神经干细胞的定向分化调控及移植治疗颞叶癫痫

一、神经干细胞的来源和分裂 神经干细胞是指具有分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞的能力，能自我更新并足以提供大量脑组织细胞的细胞。     

神经干细胞分化为神经元的基因调控

神经干细胞的研究进展为神经退行性病变和神经系统损伤的功能重建带来了令人振奋的希望。促使神经干细胞定向分化成所需神经元是实现神经干细胞临床应用的重要关键。目前对神经干细胞分化的分子机制还没有完全阐明。神经干细胞的分化与一系列因素促进转录因子表达有关,这些因子启动中枢神经系统基因表达程序从而导致神经干细胞向不同谱系分化。本文对神经干细胞分化为神经元过程中的基因调控的最新研究进展作一综述。     

神经干细胞分化为神经元的基因调控(英文)

神经干细胞的研究进展为神经退行性病变和神经系统损伤的功能重建带来了令人振奋的希望。促使神经干细胞定向分化成所需神经元是实现神经干细胞临床应用的重要关键。目前对神经干细胞分化的分子机制还没有完全阐明。神经干细胞的分化与一系列因素促进转录因子表达有关,这些因子启动中枢神经系统基因表达程序从而导致神经干细胞向不同谱系分化。本文对神经干细胞分化为神经元过程中的基因调控的最新研究进展作一综述。     

神经干细胞发育过程中分化、迁移调控机制研究现状

有关神经干细胞的研究已成热点。神经干细胞的分化，迁移受内因（基因调控）和外因（细胞周围环境）等因素的影响。体外模型的建立，可以将很多因素进行量化或单一化。并进行生理环境的模拟控制。为神经干细胞生物学特性的研究提供了很好的手段。本就神经干细胞发育过程中分化，迁移调控机制的研究现状作一综述。     

诱导骨髓间质干细胞分化为神经样细胞的体内外调控机制

近年来研究表明骨髓间质干细胞是一种具有多向分化潜能的种子细胞。它不仅可以向中胚层来源的细胞分化,还能打破胚层起源的局限性向外胚层的神经细胞转分化(transdifferentiation)。本文主要综述了骨髓间质干细胞分化为神经样细胞可能的体内、体外调控机制。骨髓间质干细胞在体内受其所处微环境的变化、相邻或相近或相接触的细胞可能的诱导趋化作用,可能还与细胞融合有关;骨髓间质干细胞在体外分化为神经样细胞主要是在抗氧化剂、钙离子通道阻断剂、细胞因子等的作用下进行诱导分化的,而且可能还与PKA或p38、ERK1/2等信号途径的激活、RNAi的作用有关。     

神经干细胞分化与bHLH转录调控因子

近年来,许多bHLH转录调控因子被克隆。研究揭示,bHLH转录调控因子参与了中枢神经系统神经干细胞的分化。根据bHLH转录调控因子在神经分化过程中的作用,它们可分为决定因子和分化因子。此外,有负调控因子调控bHLH蛋白参与神经干细胞分化。     

影响神经干细胞定向分化因素的研究进展

神经干细胞(NSC)具有自我更新和多分化潜能属性,可分化产生神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞,这使得NSC移植替代神经系统疾病中丢失的细胞成为可能.NSC在胚胎和成体中枢神经系统均存在.NSC移植在体内环境下(尤其是非神经发生区域)绝大多数分化成胶质细胞(星形胶质细胞),有可能会加重胶质瘢痕形成.在中枢神经系统疾病的NSC细胞替代治疗策略中,NSC分化成合适的细胞类型显得格外重要.现就影响NSC定向分化的因素作一综述.     

微环境信号与神经干细胞的定向诱导分化

重点阐述了胚胎神经干细胞在体内微环境及体外诱导条件下能够定向分化为多巴胺能神经元的可行性及神经干细胞移植治疗帕金森病亟待解决的问题。     

去分化肌肉干细胞神经增殖与分化能力的研究

目的研究和鉴定去分化肌肉干细胞是否具有神经增殖和分化能力。方法使用不同的条件性培养基,对去分化肌肉干细胞依次进行神经增殖和神经分化诱导,并通过形态学、免疫细胞荧光化学、反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)等手段加以鉴定。结果①去分化肌肉干细胞在神经增殖培养基诱导下,形成典型神经球(neurospheres)结构,5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)标记阳性,抗巢蛋白(Nestin)阳性;RT-PCR提示肌形成蛋白(myogenin)表达水平下调,而Nestin、干细胞抗原-1(Sca-1)表达上调。②经神经分化培养基诱导,神经球细胞可分化为形态学上典型的、抗中间神经丝蛋白(NFm)阳性神经元。结论去分化肌肉干细胞具有神经增殖和分化潜能。     

胚胎干细胞定向诱导分化为神经细胞的方法研究进展

胚胎干细胞(embryonic stemcell,ES细胞)具有自我更新和多分化潜能,在适当培养条件下可被诱导分化为神经细胞,包括神经前体细胞,各种类型的神经元和胶质细胞。了解ES细胞向神经细胞分化的方法和机制是对神经损伤进行修复和治疗的前提,也可为神经系统损伤的治疗提供大量的健康备用细胞。如果直接移植ES细胞到宿主体内,可能会出现畸胎瘤,所以建立一个有效的体外诱导体系十分重要。本文就一些有效的和最新的诱导分化方法作一综述,旨在为以后的研究提供帮助。1诱导方法目前常用的诱导方法有维甲酸诱导法、神经发育模式法、直接分化法、共培养…     

神经干细胞分化与bHLH转录调控因子

近年来,许多bHLH转录调控因子被克隆.研究揭示,bHLH转录调控因子参与了中枢神经系统神经干细胞的分化.根据bHLH转录调控因子在神经分化过程中的作用,它们可分为决定因子和分化因子.此外,有负调控因子调控bHLH蛋白参与神经干细胞分化.     

神经干细胞诱导分化及在运动医学研究领域的应用

背景：神经干细胞以其所具有的自我更新、多向分化、增殖分裂、对损伤和疾病反应能力强等特点为多种神经系统遗传性疾病和获得性疾病的治疗带来了新的希望。 目的：旨在总结神经干细胞的诱导分化及其机制,探讨其在运动医学研究领域的应用。 方法：应用计算机检索1994/2010 PubMed数据库、中国期刊全文数据库有关神经干细胞、运动性疾病等有关的文献。 结果与结论：目前有关神经干细胞作用于心肌细胞缺血、心肌梗死、神经元损伤、脊髓损伤等相关疾病的研究已经取得了一定的成果,而在运动医学研究领域的应用还有广阔的前景。虽然神经干细胞以其所具有的多样化潜能和自我更新的优势被临床广泛应用,但仍有诸多问题需要进一步解决,如在体外定向诱导分化的神经干细胞及由神经干细胞进一步分化成的神经元或胶质细胞,是否具有特定的功能;体外诱导的神经干细胞如何顺利植入神经组织和定向迁移,在体内它们能否与宿主自体的神经细胞相容并存,能否长期存活和增殖;体外诱导的神经干细胞能否与宿主自体神经细胞整合发挥神经修复作用,以及神经干细胞诱导分化作用于其他运动性伤病修复等方面的研究尚未得到很好的解决。     

神经干细胞增殖与分化调控的研究进展

神经干细胞（NSCs）是具有自我更新及多种分化潜能的细胞，具有广阔的临床应用前景。对NSCs增殖与分化的研究是应用NSCs的基础．其增殖分化受细胞因子、细胞外基质和神经传递素等多种因素影响。本文就目前对NSCs增殖分化调控的研究现状进行综述。     

神经干细胞分化调控机制的研究进展

神经干细胞(NSC)具有多分化潜能的特性，其分化由正负双重调节，调节NSC的信号影响彼此是有联系的，多种细胞因子用NSC所处的局部环境决定了NSC的分化方向。     

成人骨髓间充质干细胞的体外培养和定向神经分化

目的 探讨成人骨髓间充质干细胞(MSCs)的体外培养和定向神经诱导分化的条件.方法 从正常成人志愿者髂骨中分离获取MSCs,体外培养扩增纯化后传代于塑料培养皿中,以含有脑源性生长因子(BDNF)联合维A酸(RA)的培养液对传至3～5代的细胞进行体外诱导分化,采用免疫细胞化学法对诱导后的细胞鉴定.结果 诱导1h有部分细胞表达神经干细胞标志巢蛋白nestin,6h后大部分细胞具有典型神经元形态.表达神经元特异性烯醇化酶(NSE)阳性细胞占细胞总数的(46.45±2.54)%.结论 MSCs可通过体外培养并纯化,应用BDNF联合RA可以在体外诱导MSCs成为神经元样细胞.     

人胚神经干细胞定向诱导分化为多巴胺能神经元的实验研究

目的　建立神经干细胞与骨髓基质细胞的共培养系统,根据该系统的条件性培养液诱导多巴胺能神经元的分化。方法　来源于胎脑海马、纹状体、额叶、中脑的神经干细胞与骨髓基质细胞建立起各自的共培养系统,并根据数种条件性培养液诱导神经干细胞的分化,以免疫细胞化学检测神经元的总体分化率及多巴胺能神经元的诱导率。结果　骨髓基质细胞及CO-BMSC能显著提高不同来源的神经干细胞的神经元分化率,同时只有中脑神经干细胞能被有效地进行多巴胺能神经元的诱导。结论 共培养系统诱发了神经干细胞与骨髓基质细胞的自/旁分泌作用,该作用可根据神经干细胞的区域特异性有效的定向诱导中脑神经干细胞的分化。     

Wnt信号与神经干细胞分化

背景：研究表明,移植入宿主体内的神经干细胞可分化为神经元或神经胶质细胞。Wnt信号通路与神经干细胞的分化密切相关。通过调节Wnt信号通路可控制神经干细胞的定向分化。目的：对神经干细胞分化及其与Wnt信号通路的关系进行综述.方法：应用计算机检索2002-02/2010-03 Medline数据库、Ovid数据库、CNKI、EBSCO数据库与神经干细胞相关文献。检索词为“神经干细胞,神经再生,Wnt信号,神经元,分化”。纳入与神经干细胞分化及Wnt信号系统相关文献,排除重复性研究,保留30篇文献进行综述。结果与结论：神经干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞,能分化形成机体中枢神经系统几乎所有类型的细胞。Wnt信号通路在神经干细胞的分化中起重要作用。文章从神经干细胞、Wnt信号通路、Wnt信号通路与神经干细胞的分化等方面分别进行了叙述。然而,Wnt信号通路控制神经干细胞分化的具体机制还不是很清楚。     

EGF、bFGF、NGF、RA对小鼠神经干细胞定向分化的调控

目的 观察EGF、bFGF、NGF、RA对小鼠神经十细胞(NSCs)增殖及定向分化的影响。方法 用无血清培养与单细胞克隆技术对小鼠胚胎脑组织进行分离、培养，随后分别加人EGF、bFGF、NGF、RA等因子观察其对NSCs定向分化的影响。结果 EGF培养的小鼠NSCs，2d后见细胞集落形成(典型克隆球)；克隆球中的细胞成圆形，形态规则，未见细胞突起，呈桑椹状聚集；经血清诱导分化后，则主要为星形胶质细胞，仅有个别的神经元。而bFGF培养的NSCs，生长良好，但克隆球数目较EGF组少，克隆球体积略小。3bFGF与EGF共同培养的NSCs，除诱导分化后，分化的细胞性质与EGF组的不同外，其余同EGF组。NGF对神经球的形成无明显的影响。RA组的克隆球数目量很少，形态以球形为主，部分细胞贴壁并出现突起。结论 EGF，bFGF对NSCs的增殖及分化种类均有一定的影响。而NGF与RA则主要影响其细胞的分化，且两者的共同点都是促使其向神经元方向分化。     

JAK-STAT3信号通路调节大鼠骨髓间充质干细胞神经定向分化

探索体外诱导大鼠骨髓间充质干细胞（rat mesenchymal stem cells,MSCs）神经诱导分化的内在分子机制。方法：体外贴壁法培养MSCs,纯化培养传至3代后,诱导组采用含有表皮生长因子（EGF）,碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）,脑源性神经神经生长因子（BDNF）的L-DMEM作为神经诱导培养基,诱导MSCs向神经细胞分化;含AG490组采用含有AG490（JAK-STAT3通路抑制剂）5uM的诱导组神经诱导培养基,同等条件下诱导MSCs神经分化。倒置显微镜下观察细胞形态变化、免疫细胞化学检测神经元特异性烯醇化酶(NSE),微管相关蛋白2（MAP2）,胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）阳性率。Western blot检测JAK-STAT3通路中总STAT3蛋白和酪氨酸(Tyr705) STAT3磷酸化蛋白表达水平。结果：神经诱导培养基可以诱导MSCs向神经元和神经胶质细胞转分化,诱导5天后细胞轴突逐渐变长,呈典型神经细胞样形态,并且细胞轴突间相互接触。Western blot结果表明在神经诱导过程中酪氨酸(Tyr705)STAT3磷酸化逐渐增强,JAK-STAT3信号通路被激活。而JAK-STAT3通路特异性抑制剂AG490处理后,再经神经诱导培养基诱导后,MSCs向神经胶质细胞分化比例明显下降,而MSCs向神经元分化没有受到影响, 从而提高了 MSCs向神经元分化的比例。 结论 JAK2/STAT3信号通路参与了MSCs神经定向分化的调节,抑制此信号通路可以减少向星形胶质细胞分化的比例,提高了MSCs向神经元分化的比例。