具有ＩＦＮ－α和ＩＦＮ－γ促诱生效应。用ＣＭ     

左旋千金藤立定增强K~ 去极化对大鼠纹状体酪氨酸3-单加氧酶的激活作用(英文)

目的：研究Ｋ＋去极化对大鼠纹状体突触体酪氨酸３单加氧酶（ＴＭ）激活的机制及ＳＰＤ对此激活的影响．方法：应用ＨＰＬＣＥＣＤ法测定ＤＯＰＡ为ＴＭ的活性，并应用同位素法测定ＰＫⅡ和ＰＫＣ的活性．结果：ＳＰＤ１，１０和１００μｍｏｌ·Ｌ－１增强Ｋ＋去极化对突触体ＴＭ的活性，ＰＫＣ抑制剂ＰＭＢ１０μｍｏｌ·Ｌ－１能完全逆转Ｋ＋去极化的激活效应，而选择性Ｄ２受体激动剂ＱＰ，ＣａＭ拮抗剂Ｗ７和去除反应液中的Ｃａ２＋均不影响Ｋ＋去极化对ＴＭ的激活．Ｋ＋去极化使突触体ＰＫＣ的活性增加５３％，而对ＰＫⅡ的活性无影响．ＳＰＤ和ＱＰ均不影响Ｋ＋去极化对ＰＫＣ的激活．结论：Ｋ＋去极化对突触体ＴＭ的激活作用是由ＰＫＣ介导的，不受突触前ＤＡ自身受体的调控，但被ＳＰＤ增强．