雷公藤提取物对戊巴比妥钠处理大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的研究雷公藤醋酸乙酯提取物（船）对戊巴比妥钠抑制大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPAA）的刺激作用。方法给大鼠连续14d戊巴比妥钠（35mg·kg^-1,SC,bid）＋TWEE（50mg·k^-1,ig）,同时设置对照组和模型组,分别从形态学（腿染色、Feulgen染色、FOS、JUN、PCNA和ACTH免疫组织化学染色,电镜观察）和功能（血清皮质酮、血浆ACrH检测）两方面观察TWEE对戊巴比妥钠抑制大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响。结果戊巴比妥钠抑制下丘脑后,TWEE对肾上腺、垂体仍有一定程度的刺激作用,但TWEE对戊巴比妥钠阻断的下丘脑以及血浆ACTH和血清皮质酮没有影响。结论TWEE刺激HPAA可能是通过下丘脑或下丘脑以上的神经组织,然后再影响垂体和肾上腺;而其直接刺激垂体及肾上腺的作用较弱。     

短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响

目的观察短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病(T2DM)患者下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能及相关代谢指标的影响。方法对29例初诊T2DM患者进行为期约2周〔平均(12.7±2.7)d〕的胰岛素强化治疗(持续皮下胰岛素输注或多次皮下胰岛素注射)。比较治疗前后8:00、16:00、24:00患者的血浆皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)水平及24h尿总皮质醇(UTC)水平,血糖〔空腹血糖(FPG)、糖负荷后2h血糖(2hPG)〕、血脂〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)〕及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平,计算胰岛素分泌指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和糖负荷后早相胰岛β细胞分泌指数(△I30′/△G30′)。结果经短期胰岛素强化治疗后,患者8:00、16:00、24:00血浆皮质醇水平〔分别为(508±188)nmol/L、(170±96)nmol/L、(40±29)nmol/L〕及24hUTC〔(956±410)nmol/24h〕与治疗前〔分别为(609±260)nmol/L、(291±167)nmol/L、(94±98)nmol/L和(1488±727)nmol/24h〕比较,差异均有统计学意义(P<0.05);但各时点血浆ACTH水平与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后患者FPG、2hPG、TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平及HOMA-IR〔分别为(7.1±1.2)mmol/L、(18.9±2.9)mmol/L、(3.9±0.9)mmol/L、(1.3±0.6)mmol/L、(2.2±0.7)mmol/L、(1.0±1.1)mg/L、(1.8±1.3)〕较治疗前〔分别为(12.9±3.0)mmol/L、(27.0±5.2)mmol/L、(4.9±1.3)mmol/L、(3.2±3.7)mmol/L、(2.9±1.0)mmol/L、(2.6±2.8)mg/L和(3.7±3.5)〕降低,而HDL-C水平及HOMA-β、△I30′/△G30′〔分别为(1.16±0.30)mmol/L、(38±27)和(2.3±2.4)〕较治疗前〔分别为(1.04±0.29)mmol/L、(17±16)和(1.0±1.1)〕增加,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论短期胰岛素强化治疗能明显改善初诊T2DM患者的糖脂代谢和胰岛分泌功能,缓解胰岛素抵抗,有效降低血、尿皮质醇水平,促进HPA轴功能恢复。     

短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响

目的 观察短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病(T2DM)患者下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能及相关代谢指标的影响.方法 对29例初诊T2DM患者进行为期约2周[平均(12.7±2.7)d]的胰岛素强化治疗(持续皮下胰岛素输注或多次皮下胰岛素注射).比较治疗前后8:00、16:00、24:00患者的血浆皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)水平及24 h尿总皮质醇(UTC)水平,血糖[空腹血糖(FPG)、糖负荷后2 h血糖(2 hPG)]、血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平,计算胰岛素分泌指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和糖负荷后早相胰岛β细胞分泌指数(△I30'/△G30').结果 经短期胰岛素强化治疗后,患者8:00、16:00、24:00血浆皮质醇水平[分别为(508±188)nmol/L、(170±96)nmol/L、(40±29)nmol/L]及24 h UTC[(956±410)nmol/24 h]与治疗前[分别为(609±260)nmol/L、(291±167)nmol/L、(94±98)nmol/L和(1 488±727)nmol/24 h]比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);但各时点血浆ACTH水平与治疗前比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后患者FPG、2 hPG、TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平及HOMA-IR[分别为(7.1±1.2)mmol/L、(18.9±2.9)mmol/L、(3.9±0.9)mmol/L、(1.3±0.6)mmol/L、(2.2±0.7)mmol/L、(1.0±1.1)mg/L、(1.8±1.3)]较治疗前[分别为(12.9±3.0)mmol/L、(27.0±5.2)mmol/L、(4.9±1.3)mmol/L、(3.2±3.7)mmol/L、(2.9±1.0)mmol/L、(2.6±2.8)mg/L和(3.7±3.5)]降低,而HDL-C水平及HOMA-β、△I30'/△G30'[分别为(1.16±0.30)mmol/L、(38±27)和(2.3±2.4)]较治疗前[分别为(1.04±0.29)mmol/L、(17±16)和(1.0±1.1)]增加,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 短期胰岛素强化治疗能明显改善初诊T2DM患者的糖脂代谢和胰岛分泌功能,缓解胰岛素抵抗,有效降低血、尿皮质醇水平,促进HPA轴功能恢复.     

钙对大鼠下丘脑-垂体-性腺轴功能的影响

目的 探讨钙对下丘脑-垂体-性腺轴的影响.方法 20日龄雌性SD大鼠50只随机均分为正常对照组(每日生理盐水灌胃,6d后生理盐水0.2ml皮下注射,每日2次)、性早熟模型组(每日生理盐水灌胃,6d后N甲基-DL-天冬氨酸40 mg/kg皮下注射,每日2次)和钙高、中、低剂量组(分别用碳酸钙0.5、0.25、0.125g· kg-1·d-1灌胃,6d后生理盐水0.2 ml皮下注射,每日2次).计算大鼠子宫指数、卵巢指数,实时荧光定量PCR法检测下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)mRNA的表达.结果 钙高剂量组子宫指数、卵巢指数及下丘脑GnRH mRNA含量与性早熟模型组相仿(P＞0.05),均高于钙中、低剂量组和正常对照组(P＜0.05);钙中、低剂量组上述指标与正常对照组相仿(P＞0.05).结论 钙与大鼠下丘脑-垂体-性腺轴密切相关,对性发育起重要调节作用.     

芍药苷对胶原性关节炎大鼠滑膜细胞G蛋白偶联信号的调节作用

目的研究芍药苷(paeoniflorin,Pae)对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠滑膜细胞G蛋白偶联信号转导的调节作用。方法用鸡Ⅱ型胶原诱导胶原性关节炎。在免疫后d16~23,胶原性关节炎大鼠灌胃给予Pae(25、50、100mg·kg-1)。通过足爪肿胀和关节炎指数评价关节炎。采用Western blot技术检测滑膜细胞中抑制性G蛋白(Gi)表达。用放免法检测滑膜细胞中cAMP水平,用激酶发光分析法测定滑膜细胞中蛋白激酶A(PKA)的活性。结果胶原性关节炎大鼠出现明显的继发性炎症反应。滑膜细胞中Gi蛋白表达增加,而cAMP水平和PKA活性明显降低。Pae抑制胶原性关节炎大鼠的炎症应答。在100mg·kg-1,Pae抑制Gi的表达。在50mg·kg-1和100mg·kg-1剂量,Pae提高cAMP水平和PKA活性。体外研究发现,Pae(2·5、12·5、62·5mg·L-1)降低滑膜细胞中Gi的表达,而提高降低的cAMP水平和PKA活性。结论胶原性关节炎大鼠滑膜细胞中G蛋白偶联的信号转导与滑膜炎病理机制密切相关;Pae对胶原性关节炎大鼠的抗炎作用是通过调节G蛋白偶联的信号转导实现的。     

糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴钙调素基因表达的影响

目的　探讨糖皮质激素醋酸可的松对大鼠下丘脑 垂体 肾上腺轴 (hypothalamus pituitay adrenal,HPAA)钙调素基因表达的影响。方法　以逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)半定量法测定大鼠注射醋酸可的松后钙调素 (calmodulin ,CaM)mRNA的表达水平。结果　醋酸可的松诱导大鼠下丘脑、肾上腺CaMmRNA水平升高 ,对垂体组织CaMmRNA水平没有显著影响。结论　CaMmRNA在糖皮质激素对HPAA的功能调控中起着重要作用     

抗抑郁药作用靶标下丘脑-垂体-肾上腺轴的研究进展

通过查阅国内外相关文献,分析下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴与抑郁症的因果关系,结合临床前和临床研究数据,考察以HPA轴为靶标的抗抑郁药的效果. 虽然作用于HPA轴不同环节的抗抑郁新药在临床前和临床试验中显示出良好的抗抑郁效果,但大多数还未进入临床试验,还有些进入临床试验的药物由于严重的不良反应或疗效低下被撤出试验. 因此只有进一步了解HPA轴与抑郁症的关系,才能研发出更安全、有效、耐受性好的作用于HPA轴的抗抑郁药物.     

东莨菪碱对吗啡依赖大鼠下丘脑—垂体—性轴和肾上腺轴的影响

应用放射免疫法测定血浆黄体生成素（ＬＨ）、促卵泡刺激素（ＦＳＨ）、睾酮、泌乳素（ＰＲＬ）、促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）、皮质醇含量。结果显示吗啡依赖大鼠血浆性轴激素ＬＨ和睾酮含量较正常对照组降低，而肾上腺轴激素ＡＣＴＨ含量降低，皮质醇含量升高。经纳洛酮激发戒断反应时，血浆睾酮，ＰＲＬ，ＡＣＴＨ含量升高，在纳洛酮激发前半小时注射东莨菪碱（０．５ｍｇ／ｋｇ），大鼠血浆皮质醇和睾酮含量降低。自然戒断组经东莨菪碱治疗６天后，血浆ＦＳＨ，ＰＲＬ，ＡＣＴＨ和皮质醇含量可恢复正常，而血浆睾酮含量明显升高。结果表明东莨菪碱急性或慢性处理对吗啡依赖大鼠血浆下丘脑┐垂体┐性轴和下丘脑┐垂体┐肾上腺轴的激素水平的紊乱有一定的治疗作用。     

应激启动下丘脑-垂体-肾上腺轴信号转导机制的实验研究

目的以束缚应激大鼠作为应激研究模型,探讨应激后下丘脑内信号转导分子的变化。方法用Western印迹杂交法研究了应激大鼠下丘脑内c-fos的蛋白表达和p38MAPK的磷酸化情况。结果Western印迹杂交结果显示束缚应激后鼠下丘脑内磷酸化的p38MAPK明显增加,与对照组相比具有非常显著性差异(P<0.01),应激解除后1、3h磷酸化的p38MAPK仍然保持较高的水平(P<0.05),但是应激解除后3h较应激刚结束时下丘脑内磷酸化p38MAPK的水平明显回落(P<0.05);应激后下丘脑内c-fos蛋白表达同样明显增加,与对照组相比具有显著性差异(P<0.01)。应激解除后0、1、3h,c-fos蛋白的表达仍然保持较高的水平(P<0.05)。结论应激发生后,其下丘脑内p38MAPK磷酸化的时相、c-fos蛋白表达时相以及血浆内皮质酮浓度时相具有类似之处,p38MAPK磷酸化、c-fos蛋白很可能是HPA轴活动的上游分子信号。     

ACTH 联合槐杞黄对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的 研究促肾上腺皮质激素（ACTH）联合槐杞黄对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的影响。 方法 50 只大鼠按随机数字表法分为空白对照组（A 组）、泼尼松模型组（B 组）、槐杞黄组（C 组）、ACTH 组（D 组）和联合治疗组（E 组）, 每组 10 只。 B~E 组采用醋酸泼尼松水溶液 12.5 mg/（kg·d）连续灌胃 4 周建立 HPA 轴抑制模型, A 组以蒸馏水 10 mL/（kg· d）灌胃作为对照。 C、E 组每次在醋酸泼尼松灌胃后 30 min 加用槐杞黄颗粒 5 g/（kg· d）灌胃。 实验第 3 周时, D、E 组加用 ACTH 200 µg/（kg·d）皮下注射。 分别于实验开始前、实验 2 周、4 周时测定各组血清皮质醇水平。 实验结束后处死动物并摘取垂体和肾上腺, 称质量后计算脏器指数, HE 染色观察垂体和肾上腺的病理情况。 结果 实验 2 周后, B、C、D、E 组的血清皮质醇水平较 A 组明显降低（P < 0.05）, 提示造模成功。 实验 4 周时, C、 D、E 组的血清皮质醇水平较 B 组均明显升高（P < 0.05）, 且各治疗组之间 E 组>D 组>C 组（P < 0.05）; 同时 3 组的垂体和肾上腺的质量及脏器指数均较 B 组升高（P < 0.05）。 HE 染色显示各组垂体远侧部未见明显改变; B 组肾上腺皮质束状带结构变薄且紊乱, C、D、E 组则出现不同程度的增生, 以 E 组最为明显。 结论 ACTH 联合槐杞黄可促进肾上腺皮质束状带增生及皮质醇的分泌, 减轻糖皮质激素对大鼠 HPA 轴的抑制作用。     

雷公藤内酯醇对大鼠胶原性关节炎和免疫功能的影响

目的研究雷公藤内酯醇(TP)对胶原性关节炎(CIA)的治疗作用。方法制备鸡Ⅱ型胶原诱导的CIA大鼠模型,im给予地塞米松2.0 mg·kg-1或TP 0.1,0.2和0.4 mg·kg-1,每3天1次,连续35 d,正常对照和模型对照组im给予等体积生理盐水。实验过程中观察CIA大鼠的一般情况、足爪肿胀度和关节炎指数的变化。给药结束后第2天,3%巴比妥钠麻醉处死大鼠,取足爪组织制备组织切片观察病理变化;无菌取脾制备脾细胞悬液,用MTT法检测脾T细胞和B细胞增殖反应;制备10%脾组织匀浆,用ELISA法检测脾组织白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-6;心脏取血,制备血清用ELISA法测定血清中抗CⅡ抗体水平。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠关节红肿,表面皮肤发亮充血,关节炎指数上升,脾T细胞和B细胞增殖反应、血清中抗CⅡ抗体水平和脾组织中IL-1β,TNF-α和IL-6水平明显升高(P<0.01),大鼠足爪皮下组织细胞排列紊乱且有大量炎性细胞浸润及血管增生。im给予TP 0.2和0.4 mg·kg-1可改善CIA大鼠一般状况,明显抑制CIA大鼠足爪肿胀(P<0.01);降低关节炎指数,在第22,26,30和35天由模型对照组的7.3±0.7,6.3±0.8,4.7±0.7和4.3±0.2分别降低到5.6±0.6,4.9±0.7,3.9±0.5,2.8±0.7和5.1±0.8,4.1±0.4,3.3±0.6,2.7±0.6;抑制脾T和B细胞增殖反应;血清中抗CⅡ抗体水平显著降低,A490 nm由模型对照组的0.765±0.018降低到0.583±0.024和0.575±0.034(P<0.01);脾组织中IL-1β由(159±23)ng·L-1降低到90±15和(79±15)ng·L-1(P<0.01),TNF-α由(125±23)ng·L-1降低到94±16和(83±17)ng·L-1(P<0.01),IL-6由(250±16)ng·L-1降低到193±18和(180±18)ng·L-1(P<0.01);能明显改善大鼠足爪组织病理改变,炎性细胞浸润及血管明显减轻(P<0.05)。TP 0.1 mg·kg-1对上述指标无明显影响。结论 TP对Ⅱ型胶原诱导的CIA具有一定的治疗作用。     

芍药苷对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜细胞Ras和Raf-1表达的影响

目的研究芍药苷(paeoniflorin,Pae)对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠滑膜细胞Ras和Raf-1表达的影响.方法Ⅱ型胶原诱导大鼠CIA模型,Pae(25,50,100 mg.kg-1)灌胃给药,qd,连续7 d,测量足肿胀及体重变化,进行关节炎评分.分离滑膜细胞与不同浓度Pae共培养,Western blot检测Ras和Raf-1的水平.结果CIA大鼠致敏后d 16出现足爪肿胀,d 20～d 28肿胀达峰值.关节炎指数增高,并伴有体重下降.Pae(25,50,100 mg·kg-1)可改善足爪炎症,降低关节炎指数,且Pae 50和100mg.kg-1组大鼠体重恢复正常.CIA大鼠滑膜细胞中Ras和Raf-1的表达水平高于正常大鼠,致敏后d 20～d 28表达水平最高,d 42后开始下降.整体用药Pae(50,100 mg·kg-1)可降低Ras表达;Pae(25,50,100mg.kg-1)能降低Raf-1表达水平.体外用药Pae(2.5,12.5,62.5mgg·L-1)可降低CIA大鼠滑膜细胞中Ras和Raf-1的表达水平.结论Ras和Raf-1介导的信号通路参与CIA大鼠滑膜炎症,Pae通过影响Ras和RaG1的表达而调节异常的Ras-MAPKs信号通路可能是其抑制滑膜炎症的主要机制之一.     

雷公藤红素对胶原性关节炎的作用(英文)

目的:研究雷公藤红素(Tri)对胶原性关节炎的作用.方法:足肿测量仪测定足肿变化;酶联免疫吸附法测定血清抗胶原Ⅱ型抗体;皮肤迟发型变态反应水平测定;白细胞介素-2和白细胞介素-1的测定采用[~3H]TdR掺入法.对后足趾—跖关节作病理切片.结果:Tri 15和30 mg·kg~(-1)·d~(-1),发病3天后给药,改善足肿,抑制抗胶原Ⅱ型抗体水平和迟发型变态反应水平;抑制白细胞介素.1和白细胞介素-2产生;病理检查显示Tri明显抑制关节炎大鼠病理改变.结论:Tri对胶原性关节炎有治疗作用.     

DBA/1小鼠胶原性关节炎模型建立方法及评价指标

目的建立DBA/1小鼠胶原性关节炎(collagen in-duced arthritis,CIA)模型及主要评价指标。方法鸡Ⅱ型胶原(typeⅡ collagen,CⅡ)免疫DBA/1小鼠诱导CIA,进行关节炎指数评分、足爪X线摄片、踝关节和脾脏病理检查及评分。结果免疫后d31,CIA小鼠足爪红肿,关节炎指数评分增高,d40～60为肿胀高峰;d35,体重下降;足爪X线片示关节变形,骨赘生成,骨质溶解;踝关节病理见滑膜组织增生,炎细胞浸润,血管翳出现;脾脏病理见生发中心增多,白髓淋巴样滤泡增生,边缘区细胞密度增大、红髓淤血。踝关节和脾脏病理评分明显高于正常小鼠。结论鸡CⅡ免疫DBA/1小鼠诱导CIA方法可靠,重复性好,CIA发病率高。关节炎指数、足爪X线片、踝关节和脾脏病理等是评价CIA模型的主要指标。     

鸡Ⅱ型胶原对小鼠胶原性关节炎的治疗作用

目的　研究鸡Ⅱ型胶原 (CⅡ )对小鼠胶原性关节炎(CIA)的治疗作用。方法　在建立小鼠CIA模型的基础上 ,观测关节积分变化 ,同时检测脾淋巴细胞增殖反应 ,白细胞介素 1(IL 1)和IL 2。结果　CⅡ 5、10、2 0 μg·kg-1ig× 7d能明显减轻CIA小鼠的关节炎症 ;抑制CIA小鼠过高的ConA诱导的脾细胞增殖反应及小鼠腹腔巨噬细胞IL 1的过度产生 ,降低脾细胞IL 2的产生 ;同时病理检查亦发现CⅡ治疗用药可以减轻CIA小鼠的骨膜增生和炎细胞浸润。结论　CⅡ对CIA具有治疗作用 ,其机制与免疫功能调节有关。     

重组腺病毒介导的内皮抑素抗关节炎大鼠滑膜血管新生机制的研究

目的研究重组腺病毒介导的人内皮抑素(rAD-GFP-ES)对大鼠Ⅱ型胶原诱导型关节炎(CIA)血管新生的影响。方法首先,扩增并纯化重组腺病毒。然后,建立CIA模型,自造模次日治疗组给予rAD-GFP-ES(1×1011pfu·kg-1·wk-1×4wk),在第4周取膝关节进行免疫组化检测其滑膜的微血管密度(MVD),取血清进行Western blot检测大鼠体内内皮抑素(ES)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的表达并计算相对含量。结果①感染rAD-GFP-ES的大鼠体内ES获得了稳定表达,是非模型组的2.4倍。②感染rAD-GFP-ES可使滑膜新生血管数目明显减少,同时能降低VEGF和MMP-3的表达。结论VEGF和MMP-3可能共同促进CIA大鼠滑膜血管新生的形成和发展,rAD-GFP-ES可能通过抑制VEGF和MMP-3的表达而发挥抗滑膜血管新生的作用。     

可溶性鸡Ⅱ型胶原对大鼠胶原性关节炎的免疫治疗作用

目的　考察可溶性鸡Ⅱ型胶原 (SCCⅡ )对大鼠胶原性关节炎 (CIA)的免疫治疗作用及机制。方法　检测CIA大鼠血清抗Ⅱ型胶原 (CⅡ )抗体、腹腔巨噬细胞 (PMΦ)与滑膜细胞产生白介素 1(IL 1)和肿瘤坏死因子α(TNFα)和SCCⅡ /刀豆球蛋白A(ConA)诱导 5个部位淋巴细胞的增殖反应 ,同时测量继发炎症反应和免疫器官系数。结果　ig 0 .0 3,0 .3和 3.0mg·kg- 1·d- 1SCCⅡ (d 14～ 2 2 ) ,明显减轻患鼠继发炎症 ,抑制针对SCCⅡ的皮肤迟发型超敏反应和PMΦ,滑膜细胞超常分泌IL 1和TNFα ,促进体重和免疫器官系数恢复 ,提升低下的淋巴细胞ConA反应 ,但不能降低血清抗CⅡ抗体水平 ,5个部位的淋巴细胞对SCCⅡ体外刺激也几无反应性。结论　SCCⅡ通过T细胞免疫耐受途径对大鼠CIA产生治疗作用。     

重组人白细胞介素-1受体拮抗剂对大鼠胶原性关节炎的治疗作用

目的　研究重组人白细胞介素 1受体拮抗剂 (recom binanthumaninterleukin1receptorantagonist, rhIL 1ra)对大鼠胶原性关节炎 (collagen inducedarthritis,CIA)的治疗作用。方法　SD大鼠随机分为 6组:正常对照组、模型组、rhIL 1ra3个剂量组和进口IL 1ra组;采用Ⅱ型胶原(CⅡ)乳剂皮内注射诱导大鼠CIA模型;每周测体重观察体重变化;足爪容积法测量大鼠足爪肿胀度;测定CⅡ的迟发性变态反应(DTH);ELISA法检测血清中抗Ⅱ型胶原抗体水平;同时进行病理组织学的检查。结果　CIA大鼠在致炎d10,出现关节红、肿,体重减轻,血清抗CⅡ抗体水平升高,关节病理可见滑膜增生,炎性细胞浸润,血管翳形成,软骨和骨的破坏等。rhIL 1ra(7 5, 30, 120mg·kg-1 )和阳性对照组anakinra(120mg·kg-1 )皮下注射,连续 7d,能明显抑制CIA大鼠足肿胀;rhIL 1ra(30, 120mg·kg-1 )皮下注射,连续 7d,可以明显减轻CⅡ诱发的迟发性变态反应 (DTH);另外,rhIL 1ra也可明显降低CIA大鼠血清中抗CⅡ抗体的水平;病理学检查表明,rhIL 1ra大剂量能明显减轻CIA大鼠关节滑膜炎症和滑膜增生,减轻血管翳和软骨破坏。结论　rhIL 1ra对CIA具有治疗作用。     

大鼠胶原诱导性关节炎模型的制备及评价

目的:制备型胶原诱导性关节炎大鼠模型(CIA模型)。方法:将40只大鼠随机分为正常组和模型组。以酶联免疫吸附测定法(ELISA法)检测模型组和正常组大鼠血清中炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,同时采用组织病理学和X线摄片的方法显示关节炎大鼠的发病程度和病理学特征。结果:与正常组相比,模型组在免疫后第36天关节肿胀达到最高峰。ELISA法检测结果显示模型组TNF-α的水平均较正常组大鼠明显增高(P<0.05)。组织病理学和X射线摄片结果显示,关节软骨组织、骨组织和滑膜组织呈典型的关节炎病变。结论:胶原诱导的大鼠关节炎模型,其病理特征和人类类风湿关节炎(RA)极为相似,为进一步深入研究人类RA的发病机制及其临床治疗提供了有价值的实验材料。