雷公藤多甙联合厄贝沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin和podocin表达的影响

目的 观察雷公藤多甙联合厄贝沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin和podocinmRNA和蛋白表达的影响.方法 将体重200 ～ 260 g的50只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组和4个模型组（n=10）,后者分别应用链脲佐菌素造模成功后分为糖尿病肾病组（DN组）、厄贝沙坦组、雷公藤多甙组和雷公藤多甙联合厄贝沙坦组.给予相应干预8周后,检测血尿指标,HE染色观察肾组织病理变化,逆转录-多聚酶链反应（RT-PCR）法检测各组大鼠肾皮质中nephrin和podocinmRNA和蛋白表达.结果 （1）与DN组大鼠比较,雷公藤多甙联合厄贝沙坦组大鼠肾皮质nephrin mRNA （0.507±0.024比0.276 ±0.015,P ＜0.01）和podocin mRNA （0.533±0.024比0.463±0.022,P＜0.01）表达上调.（2）与DN组大鼠比较,雷公藤多甙联合厄贝沙坦组大鼠肾皮质nephrin蛋白（0.738±0.029比0.199±0.012,P＜0.01）和podocin蛋白（0.811 ±0.032比0.227±0.014,P＜0.01）表达上调.（3） HE染色和Masson染色显示,糖尿病组大鼠肾脏肾小球体积增大,系膜基质弥漫增多,系膜细胞明显增多,基底膜弥漫增厚,间质可见灶性淋巴细胞及单核细胞浸润,厄贝沙坦组和雷公藤多甙组病变较糖尿病组减轻,雷公藤多甙联合厄贝沙坦组大鼠肾脏组织病变较厄贝沙坦组和雷公藤多甙组进一步减轻.结论 雷公藤多甙联合厄贝沙坦对糖尿病大鼠的肾脏足细胞具有保护作用,这种保护作用可能是通过上调足细胞nephrin和podocin mRNA和蛋白表达有关.     

雷公藤多甙对糖尿病肾病蛋白尿的影响

目的 观察雷公藤多甙对糖尿病肾病患者蛋白尿的作用及安全性.方法 选取天津医科大学代谢病医院2008年4月至12月肾病科住院及门诊的81例2型糖尿病患者为研究对象,24 h尿蛋白定量≥1.0 g,血清肌酐(Scr)<265.2 μmol/L.随机分为4组,对照组(21例)应用常规荆量血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB),治疗组在应用常规剂量ACEI或ARB基础上,分别给予雷公藤多甙20 mg/d(低剂量组)、30 mg/d(中剂量组)、40 mg/d(高剂量组)(每组各20例),疗程3个月,观察治疗前后24 h尿蛋白定量、肝肾功能及血常规变化.结果 治疗组与对照组24 h尿蛋白定量均减少.雷公藤多甙低剂量、中剂量、高剂量治疗组24 h尿蛋白分别由治疗前(2.7±0.9)g、(2.7±0.9)g、(2.8±0.9)g减少到治疗后(2.2±1.0)g、(2.1±0.9)g、(1.9±1.0)g(P均<0.01),下降率分别为17.8%、22.8%、30.4%;对照组24 h尿蛋白由治疗前(2.4±1.2)g减少为治疗后(2.0±0.9)g(P>0.05),下降率为16.3%.雷公藤多甙治疗前后肝肾功能及外周血象比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 在常规治疗基础上,加用雷公藤多甙可在一定程度上降低糖尿病肾病患者蛋白尿水平,且随雷公藤多甙用药剂量在一定范围内增加,24 h尿蛋白定量下降率增大,趋势检验有统计学意义(P<0.05),对患者的肝、肾功能及外周血象未见明显不良影响.     

雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠肾组织结构及足细胞nephrin蛋白表达的影响

目的 探讨雷公藤多苷(TWP)对糖尿病肾病大鼠尿蛋白、足细胞损伤及肾皮质nephrin 蛋白表达的影响.方法 建立高脂饮食联合链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠模型,随机分为糖尿病肾病模型组、小剂量TWP(6 mg·kg-1·d-1)治疗组及大剂量TWP(12 mg·kg-1·d-1)治疗组,并以正常大鼠为对照,每组12只.干预12周后检测大鼠24 h尿蛋白量、血肌酐及尿素氮水平,并以苏木素-伊红染色(HE)、过碘酸希夫染色(PAS)、Masson染色检测肾组织病理变化;透射电镜测量足细胞超微结构变化;免疫组化检测肾皮质nephrin蛋白表达.结果 与正常大鼠相比,2型糖尿病大鼠尿蛋白明显增加[( 3.28±0.26) mg/24 h vs.(27.60±0.24) mg/24 h],而小剂量及大剂量TWP治疗后大鼠尿蛋白均明显改善[分别为(12.63 ±0.21)及(10.50±0.15) mg/24 h,P＜0.05)],大剂量TWP治疗组尿蛋白低于小剂量TWP治疗组,但差异末达统计学意义.病理分析显示糖尿病肾病模型组表现为肾小球硬化、基底膜增厚,肾小管变形、上皮细胞空泡变性,间质纤维化,足细胞足突增宽、融合、细胞减少,TWP治疗组大鼠肾小球、小管间质及足细胞病变明显减轻.同时免疫组化结果显示TWP治疗使肾脏皮质nephrin蛋白表达增加,且大剂量TWP治疗组高于小剂量TWP治疗组.结论 TWP可能通过增加nephrin的表达,发挥其对糖尿病肾病足细胞功能的保护作用.     

雷公藤多甙治疗糖尿病肾病的临床分析

目的探究糖尿病肾病患者采取雷公藤多甙治疗的效果。方法选取2012年12月—2014年1月收治的79例糖尿病肾病患者进行治疗研究,随机分组,实验组44例患者采用常规药物和雷公藤多甙的治疗,对照组35例患者选择降糖、降压和降脂的常规西药治疗,对比患者治疗后血尿素氮、24 h尿白蛋白定量以及血肌酐的情况。结果两组患者治疗后24 h的尿蛋白定量为差异显著,有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病肾病患者采用常规药物和雷公藤多甙的治疗,既可使血糖、血脂和血压得到降低,还有显著将尿蛋白的作用,疗效显著。     

雷公藤多甙对糖尿病肾病Ⅳ期患者尿蛋白的影响

目的观察雷公藤多甙对糖尿病。肾病Ⅳ期患者尿蛋白的影响。方法选择我院2006年-2008年确诊为糖尿病肾病Ⅳ期的患者24例，并将其分为雷公藤组和对照组各12例，均给予控制血压及血糖等综合治疗，雷公藤组加用雷公藤多甙60mg／d，对两组患者治疗前后及组间白细胞总数、尿蛋白定量、血浆白蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、肌酐等指标进行观察。结果治疗后雷公藤组与对照组比较尿蛋白定量减少，血浆白蛋白有所上升，差异有显著性（P〈0．05），未出现明显副作用。结论雷公藤多甙可改善糖尿病肾病Ⅳ期患者尿蛋白。     

雷公藤多甙对肾性蛋白尿患者尿前列腺素的影响

前列腺素系统在蛋白尿形成中起重要作用［１］,为了探讨这个系统在蛋白尿发生中的作用,我们通过雷公藤多甙治疗肾性蛋白尿患者,分析尿血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）和６酮前列腺素Ｆ１α（６ＫＰＧＦ１α）的水平,以提示雷公藤多甙治疗肾性蛋白尿的可能机制。１对象...     

肾康注射液联合雷公藤多甙治疗糖尿病肾病38例疗效观察

2005年5月-2008年12月,我们采用肾康注射液联合雷公藤多甙治疗糖尿病肾病（DN）患者38例,取得满意疗效。现报告如下。     

足细胞损伤与糖尿病肾病

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的主要并发症。1936年Kimmelstiel等[1]第一次描述DN时,系膜基质增多和肾小球基底膜(glomerular basement mem-brane,GBM)增厚就被描述为DN的主要病理表现。研究也证实,系膜增生与蛋白尿、肾功能恶化密切相关。但是,系膜增生并不能解释蛋白尿的发生,因为由肾小球内皮细胞、GBM、足细胞构成的肾小球滤过屏障的损伤才是蛋白尿的根源。事实上,肾小球内皮细胞和GBM参与了DN蛋白尿的发生,但两者均是有孔的,均允许某些蛋白通过[2]。因此,足细胞构成了蛋白滤过的最后一道屏障,但其在DN中的生物…     

糖尿病肾病足细胞损伤机制研究进展

糖尿病肾病是终末期肾病的主要病因之一，临床以蛋白尿和肾功能逐渐下降为特点。Kimmelstiel及Wilson首先从组织病理上描述了糖尿病肾病的肾小球系膜基质增加为主要的损伤，而且基底膜增厚曾被认为是重要的病理改变，这些病理改变尤其是系膜基质增生曾认为与蛋白尿形成及肾功能恶化密切相关。然而这些理论并不能完全解释蛋白尿的形成。     

糖尿病肾病患者尿足细胞脱落及其与尿蛋白的关系

目的 通过观察糖尿病肾病(DN)患者尿中足细胞及肾活检标本足细胞脱落情况,探讨尿中足细胞脱落与尿蛋白、空腹血糖、肌酐的关系.方法 选取2005年1月至2006年12月间天津医科大学总医院收治的DN患者50例,微小病变(MCD)患者25例及正常人对照组10例,按照慢性肾脏病(CKD)分期将DN患者分为5组,其中CKD I期15例,CKD Ⅱ期10例,CKD Ⅲ期8例,CKD IV期9例,CKD V期8例;另按尿蛋白量将DN患者分为3组,其中少量蛋白尿组(<1.0 g/d)13例,中量蛋白尿组(1-3.5 g/d)20例,大量蛋白尿组(>3.5 g/d)17例,采用间接免疫荧光法检测尿足细胞数目及肾小球足细胞特异性蛋白(podocalyxin,PCX)表达;分别统计各组中尿足细胞数目;同时检测各组患者24h尿蛋白、肌酐、空腹血糖,多组计量指标比较采用单因素方差分析,双变量分析采用Pearson相关分析.结果 DN组尿中足细胞的阳性率为88%(44/50);微小病变(MCD)组及正常对照组中阳性率为0;DN组患者的肾活检标本中,肾小球足细胞PCX表达缺失,MCD组肾活检标本足细胞PCX呈完整连续性表达.少量蛋白尿组尿足细胞数目(1.5±1.0)个/ml,中等量蛋白尿组(2.2±0.7)个/ml及大量蛋白尿组(3.5±1.3)个/ml,除少量蛋白尿与中量蛋白尿组差别不具有统计学意义外,其他组间差别均具有统计学意义(P<0.05).DN患者尿足细胞数目与蛋白尿(r=0.785,P<0.05)、I-Ⅲ期患者同期SCr呈正相关(r=0.466,P<0.05);而与FBG无相关性(P>0.05).结论 DN进展过程中存在足细胞损伤.DN足细胞脱落与尿蛋白、CKD I至Ⅲ期同期SCr呈正相关,与Ⅳ至V期SCr、FBG无关.     

血塞通联合雷公藤多苷治疗糖尿病肾病的疗效观察

目的探讨血塞通联合雷公藤多苷治疗糖尿病肾病（DN）的疗效及安全性。方法选择早期DN（Ⅲ期以前DN）患者80例,按确诊先后顺序分为治疗组和对照组各加例。对照组常规予积极调控血糖、血压、血脂、体重,同时121服雷公藤多苷治疗。治疗组在上述基础上加用血塞通注射剂治疗。观察两组患者治疗前后尿白蛋白排泄率（UAE）、血清胱抑素C（CysC）、肾小球滤过率（GFR）等变化。结果两组治疗后组间比较,治疗组UAE低于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗组CysC高于对照组,Cys—eGFR（Mac）低于对照组,但差异元统计学意义（P〉0．05）;两组UAE及CysC均呈下降趋势,但治疗组下降幅度较对照组明显,差异有统计学意义（P〈0．05）;两组Cys—eGFR（Mac）均升高,但增高幅度差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在常规使用雷公藤多苷治疗的基础上,加用血塞通治疗早期DN疗效更佳。治疗中未见不良反应,安全性好,适合临床应用。     

Identification of potent target and its mechanism of action of Tripterygium wilfordii Hook F in the treatment of lupus nephritis

Aim

The Chinese anti-rheumatic herbal remedy Tripterygium wilfordii Hook F (TWHF) has been widely shown to be effective in treating lupus nephritis (LN), but the therapeutic targets and mechanisms of action are still unclear. In this study, we aimed to combine mRNA expression profile analysis and network pharmacology analysis to screen the pathogenic genes and pathways involved in LN and to explore the potential targets of TWHF in the treatment of LN.

Methods

The mRNA expression profiles of LN patients were used to screen differentially expressed genes (DEGs) and to predict associated pathogenic pathways and networks via the Ingenuity Pathway Analysis database. Through molecular docking, we predicted the mechanism by which TWHF interacts with candidate targets.

Results

A total of 351 DEGs were screened from the glomeruli of LN patients and were mainly concentrated in the role of pattern recognition receptors in the recognition of bacteria and viruses and interferon signaling pathways. A total of 130 DEGs were screened from the tubulointerstitium of LN patients, which were concentrated in the interferon signaling pathway. TWHF might be effective in treating LN by hydrogen bonding to regulate the functions of 24 DEGs (including HMOX1, ALB, and CASP1), which are mainly concentrated in the B-cell signaling pathway.

Conclusion

The mRNA expression profile of renal tissue from LN patients revealed a large number of DEGs. TWHF has been shown to interact with the DEGs (including HMOX1, ALB and CASP1) through hydrogen bonding to treat LN.     

糖尿病患者结缔组织生长因子在肾组织中的表达及尿中检测的意义

本研究用免疫组化和ELISA法分别检测糖尿病患者肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)的表达及尿中CTGF水平,结果提示CTGF的表达与糖尿病肾脏损害的程度呈显著正相关,测定糖尿病患者尿CTGF的含量,不仅可作为糖尿病肾脏损害的早期敏感指标,还将有助于监测糖尿病肾病的病程进展。     

糖尿病肾病患者尿中结缔组织生长因子的检测及意义

目的　探讨糖尿病患者尿中结缔组织生长因子 (CCN2 )浓度的变化及其意义。方法　将 3 0例糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率 (UAER)分为正常白蛋白尿组 (Ⅰ组 )、微量白蛋白尿组(Ⅱ组 )和大量白蛋白尿组 (Ⅲ组 ) ,分别检测各组患者尿CCN2及临床生化指标 ,并与 10例对照组(NC组 )进行比较。结果　糖尿病各组患者尿人结缔组织生长因子 (CCN2 )含量显著高于对照组 (P<0 .0 5 ) ,且随着UAER增加其水平亦呈逐年递增趋势 ,组间比较差异有显著性 (P <0 .0 1)。相关分析表明 ,尿CCN2与UAER及呈显著正相关 (P <0 .0 1)与内生肌酐清除率 (Ccr)成负相关。结论　CCN2在糖尿病肾病 (DN)的发生发展中起着一定的作用。测定糖尿病患者尿CCN2的含量 ,可作为诊断DN早期肾损害的敏感指标之一 ,还将有助于监测、判断DN的病程进展     

雷公藤多苷治疗糖尿病肾病的前瞻性随机对照临床试验

目的:糖尿病肾病(DN)的发病率逐年升高,随着病情进展,出现大量蛋白尿、肾功能恶化,最终导致肾功能衰竭。但目前除血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)外,尚无治疗DN大量蛋白尿的有效手段,本文前瞻性的观察了雷公藤多苷(TW)治疗DN的疗效及其安全性。方法:符合2型糖尿病(T2DM),DN,且尿蛋白≥2.5g/24h的患者65例,随机分为TW治疗组(n=34)和ARB对照组(n=31),治疗组予TW120mg/d治疗3月后减量至60mg/d维持治疗3月,对照组予缬沙坦胶囊160mg/d治疗,观察6月。观察尿蛋白下降程度及肾功能进展情况。结果:到达治疗终点6月时,TW组尿蛋白较基线明显下降[(4.99±2.25)vs(2.99±1.81)g/24h,P0.01],且起效迅速,第1、3、6月平均下降幅度分别为32.9%、38.8%和34.3%;而ARB组尿蛋白下降幅度分别为1.05%、10.1%和-11.7%。两组患者随访过程中平均SCr水平较基线均有升高,但至随访终点,ARB组SCr升高幅度明显高于TW组(36.9%vs20.3%,P0.05),eGFR下降幅度高于TW组(24.6%vs13.7%,P0.05)。然而,TW组至随访终点血浆白蛋白水平升高不明显[(33.0±5.66)vs(34.8±5.49)g/L,P0.05),而ARB组尿蛋白虽无明显改善,但血浆白蛋白较基线升高[(33.07±4.74)vs(36.3±5.47)g/L,P0.01)。不良反应的发生率两组间无明显差异。结论:TW能够有效减少DN患者尿蛋白,延缓肾功能进展,疗效优于ARB,且不良反应少,耐受良好,是治疗DN的有效药物。     

结缔组织生长因子:糖尿病肾病治疗的新靶点

结缔组织生长因子(CTGF)作为转化生长因子(TGF)-β下游的调节因子参与了糖尿病肾病(DN)的发生发展,成为DN治疗研究的新靶点.其中高血糖、糖基化终末产物(AGEs)、肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)等均可刺激.肾组织产生CTGF,引起肾纤维化.因此,通过控制上述因素抑制CT-GF的表达及特异地阻断CTGF将延缓DN的发展.