HIV/HCV混合感染者与HCV感染者感染HCV基因型分析*

目的 使用二代测序技术检测广州地区人类免疫缺陷病毒（HIV）/丙型肝炎病毒（HCV）混合感染者和HCV感染者HCV基因型,了解本地区HCV基因型的流行特点。方法 在233例HCV感染者中,包括95例HIV/HCV混合感染者和138例HCV感染者,使用Illumina Miseq平台PE300模式对HCV Core和NS5B片段进行测序,采用生物信息学分析确定HCV基因型,对测序结果提示混合基因型感染的样本,使用NS5A基因型特异引物进行验证。结果 HIV/HCV混合感染者静脉吸毒感染构成比显著高于HCV感染者（77.7%对19.6% P<0.001）,HCV感染者输血感染的构成比显著高于HIV/HCV混合感染者（48.6%对3.2% P<0.001）;HIV/HCV混合感染者HCV Core基因片段平均数据量为（15456±6689） reads,HCV感染者为（14323±5321） reads,两组无显著差异（P>0.05）;HIV/HCV混合感染者HCV NS5B基因片段平均数据量为（16432±3467） reads,HCV感染者为（17611±5632） reads,也无显著差异（P>0.05）;本组228例（97.9%）HCV感染者为单一HCV基因型感染,HIV/HCV混合感染者HCV 6a型和3b型感染率显著高于HCV感染者（分别为47.4%对26.8%,P=0.001和13.7%对3.6%,P=0.005）,HCV 1b型感染率显著低于HCV感染者（20.0%对59.4%,P<0.001）;在233例入组的HCV感染者中,发现5例（2.1%）为混合基因型感染,其中4例为HIV/HCV混合感染者,1例为HCV感染者。结论 广州地区HIV/HCV混合感染者与HCV感染者感染HCV基因型构成比存在差异,其临床意义还需要探讨。     

丙型肝炎

HCV核心蛋白致细胞癌变机制的研究：进展（综述）—翟友刚等（云南昆明中国医学科学院中国协和医科大学医学生物学研究所650118）；《国外医学&;#183;病毒学分册》，2005，12（1）：17．20[丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus，HCV）感染经常导致受感染个体的持续性感染，并进一步发展为慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌（hepatoceilular carcinoma NCC），因此危害极大。已经证明HCV核心（core）蛋白具有多种生物学功能，能与许多病毒、细胞基因及其产物相互作用彳艮可能参与了HCV的致病过程。文章主要综述了近年来关于HCVcore蛋白在HCV感染的致癌过程中可能参与的有关机制的研究进展。]     

HIV并HCV和（或）HBV临床及流行病学特点分析

目的探讨人类免疫缺陷病毒（HIV）感染并乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV）的临床及流行病学特点。方法回顾性分析89例HIV感染并HBV和（或）HCV患者的临床流行病学资料。结果HBV混合感染25例,其中10例出现肝酶升高,6例伴黄疽;HCV混合感染56例,其中22例出现肝酶升高,4例伴黄疸;HIV、HBV、HCV三重感染8例,6例出现肝酶升高,3例出现黄疸。HBV混合感染、HCV混合感染及三重感染对肝酶影响无显著性差异,黄疸发生率三重感染最高,HCV混合感染最低;输血、性传播、单采血浆、不详途径以及吸毒的构成比为48．3％、20．2％、16．9％、10．0％、5．6％。结论HIV患者HCV混合感染发生率高于HBV混合感染;黄疸发生率HCV混合感染最低;性传播途径呈上升趋势。     

重型丙型肝炎患者肝外脏器病毒感染和复制状态

目的 探讨丙型肝炎患者肝外脏器丙型肝炎病毒（HCV）感染和复制状态。方法 采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、原位杂交（ISH）和免疫组织化学法,对9例重型丙型肝炎患者肝外8种脏器内HCV基因、HCV复制中间体和HCV抗原表达进行了研究。结果 采用RT-PCR,9例患者肝外脏器均可检出HCV基因,6例（66.7%）检出HCV复制中间体及HCV抗原;采用ISH和免疫组化法,5例（55.6%）检出HCV基因。除脾脏外,心脏、肾脏、胰腺、肾上腺、肠道、胆囊和淋巴结等脏器细胞内有HCV基因和HCV抗原表达。结论 肝外多种脏器细胞可能支持HCV复制;肝外HCV感染程度低,复制水平低。     

HCV感染患者免疫细胞部分细胞因子分泌情况的初步研究

目的研究与正常人比较丙型肝炎病毒（HCV）感染患者免疫细胞分泌γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素10（IL-10）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及白细胞介素4（IL-4）的细胞频数情况,了解HCV感染对其影响。方法分离外周血单核细胞（PBMCs）,应用IL-10、IFN-γ、TNF-α及IL-4流式抗体进行细胞内因子染色,应用FACSCalibur流式细胞仪及FACSCalibur软件进行检测分析。结果HCV感染患者分泌IL-10、IFN-γ、IL-4的细胞频数在CD4＋CD8-T细胞、CD4-CD8＋T细胞、NK细胞和NKT细胞均发生明显下降;分泌TNF-α的细胞频数在CD4-CD8＋T淋巴细胞及NK细胞出现下降;HCV感染患者NK细胞、NKT细胞分泌IL-10和IFN-γ的细胞频数较CD4＋CD8-T淋巴细胞、CD4-CD8＋T淋巴细胞下降得更加明显。结论HCV感染患者的细胞免疫功能受到明显的损害,细胞因子分泌能力明显减低;固有免疫细胞功能受损可能是HCV感染慢性化的重要原因;细胞因子分泌的调节是抗HCV感染免疫治疗过程中需要调节的方向。     

滤泡性辅助性T细胞与HCV感染的相关性

目的检测慢性HCV感染者外周血CD4＋T细胞中滤泡性辅助性T细胞（Tfh）所占比例,ICOS及负性调控因子PD-1、Tim-3在Tfh细胞上的表达。方法以31例HCV感染者、9例HCV感染自愈者（SR-HCV患者）及12例健康志愿者作为研究对象,应用流式细胞术分析外周血中CD4＋CXCR5＋Tfh细胞在CD4＋T细胞中所占比率,同时检测其ICOS、PD-1及Tim-3分子表达,通过酶联免疫吸附法测定血浆中白细胞介素（IL）21及HCV抗体水平,实时定量PCR检测HCV RNA滴度;多组数据比较采用单因素方差分析,双变量之间相关性采用Spearman秩相关分析。结果与健康对照组相比,HCV感染者及自愈者外周血CD4＋T细胞比率升高（P〈0.05）;HCV感染者CD4＋CXCR5＋Tfh细胞比率高于自愈及健康对照（P〈0.05）;HCV感染及自愈者CD4＋CX-CR5＋Tfh细胞ICOS、PD-1、Tim-3显著高于健康对照（P〈0.05）;血清IL-21水平HCV感染者与健康对照无统计学差异（P〉0.05）;HCV感染者HCV RNA载量与Tfh细胞比例呈负相关。结论 CD4＋CXCR5＋Tfh可能参与了抗HCV感染免疫应答。     

丙型肝炎病毒诱导胰岛β细胞死亡的新机制

流行病学和实验性研究表明丙型肝炎病毒（HCV）感染与2型糖尿病相关。胰腺beta细胞受损是2型糖尿病进展的关键因素。我们利用病毒感染体系,研究HCV感染对胰岛瘤细胞株（MIN6）的影响。我们的研究表明HCV本身可起到剂量一时间依赖的致细胞病变作用。     

HCV／HIV重叠感染患者血清HGF的表达及意义

目的研究血清肝细胞生长因子（HGF）在慢性丙型肝炎重叠免疫缺陷病毒（HCV／HIV）感染中的意义。方法检测36例HCV／HIV重叠感染患者血清HGF、HCV-RNA、生化及血浆HIV病毒载量水平,并与20例健康献血者对照。分析HGF水平与不同肝功能损害程度及HCV—RNA、HIV病毒载量间的关系。结果HCV／HIV重叠感染患者血清HGF水平高于对照组（P〈0．01）。重度肝功能损害患者HGF水平〉中度〉轻度〉对照组（P〈0．01）。HGF水平与HCV－RNA、HIV病毒载量呈正相关（P〈0．01）。结论血清HGF参与了HCV／HIV重叠感染的病理生理过程,与肝功能损害程度有关。     

丙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒合并感染者肝组织病理学观察

丙型肝炎病毒（HCV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）合并感染的情况十分多见，在经输血或单采血浆而感染HIV者中甚至高达90％以上。高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的应用使HIV相关的综合征和病死率大大下降。却使HCV慢性感染在共感染者中的致病作用日益凸现。本研究旨在通过比较HIV／HCV共感染组与HCV单纯感染组的肝组织病理学改变，观察HIV／HCV合并感染者肝组织的病理学特征。     

2010-2016年云南省德宏州艾滋病哨点吸毒人员丙型肝炎病毒感染状况及影响因素北大核心CSCD

目的分析云南省德宏州艾滋病监测哨点吸毒人群丙型肝炎病毒（HCV）感染情况及影响因素,为制定HCV防治策略提供依据。方法 2010-2016年,采用重复横断面调查方法,对德宏州吸毒人群进行问卷调查和血清学检测,以艾滋病病毒（HIV）感染状态分层,使用χ~2检验和多因素Logistic回归模型分析HCV感染的影响因素。结果 2010-2016年,德宏州共对11 248名吸毒者采血检测HCV,检出阳性者2 549例,HCV平均阳性率为22.7%,HIV阴性人群的HCV阳性率为18.6%（1 906/10 248）,HIV阳性人群的HCV阳性率为64.3%（643/1000）,注射吸毒人群为74.7%（1 202/1 610）。多因素分析结果显示：年龄、未婚和离异或丧偶、使用传统毒品和混合毒品和最近一年有商业性行为,在HIV阴性人群中与HCV感染有正性关联;年份、男性和缅甸籍,在HIV阳性人群中与HCV感染有正性关联;注射吸毒在HIV阴性人群[比值比（OR）=15.51,95%可信区间（CI）：13.17~18.27]和HIV阳性人群（OR=4.03,95%CI：2.88~5.62）均是HCV感染危险因素。结论德宏州注射吸毒人群HCV感染率较高,HIV阳性人群HCV感染率随年份呈上升趋势,注射吸毒和性行为尤其是HIV阴性人群HCV传播的主要危险因素,应根据吸毒人群不同特征针对性开展健康教育和行为干预。     

HIV/HCV合并感染患者的抗HCV治疗

一、背景 据WHO估计，全球HIV感染者已超过4000万。由于HIV与丙型肝炎病毒（HCV）有共同的传播途径，因而有大量的HIV感染者合并感染HCV。目前的研究显示，约有1／4～1／3的HIV感染者合并HCV感染，据此估计，全球约有近1000万的HIV／HCV合并感染者。HCV感染及相关的肝脏疾病（终末期肝衰竭和肝癌）已成为影响HIV感染人群发病率和死亡率的重要因素。     

慢性丙型肝炎患者混合或重叠感染其他病原体状况分析

目的了解丙型肝炎病毒（HCV）感染者混合或重叠感染乙型肝炎病毒（HBV）、人免疫缺陷病毒（HIV）和梅毒螺旋体（TP）的状况,为HCV感染的防治提供依据。方法采用ELISA法检测乙型肝炎病毒标志物、抗TP和抗HIV;采用化学发光法检测抗HCV;采用蛋白印迹法确认HIV感染。结果在169例HCV感染者中,重叠感染HBV 25例（14.8%）、HIV 4例（2.4%）、TP 9例（5.3%）,重叠感染HBV和TP 2例（1.2%）,重叠感染HBV和HIV 2例（1.2%）;静脉吸毒者重叠感染HIV（6.7%）和TP（11.1%）的比例均明显高于非静脉吸毒者（P〈0.05）;男性患者重叠感染HBV的比例（19.7%）明显高于女性患者（3.8%,P〈0.01）,女性患者重叠感染TP的比例（11.5%）明显高于男性患者（2.6%,P〈0.05）。结论随着感染方式的多元化,慢性丙型肝炎患者重叠感染其他病原体的情况更加常见。     

丙型肝炎病毒核心抗原与HCV RNA相关性分析

全球丙型肝炎病毒（HCV）感染率约为3％，HCV检测对HCV感染的早期诊断和指导临床治疗有重要意义。目前用于HCV感染的主要诊断指标为抗-HCV和HCVRNA，抗-HCV检测虽有较高的敏感性，但存在“窗口期”漏检问题，HCVRNA检测虽灵敏度高，但检测复杂。本研究探讨HCV核心抗原（HCVcAg）与HCVRNA间的相关性。     

一家城镇医疗中心对黑人和非黑人HIV感染者获得的高HCV治愈率

【据《Hepatology》2017年11月报道】题：一家城镇医疗中心对黑人和非黑人HIV感染者获得的高HCV治愈率（作者FaladeNwulia O等） HCV治愈率在伴或不伴HIV二重感染的人群中是相似的;然而,在一项代号为ION-4的研究中,使用雷迪帕韦/索磷布韦（LDV/SOF）联合治疗的黑人HCV治愈率（90%）明显低于非黑人患者的治愈率（99%）。目前,关于直接抗病毒药物（DAA）在少数HIV和HCV同时感染人群中的疗效真实数据有限。     

白细胞介素28B的基因多态性与丙型肝炎病毒感染转归的关系

丙型肝炎病毒（HCV）急性感染的患者,大约30%发生自发清除,已经进展为慢性丙型肝炎（CHC）的患者,经过抗病毒治疗,大约40%得到持久的HCV清除。近年来宿主基因变异在HCV感染治疗中的关键作用备受瞩目。今就近期的国内外报道,对白细胞介素（IL）28B的基因变异与HCV感染转归的关系进行综述。     

丙型肝炎病毒核心抗原检测技术及其临床意义

丙型肝炎病毒（HCV）感染是在世界范围内引起输血后肝炎的主要病因之一。目前中国HCV感染的诊断和筛查主要采用基于酶免疫分析法（EIA）的HCV抗体检测技术,但该方法存在较长的窗口期,残余风险高。核酸检测（NAT）的应用可显著缩短窗口期,但成本高昂。HCV核心抗原（HCVcAg）作为HCV感染的标志几乎与核糖核酸（RNA）同时出现,且浓度呈现动态相关,可用于HCV感染的检测。与NAT相比,HCV核心抗原的检测成本相对较低,对实验室条件要求不高。目前多种基于不同方法的HCVcAg检测试剂盒已投入市场。该文对已有的几种HCV核心抗原检测技术在其原理、检测效果以及临床意义等方面进行综述。     

慢性丙型肝炎患者年龄和感染方式对抗病毒治疗应答的影响

目的探讨患者年龄和感染方式与慢性丙型肝炎患者抗病毒疗效的关系。方法应用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗113例慢性丙型肝炎患者。采用实时荧光PCR法检测血清HCV RNA定量;采用CE1区测序遗传树比对分析法检测HCV基因型。结果在20例有静脉吸毒史的患者,获得持续病毒学应答率（95.0%）明显高于54例医源性感染患者（75.9%,P〈0.05）和39例既无静脉吸毒史又无明显医源性感染患者（69.2%,P〈0.05）;在年龄≤40岁的患者,获得持续病毒学应答率（82.9%）明显高于年龄〉40岁的患者（65.1%,P〈0.05）;有静脉吸毒史的患者主要感染HCV3型（45%）和6型（50%）,而医源性感染组和其他组感染HCV1b型的比例分别为51.9%和43.6%;在无静脉吸毒史的患者中,年龄≤40岁组患者感染非HCV1型（2型、3型和6型）的比例达64.7%,而年龄〉40岁组患者感染HCV1型的比例达64.3%。结论慢性丙型肝炎患者年龄及感染方式可作为判断感染病毒基因型的参考指标,对抗病毒治疗的疗程确定和疗效预测有一定的意义。     

丙型肝炎与肝脏移植

随着有关丙型肝炎病毒（HCV）及其所致丙型肝炎研究的深入，对HCV感染终末期肝病肝移植及移植后HCV感染的研究也日渐增多，现就目前的研究状况作一概述。一、肝移植前HCV感染的自然病程与临床转归急性丙型肝炎约20％一30％可完全恢复，即HCVRNA阴转、抗HCVIgM阴转及转氨酶（ALT）正常。40％一60％的病人转为慢性肝炎，进而发展为肝硬变，其中20％可发生肝癌，其所需时间分别为10、21、29年“’。急性HCV感染后的慢性化与感染者体内抗HCV出现早晚有关，在急性期已出现抗HCV的病人，其慢性化率较高，且一旦转为慢性后，抗HCV…     

甘肃地区汉族HCV基因分型相关分析

目的调查甘肃地区汉族丙型肝炎病毒（HCV）基因分型分布情况及与其可能的传播途径、其他相关临床指标之间的关系。方法收集甘肃地区汉族220例患者完整数据,包括性别、年龄、可能的感染途径、病毒水平及生化检查。计量资料采用t检验以及秩和检验分析,计数资料采用卡方检验,采用多因素Logistic回归分析研究HCV基因型与临床的相关性。结果220例患者共检出1b型84例（38％）,2a型136例（62％）。对220例不同HCV基因型感染者的年龄、性别、感染途径、HCVRNA、ALT、AST、TBil、IBil、DBil、ALP、GGT等11项观察指标进行单因素分析结果表明,感染途径、HCVRNA及A¨与HCV基因型问存在相关性（Ⅳ0=23．947,P〈0．001;Z=一3．349,P=0．001;t=-2．325,P=0．021）,而年龄、性别、AST、TBil、IBil、DBil、ALP、GGT等指标均与HCV基因型无关（P〉0．05）。再经多因素Logistic回归分析显示,该3项均与HCV基因型有关（矿=3．993,P=0．046;矿=9．308,P=0．002;x^2=11．652,P=0．001）。Logistic回归分析结果显示HCVRNA高水平复制（≥10^6）患者中感染2a型较1b型患者多;ALT异常（〉49U／L）患者中感染2a型者较之感染1b型患者多;通过输血途径、口腔感染途径感染1b型的概率,较之其他途径高。结论甘肃地区汉族人群中HCV感染主要为基因1b型及2a型,且2a型较1b型更为常见。2a型患者更容易出现HCVRNA的高水平复制,且可能更容易出现肝脏损伤。输血途径感染是甘肃地区主要感染HCV的方式,其次为口腔感染,而通过以上2种感染方式感染HCV的患者1b型较2a型多。     

HIV和HCV合并感染研究进展

人类免疫缺陷病毒（HIV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染是全球性问题,因两者具有相同的传播途径,合并感染现象相当常见。合并感染者中,HIV、HCV相互作用加速了疾病的进展,严重危害人类健康。高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的应用显著降低了艾滋病患者的死亡率和机会性感染等合并症,延长了患者的生存期。HCV合并感染导致的慢性肝脏疾病成为HIV感染者死亡的主要原因之一。本文就近年来HIV／HCV合并感染方面的研究综述如下。